Pediatric Cytomegalovirus Pneumonia

　　1. Causes of Disease

　　The pathogen is the cytomegalovirus, which is a DNA virus belonging to the herpesvirus family. Healthy children can carry this virus. The main route of transmission in congenital cases is from the infected mother to the fetus through the placenta. Jaundice, purpura, and enlargement of the liver and spleen may appear at birth. Postnatal transmission mainly occurs through the respiratory tract, infected urine, and blood transfusions. It is more common in newborns and premature infants, and more than one month after birth4Within a month of onset, patients and carriers can excrete the virus in urine and saliva. In recent years, due to the widespread use of hormones and immunosuppressants, children of a relatively older age, especially those with malignant tumors, organ transplant patients treated with immunosuppressants, and AIDS children, have shown an increasing trend in cytomegalovirus pneumonia. In patients who have undergone bone marrow transplantation, the incidence of CMV infection is very high, and the infection rate of CMV after transplantation is60％～70％, und es gibt10％～50％, entwickelt sich zu interstitieller Pneumonie. Es gibt Studien, die bestätigen, dass bei interstitieller Pneumonie bei immunsupprimierten oder immungeschwächten Patienten50％ wird durch CMV verursacht.

　　Zwei, Pathogenese

　　Die pathologischen Veränderungen durch Lungeninfektion werden nach dem Alter der Krankheitsentwicklung eingeteilt3Typen:

　　1Lungeninfektionen mit systemischen Läsionen sind hauptsächlich durch die breite Beteiligung der verschiedenen Organe im Körper gekennzeichnet, während die pathologischen Veränderungen im Lungengewebe gering sind und oft congenitale Infektionen sind. Pleura, Hals und Trachea sind normal, die Brustlymphknoten sind nicht geschwollen, und es gibt nur wenige purpurrote nekrotische Flecken, die beim Pressen blutige Flüssigkeit abgeben. Mikroskopisch sind die Veränderungen in den Bronchien gering, es gibt keine Ulzerationen und Nekrosen. Die Bronchialwand ist mit Blutgefäßen geschwollen, die Alveolen sind geschwollen und geschwollen, die Septa zwischen den Alveolen sind leicht verdickt, und die Herde der Pneumonie sind mit Phagozyten gefüllt. In den Alveolen und Bronchien gibt es Gigazellen, und Gigazellen werden in den Wänden der kleinsten Bronchien und Schleimdrüsen sowie um die Alveolen gefunden.

　　2Primäre CMV-Pneumonie zeigt hauptsächlich oder einzige pathologische Veränderungen im Lungengewebe. Das Lungengewebe ist geschwollen, die Schnittfläche uneben, das Aussehen ist grau-gelblich, und beim Drücken tritt eine blutige Serumeinlagerung aus. Mikroskopisch sind die Bronchien mit entzündlichen multinukleären Zellen und Monozellenbröckchen gefüllt. Die Bronchialwand verdickt und gerötet, die Interstitien zeigen Zellinfiltration. Die Schleimdrüsen um die kleinsten Bronchien zeigen Monozelleninfiltration, die Septa zwischen den Alveolen sind明显增厚, es gibt Zellproliferation der Histiozyten, und im Bereich der Alveolensepta werden Gigakomplexinklusionen gefunden. Typische CMV-Infektionen zeigen eine starke Zellschwellung, große Inklusionen im Zellkern (oder gelegentlich alkalische Inklusionen), eine nichtfärbbare Hülle, die sich vom Zellkernmembran trennt, eine sichtbare erweiterte Zellkern, und Inklusionen sind auch im Zellplasma sichtbar.

　　3Fibrose-Pneumonie zeigt Lungenhistopathie mit Korkeiskerneinfarben, die in kleinen Knötchen auftreten, fest und elastisch, mit klaren Grenzen, können auch verteilt oder verschmolzen sein. Mikroskopisch beginnt die Läsion mit disseminierten hämorrhagischen nekrotischen Herden, in denen Alveolen Fibrin, Erythrozyten, reife Granulozyten, Histiozyten und Zellbröckchen enthalten. Diese geschwollenen Alveolen enthalten Inklusionen, und im Alveolengewebe tritt häufig eine hyaline Membranveränderung auf. Wenn CMV-Infektion eine systemische Erkrankung ist, können neben den Lungenläsionen auch Leber, Gehirn, Nieren, Verdauungstrakt, Speicheldrüsen, Herz, Nebennieren, Geschlechtsdrüsen und Haut betroffen sein. Die Hauptveränderungen sind interstitielle Entzündung und fokale Nekrose, infizierte Zellen sind groß und enthalten Inklusionen. Säuglinge und Erwachsene zeigen Unterschiede in der Krankheit, nicht nur aufgrund ihrer Unterschiedlichkeit in der Sensibilität, sondern auch, weil sie möglicherweise mit dem Erreger in Kontakt gekommen sind. Bei Säuglingen treten Inklusionen hauptsächlich in Epithelzellen auf, während sie bei Erwachsenen in mesenchymalen Komponenten gefunden werden. Bei Patienten mit Nierentransplantation wurde CMV aus der Lunge isoliert, was eine Lungenerkrankung anzeigt. Man glaubt, dass das Vorhandensein hoher Serumantikörper- und Immunkomplexkonzentrationen Anzeichen dafür sein könnte, dass Allergien möglicherweise in den Entstehungsprozess einbezogen sind, und die Hemmung der Zellimmunität könnte ebenfalls damit zusammenhängen.

　　Die häufigste klinische Manifestation bei Kindern:

　　1und Atemwegsinfektionen:Rhinitis ist das häufigste Symptom der Adenovirus-Infektion bei Babys, in dieser Altersgruppe kann es gelegentlich zu akuter Bronchitis und Pneumonie kommen, und einige Kinder entwickeln den Keuchhusten-Syndrom.

　　2und Pharyngoconjunctivitis fever (pharyngo-conjunctival fever, APC fever):Adenoviren3。7Typ häufiger verursacht, kann im Sommer zu kleinen Epidemien führen, die mit dem Schwimmbadwasser übertragen werden, akut auftretend, mit Fieber38℃ und über, kann Pharyngitis, Rhinitis, Konjunktivitis und Lymphadenitis am Hals auftreten, die Ballen- und Lidkonjunktiven zeigen granulomatöse Auswüchse, Schwellung, oft einseitig, bei Bifrontalität ist oft das eine Seite schwerer, die Symptome dauern an1～2Wochen, ohne Narbenbildung, in der Regel ohne Bronchitis und Pneumonie

　　3und hämorrhagische Zystitis (hemorrhagic cystitis):meist durch Adenoviren verursacht11。21Typ verursacht, häufiger bei Jungen, ohne spezifische Saison, kann Hämaturie, Polyurie, Polydipsie und Schwierigkeiten beim Wasserlassen auftreten, sichtbare Hämaturie, etwa3～7Tage, kann das mikroskopische Hämaturie anhalten2Um die Woche

　　4, Andere:Diarrhöe, Perikarditis, chronische interstitielle Fibrose, Rötelnartige Krankheiten und angeborene Missbildungen wurden in Verbindung mit Adenovirus-Infektionen festgestellt. Es gibt Berichte, dass bei Organtransplantationen und Immundefekten Adenovirus-Infektionen zu respiratorischen und urinarytrakten Infektionen sowie zu zentralnervösen Infektionen wie Enzephalitis führen können.

　　Sowohl bei angeborenen als auch bei erworbenen巨细胞包涵体病，die Pneumonie wird oft von anderen schweren systemischen Symptomen überdeckt. Die Pneumonie durch das humane Cytomegalievirus bei Neugeborenen kann sich durch anhaltende Atemnot äußern, aber es gibt oft auch Vergrößerung der Leber und Milz, Ikterus, Petechien und Schäden am zentralen Nervensystem. Bei Kindern, die innerhalb weniger Monate nach der Geburt erkranken, kann die Pneumonie auch mit Vergrößerung der Leber und Milz kombiniert sein, manchmal auch mit Pneumocystis carinii Pneumonie. Die Lungenerscheinungen ähneln oft anderen nichtbakteriellen Pneumonien mit Husten, Atemnot, Zyanose und Tachypnoe. Bei der Auskultation gibt es oft keine Auffälligkeiten, und die Röntgenbilder der Lungen zeigen keine Übereinstimmung mit den Lungenveränderungen. Röntgenaufnahmen der Brust zeigen eine weit verbreitete Verdickung der Streifen und Lungeninfiltrate in Form von netzartigen Schatten. Bei Kindern mit Virämie treten Symptome wie Vergrößerung der Leber und eine verringerte Leberfunktion auf, die mit chronischem Hepatitis auftreten. Die Monozytose durch das humane Cytomegalievirus ist schwer zu unterscheiden von der durch das Epstein-Barr-Virus verursachten Infektiösen Mononukleose.

　　Der Schlüssel zur Prävention der CMV-Pneumonie liegt in der Prävention der CMV-Infektion. Man hat versucht, bei Kindern mit negativen CMV-Antikörpern oder nach Organtransplantation und Immunsuppressiva eine passive Immunisierung mit hochwertigen Immunglobulinen durchzuführen, um die Erkrankung zu verhindern, aber das erwartete Ergebnis wurde nicht erreicht. Es gibt keine therapeutische Wirkung bei bereits infizierten Personen. Es wurden viele Versuche unternommen, um eine CMV-Impfung zu entwickeln, die Antikörper bei anfälligen Personen erzeugt, ohne schwerwiegende Reaktionen und Exkretionserscheinungen zu verursachen. Neff et al. berichten über die Verwendung von ADL68Stämme werden zu Lebendimpfstoffen verarbeitet, in kleinen Skalen untersucht, die Antikörper sind vollständig positiv, die klinischen Reaktionen sind leicht, das Virus kann in den Rachenabstrichen, Urin und Leukozyten nicht nachgewiesen werden. Daher ist es sinnvoll, für Frauen, die schwanger werden möchten und bei denen Antikörper gegen CMV negativ sind, und für Personen, die eine Organtransplantation durchführen lassen, eine Impfung durchzuführen. Da CMV eine intrauterine Infektion verursachen kann, die zu angeborenen Missbildungen führt, ist CMV auch eine Komplikation nach Organtransplantationen und massiven Bluttransfusionen. Da die Herpesviren eine potenzielle karzinogene Wirkung haben, gibt es derzeit keine ausreichenden epidemiologischen Beweise, die eine Verbindung zwischen CMV und menschlichem Krebs nahelegen, aber es beeinflusst auch die breite Durchführung dieser Arbeit. Für Föten mit verdächtigen angeborenen Infektionen kann eine therapeutische Abtreibung zur Kontrolle eingesetzt werden. CMV kann im Urin, Speichel, Zervixschleim und Milch von CMV-infizierten Personen vorhanden sein und kann durch Kontakt übertragen werden, daher sollte den Patienten empfohlen werden, isoliert zu bleiben.

　　1, Bestimmungsmethode für frühe Antigene (EA):Etwaige frühe Antigene (EA) treten bereits einige Stunden nach der CMV-Infektion auf, bevor die ViraldNA-Replikation beginnt. Die Natur dieser Antigene ist noch nicht klar, aber sie können als ein earlyer Marker für CMV-Infektionen verwendet werden. Mit Immunfluoreszenz oder Enzyme-Linked Immunosorbent Assays kann das Niveau von EA im Serum nachgewiesen werden. Einige glauben, dass das Auftreten von EA nicht nur eine frühe CMV-Infektion zeigt, sondern auch eine mögliche Aktivierung einer latenten Infektion.

　　2, Bestimmungsmethode für spezifisches IgM:Nach der CMV-Infektion steigt das spezifische IgM im Serum als erstes an. Mit sensiblen Radioimmunassays oder Enzyme-Linked Immunosorbent Assays kann diese spezifische Antikörperreaktion in der frühen Phase nachgewiesen werden, um eine frühe und schnelle Diagnose zu stellen. Da IgM nicht die Plazenta passieren kann, bedeutet die Detektion spezifischer IgM bei Neugeborenen, dass eine aktive Infektion vorliegt.

　　3, Screening-Test durch Immunoelektrophorese:Bekannte Antigene (CMV) werden auf die negative Platine gelegt, das zu untersuchende Kindesserum auf die positive Platine, mit dem Immunoelektrophoresimeter kann spezifisches IgM im Serum gemessen werden. Diese Methode gibt Ergebnisse innerhalb weniger Stunden, ist einfach, aber nicht sehr empfindlich und kann nur die Komplementbindungsantikörperkonzentration messen.1∶128Diese positiven Serumproben können als Screening-Test verwendet werden.

　　4, Zelluntersuchung des Urinsediments:Ein Tropfen Urinsediment wird fixiert und gefärbt, dann unter einem gewöhnlichen Lichtmikroskop beobachtet. Es können speziell geformte Gigazellen gesehen werden, deren Zellkörper vergrößert und die Zellkerne aufgebläht sind, umgeben von einem 'Halos'. Sie ähneln einem Adlerauge, und in der Zellmatrix sowie im Zellkern können eosinophile Inklusionen beobachtet werden. Diese Zellen sind spezifisch für CMV-Infektionen. Diese Methode sollte mehrmals geduldig durchgeführt werden, um die Positivitätsrate zu erhöhen. Ein fehlender Nachweis von Gigazellen schließt nicht aus, dass eine CMV-Infektion vorliegt.

　　5, Andere:Zirkulierende Monozyten erhöhen sich, gelegentlich kann eine Thrombozytopenie auftreten, biochemische Tests zeigen Ikterus oder metabolische Azidose und Hypoxämie.

　　6, Ultraschall:Häufig mit Milzvergrößerung und Lebervergrößerung verbunden.

　　Therapeutische Ernährung bei Pneumonie durch das große Zellvirus der Kinder
　　1Rezept für gebratenes Haselnuss-Pork (Volksrezept): Haselnüsse250克，瘦猪肉50克，瘦猪肉
　　200克，盐，姜，豆豉各少许。用法：将板栗去皮，猪肉切块，加盐等调料，加水适量红烧，熟烂即可。2)苡米百合汤(中医验方)配方：苡米500克，百合50克。用法：将两味放入锅中，加水3碗，煎熬成
　　3碗，分三次服，一日吃完。1)鱼腥草蛋(中医验方)配方：鱼腥草

　　Die gängige Methode der westlichen Medizin zur Behandlung der CMV-Pneumonie bei Kindern10mal, wirksam bei CMV-interstitieller Pneumonie. GCV ist die erste Wahl bei schweren CMV-Infektionen bei Kindern. Es gibt noch wenige große Fallberichte über intravenöse Arzneimittel in der Pädiatrie, und sie werden oft nach den Behandlungsplänen der Erwachsenen referenziert:

　　1、Induktionsbehandlung:wird in der Regel verwendet5mg/kg, jede12Stunde1mal (mit konstanter Geschwindigkeit intravenös verabreicht1h über, kontinuierlich2～3Woche.

　　2、Maintenance-Therapie:Dosis5mg/kg,1mal/d, kontinuierlich5～7Tagen. Wenn die Krankheit während der Therapie fortschreitet, kann eine erneute Induktionsbehandlung in Betracht gezogen werden. Patienten mit Nierenschäden sollten die Dosis reduzieren, und die Hauptnebenwirkungen sind eine Verringerung der Granulozyten und Thrombozyten. Während der Einnahme sollte die Blutzahl überwacht werden, wenn die Thrombozyten und Granulozyten auf ≤25×109/L und 0.5×109/L oder auf das Niveau vor der Einnahme reduziert werden.50％ sollte die Medikation abgebrochen werden.

　　3、Immuntherapie:CMV-Immunglobuline sind derzeit häufig verwendete Immunglobuline zur Behandlung der CMV-interstitiellen Pneumonie, und es wird derzeit häufig empfohlen, eine kombinierte Therapie zur Behandlung der CMV-interstitiellen Pneumonie durchzuführen, indem Ganciclovir und hochdosierte intravenöse Immunglobuline kombiniert werden, was eine gute Wirkung hat.