非ステロイド性抗炎症薬性腎炎

　　一、発病原因

　　1、伝統的なNSAIDsが腎に与える影響：NSAIDsが腎に対する多くの影響は、環氧化酵素（シクロオキシーゼ、COX）を抑制し、腎内プロスタグランディン（プロスタグランディン、PG）の合成を阻害することに関連しています。PGはアレノール酸の派生物であり、それは膜リン脂質のアシル化から生成される二十炭酸四烯酸です。腎が生成するPGは多様であり、主な種類にはプロスタシクリン（プロスタシクリン、PGI2）、血栓素（血栓素、TXA2）およびPGE2が含まれます。PGがどこで合成されたかその場所でその生理学的効果を発揮します。PGE2とPGF2は最初に腎間質細胞で合成され、PGI2は皮質動脈と腎小球で合成されます。PGE2とTXA2は皮質腎小球でも合成されます。

　　2、PGが腎血流動学に与える影響は以下のいくつかを含むことができます：

　　（1）体液容量が正常な場合、PGの合成率は非常に低いため、PGが腎機能維持にどのような作用があるかは難しいことが証明されています。

　　（2）PG合成が刺激を受け増加した場合、通常その時点でシステムの循環はバランスを失っています。その時、PGは通常中和またはバッファー作用を担い、PGの合成を引き起こす要因による腎臓への影響を拮抗します。例えば、血管収縮を引き起こす血管紧张素Ⅱとノルアドレナリン（いずれも血管収縮を引き起こします）はPGI2とPGE2の合成の潜在的刺激因子であり、PGI2とPGE2は腎血管拡張物質であり、血管収縮を引き起こす血管紧张素Ⅱの血管収縮効果を軽減できます。腎血管収縮剤と拡張剤のこの相互作用は動的に存在しています。PGの放出（特にプロスタシクリンとPGE2）は、基礎的な腎小球疾患、腎機能不全、高カルシウム血症、および血管収縮剤（血管紧张素Ⅱとノルアドレナリン）の作用時増加します。さらに、心不全、肝硬変、経腸胃または腎臓の塩と水の損失による容量不足など、効果的な血容量が不足している場合にも放出が増加します。これらの条件下で血管拡張剤のPGは、腎小球前の血管の緊張を低下させ、腎血流を保護し、腎小球濾過率（glomerularfiltrationrate、GFR）を維持することができます。これは効果的な血容量が不足している場合には非常に重要です。NSAIDsを使用する場合、補償された血管拡張作用が阻害され、血管収縮作用が優位に立って、腎血流の低下と腎機能不全が引き起こされます。また、腎小球疾患において、腎小球毛細血管の透過性が顕著に低下した場合、PGの生成が増加し、GFRを維持することができます。

　　PGは直接または間接的にナトリウムの排泄に影響を与えることができます。多くの研究ではPGが有利尿効果を持つことを示しており、NSAIDsはそれが腎血管の収縮緊張性を調節することで一部の利尿剤の利尿ナトリウム効果を弱めることができます。PGはまた、腎が最大限に尿を濃縮する能力を弱め、抗利尿効果はアディレナリンとPGE2が集合管上皮細胞に対する拮抗作用を調節することで制御されます。NSAIDsの使用は、肾脏の水分排泄を損傷し、水貯留と低ナトリウム血症を引き起こす可能性があります。PGE2とPGI2は、球状細胞のcAMPを増加させることでアディレナリンの作用を拮抗することができます。また、PGは、アディレナリン放出を制御する動脈圧受容体と致密斑の正常機能を維持するのに重要な役割を果たします。NSAIDsの臨床使用で引き起こされる低アディレナリン、低アルドステロン血症状態は、高カリウム血症と高カリウム血症を引き起こすことができます。したがって、PGは腎循環において非常に重要な役割を果たしており、これには腎血管拡張、アディレナリン分泌、ナトリウム水排泄が含まれます。NSAIDsはPGの合成を強力に阻害することで、血管収縮性の増加、抗尿ナトリウム排泄効果、抗アディレナリン効果、および抗利尿効果を引き起こします。

　　間質性腎炎や腎症候群は、最もよくフェノプロフェン（fenoprofen）で見られますが、他のNSAIDsでも見られ、その発生機構はまだ明らかではありません。NSAIDsに対する遅発性アレルギー反応が比較的合理的な仮説とされていますが、なぜ腎小球に損傷がなくても腎症候群が引き起こされるのかは不明です。もう一つの可能性は、COX経路がNSAIDsによって抑制され、アレノール酸の代謝物が脂酸酸化酵素経路に分流され、白血球エロイシンを生成し、炎症を調節し血管透過性を増加させ、Tリガーセルと好酸球を遊走させ、T細胞を活性化させ、毒性リガーセル因子を放出させ、微小変化性腎症候群を引き起こすとされています。

　　長期にわたってNSAIDsを服用することで泌尿系腫瘍が引き起こされることがあります。その原因はまだ明らかではありません。ある人は、腎内でN-ヒドロキシ化非那シン代謝物が蓄積することで潜在的なアラニル化作用があり、悪性腫瘍の発生を引き起こすと考えられています。尿の濃縮により、これらの代謝物が腎髄質、輸尿管、膀胱に最高濃度に達し、これらの部位で腫瘍が発生する原因と考えられています。

　　痛み止め薬を服用している腎病患者が動脈硬化性血管疾患をよりやすい理由はまだ明らかではありません。

　　3、特異的なCOX-2阻害剤が腎臓に与える影響：近年の研究では、COXにはCOX-1とCOX-2という2つの同工酵素があることが発見された。病理的条件でのPGの合成を特異的に阻害し、重篤な消化器系の副作用を減少させるために、特異的なCOX-2阻害剤が開発された。過去の研究では、腎内の生理的なPGの生成は主にCOX-1同工酵素が調節するとされていた；しかし、新しい研究の結果では、COX-1とCOX-2が腎内PGの生成に共に参加していることが示された。COX-1は主に腎の血管、糸球体の系膜細胞、皮質および髄質の集合管部分で発現する。COX-2の発現はCOX-1より少ないが、機能を維持するために重要な部位に発現している。例えば、齧歯類のCOX-2は主に致密斑、皮質の昇枝粗段および髄質の間質細胞で発現しており、これはその役割が腎血管の収縮調節やレニンの放出、小管の吸収調節、髄質血流の調節において重要であることを示している。人間の腎皮質では、COX-2は致密斑で低レベルに発現し、主に糸球体の足細胞で発現しており、したがって、COX-2の作用は足細胞の収縮を通じて糸球体の血流動力学の変化を調節することも含まれる可能性がある。これらの動物モデルからのデータが人間に適用できるかどうかはまだ明らかではない。ナトリウムの吸収が減少、容量が枯渇、腎動脈狭窄、活動性の狼疮性腎炎、部分腎切除、血管紧张素変換酵素阻害剤または血管紧张素受容体阻害剤の治療など、これらの状況では、腎皮質のCOX-2がCOX-1よりも発現が上昇する。さらに、COX-2の腎臓での発現は体内のナトリウムの枯渇に伴って減少し、高ナトリウム食事に伴って増加する。

　　COX-2が腎臓で発現することは、この同工酵素が広範な生理的および病理的条件で体内の水分および電解質バランスを維持するために重要な役割を果たすことを示している。その一方で、COX-1は主に血管内皮で発現するため、COX-1は主に腎血流動力学の調節に重要な役割を果たす。注意すべきことは、正常な生理的条件では、2つのCOX同工酵素の機能は相互に重複し合っていること；前述したように、PGに依存する腎機能が特に重要な生理的条件では、COX-2の腎臓での発現および作用も増加し、特異的なCOX-2阻害剤が腎内PGの合成を抑制することでも腎副作用が引き起こされる可能性がある。したがって、特異的なCOX-2阻害剤の腎副作用も従来のNSAIDsと同様である可能性がある。しかし、健康な成人に対して使用される場合、COX-1が調節する腎の血流動力学には影響しない。現在、COX-2阻害剤が急性間質性腎炎や肾病综合征を引き起こす報告はまだない。

　　二、発病機構

　　腎臓は生命を危険にさらす缺血性損傷に対する基本的な反応としてプロスタグランジンの分泌を促進し、血管収縮を改善し、糸球体血流量の減少を回復させる。NSAIDsなどのプロスタグランジン合成を抑制する薬を使用する場合、自己調節の補償機構を阻害することができる。NSAIDsによって引き起こされる急性腎機能不全の特徴は、急速に発生する（時には投薬24時間以内に発生）もので、一旦投薬を中止すると腎機能は迅速に基準レベルに戻る。

　　プロスタグランジンは体内の重要な生物活性物質であり、合成が減少すると、いくつかの副作用が発生します。髄質および間質細胞は主にPGE2を合成し、抗利尿激素による水の透過性に対する拮抗作用と局所血流の維持を行います。効果的な血容量減少や低ナトリウム血症が発生した場合、レニン-血管紧张素-アルドステロン（RAA）系、腎交感神経の活性化および抗利尿激素の放出が増加し、拡血管作用を持つプロスタグランジンへの依存性が増加します。この場合、NSAIDsを使用すると、プロスタグランジンの合成を抑制し、腎のこの局所的な調節機構が損傷し、腎灌流が維持できず、水分とナトリウムの貯留、高カリウム血症などの水電解質の乱れが発生し、急性腎不全、間質性腎炎、腎乳头壊死が発生することがあります。したがって、プロスタグランジンによって調節される腎血流動態が病理的な状況や他の腎臓リスク因子と合併している場合にのみ、NSAIDsが不良影響を及ぼし、上述の副作用が発生することがあります。これらの状況には、次のことが含まれます：

　　1、心不全性浮腫、肝硬変、低ナトリウム血症、血容量不足または有効血容量減少などが原因で腎低灌流圧が生じる場合。

　　2、60歳以上の年齢。

　　3、明らかな動脈硬化や腎機能低下している場合。

　　4、利尿剤と同時使用している場合。

　　腎乳头壊死、悪性高血圧、高カリウム血症、急性腎不全が同時発症します。

　　1、腎乳头壊死の症状は、潜在的な病因の種類によって異なり、慢性の腎機能障害の症状（静脈性腎盂造影で診断できます）や急性発作性敗血症の症状となることがあります。慢性静止期は通常症状がなく、腎機能障害や腎濃縮機能の低下、膿尿や蛋白尿が見られます。急性腎乳头壊死は通常、急性発作性グラムネガティブ菌敗血症を伴い、急性腎機能不全を合併することがあります。

　　2、抗高血圧薬を使用していない場合、収縮压が139mmHg以上および/または拡張压が89mmHg以上であると、血圧レベルに基づいて高血圧を1、2、3級に分類します。収縮压が140mmHg以上および拡張压

　　3、血中カリウム濃度が5.5mmol/Lを超えると高カリウム血症とされ、7.0mmol/Lを超えると重症高カリウム血症とされます。

　　4、急性肾不全（急肾衰）は、臨床的な重篤な病気です。この病気は、複数の原因から引き起こされる急性の腎臓損傷であり、数時間から数日で腎単位の調節機能が急速に低下し、体液電解質バランスを維持し、代謝物を排泄することができず、高血钾症、代謝性アシドーシスおよび急性尿毒症症候群が発生します。この症候群は、臨床的に急性腎機能不全と呼ばれます。

　　非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は、血流動態調節型の腎機能不全と急性間質性腎炎（通常、腎病症候群を伴う）の二種類の急性腎機能不全を引き起こすことができます。これらはNSAIDsが引き起こすPG合成の減少と直接関連しています。

　　1、急性腎機能不全：NSAIDsを使用した後に腎機能障害が発生する可能性が高い患者は、心不全、高齢者（65歳以上）、低血容量や休克、敗血症、高血圧、利尿剤の併用治療、基礎的な腎疾患を持つ患者などが含まれます。多くの患者は急性腎機能悪化時の尿の変化は顕著ではありません。また、このような腎不全を発症した患者の一部では、尿ナトリウムの排出が非常に低いことがあります（

　　NSAIDsが引き起こす急性腎機能不全について、注意すべき点は、異なるNSAIDsの腎毒性が異なる可能性があることです。アスピリンや非処方薬のブロフェン（ibuprofen）やスリンダック（sulindac）などの低用量のアスピリンは、腎でのPG合成に少ない影響を与えるため、より安全であると考えられています。ケトロラックアミドトリオール（ketorolac）は非胃肠道投与の鎮痛剤であり、過去には腎毒性が大きいとされていましたが、最近の研究では、ケトロラックを5日以内に使用した場合の腎不全のリスクは対照群と差がないことが示されています。

　　NSAIDsが引き起こす第二形態の急性腎機能不全では、患者は急性間質性腎炎や微小変化による腎病症候群を呈示することができます。この種の腎損傷を引き起こす最も一般的な薬はノプロフェン（fenoprofen）ですが、他の鎮痛剤でもこのような損傷を引き起こすことがあります。この症候群の特徴は、重症腎損傷に至るまでの時間が非常に変動し、平均で5.4ヶ月です。发热や皮疹、好酸球増多が19％の患者に見られ、83％の患者に腎病症候群の症状が見られます。患者は血尿や膿尿、白血球管型、大量の蛋白尿や急性血リン酸濃度上昇を示します。すべてのNSAIDsが引き起こす腎病症候群は、組織学的に微小変化が確認されていますが、最近の研究では膜性腎病でも可能であり、膜性腎病を発症した多くの患者はナプロキサン（diclofenac）を治療していましたが、他のNSAIDsでも引き起こすことがあります。最近の研究によると、NSAIDsが引き起こす膜性腎病は以前よりもより一般的であることが示されています。

　　2、慢性腎損傷：上記の急性腎臓損傷作用に加えて、NSAIDsを1年以上毎日使用することで、慢性腎臓損傷が発生するリスクが増加することが提案されています。これは腎乳頭壊死が原因である可能性があります。最近の統計資料によると、NSAIDs（他の薬との併用も含む）の長期使用は腎乳頭壊死を引き起こす可能性があり、伝統的な鎮痛剤性腎病に比べて、この合併症が男性よりも女性（1.9:1）で多く発生することが報告されています。

　　3、水・電解質バランスの乱れと血圧の上昇：ナトリウム貯留はNSAIDs使用の一般的な合併症であり、約25％の患者に発生します。この正ナトリウムバランスは非常に短く、通常は臨床的に重要ではありませんが、顕著なナトリウム貯留が発生することもあります。肺水腫を発症しやすい患者は厳重に観察する必要があります。NSAIDsは利尿剤耐性を引き起こすことがありますが、特に集中治療室の患者では、NSAIDsと共に使用される利尿剤の効果は弱まりがちです。同様に、NSAIDsは高カリウム血症を引き起こすことがありますが、これは腎機能が正常または異常の患者に発生することがあります。血カリウムが高い患者でNSAIDsを使用する場合は、血カリウムレベルをモニタリングする必要があります。

　　また、NSAIDsは血圧の上昇を引き起こすことがあります。理論的には、NSAIDsがリニンやアルドステロンレベルを低下させるため、血圧を低下させるべきですが、NSAIDsは水やナトリウムの排出を減少させる作用も持ち、したがって、細胞外液の容積が増加し、高血圧を引き起こすことがあります。NSAIDsは血管拡張剤PGの血管収縮に対する影響を減少させる可能性があります。

　　4、動脈硬化性疾患：鎮痛剤性腎病患者は、動脈硬化性血管疾患、例えば心臓梗塞や突然性血栓形成などに容易に罹患します。30～49歳の女性が長期間にわたって非那西汀を服用すると、20年後には心臓梗塞のリスクが2倍、心血管疾患のリスクが3倍に増加します。

　　5、悪性腫瘍：長期にわたる鎮痛剤の使用は、泌尿系の悪性腫瘍を引き起こすこともあります。その場合、腎盂、輸尿管、膀胱（多発性および両側性が可能です）の移行細胞癌および腎細胞癌の発生率が増加します。50歳未満の女性では、鎮痛剤の乱用が膀胱癌の最も一般的な原因であり、若い女性ではこの病気は稀ですが、鎮痛剤の乱用が15～25年間続くと、泌尿系腫瘍の発生率が顕著に増加し、通常、鎮痛剤性腎病の患者で確認されます。鎮痛剤性腎病に関連する泌尿系の悪性腫瘍の主な症状は、顕微鏡血尿および肉眼血尿であり、したがって、鎮痛剤性腎病患者に対する長期的なモニタリングが必要です。新たに血尿が発生した場合は、尿細胞学分析を行い、必要に応じて膀胱鏡検査および逆行性腎盂造影術を行うことが慎重です。鎮痛剤性腎病患者が腎移植を受けた後、膀胱上皮癌の発生率は、鎮痛剤性腎病による末期腎不全患者の発生率と類似しており、10％に達することがあります。したがって、ある人々は腎移植前に元の腎を切除することを提案していますが、このプランの有効性はまだ証明されていません。

　　NSAIDsによる急性腎機能不全は、血尿素窒素、クレアチニンの顕著な上昇、重篤なナトリウム・カリウム貯留、高血カリウムが急性腎不全と並行しないことが多く、通常は可逆的で透析は必要ありません；NSAIDsの長期使用（4～5年以上）では、慢性腎機能不全が発生し、永続的な腎損傷が生じます。劇的な腰部の痛みや血尿は、使用するNSAIDsの用量や治療期間に関係なく、時にはNSAIDsの単回使用でこれらの症状が現れることがあります。

　　NSAIDsの広範な使用により、痛み止め薬性腎病を予防する方法についての関心が高まっています。多くの専門家は、NSAIDs薬を使用する際には腎機能の変化を厳しく観察することを推奨しています。さらに、長期にわたる痛み止め薬の使用時には、複数成分を含む痛み止め薬の使用を避けることが推奨されますが、ステロイドや細胞毒性薬（環磷酰胺など）と同時に使用することで腎損傷を減少させることができます。現在、処方薬および非処方薬の痛み止め薬の乱用が問題視されており、NSAIDs薬を使用するすべての患者に対して、基礎的な腎病の既往歴を詳しく尋ねることが重要です。特に、腎病や腎症候群を伴う腎機能不全がある場合、NSAIDsの使用は避けるべきです。また、NSAIDsの使用時には、その作用機序や関連する副作用、特に腎に与える副作用について十分に理解することが重要です。用量は個人化し、過剰用量は避けるべきです。投与中には内生クレアチニン清除率（Ccr）を監測し、Ccrが低下した場合は直ちに投与を中止します。特に高リスク患者（60歳以上、高血圧、糖尿病、動脈硬化、心不全、脱水、重篤な感染や敗血症、アミノグリコシド系薬や鎮痛剤の使用、高カリウム血症、高ナトリウム血症など）は、NSAIDsの使用を慎重に行い、必要に応じて避けるべきです。

　　1、血液検査：血液中の好酸球細胞が増加し、高カリウム血症、急性腎機能不全が血尿素窒素、クレアチニンの顕著な上昇で表れます。

　　2、尿検査：尿検査では正常または無菌性膿尿および（または）軽い蛋白尿が見られます（

　　3、腎生検組織病理学的検査：通常、他の薬物によって引き起こされる急性間質性腎炎の病理学的変化と類似しており、短期間の投与では小管間質の病理学的変化が主であり、間質浮腫や浸潤性炎症細胞が広がることがあります。一般的には好酸球細胞は見られません。急性間質性腎炎に腎症候群が伴う場合、糸球体の変化は軽微で、活检で微小変化が確認され、膜性腎炎も可能性があります。間質にはTリガー細胞が浸潤し、局所的な間質繊維化があります。免疫浮遊染色では特異性はありませんが、一部の症例では間質にIgG、IgA、IgM、C3が弱い陽性で見られます。長期投与による腎症候群では、顕微鏡、免疫浮遊染色、電子顕微鏡で微小変化型糸球体の変化が形態学的に類似しており、最も顕著な組織学的な変化は間質および小管に限定されています。

　　4、放射線検査：主に静脈性腎盂造影およびCTスキャンを使用して痛み止め薬性腎病を診断または除外し、25％～40％の患者が部分または全体の腎乳頭壊死が発生することがあります；残りの多くの患者は腎縮小、腎嚢が鈍化し、慢性腎盂腎炎に似た症状を示します。静脈性腎盂造影は、缺血性腎病の診断に限定的な効果があります（感度が低く、腎機能障害のある患者には潜在的な腎毒性があります）。

　　5、超音波検査：他の腎臓病を除外するために。

　　一、非ステロイド性抗炎症薬性腎炎の食療法

　　1、冬瓜と猪の腎臓のスープ

　　主原料：冬瓜250グラム、猪の腎臓一副、薏米9グラム、黄耆9グラム、懷山药9グラム、香菇5個、鶏湯、葱段、生姜、味噌の適量。

　　作方法：冬瓜を皮と種を取り除いて塊に切り、猪の腎臓を膜を取り除いてスライスし、洗って沸騰した水で湯切り、鶏湯を鍋に入れて沸騰させ、葱、生姜、薏米、黄耆、冬瓜を中火で煮、40分後に猪の腎臓、香菇、懷山药を加えて弱火で煮、完成したら味噌で味付けして出汁をとります。

　　食方法：副食として、毎日1回。

　　2、扁豆と鶏肉の煮物

　　主原料：鶏肉1200グラム、白扁豆90グラム、茨実60グラム、塩、葱段、生姜、黄酒、味噌の適量

　　作方法：老母鶏を切り落とし、熱を強くして油を七分程度に熱し、それを入れて3分間炒め、黄酒を加えて沸騰させ、適量の水を加えて沸騰させ、葱段、生姜、少々の塩を加えて弱火で約2時間煮込み、扁豆、茨実を加えてさらに1時間煮込み、鶏肉が柔らかくなったら味噌で味付けして出汁をとります。

　　食方法：副食として食べ、二日から三日で食べ終える。

　　3、黄耆、西洋参のスープ

　　黄耆100グラム、西洋参30グラム、糯米粉50グラム、砂糖適量、水1000ミリリットル黄耆をスライスし、布でゆるく包んで、西洋参をスライスし、水に加えて弱火で500ミリリットル程に煮、黄耆の薬渣を取り除き、糯米粉、砂糖を加えて少し煮込みます。

　　4、その他

　　黄耆60グラム、党参30グラム、大枣10個、糯米100グラム黄耆と党参を一緒に煮、濾して汁を取り、糯米と大枣を鍋に入れ粥を作り、药汁を加えて少し煮込み、適量の砂糖を加えて完成します。

　　二、非ステロイド性抗炎症薬性腎炎患者が何を食べるべきか

　　1、ビタミンが豊富な新鮮な野菜や果物を多く摂るべきです。

　　2、軽やかで消化しやすい食事を摂るべきです。

　　三、非ステロイド性抗炎症薬性腎炎患者が何を食べるべきでないか

　　1、コーヒン、タバコ、アルコール、薬物などを避ける。

　　2、冷やし物を避ける。

　　一、治療

　　1、对症療法：まず、この種の薬剤の使用を停止する必要があります。これには局所使用も含まれます。痛風薬の腎病の経過は、臨床症状が現れた時の腎臓の損傷の程度と薬物療法が継続されるかどうかによって決まります。例えばアスピリンは、単独で使用しても通常は腎毒性はありませんが、この時点で継続使用することで腎損傷を悪化させることもあります。痛風薬の使用を停止した後、腎機能は安定または軽く改善することができます。報告によると、急性間質性腎炎は治療を停止して数週間から数ヶ月後に自発的に緩解することができます。しかし、腎臓病が進行している場合、薬物療法を停止した後も進行することがあります。これは、二次的な血流動態の変化や腎単位の損失に関連する代謝変化による可能性があります。また、対症療法には血圧の低下、水分と電解質、酸塩基のバランスの調整などが含まれます。

　　2、ステロイドホルモン治療：NSAIDsによる腎損傷が明らかになった場合、即座に投与を中止し、ステロイドホルモンを投与することで治療を開始します。1日30～60mgのプレドニゾンを経口投与し、約3ヶ月の治療期間です。現在、ステロイドホルモン治療が有益であるという明確な証拠はありませんが、NSAIDsを中止後、腎機能不全が1～2週間続く患者に対しては、約3ヶ月のプレドニゾン（強力なステロイド）治療を考慮します。NSAIDsが引起する微小変化や腎病綜合症において、ステロイドホルモンの治療効果はまだ明らかではありませんが、非対照研究で効果があると証明されています。

　　3、血管紧张素変換酵素阻害剤の治療：血管紧张素変換酵素阻害剤（ACEI）の例として、エナプリルを2.5～5mg/d、経口投与し、多くの患者では投与中止後に尿蛋白が迅速に減少します；しかし、ACEIとNSAIDsを同時使用することでNSAIDsの腎毒性が悪化するという報告もあります。その理由は、NSAIDsがプロスタグランディンの血管拡張効果を抑制し、糸球体の入球および出球小動脈を収縮させるため、ACEIを使用すると、出球小動脈の収縮効果が抑制され、GFRがさらに低下するためです。

　　4、血液透析または腹膜透析：腎機能不全が発生した場合は、即座に代替療法（血液透析または腹膜透析）を開始することが重要です。

　　二、予後

　　NSAIDsを使用する際には、痛み止めとしてよく使用されるが、予後不良な高リスク患者（硬化症、心不全など）や、既存の腎臓病（特に腎病綜合症および腎機能不全）などのリスクが高い場合、またはRAA活性化要因（緊急事態、重篤な感染症、麻酔など）がある場合、高リン酸血症や悪性高血圧、利尿剤、鎮痛剤、アミノ糖甾体抗生物質などの使用中、老年、高血ナトリウム、高血カリウムなどの高リスク患者は、NSAIDsの使用は慎重に行い、可能であれば避けた方が良いとされています。