α1항트라이푸신 결핍성 간질환

　　1. 발병 원인

　　α1-의 전신 세포에서 생성된 혈청蛋白酶는 대상 기관의 염증성 연쇄 반응과 면역 복합체 활성화를 유발할 수 있습니다. 정상 인체 내에는 프로테아제 활성을 억제하는 물질이 하나의 그룹이 있으며, 이는 혈청,淋巴液,尿液, слюna, lacrima, bronchial secretions, cerebral spinal fluid, cervical mucus, seminal fluid, colostrum 등의 체액과 일부 조직 세포의 세포질에 널리 분포되어 있습니다. 프로테아제 억제제는 여러 생리적 및 병리적 과정에 참여합니다. α1-AT)欠乏性肝臟病은 혈액에서 한 가지拮抗蛋白酶 성분 α가 부족합니다1-antitrypsin 결핍으로 인해 발생하는先天代谢性疾病.

　　2. 발병机制

　　1의 전신 세포에서 생성된 혈청蛋白酶는 대상 기관의 염증성 연쇄 반응과 면역 복합체 활성화를 유발할 수 있습니다. 정상 인체 내에는 프로테아제 활성을 억제하는 물질이 하나의 그룹이 있으며, 이는 혈청,淋巴液,尿液, слюna, lacrima, bronchial secretions, cerebral spinal fluid, cervical mucus, seminal fluid, colostrum 등의 체액과 일부 조직 세포의 세포질에 널리 분포되어 있습니다. 프로테아제 억제제는 여러 생리적 및 병리적 과정에 참여합니다. α1의 전신 세포에서 생성된 혈청蛋白酶는 대상 기관의 염증성 연쇄 반응과 면역 복합체 활성화를 유발할 수 있습니다. 정상 인체 내에는 프로테아제 활성을 억제하는 물질이 하나의 그룹이 있으며, 이는 혈청,淋巴液,尿液, слюna, lacrima, bronchial secretions, cerebral spinal fluid, cervical mucus, seminal fluid, colostrum 등의 체액과 일부 조직 세포의 세포질에 널리 분포되어 있습니다. 프로테아제 억제제는 여러 생리적 및 병리적 과정에 참여합니다. α1-antitrypsin(α5AT는 혈청에서 주요 프로테아제 억제제로, 간세포에서 합성된 하나의 단糖질로, 분자량60000～10000으로 구성되며, 전기泳 분리 시 α1-의 위치에 있습니다. 혈액으로 방출된 후, α1-globulin이 주성분으로, 약 α9globulin의40％, 모든 혈청 단백질의1-％를 초과할 수 있습니다. α1-AT는 급성 기간 반응의 프로테아제 억제제로, 여러 내생성 및 외생성 프로테아제를 억제할 수 있습니다. 예를 들어, 트라이소닌, 프로테아제, 엘라스티아제, 혈소판, 플라스마, 히스타민 및 일부細균과 바이러스가 프로테아제 성질을 가진 제품 등이 있습니다. 또한 독소 중화, 독소 제거, 감염, 염증 제어, 자가 분해 방지 등 다양한 기능을 가지고 있습니다. 염증 반응, 스트레스, 상처, 임신 또는 종양 시에도 α

　　2、α1-AT와 엘라스티아제가 형성되고, 혈청의 이酶 수준이 증가할 수 있습니다.1∶1의 강력한 복합체가 형성되고 나서 혈류에서 분해됩니다. 이 복합체는 간세포의 혈청蛋白酶 수용체와 결합하여 간세포가 α1-AT를 제어할 수 있습니다. 정상적으로, α1-AT는90％ 이상의 혈清 엘라스티아제 활성을 보여줍니다. α1-AT 분자의 간지장산(N-아세틸 네우로민(acyl neuraminic acid)은 생물학적 활성에 매우 중요하며, 간지장산 기질의 α1-AT는 활성을 잃고 빠르게 혈류에서 제거됩니다. 간지장산 기질을 포함하지 않는 α1-AT가 간세포에서 합성된 후 혈액으로 방출되지 않고 간세포에 축적되어 간세포 손상을 일으킬 수 있습니다.

　　3까지 α1-AT 결핍 가족에 대한 연구보고서를 통해 α1-AT 알로타입(alleles)은 프로테아제 억제물 유전자(Pi 유전자)를 등현성으로 표현합니다. Fagerhol 등은 α1-AT 합성된 것으로 알려진 Pi 유전자가 정합체 염색체에 위치한 알로타입으로 확인되었습니다. 얇은 고무막 점성체 분리 기술을 사용하여 인간 α1-AT 전기泳 이동률을 발견하여 인구에서 다형성 현상이 존재한다는 것을 밝혔습니다. 현재는75이상의 α1-AT 변이체지만 대부분 임상적 의미가 없거나 매우 드물며, B, C, D, E, F, G, L, M, N, P, S, V, W, X, Z 등으로 각각命名됩니다. 각 알로타입은 PiM, PiS, PiZ 등으로 표시됩니다. 항합성자의 유전형은 PiMM, PiSS 등으로 표시되며, 혼합자는 PiMZ, PiSZ 등으로 표시됩니다. 이들은 모두 Pi 유전자 시스템으로 통칭됩니다. α1-AT的基因定位于14号染色体长臂(14q24.3-32.1)。Pi基因系统的各种表现型，其血清蛋白酶抑制活性与α1-AT的浓度是不同的。PiM是具有正常功能的基因，绝大多数正常人是PiM的纯合子(PiMM)，其血清中α1-AT含量正常，功能也正常。具有PiZ基因的纯合子(PiZZ)个体血清中α1-AT含量严重缺乏，仅为正常人的15％左右，这种人常发生阻塞性肺病和幼年型肝硬化。具有纯合子PiSS血清中α1-AT含量中度缺乏，约为正常人的60％，这种人亦有患肺气肿和肝硬化的倾向。杂合子PiMZ、PiSZ等个体也有发生肺气肿和肝硬化的倾向。Jeppson等分析肽图(peptidmapping)发现α1-AT缺乏症PiZZ变异型蛋白肽链中一个谷氨酸被赖氨酸所取代，一个谷氨酸被谷氨酰胺所取代，PiSS变异型系谷氨酸被缬氨酸所取代。

　　4、α1-AT在肝细胞的粗面内质网产生，转运到Golgi器供分泌之用。有一种假说，即与等位基因突变有关的蛋白错误折叠(misfolding)构象，可能使α1-AT가 미세질에 머물러 있어 골지체에 배출되지 못합니다. 이러한 잘못된 구조 변화로 인해 정상적인 숨겨진 구역이 노출되어 다른 리가드 수용체와 접촉하여 효과적인 분자로서의 배출이 불가능해집니다. 비정상적인 α1-AT가 미세질에 머물러 있어 축적되고, 배출이 줄어듭니다. 세포 내에서의 분해율은 유전자 조절에 따릅니다. α1-AT 결핍이 간 세포 손상을 유발하는 병리생리적 원인에 대해 논란이 있습니다. 현재로서는 간 손상이 α1-AT가 간 세포의 미세질에서 축적되고, 이는 비정상적인 α1-AT가 간 세포 내에서 분해됩니다. α1-AT 결핍症患者의 합성자와 혼합자의 간 세포 내질에서 과이드 아시프(periodic acid Schiff, PAS) 양성의 저알루미네이드 분자가 발견되어 이 가설을 지지합니다.

　　5、α1-AT 결핍자는3결론: 일부 사람들은 평생 건강할 수 있을 수도 있으며, 대부분의 사람들은 청년기와 중년기에 심한 폐气肿을 앓을 수 있습니다. 일부 사람들은 유아기에 이미 간 질환을 앓고 있습니다. 폐气肿과 간硬变을 동시에 앓는 사람은 드뭅니다. 현재 어떤 이유로 일부 사람들이 심한 간 질환을 앓고 다른 사람들은 증상이 없는지는 명확하지 않습니다. 대부분의 경우 간 손상은 여러 가지 요인으로 인해 발생합니다. 예를 들어, 엘라스틴蛋白酶는 엘라스틴 섬유를 분해하여 폐气肿 변증을 유발할 수 있습니다. 하지만 정상적인 상태에서는 엘라스틴蛋白酶 억제제가 이 엔zyme의 활성을 억제하여 폐气肿을 방지할 수 있습니다. 연구 결과 PiZ가 만성폐기종(COPD)이 더 쉽게 발생할 수 있음이 발견되었습니다.先天性的α1-AT는 유전적 유용성이 부족하며, 후천적인 외부 요인과 결합하여 질병 발생 작용을 일으킬 수 있습니다. 흡연은 더 큰 위험을 가지고 있으며, 흡연자의 폐 마크로파지 세포가 증가하고, 세포 리소스가 많고 크며, 니코틴 연소로 인해 생성되는 NO2폐 내의 대식세포 및 중성구를 자극하여 엘라스틴효소를 방출할 수 있으며, α1-AT 부족자는 트램파이어를 억제할 수 있는 능력이 약해져, 호흡기 조직 손상이 발생하여 만성阻塞性 폐병증을 유발할 수 있습니다.1-AT 부족으로 인해 간硬化가 발생한 사람은 호흡기 질환과 무관합니다.1-AT 부족은 α1-AT 부족성 간질환의 주요 원인 외에도 다른 요인이 참여하며, 트램파이어 활성이 증가하여 간이 다른 질환 원인과 독소에 대한 취약성이 증가하고, 간 손상이 발생합니다. Gam은 장 장벽이 파괴되거나 결함이 있을 수 있으며, 장 내 독소가 간으로 흡수되어 간 Kupffer 세포에 의해 흡수되고 분비되어 라이소좀 트램파이어가 방출됩니다. 인체가 α1-AT 시 이 트램파이어는 파괴적이며; 또는 간세포 내 α1-AT 축적이 있을 때, 장 독소가 간으로 들어가면, 간세포 내에 보호적인 트램파이어酶가 과도한 α1-AT 억제로 인해 간세포가 손상되거나; 또는 간세포 내 α1-AT 과다로 인해 간 내源性 트램파이어 생성이 억제되어, 장내 독소를 저항할 수 없게 되어 간 손상을 유발할 수 있습니다.

　　간 위드병변, 식도 정맥曲张으로 인한 상위消化기 출혈, 신생아 간에서 지속적인 지방 결핍이 없다면 점진적으로 진행성 간 손상이 발생할 수 있으며, 간硬化로 발전하여 사망할 수 있습니다. 조직학적 변화는 환자의 연령에 따라 다르며, 질환婴儿의 간 생검 검체는胆관 부족을 보여주며, 간세포 내에 지방 결핍이 있으며, 세포 팽만이 있거나 없으며, 가볍게 염증성 변화나 지방 변화가 있으며, 간세포 내에 지방 변화가 있습니다. 특정한 PAS 양성의 탄수화물 저항성 소체가 있으며, 이 소체는荧光소에 마커가 붙여진 α1-AT 항혈청은 강력한 α1-AT 抗원성으로 인해, 이 입자성 포함물은 간세포 내질 내에 위치합니다. 환자의 α1-AT 부족은 α1-AT는 혈液中 방출되지 않고, 합성형 PiZZ 표현형으로 간세포 내에 축적되며, 환자는 신생아기에 α1-AT 부족성 간질환 환자가 호전되지 않으면 진행성 간 손상이 발생할 수 있습니다.

　　1、α1-AT 부족성 간질환은 유아기에 처음으로 발견될 수 있으며, 이 기간 동안 간 질환의 증상이 나타나지 않을 수도 있으며, 성인이 되면 만성 간 질환의 증상이 나타날 수 있습니다.8%에서12%의 PiZZ형 알파1알파트라이프닌 부족으로 인한 신생아는 출생 후1개월 내에 지방 결핍성黄疸이 발생할 수 있으며, 혈清胆황산이340μmol/L로 증가하며, 혈清 알칼리성 트램파이어(ALP) 활성이150～1300U/L로 증가하며, 환자의 체중 증가가 느리게 되고, 졸림이 많고, 분노가 쉽게 일어나며, 지방이 없는 변이 나타납니다.3개월의 어린이 중 절반 정도가 고트램마이어血症가 나타나며, 혈清 글루타르산트램파이어(AST) 활성이80～600U/L12%에서15%의 알파1알파트라이프닌 부족으로 인한 간硬化 증상이 나타나고, 복부 팽만, 간 위드병변, 식도 정맥曲张으로 인한 상위消化기 출혈, 그리고 출혈성紫斑 등 다른 부위 출혈 경향도 있으며, 대부분의 환자에서 신생아 간에서 지속적인胆汁 결핍이 발생합니다.7개월 정도로1년에까지 회복될 수 있으며, 개선이 없다면 점진적으로 간 손상이 발생하여 간硬化로 진행되고, 심할 때는 사망으로 이어질 수 있습니다. 유발된 간硬化는 성인 시기에 발생할 수 있지만, 중년기에 간硬化가 나타나는 경우는 드물며, 성인기에 발병하는 경우는 혼합자형 α1-AT 결핍성 간질환 환자는 질병 진행이 느리며, 임상적 표현이 다양하며, 성인 혼합자형 α1-AT 결핍성 간질환 환자의 간 기능 부전 위험이 크게 증가하며, Sreger가 보고한120명의 PiZZ형 신생아에서14명이 장기간의 막힘黄疸, 신생아기 간염 및 어린 시절 간硬化, 성인기 폐气腫, 성인 α1알부테이닌 효소 결핍성 간硬化는 증상이 없을 수 있으며, 간硬化의 임상적 표현이 나타날 수 있으며, 간암도 동반될 수 있으며, 주로50세 이상의 수반자형 환자를 고려해야 합니다.

　　2비감염성 만성 간염 환자, 원인 불명의 간 및 소장 종창, 간硬化 및 대장高压 환자 모두가 α1-AT 결핍성 간질환의 가능성도 있으며, 일부 간암은 α1-AT 결핍에 의해 유발됩니다.

　　3혈액 단백질 전기泳동에서 α1골병질 결핍은 이 질환을 가리키며, α1알부테이닌 효소는 진단될 수 있지만, 유전적 표형 분석에 주의를 기울여야 합니다. α1-AT의 생성은 이러한 요인에 영향을 받으므로, 진단은 표형 분석에 기반해야 하며, α1-AT 수준 검사.

　　1니코틴을 피해야 합니다.

　　α1-알부테이닌 효소 결핍자는 절대로 니코틴을 피해야 하며, 니코틴은 α1-항胰蛋白酶 결핍성 폐气肿.

　　2및 합병증 방지

　　간 손상이 가볍거나, 대장高压가 있는 경우, 장간 혈관 또는 췌장-신장 분류술을 시행할 수 있습니다.

　　3、肝移植

　　간 손상이 심한 경우 간 이식을 시행해야 합니다. 간은 α1-알부테이닌 효소의 유일한 장소이므로, 간 이식은 간 질환을 치료하고 α1-알부테이닌 효소 결핍이 있을 때, 간이식은 Pizz 만성 간질환의 최종 단계를 치료하는 효과적인 방법으로 간주됩니다. PiMM 표형의 기부자 간을 사용한 간 이식은 생존율을 높이고 상태를 개선할 수 있습니다.

　　4및 간 유전자 치료

　　밝은 전망이 있지만, 현재는 효과적이지 않으며, 이상적인 α1-알부테이닌 효소의 표현은 간 손상 발생을 예방하고 그 진행을 통제하는 데 중요한 역할을 합니다. Zern은 특이적인 ribozymes를 사용하여 이상적인 α1-알부테이닌 효소의 표현이, 그 억제율이70%로, α1-알부테이닌 효소 결핍성 간질환의 발병에 대한 기초를 둡니다.

　　1를 측정합니다.1-알부테이닌 효소 농도는 정상보다 감소합니다.10%에서15%로, 진단에 도움이 될 수 있지만, 확정 진단은 될 수 없습니다.急性炎症 시, 혈액 내 α1-알부테이닌 효소 농도가 증가할 수 있습니다.

　　2pi 표형 분석에 사용되고 있으며, 등전압 전기축렬 또는 산성 조건에서 액상 점토 전기泳동을 통해 α1-알부테이닌 효소 표형은 진단을 수립할 수 있으며, 현재 PCR 기술이 α1-알부테이닌 효소 변이형, 이 방법은 빠르고 민감도가 높으며, 적은 양의 세포 물질만 필요하므로, 이 기술은 진단, 인구 검사 및 출생 전 진단 등에 유용합니다.

　　3、간 조직 채취 검사: cirrhosis를 보여주며, PAS 염색에서 간세포 내 특정 포함체가 나타나고, 플로어 염색에서 간세포 내에 파란 점이 축적되어 α가 보여집니다.1-항胰蛋白酶 항체 플로어 엔젤

　　α1항胰蛋白酶 결핍성 간질환은 지방溶性 비타민이 풍부한 식품을 섭취할 때 약물과 함께 복용해야 합니다. α1-항胰蛋白酶 결핍자는 절대히 니코틴을 피해야 합니다. 니코틴은 α를 악화시킬 수 있습니다.1-항胰蛋白酶 결핍성 폐气肿..

　　1、α1항胰蛋白酶 보충 치료

　　간 내에서 자연적인 α를 증가시키기 위한 목적1항胰蛋白酶의 방출을 통해 항엘라스티아제 활성을 증가시켜, 폐 손상을 줄이는 것처럼 간 손상을 줄이려고 합니다. 그러나 이 방법도 동시에 α를 증가시킵니다.1항胰蛋白酶와 혈청 프로테아제 복합체 수용체의 결합은 비정상적인 α를 자극합니다.1항胰蛋白酶의 증가는 그가 간세포 내에 축적되어 간에 대한 손상을 더욱 악화시키기 때문에, 이 방법은 α를 치료하기에 적합하지 않습니다.1항胰蛋白酶 결핍성 간질환.

　　2、肝移植

　　已被用于治疗进展到晚期的α1항胰蛋白酶 결핍성 간질환의 환자는 이 질환은 간이식 치료가 적합한 가장 일반적인 대사성 간질환 중 하나입니다. 간이식은 기존에 손상된 간을 대체하는 것 외에도 대사 결함을 수정하여 전신성 병변으로 진행되는 것을 방지할 수 있습니다.

　　α1항胰蛋白酶 결핍성 간질환은 간이식이 필요한 많은 질환 중 하나로, 그 잠재적인 이점은 간이식의 필요성을 줄일 수 있습니다. α1α를 통해 항胰蛋白酶 결핍성 간질환의 유전자 치료는 α1-AT 결핍의 간세포의 유전자 그룹에 정상적인 α를 추가합니다.1-AT 유전자를 통해 세포가 정상적인 α를 합성할 수 있게 합니다.1-AT. 또한, 다른 일부 치료 방법도 연구되었습니다. 예를 들어, 혈清 프로테아제 복합체 수용체 차단제(serping)-enzymecomplexreceptorblocker)를 비정상적인 α를 줄이기 위해 사용합니다.1-AT의 생성 또는 endoplasmic reticulum α를 차단합니다.1-AT 결합 위치를 통해 α의 비정상적인 분비를 피하도록 합니다.1-AT. This is the forefront of treatment research.