ニーマン・ピック病

　　この病気は常染色体隐性遺伝であり、ユダヤ人に多く見られる。現在、A型およびB型は鞘脂アミダーゼの欠如によることが確定されている。この酵素は多くの組織細胞のリゾームに広く存在し、ミトコンドリアおよびミクロソームにも見られるが、特に肝細胞に多く存在する。鞘脂はすべての細胞の細胞膜および亜細胞の浆膜に存在し、赤血球の基質にも存在する。この酵素が欠如すると、この種の脂質は分解されず、細胞内に大量に蓄積し、コレステロールおよび二リン酸塩の沈着も同時に見られることが多い。コレステロールが増加する理由は不明であり、コレステロールと鞘脂の代謝は密接に関連しているようであり、他の神経鞘脂質も少し増加することがある。

　　C型およびD型の患者の細胞では、主な沈着物はコレステロールであり、鞘脂は少なく、細胞内の鞘脂アミダーゼも低下しており、そのレベルはA、B型と正常人の間である。患者の皮膚の繊維芽細胞では外源性コレステロールのエステル化（エステラフィケーション）が顕著な障害があり、この可能性のある発病メカニズムに基づき、純合子、持続者および出生前診断法が確立されているため、これが本型の発病原因と考えられている。

　　鞘脂アミダーゼの遺伝子は17番染色体に位置しており、その構造は明確である。C型の遺伝子変異は18番染色体に位置している。

　　患者は乳児期に病気を発症し、内臓の変化が徐々に進行する。神経系の変化は比較的遅く、成人期に発症し内臓の変化のみを伴うこともある。感染は一般的な合併症であり、死亡原因の主要な原因でもあるため、積極的な治療が必要である。

　　この病気は乳幼児期によく見られる病気であり、出生時は正常であり、出生後6ヶ月以内に症状が現れる。初期の症状は食欲不振、嘔吐、下痢、栄養不良と著しい痩せ、患者の顔色は白く、皮膚は蝋色で、茶色の色素沈着も見られる。体格と運動の発達は遅れており、知能も次第に低下し、白痴のようになる。一部の症例では、耳鳴り、失明、麻痺などの症状が見られ、四肢は硬直し、震え、時には痙攣も見られる。体格検査では、肝臓と脾臓が肋骨下に平行に腫大し、10cmに達することがあり、質は硬く、リンパ節も軽度に腫大することがある。約1/3の症例で眼底検査では黄斑部にカエルの赤い斑点が見られ、家族性の白内障と同じである。貧血は一般的に重くないが、初期には白血球が高くなり、リンパ球は相対的に増加し、リンパ球および単核球の細胞質内に大きな空洞が見られる。晚期では血小板が減少し、血清中性脂肪が増加し、神経膠質脂質は正常であり、コレステロールは正常または少し高くなる。肝機能は一般的に正常または少し悪くなる。臨床的には主に3つのタイプがあり、文献では5つのタイプに分類することも報告されている。

　　1、急性乳児型（A型）：この型はNie-mann-Pick症例の85％以上を占め、体内の多くの細胞が鞘脂質酵素を欠乏し、臨床的に肝臓、脾臓、リンパ節の腫大および神経系の損傷症状が現れます。半数の患者では網膜黄斑周囲に桜色の斑点が現れます。この型の病状は急速に進行し、多くの患者が3年以内に重篤な消耗や感染によって死亡します。

　　2、慢性内臓型（B型）：乳児期と児童期に発症し、成長遅延、病状のゆっくりとした進行が見られ、多くの患者が10代後半または成人初期に死亡します。肝臓、脾臓、リンパ節が腫大し、時には脾機能亢進を伴います。一般的には神経系の症状は見られません。

　　3、C型：この型の全ての症状が現れることがあります。一部の患者では鞘脂質酵素の欠乏がなく、患者は乳児期に発症し、ゆっくりとした進行性の内臓病变を示します。神経系の病变は比較的遅く出現し、または成人期に発症し、内臓病变のみを伴うことがあります。

　　遺伝病の予防策と同様、近親婚を避け、遺伝性疾患の相談を行い、皮膚成纤维細胞の酵素活性を測定することでAとB型の半合子を検出できます。羊水細胞の酵素活性を検出することでAとB型の出生前診断が可能です。すでにこの病気の子供がいる場合、次に妊娠した胎児が50％の確率でこの病気を発症する可能性があります。したがって、胎児に対する出生前酵素活性検査を行い、必要に応じて人工流産を行うべきです。

　　1、血液像

　　中等度の貧血や血小板減少が見られ、その程度は骨髄に及ぶ範囲に依存します。白血球は一般的に正常であり、減少したり少し増えたりすることがあります。リンパ球や単核球には空胞があります。

　　2、骨髄像

　　骨髄増生度と各種細胞の割合は正常であり、典型的なニーマン＝ピーク細胞を見つけることができます。この細胞の直径は20～90μmで、円形、楕円形または三角形状です。中心に小さな核があり、細胞質は泡状の神経鞘髄リボース粒で満たされています。この構造が細胞質を泡状にし、泡状細胞とも呼ばれます。ライカ染色では淡い青色で、脂肪（スーダンⅢ）染色では陽性、糖原染色では空胞壁が陽性、空胞中心が陰性、アルカリ性リン酸酵素および過酸化物酵素染色では陰性です。

　　3、X線検査

　　A型では肺に小さな粒状の浸潤があり、骨には軽度の骨髄腔拡大および骨皮質の薄化が見られ、脳CTおよびMRI検査では灰白質変性、脱髄病変および小脳萎縮が見られます。

　　4、酵素測定

　　白血球、皮膚の生体組織検査での成纤维細胞培養における鞘脂質アミラーゼは低下しています。

　　5、腎生検

　　光顕鏡下で腎小管上皮細胞、腎小球の壁層、皮質上皮細胞は全て泡沫性変性を示し、電子顕微鏡下で腎小管上皮細胞は斑馬小体を示す場合と、非典型的な同心円状配置を示す場合があります。

　　6、他のもの

　　皮膚の成纤维細胞培養でコレステロールエステル化を検出し、C型では障害があり、フィリピン菌素染色を行うと、リゾーム内に未エステル化コレステロールが蓄積することが示されます。大腸の生体組織検査は、神経症状が現れる前に（時には数年前から）C型神経細胞内の沈着を明確に示すことができます。

　　1、ニーマン＝ニック病の食療法

　　食事はバランスが取れたもので、果物や野菜などの高繊維食品を多く食べ、卵や大豆などの高タンパク質食品を多く食べ、食事を淡いものにし、適度な運動を行うことができます。

　　2、リン脂質チオレートトランスフェラーゼ欠乏の場合は、どのような食べ物を避けるべきか

　　タバコや酒、辛いもの、コーヒーなどの刺激的な食べ物を避けることが忌まります。

　　現在、特效根治療法はまだ存在しません。主に支持療法および对症療法が主で、栄養に注意し、低脂肪食事を取ることができます。临床症状は对症療法で処理し、看護を強化します。

　　現在の医学手段では、この病気に対する効果的な治療法はありません。

　　一、一般的な治療

　　対症療法を中心に、栄養を強化し、食事の摂取を制御します。

　　二、薬物療法：

　　1、抗酸化物質、ビタミンなどを使用します。

　　2、EまたはビスフェノールA、神経鞘膠質Mに含まれる不飽和脂肪酸の過酸化と凝固作用を阻止し、脂褐素と自由 радикаловの形成を減少させます。

　　3、C型の子供にはジメチルスルホキシドを試用することができます。

　　4、A、B型の子供に対する遺伝子組み換え酵素の代替療法が研究されています。

　　5、切除：非神経型、脾機能亢進のある場合に適しています。しかし、脾切除後の患者への影響を考慮する必要があります。

　　6、胎肝移植は成功の報告があります。