自己免疫性甲状腺疾患関連の腎病

　　1、発病原因

　　自己免疫性甲状腺病（AITD）は自己免疫の乱れが原因で起こる甲状腺の病気であり、患者の血液から甲状腺抗原に対する自己抗体、特に甲状腺球蛋白抗体や甲状腺ミクロソーム抗体などが検出されます。患者は軽い蛋白尿を伴い、少数ではありますが肾病综合征を合併することがあります。85例のAITD患者に関する文献報告では、蛋白尿が40％に達することが報告されており、研究ではこのような蛋白尿の発生が自己免疫に関連しているとされています。多くのAITDと蛋白尿を合併した腎生検報告では、腎組織に甲状腺抗原が沈着していることが示され、甲状腺抗原抗体複合体が血循環を通じて腎組織に沈着し、免疫複合体性腎炎を引き起こすと考えられています。

　　2、発生機構

　　国外の学者たちは、AITD膜性腎病の発生機構は甲状腺球蛋白と甲状腺微体抗原が腎小球基底膜外に沈着し、原位免疫複合体の形成に寄与している可能性があると考え、一部の症例では循環免疫複合体の機構が関与している可能性もあります。

　　1、甲状腺機能低下：これは131碘治療後の比較的顕著な並行症です。国外の多くの研究によると、甲状腺1gに3.7MBq（100μCi）の131碘を投与した場合、治療後1年間の甲状腺機能低下症の発生率は約5％～10％で、その後毎年2％～3％増加し、治療後10年以上では30％～70％に達します。近年、中国での長期随访の資料によると、甲状腺機能低下症の発生率も顕著に増加しています。これは血清TSHの放射免疫測定が開始された後、甲状腺機能低下症の診断の感度が向上したためです。私院の1958～1980年間の64例の随访では、131碘治療後2～5年間の甲状腺機能低下症の発生率は25％、6～10年間は50％、16～20年間は83.5％で、総合的な甲状腺機能低下症の発生率は52.08％でした。甲状腺機能低下症の原因は以下の3つの推測があります：一是131碘治療の用量が大きすぎて甲状腺組織が過度に破壊されていること、二是電離放射線が細胞核に損傷を与え、分裂再生ができなくなり、時間が経つにつれて甲状腺機能が低下すること、三是自己免疫反応によることです。

　　2、発癌問題：この治療法を約30年以上にわたって臨床的に使用してきた結果、白血病および甲状腺がんの発生率はその自然発生率と比較して増加していない。ある人々が3つの治療法の甲状腺がん発生率を分析すると、131碘治療グループ（22714例）は0.1％、外科手術グループ（11732例）は0.5％、抗甲状腺薬グループ（1238例）は0.3％でした。別のグループが報告したところ、131碘治療60000例に対して18例の白血病が発生しましたが、この数字は一般の市民の白血病の自然発生率より高くありません。中国における131碘治療甲状腺機能亢進症は、これまでに5万例以上に達し、そのうち白血病の報告は2例しかありません。その発生率も一般の市民の自然発生率より高くありません。この2例は131碘治療後約1年間に発生し、発病時間は短いです。131碘治療と直接関連しているかどうかについてはまだ疑問があります。若年層の患者は低線量放射線に敏感であるため、有人が報告しています。新生児や子供がX線治療を受けたことがある場合、甲状腺がんの発生率が高いとされています。そのため、慎重に考えれば、25歳未満の若者は他の治療法を選択するのが適切です。

　　3、遺伝的要因：甲状腺機能亢進症の患者が131碘治療を受けた後も生殖能力に影響を与えず、出生した子どもの先天性奇形や流産、早产児の発生率は増加しておらず、不妊症の発生率も普通の住民と顕著な差は見られません。海外の資料によると、多くの131碘治療を受けた患者が健康な子供をもうけており、一部の女性患者が甲状腺機能亢進症による内分泌異常から不妊だったことが治療後に子供をもうけることができました。もちろん、131碘治療後に染色体の変異が観察された例もありますが、徐々に正常に戻ることができますので、131碘治療後の染色体変異の生物学的事項及び臨床的事項はさらに詳しく研究が必要です。遺伝学的な観点から131碘治療が遺伝子変異や染色体異常のリスクを増加させる可能性は非常に小さいとされていますが、電離放射線の長期効果を考慮すると、遺伝的な効果も長期的なフォローアップが必要です。次世代および隔世の孫の健康を守るために、妊娠期間を131碘治療の禁忌とするのは合理的です。

　　4、突眼症の悪化：非常に少数の患者に限られています。多くの患者は治療後に程度に応じて軽減または改善が見られます。

　　主にAITDの臨床所見と蛋白尿が見られます。蛋白尿は軽度が多いですが、時には腎症候群にまで進行することがあります。AITDと蛋白尿は同時または順次に発生し、時にはAITDが先に現れ、時には蛋白尿が先に現れることがあります。二者的発生の間隔は10数年まで達することがあります。

　　この病気は自己免疫性疾患に属し、自己免疫の乱れから甲状腺疾患が引き起こされます。患者の血液から甲状腺抗原に対する自己抗体が検出されます。これには甲状腺球蛋白抗体や甲状腺ミクロソーム抗体などが含まれます。多く的自己免疫性疾患は腎損傷を併発することがありますので、自己免疫性甲状腺炎が認められた場合、甲状腺機能を安定したレベルに保つため積極的な治療が必要です。

　　肾症候群の検査所見があり、蛋白尿とAITDは同時または順次に発生することがあります。時に顕微鏡下血尿を伴い、高血圧や腎機能障害は多くありません。

　　AITD関連の腎病濃縮症患者に対する腎生検では、最も一般的な病理型は膜性腎炎であり、さらに系膜増生性腎炎、局所性腎小球硬化の変化も見られます。特異的な変化は、甲状腺抗原が腎組織生検に沈着することです。

　　1、自己免疫性甲状腺疾患関連の腎病では、食事は低塩、軽い食事に注意し、刺激的な食べ物を避け、野菜、果物、豆製品は欠かせません。

　　2、休暇を取り、過度な労働を避け、良い心の状態を保ち、緊張やストレスを避けることで、身体の回復に有利です。

　　3、医師の治療に積極的に協力し、規範的な薬物治療を継続し、必要に応じて漢方薬の調整を加えることができます。

　　AITD関連の腎病濃縮症の治療に対する統一された認識はまだ不足しており、国外の文献では免疫抑制剤と甲状腺切除が効果的であると報告されています。しかし、この病気に対しては、AITD自体の十分な治療を強調することが重要です。臨床的に腎病濃縮症時の大量の蛋白尿は甲状腺結合球蛋白の損失を引き起こし、甲状腺機能低下症を悪化させるため、このような患者に対する甲状腺代替療法の用量は通常増加することがあります。甲状腺抗体および異常な甲状腺抗原の除去は治療の主要な段階です。

　　1、Graves病では、甲状腺機能亢進症を治療するための薬物であるピリミジン系および咪唑系がGrayes病の自己免疫反応を軽度に抑制し、血中の甲状腺自己抗体を低下させるため、蛋白尿が減少することができます。

　　2、免疫抑制剤の使用とステロイドホルモンと硫黄酸メチルプリン（イムラン）を併用することで、一部の患者では蛋白尿が減少することがあります。

　　3、甲状腺切除は蛋白尿に対する効果が不明ですが、初めてのGraves病と腎病濃縮症を合併した患者では、長期にわたってメチルスルホニルミ唑（タバゾール）を服用しても効果が悪く、最終的には甲状腺を切除し、切除後11ヶ月で蛋白尿が顕著に減少しましたが、糸球体濾過率には変化はありませんでした。甲状腺を切除するタイミングが重要であり、その軽減はほぼⅠ～Ⅱ期の膜性腎炎患者に限定されています。

　　4、放射性ヨウ素治療は蛋白尿に対する効果も明確ではなく、逆に蛋白尿が悪化することがあります。