Η νόσος της νεφρικής νόσου από μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα

　　1、Αιτία

　　1、Η επίδραση των παραδοσιακών NSAIDs στο νεφρό:Οι πολλαπλές επιπτώσεις των NSAIDs στο νεφρό σχετίζονται με την αναστολή του κυκλοοξυγενάσης (cyclooxygenase, COX), την αναστολή της σύνθεσης των παραγόντων prostaglandins (PG) στο νεφρό. Η PG είναι παράγωγο της αραχιδονικής οξέος, η οποία είναι μια δεκαπεντακυκλική οξέος που παράγεται από την ακετυλοποίηση των φυλλοπρωτεϊνών του τοιχώματος.2）、θρομβοξάνη (thromboxane, TXA2) και PGE2. Η PG συντίθεται σε κάποιο σημείο και δρα στο ίδιο σημείο.2και η PGF2αρχικά συντίθεται από τις κύτταρα του ενδιάμεσου ιστού του νεφρού, ενώ η PGI2συνθέτονται από τα αρτηριακά κortex και τα γλαϊκώματα. Η PGE2και TXA2υποστηρίζεται επίσης από τα γλαϊκώματα του κortex νεφρού.

　　2、Η επίδραση της PG στην αιμοδυναμική των νεφρών μπορεί να περιλαμβάνει τα εξής:

　　()(1) στην κανονική κατάσταση του υγρού όγκου, η ρυθμίστηση της σύνθεσης της PG είναι πολύ χαμηλή, οπότε είναι δύσκολο να διαπιστωθεί η επίδραση της PG στη διατήρηση της λειτουργίας των νεφρών.

　　()(2) όταν η σύνθεση PG αυξάνεται λόγω της διέγερσής της, συνήθως αυτή τη στιγμή η δυναμική του συστήματος έχει χάσει την ισορροπία. Σε αυτή τη στιγμή, η PG συνήθως αναλαμβάνει τη δράση της αντιδράσης ή της буφερικής, για να αντισταθεί στις επιπτώσεις των παραγόντων που προκαλούν τη σύνθεσή της στον νεφρό. Για παράδειγμα, η αγγειοτενσίνη ΙΙ και η νορεπινεφρίνη (και οι δύο προκαλούν συστολή των αγγείων) είναι η PGI2και PGE2Συνθετικές πιθανές προκλήσεις, ενώ η PGI2και PGE2Είναι η ουσία διαστολής των νεφρικών αγγείων, που μπορεί να μειώσει την επιπτώση της συστολής από την αγγειοτενσίνη ΙΙ. Η αυτή η αλληλεπίδραση μεταξύ των συστολητικών και διαστολικών σκευασμάτων των νεφρών υπάρχει δυναμικά.2Διανύοντας την αύξηση της απελευθέρωσής του κατά τη διάρκεια της βασικής ασθένειας των νεφρών, της δυσλειτουργίας των νεφρών, της υπεργλυκαιμίας και της δράσης συστολητικών σκευασμάτων όπως της αγγειοτενσίνης ΙΙ και της νορεπινεφρίνης. Επιπλέον, η αύξηση της απελευθέρωσής του κατά τη διάρκεια της ανεπαρκούς αποτελεσματικής κοιλιακής ποσότητας αίματος, όπως της καρδιακής ανεπάρκειας, της σκληρωτικής χοριοπάθειας και της απώλειας αλατιού και νερού μέσω του γαστρεντερικού ή των νεφρών, οδηγεί σε εξάντληση της ποσότητας. Υπό αυτές τις συνθήκες, η αγγειοδιασταλτική ουσία PG μπορεί να προστατεύσει τον ροή του αίματος των νεφρών μειώνοντας την αγγειοσυστολή των νεφρών προ-γλαϊκώματος, να διατηρήσει τη ροή του νεφρικού φιλτράζου (glomerular filtration rate, GFR), που είναι πολύ σημαντικό όταν η αποτελεσματική κοιλιακή ποσότητα αίματος είναι ανεπαρκής. Ωστόσο, όταν χρησιμοποιούνται NSAIDs, η συμπληρωματική αγγειοδιασταλτική δράση εμποδίζεται, η δράση συστολή επικρατεί, οδηγώντας σε μείωση της ροής του αίματος των νεφρών και της δυσλειτουργίας των νεφρών. Και στην ασθένεια των γλαϊκώματος, όταν η πενετρότητα των κερατινοειδών των γλαϊκωμάτων είναι σημαντικά μειωμένη, η αύξηση της παραγωγής PG μπορεί να διατηρήσει τη ροή του νεφρικού φιλτράζου.

　　PG同样可以直接或间接影响钠的排泄，许多研究均显示PG有利钠尿效应，NSAIDs则可以通过其对肾血管舒缩紧张性的调节作用部分减弱某些利尿剂的利尿钠效应。PG同样削弱肾脏最大程度浓缩尿液的能力，抗利尿效应由加压素和PGE2η αντιδραστική δράση στο επιφύλακτο του ουροφύλακα για τη ρύθμιση. Ενώ η χρήση των NSAIDs μπορεί να βλάψει την εξωτερική ροή του νεφρού, προκαλώντας την συσσώρευση του νερού και την υπονατριαιμία. PGE2και PGI2Μπορεί να λειτουργήσει ως ανταγωνιστής για να αυξήσει την cAMP των γυαλοειδών κυττάρων και την δράση της ρενίνης. Επιπλέον, η PG μπορεί να παίζει σημαντικό ρόλο στην διατήρηση της κανονικής λειτουργίας των αισθητηρίων πίεσης των αρτηριών και της δυσεπίλυτης κρυσταλλίτιδας, η κλινική χρήση των NSAIDs μπορεί να προκαλέσει την κατάσταση της χαμηλής ρενίνης και της χαμηλής αλδοστερόνης, η οποία μπορεί να προκαλέσει την συσσώρευση του νατρίου και την υπεργλυκαιμία. Επομένως, η PG έχει μια πολύ σημαντική ρόλο στην ροή του αίματος του νεφρού, συμπεριλαμβανομένων της επέκτασης των νεφρικών αγγείων, της έκκρισης της ρενίνης και της απορρόφησης του νερού και της άλατος. Η ισχυρή αναστολή της σύνθεσης της PG από τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα μπορεί να προκαλέσει την αύξηση της αρτηριακής πίεσης, την αντιμεταβολική δράση του αίματος, την αντιρενοϊκή δράση και την αντιυδρορρευκτική δράση.

　　Η οξεία ενδοκυτταρική νεφρίτιδα και η νόσος του σύνδρομου νεφροπαθίας είναι πιο συχνές με το φενοπροφέν (fenoprofen), αλλά μπορεί να εμφανιστούν και με άλλους NSAIDs, η μηχανισμός τους δεν είναι γνωστός. Η αναστολή της καθυστερημένης αλλεργικής αντίδρασης των NSAIDs φαίνεται να είναι μια λογική υποθέσεις. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό γιατί η βλάβη της ουροειδούς φυματίτιδας μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο νεφροπαθίας. Ένας άλλος πιθανός λόγος είναι ότι η οδός του COX αναστέλλεται από τα NSAIDs, προκαλώντας την αποστροφή των μεταβολιτών της αρακινδονικής μονοακόρεστης οξέος στην παρακαμπυλική οδός και την παραγωγή των λευκοτριενών, τα οποία μπορούν να ρυθμίσουν την φλεγμονή και να αυξήσουν την διαπερατότητα των αγγείων, να προσελκύσουν τα Τ λεμφοκύτταρα και τα εοσινόφιλα, να ενεργοποιήσουν τα Τ κύτταρα, να τα κάνουν να απελευθερώσουν τοξικές λυmfόφιλα και να προκαλέσουν την μικρομεταβολική νεφροπαθία.

　　Η μακροχρόνια χρήση των NSAIDs μπορεί να προκαλέσει όγκους του ουροποιητικού συστήματος, η αιτία είναι άγνωστη. Μερικοί πιστεύουν ότι το N-Συσσώρευση των μεταβολιτών της υδροξυρωμένης φενυλοναφθαζίνης έχει πιθανή αλκυλοποιητική δράση, η οποία προκαλεί την ανάπτυξη καρκίνων με κακή πρόγνωση. Επειδή οι ούροι συσσώρεύονται, αυτοί οι μεταβολίτες στο μελανό σώμα των νεφρών, τους ουρητήρες και την ουροδόχο κύστη φτάνουν στο υψηλότερο επίπεδο συγκέντρωσης, μπορεί να είναι η αιτία της ανάπτυξης όγκων σε αυτά τα μέρη.

　　οι ασθενείς με πυελονεφρίτιδα που λαμβάνουν παυσίπονα είναι πιο ευάλωτοι στην ανάπτυξη ασθενειών της αθηροσclerosis των αιμοφόρων αγγείων, η μηχανισμός της νόσου δεν είναι σαφής.

　　3η ειδική COX-2η επίδραση των αναστολέων του COXτα αναστολείς. Οι προηγούμενες έρευνες υποθέτουν ότι η παραγωγή της φυσιολογικής PG στα νεφρά προκαλείται κυρίως από την COX-1πρόκειται για τη σύνθεση της PG στα νεφρά. Για να αποκλείσει συγκεκριμένα τη σύνθεση της PG υπό ασθενικές συνθήκες, να μειώσει τις σοβαρές γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες, έχουν αναπτυχθεί ειδικοί COX-2τα αναστολείς. Οι προηγούμενες έρευνες υποθέτουν ότι η παραγωγή της φυσιολογικής PG στα νεφρά προκαλείται κυρίως από την COX-2τα αναστολείς. Για να αποκλείσει συγκεκριμένα τη σύνθεση της PG υπό ασθενικές συνθήκες, να μειώσει τις σοβαρές γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες, έχουν αναπτυχθεί ειδικοί COX-1τα αναστολείς. Οι προηγούμενες έρευνες υποθέτουν ότι η παραγωγή της φυσιολογικής PG στα νεφρά προκαλείται κυρίως από την COX-1πρόκειται για τη σύνθεση της PG στα νεφρά. Για να αποκλείσει συγκεκριμένα τη σύνθεση της PG υπό ασθενικές συνθήκες, να μειώσει τις σοβαρές γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες, έχουν αναπτυχθεί ειδικοί COX-2τα αναστολείς. Οι προηγούμενες έρευνες υποθέτουν ότι η παραγωγή της φυσιολογικής PG στα νεφρά προκαλείται κυρίως από την COX-1η ρύθμιση της λειτουργίας των ισομορφιστών; ωστόσο, τα νέα δεδομένα έδειξαν ότι η COX-2συμμετέχουν στη σύνθεση της PG εντός των νεφρών, η COX-1κύρια έκφραση στα αιμοφόρα αγγεία των νεφρών, στα κύτταρα των μεμβρανών των νεφροκυττάρων, στην κόρη και την ουρητήρια περιοχή της μεμβράνης. Παρά το ότι η COX-2αυξημένη έκφραση σε σύγκριση με την COX-2μια μικρότερη έκφραση, αλλά η έκφραση της βρίσκεται σε σημαντικές θέσεις για τη διατήρηση της λειτουργίας των νεφρών. Για παράδειγμα, η έκφραση της COX-2κύρια έκφραση στη δυστροφία και στο κύτταρο του κωνικού και των ιντερμεσίου ιστού της μεμβράνης, υποδεικνύοντας ότι έχει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ροής του αίματος των νεφρών, την απελευθέρωση της ρενίνης, τη ρύθμιση της απορρόφησης των σωληναρίων και τη ρύθμιση της ροής του μεσονέφρου. Στην κόρη των ανθρώπων, η COX-2υπάρχει χαμηλή έκφραση στη δυστροφία, η κύρια έκφραση βρίσκεται στα κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων των νεφροκυττάρων, οπότε η COX-1η δράση μπορεί επίσης να περιλαμβάνει τη ρύθμιση της αιμοδυναμικής των νεφροκυττάρων μέσω της συστολής των ουρητηρίων κύτταρων. Επί του παρόντος δεν είναι σαφές αν τα δεδομένα από τους μοντέλους ζώων μπορούν να εφαρμοστούν στους ανθρώπους. Στις περιπτώσεις της μείωσης της πρόσληψης νατρίου, της εξάντλησης του όγκου, της στενώσεως της νεφρικής αρτηρίας, της ενεργού lupus nephritis, της μερικής αφαίρεσης των νεφρών και της χρήσης αναστολέων της αγγειοτενσίνης μετατροπής ή αναστολέων της αγγειοτενσίνης υποδοχέα, η COX-2η έκφραση αυξάνεται, η έκφραση της COX

　　η έκφραση μειώνεται με την εξάντληση του νατρίου στο σώμα και αυξάνεται με την υψηλή πρόσληψη νατρίου. Επιπλέον, η COX-2η έκφραση των νεφρών υποδεικνύει ότι αυτή η ισομορφία έχει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της ισορροπίας του υγρού και των ηλεκτρολυτών στο σώμα. Αντίθετα, λόγω της κύριας έκφρασης στον ενδοαγγειαίο ιστο, η COX-1παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αιμοδυναμικής των νεφρών. Πρέπει να σημειωθεί ότι υπό φυσιολογικές συνθήκες,2η λειτουργία των COX είναι相互 επαναληπτικές και επικάλυψη; όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, σε ορισμένες φυσιολογικές συνθήκες όπου η λειτουργία των νεφρών εξαρτάται περισσότερο από την PG, η COX-2η έκφραση και η δράση αυξάνονται, η ειδική COX-2η αναστολή της σύνθεσης της PG εντός των νεφρών μπορεί επίσης να προκαλέσει νεφρικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Επομένως, η ειδική COX-2τα αναστολείς μπορεί να έχουν παρόμοιες νεφρικές ανεπιθύμητες ενέργειες με τις παραδοσιακές NSAIDs. Αλλά σε υγιείς ενήλικες, η χρήση COX-1Η ρύθμιση της αιμοδυναμικής των νεφρών δεν επηρεάζεται. Προς το παρόν δεν υπάρχει COX-2αναφορές για την προσβολή της αιμορραγικής διηθητικής νεφρίτιδας και της σύνδρομου της νεφροπάθειας από αναστολείς.

　　Δεύτερο, η μηχανισμός της νόσου

　　Η καρδιά των νεφρών για οποιαδήποτε απειλή ζωής ισσομετρική βλάβη είναι η προώθηση της παραγωγής της προstaglandίνης, ώστε η συστολή των αιμοφόρων αγγείων να βελτιωθεί και η μείωση της ροής του αίματος των νεφροκυττάρων να ανακτήσει. Όταν χρησιμοποιούνται NSAIDs, φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση της προstaglandίνης, μπορεί να αποκόψουν το μηχανισμό εσωτερικής ρύθμισης της αποκατάστασης. Η αιφνίδια εμφάνιση της οξείας ηπατικής ανεπάρκειας που προκαλείται από NSAIDs χαρακτηρίζεται από την ταχεία ανάπτυξη (κάποιες φορές κατά τη διάρκεια της24h内发生），一旦停药肾功能迅速回到基础水平。

　　由于前列腺素为体内重要的生物活性物质，其合成减少必然会出现一些不良反应。髓质和间质细胞主要合成PGE2，拮抗抗利尿激素对水的通透性作用和维持局部血流。当出现有效血容量减少和低血钠时，由于肾素-血管紧张素（renin-angiotensin-aldosterone，RAA）系统、肾交感神经的激活和抗利尿激素释放增加，机体对具扩血管作用的前列腺素的依赖性增加，此时如使用NSAIDs，则由于其抑制了前列腺素的合成，使肾脏的这一局部调节机制受损，肾灌注不能得以维持，可出现水钠潴留、高钾血症等水电解质紊乱，甚至发生急性肾功能不全、间质性肾炎和肾乳头坏死。因此，只有在某些病理情况下或合并有其他肾脏危险因素时，肾脏的血流动力学依赖于前列腺素的调节，NSAIDs才可能对其产生不良影响，出现上述不良反应。这些情况包括：

　　1、κοιλιακή καρδιακή ανεπάρκεια, ηπατίτιδα, χαμηλή συγκέντρωση νατρίου, χαμηλή συγκέντρωση αίματος ή μείωση της αποτελεσματικής συγκέντρωσης αίματος.

　　2、η ηλικία είναι μεγαλύτερη από60 ετών.

　　3、εμφανής αρτηριακή σκληρότητα ή ήδη υπάρχουν μείωση της νεφρικής λειτουργίας.

　　4、συνδυασμένη χρήση διουρητικών.

　　παράλληλα με την πυελοειδική νεκρωση, την κακή υπέρταση, την υπερκαλιαιμία, την οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

　　1、η εκδήλωση της νόσου της πυελοειδούς νεκρωσης εξαρτάται από τον τύπο του κρυφού αιτιολογικού παράγοντα, μπορεί να είναι η εκδήλωση της χρόνιης νεφρικής βλάβης (πρόσφατη διάγνωση με φυσιολογική πυελοελεύθερη απεικόνιση), μπορεί να είναι η εκδήλωση της οξείας επείγουσας λευκοκυτταρικής λοιμώξεως. Η χρόνιη στάση είναι συνήθως χωρίς σημεία και συμπτώματα, εκφράζεται μόνο με βλάβη της νεφρικής λειτουργίας, μείωση της συγκεντρωτικής λειτουργίας των νεφρών, οξεία ουρική λοιμώδης και πρωτεϊνουρία. Η οξεία πυελοειδής νεκρωση συνήθως εκφράζεται ως οξεία επείγουσα Gram αρνητική λευκοκυτταρική λοιμώδης, μπορεί να συνδυαστεί με οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

　　2、σε περιπτώσεις χωρίς τη χρήση αντιυπερτασικών φαρμάκων, η συστολική πίεση ≥139mmHg και/ή η διαστολική πίεση ≥89mmHg, η υπέρταση διακρίνεται ανάλογα με το επίπεδο της πίεσης του αίματος1，2，3ος. Η συστολική πίεση ≥140mmHg και η διαστολική πίεση

　　3、η κάλιο στο αίμα είναι υψηλότερο από5.5mmol/L ονομάζεται υπερκαλιαιμία, >7.0mmol/L είναι η σοβαρή υπερκαλιαιμία.

　　4、Ακμή νεφρικής ανεπάρκειας, συντομογραφία κρίσιμης νεφρικής ανεπάρκειας. Η νόσος είναι μια επιληπτική νεφρική βλάβη που προκαλείται από πολλαπλές αιτίες, μπορεί να προκαλέσει την γρήγορη μείωση της ρύθμισης της λειτουργίας των νεφρικών μονάδων σε λίγες ώρες έως λίγες ημέρες, μέχρι να μην μπορεί να διατηρήσει την ισορροπία των υγρών και ηλεκτρολυτών του σώματος και να αποβάλει τα μεταβολικά προϊόντα, προκαλώντας υπερκαλιαιμία, μεταβολική υποοξαιμία και συμπτώματα της οξείας ουρικής οξείας νόσου, η συμπτωματολογία αυτής της νόσου ονομάζεται οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

　　τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAIDs) μπορούν να προκαλέσουν δύο διαφορετικούς τύπους αιφνιδιανης νεφρικής ανεπάρκειας, δηλαδή την νεφρική ανεπάρκεια ρύθμισης της αιμοδυναμικής και την αιφνίδια νεφρική μυελοπάθεια (συχνά με σύνδρομο νεφρικής νόσου), και οι δύο είναι άμεσα σχετικές με τη μείωση της σύνθεσης των PG που προκαλούνται από NSAIDs.

　　1、αιφνίδια νεφρική ανεπάρκεια：οι ασθενείς που έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα να αναπτύξουν νεφρική δυσλειτουργία μετά τη χρήση NSAIDs περιλαμβάνουν αυτούς με καρδιακή ανεπάρκεια, ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικία>65έτους), χαμηλή κοιλιομεταβολική ή σοκ, λοιμώδης ενδοκράνιο, υπέρταση, ταυτόχρονη χρήση διουρητικών, ασθενείς με βάση νόσο των νεφρών, συνήθως οι περισσότεροι ασθενείς δεν έχουν σημαντική αλλαγή στην ούρα κατά τη διάρκεια της επιδείνωσης της αιφνίδιας νεφρικής ανεπάρκειας, επιπλέον, οι ασθενείς με αυτές τις μορφές νεφρικής ανεπάρκειας μπορεί να έχουν πολύ χαμηλή εκροή νατρίου στους ούρους (

　　Για την αιφνίδια νεφρική ανεπάρκεια που προκαλείται από NSAIDs, υπάρχει ένα σημείο που πρέπει να σημειωθεί, η νεφροτοξικότητα των διαφόρων NSAIDs μπορεί να είναι διαφορετική, οι ασπιρίνες σε χαμηλές δόσεις, τα μη συνταγογραφούμενα φάρμακα ιβουπροφέν (ibuprofen) και σουλινδάκ (sulindac) μπορεί να είναι πιο ασφαλή, καθώς έχουν μικρότερη επίδραση στη σύνθεση των PG του νεφρού, το κατερολόλακ (ketorolac) είναι ένα αντικαταθλιπτικό φάρμακο που δεν δίνεται στο γαστρεντερικό σύστημα, παρελήφθη ότι έχει μεγάλη νεφροτοξικότητα, αλλά οι πρόσφατες έρευνες δείχνουν ότι η χρήση του κατερολόλακ σε χαμηλές δόσεις5ημέρες χωρίς διαφορά με τον έλεγχο.

　　η δεύτερη μορφή σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας που προκαλείται από NSAIDs, οι ασθενείς μπορεί να εκδηλώσουν σοβαρές νεφρικές βλάβες από την μυελική νεφρική νόσος και μικρομεταβολισμό, η πιο συχνή φαρμακευτική ουσία που προκαλεί τέτοιες βλάβες είναι το φενοπροφέν (fenoprofen), αλλά και άλλα αντικαταθλιπτικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν τέτοιες βλάβες, τα χαρακτηριστικά αυτών των συνδρόμων είναι ότι η χρονική διάρκεια από την ανάπτυξη της σοβαρής νεφρικής βλάβης είναι πολύ διαφορετική, με μέση διάρκεια5.4μήνες；μόνο19％ των ασθενών έχουν πυρετό, εξανθήματα, αύξηση των εοσινόφιλων,83％ των ασθενών παρουσιάζουν συμπτώματα σύνδρομου νεφρικής νόσου, οι ασθενείς συχνά εκδηλώνουν αιμοουρία, πυοουρία, λευκοκυτταρικά σφαιρώματα, μεγάλη ποσότητα πρωτεΐνης και αυξημένη συγκέντρωση κρεατινίνης στο αίμα, αν και υπάρχουν αναφορές ότι όλες οι NSAIDs που προκαλούν σύνδρομο νεφρικής νόσου επιβεβαιώνονται από βιοψία ως μικρομεταβολισμός, αλλά πρόσφατες έρευνες δείχνουν ότι μπορεί να είναι και η μυοηλική νεφρική νόσος, πολλοί ασθενείς με μυοηλική νεφρική νόσο έχουν χρησιμοποιήσει το διクロφενάκ (diclofenac) για τη θεραπεία, αλλά και άλλοι NSAIDs μπορεί να προκαλέσουν, οι πρόσφατες έρευνες υποδηλώνουν ότι η μυοηλική νεφρική νόσος που προκαλείται από NSAIDs είναι πιο συχνή από ό,τι πριν.

　　2、χρονική νεφρική βλάβη：πέρα από τις αναφερόμενες επιπτώσεις σε σοβαρές νεφρικές βλάβες, προτάθηκε ότι η καθημερινή χρήση NSAIDs μεγαλύτερη από1Η χρήση NSAIDs (μόνο ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα) μπορεί να προκαλέσει την νεκρωση των πυθοειδών, σύμφωνα με πρόσφατη στατιστική έρευνα, και η επίπτωση αυτής της επιπλοκής είναι υψηλότερη στους άνδρες σε σύγκριση με τις γυναίκες σε σύγκριση με την νεφρική νόσο από παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά φάρμακα (1.9∶1)).

　　3、διαταραχές της υδροηλεκτρολυτικής ισορροπίας και αυξημένη πίεση του αίματος:Η συσσώρευση νατρίου είναι μια συχνή επιπλοκή της χρήσης NSAIDs, περίπου25％ των ασθενών, αυτή η θετική ισορροπία νατρίου είναι συνήθως πολύ σύντομη και συνήθως δεν έχει κλινική σημασία, αλλά μπορεί να προκαλέσει σημαντική συσσώρευση νατρίου, για τους ασθενείς που είναι ευάλωτοι σε πνευμονικό οίδημα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, η χρήση των NSAIDs μπορεί να προκαλέσει ανθεκτικότητα στα διουρητικά, ειδικά στους ασθενείς της εντατικής θεραπείας, η επίδραση των υψηλών δόσεων μη γαστρικών διουρητικών συνήθως εξασθενίζεται από τη συγχορήγηση NSAIDs, επίσης, η χρήση των NSAIDs μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία, η οποία μπορεί να συμβεί σε ασθενείς με κανονική και ανώμαλη νεφρική λειτουργία; Για τους ασθενείς με υψηλό επίπεδο αιμοκαλίου που πρέπει να χρησιμοποιήσουν NSAIDs πρέπει να παρακολουθούνται τα επίπεδα αιμοκαλίου τους.

　　Επιπλέον, τα NSAIDs μπορούν να προκαλέσουν αυξημένη πίεση του αίματος, από θεωρητική άποψη, επειδή τα NSAIDs μπορούν να μειώσουν το επίπεδο της ρενίνης και της αλδοστερόνης, θα πρέπει να μειώσουν την πίεση του αίματος, ενώ τα NSAIDs έχουν επίσης την επίδραση να μειώνουν την εκκένωση νερού και νατρίου, οπότε μπορεί να προκαλέσουν αύξηση του όγκου του εξωκυτταρικού υγρού και την υπέρταση; Τα NSAIDs μπορούν να εξαλείψουν την επίδραση του αγγειακού διόρθωτη PGI που μπορεί να παίζει ρόλο στην αυξημένη αγγειακή τάση.

　　4、ασθενειά της αθηροσclerosis:οι ασθενείς με νόσο της αναισθησικής πυελονεφρίτιδας είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν ασθενειά της αθηροσclerosis, όπως η καρδιακή προσβολή και η αιφνίδια σφίξιμο του αιμοφόρου, όπως30～49γυναίκες που λαμβάνουν μακροχρόνια φάρμακα όπως το ακεταμισόλη,20 χρόνια, ο κίνδυνος εμφάνισης καρδιακής προσβολής αυξάνεται2πλάσματα, ενώ αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης καρδιακής νόσου3πλάσματα.

　　5、καρκίνοιΗ μακροχρόνια χρήση αναισθησικών φαρμάκων μπορεί επίσης να προκαλέσει όγκους του ουροποιητικού συστήματος, σε αυτή την περίπτωση, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του πυελοκαλύκτη, των ουρητήρων και της κύστης (μπορεί να είναι πολυπλακτιακή και διπλής πλευράς) καρκίνου των μεταβατικών κυττάρων και καρκίνου των ουροειδών κυττάρων αυξάνεται5γυναίκες κάτω των 0 ετών, η κατάχρηση αναισθησικών φαρμάκων είναι η πιο συχνή αιτία της καρκίνο του ουροποιητικού συστήματος, και για τις νέες γυναίκες αυτή η νόσος δεν είναι συχνή, η κατάχρηση αναισθησικών φαρμάκων15～25έτη, η συχνότητα εμφάνισης όγκων του ουροποιητικού συστήματος αυξάνεται σημαντικά και συχνά εμφανίζονται στους ασθενείς που έχουν επιβεβαιωθεί κλινικά ως ασθενείς με νόσο της αναισθησικής πυελονεφρίτιδας, οι κύριες εκδηλώσεις των ουροποιητικών όγκων που σχετίζονται με την νόσο της αναισθησικής πυελονεφρίτιδας είναι η μικροσκοπική αιμορραγία και η ορατή αιμορραγία, οπότε η μακροχρόνια παρακολούθηση των ασθενών με νόσο της αναισθησικής πυελονεφρίτιδας είναι απαραίτητη, αν εμφανιστεί νέα αιμορραγία πρέπει να γίνει ανάλυση κυττάρων του ούρων, αν χρειαστεί μπορεί να γίνει και εξέταση με κυσκόπιο και ανεμοψυκτή ρυπατών, η πιο προσεκτική διαδικασία είναι η διενέργεια κυτταρολογικής εξέτασης για τους ασθενείς που σταμάτησαν να χρησιμοποιούν τα φάρμακα για αρκετά χρόνια και για αυτούς που συνεχίζουν να χρησιμοποιούν τα φάρμακα, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ουροποιητικού συστήματος μετά τη μεταμόσχευση του νεφρού στους ασθενείς με νόσο της αναισθησικής πυελονεφρίτιδας είναι παρόμοια με την συχνότητα εμφάνισης τελικής νεφρικής ανεπάρκειας από την νόσο της αναισθησικής πυελονεφρίτιδας, μπορεί να φτάσει10%， οπότε κάποιοι προτείνουν την αφαίρεση του πρωτογενούς νεφρού πριν από τη μεταμόσχευση του νεφρού, αλλά η αποτελεσματικότητα αυτού του σχεδίου δεν έχει ακόμα επιβεβαιωθεί.

　　Η επιληψία της οξείας αναισθησικής νεφρικής δυσλειτουργίας από τα NSAIDs εκδηλώνεται με σημαντική αύξηση της ουρίας και της κρεατινίνης στο αίμα, σοβαρή συσσώρευση νερού και νατρίου, υψηλή αιμοκυτάτωση που μπορεί να μην είναι συγχρονική με την οξεία νεφρική ανεπάρκεια, είναι συνήθως αναστρέψιμη και συνήθως δεν απαιτεί dialyse; Η μακροχρόνια χρήση NSAIDs (4～5years or more) may develop chronic renal insufficiency, causing permanent renal damage. Severe back pain and hematuria can be unrelated to the dose and duration of the NSAIDs used, and sometimes these symptoms can appear after a single use of NSAIDs.

　　Due to the widespread use of NSAIDs, how to prevent analgesic nephropathy has attracted people's attention. Most experts agree that the changes in renal function should be closely monitored when NSAIDs are used. In addition, it is advisable to avoid using mixed analgesics with multiple ingredients when long-term analgesics are used, but the use of hormones or cytotoxic drugs (such as cyclophosphamide, etc.) can reduce renal damage. Considering the current abuse of prescription and over-the-counter analgesics, all patients using NSAIDs should be carefully questioned about the history of underlying kidney disease, such as pre-existing kidney disease, especially those with nephrotic syndrome and renal insufficiency should be contraindicated. In addition, when using NSAIDs, it is important to fully understand their mechanism of action and relevant adverse reactions, especially adverse reactions to the kidneys. The dosage should be individualized, not too high, and renal function can be monitored during the medication process using the creatinine clearance rate (Ccr). If Ccr decreases, medication should be discontinued immediately. For high-risk patients, especially those aged6above 0 years old, hypertension, diabetes, arteriosclerosis, heart failure, dehydration, severe infection or sepsis, when using aminoglycoside drugs or analgesics, hyperkalemia, hypernatremia, etc., NSAIDs should be used with caution or not used.

　　1, Blood tests:Increased blood eosinophils, hyperkalemia, acute renal insufficiency manifested by significant elevation of blood urea nitrogen and creatinine.

　　2, Urinalysis:Urine analysis can be normal or show sterile pyuria and/or mild proteinuria (

　　3, Renal biopsy tissue pathological examination:It is usually similar to the pathological changes caused by other drugs in acute interstitial nephritis, with short-term medication mainly causing tubulointerstitial pathological changes, which may include interstitial edema and diffuse infiltration of inflammatory cells, usually without eosinophils. In patients with acute interstitial nephritis and nephrotic syndrome, glomerular lesions are often mild, biopsy confirmed as minor lesions, and can also be membranous nephropathy. The main infiltrate in the interstitium is T lymphocytes, focal interstitial fibrosis, and immunofluorescence examination is often non-specific, but certain cases may show IgG, IgA, IgM, and C3Weakly positive staining, in patients with nephrotic syndrome caused by long-term medication, light microscopy, immunofluorescence, and electron microscopy show morphological similarities to minor glomerular lesions, with the most prominent histological change still limited to the interstitium and tubules.

　　4, Radiological examination:It is mainly used for diagnosing or excluding analgesic nephropathy by intravenous pyelography and CT scan.25％～40% of patients may experience partial and complete renal papillary necrosis; the majority of the remaining patients exhibit kidney shrinkage, blunting of the renal calyces, similar to chronic pyelonephritis, with certain limitations in the diagnosis of ischemic nephropathy by intravenous pyelography (low sensitivity, and potential nephrotoxicity for patients with impaired renal function).

　　5、Β超检查：以排除其他肾脏疾病。

　　一、非甾体类抗炎药物性肾病的食疗

　　1、冬瓜猪腰汤

　　主要原料：冬瓜250克，猪腰一副，薏米9克，黄芪9克，怀山药9克，香菇5个，鸡汤、葱段、姜片、味精各适量。

　　制作方法：把冬瓜去皮去瓤后切成块，猪腰子去膜后切成片后洗净，用开水烫；把鸡汤倒入锅内烧开，放入葱、姜、薏米、黄芪、冬瓜用中火煮；40分钟后放入猪腰子、香菇、怀山药，改用小火；煮熟后加味精调匀出锅。

　　Μέθοδος κατανάλωσης: Χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γεύμας, κατανάλωση μιας φοράς την ημέρα.

　　2、Μπέτινα με κουνέλι

　　Πρωτογενές υλικό: κουνέλι1200 γραμμάρια, μπέτινα90 γραμμάρια, γλυκόριζα60 γραμμάρια, αλάτι, κρεμμύδια, κόλιανδρο, κρασί, γεύση κατάλληλη ποσότητα

　　Μέθοδος παρασκευής: Τοποθετήστε το παλαιό κουνέλι σε κομμάτια, βράστε το λάδι σε δυνατή φωτιά μέχρι να φτάσει σε θερμοκρασία περίπου 70 βαθμών και τοποθετήστε το στο πιάτο, τηγανίζετε.3分钟 μετά την προσθήκη κρασιού, προσθέστε κατάλληλη ποσότητα νερού και βράστε; Προσθέστε κρεμμύδια, κόλιανδρο και μικρή ποσότητα αλατιού με σταθερή φωτιά, βράστε για περίπου δύο ώρες, προσθέστε μπέτινα, γλυκόριζα και συνεχίστε το βρασμό για μια ώρα, όταν το κρέας των καλαμποκιών είναι μαλακό, προσθέστε γεύση και βγάλτε το.

　　Μέθοδος κατανάλωσης: Χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γεύμας, καταναλώνεται δύο έως τρεις ημέρες.

　　3、γκουαϊφάν, γκουαϊφάν σούπα

　　γκουαϊφάν100 γραμμάρια, γκουαϊφάν30 γραμμάρια, ρύζι σκόνη50 γραμμάρια, ζάχαρη κατάλληλη ποσότητα, νερό1000 milliliters το γκουαϊφάν κόβεται σε φέτες, το γκουαϊφάν κόβεται σε φέτες, προσθέστε νερό και βράστε με χαμηλή φωτιά.500 milliliters περίπου, αφαιρέστε το γκουαϊφάν φαρμακευτικό στάχτη, προσθέστε ρύζι σκόνη, ζάχαρη, μαγειρεύετε για λίγο.

　　4、Άλλα

　　γκουαϊφάν60克、δαμάσκονα30克、δαμάσκονα10枚、ρύζι100 γραμμάρια γκουαϊφάν, δαμάσκονα μαγειρεύονται μαζί για να αφαιρεθεί το στάχτη και να πάρουν το υγρό, ρύζι, δαμάσκονα μαγειρεύονται μαζί στο πιάτο, προσθέστε το φαρμακευτικό υγρό για λίγο χρόνο, προσθέστε κατάλληλη ποσότητα ζάχαρης.

　　Δύο、Τι είναι καλό για την υγεία των ασθενών με νεφρική νόσο από μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα;

　　1、Πρέπει να καταναλώνετε περισσότερα φρέσκα λαχανικά και φρούτα που είναι πλούσια σε βιταμίνες.

　　2、Προτιμήστε ελαφριά και εύκολα κατανάλωσιμα τρόφιμα.

　　Τρεις、Τι είναι κακό για την υγεία των ασθενών με νεφρική νόσο από μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα;

　　1、Αποφύγετε την κατανάλωση καφείου, τσιγάρων, αλκοόλου, φαρμάκων κ.λπ.

　　2、Αποφύγετε την κατανάλωση κρύων και κρύων τροφών.

　　一、Θεραπεία

　　1、Αντιμετώπιση της νόσου:Πρώτα πρέπει να σταματήσουμε τη χρήση αυτών των φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της τοπικής χρήσης. Η πορεία της ασθένειας της νεφρικής παθήσης από τα αναλγητικά εξαρτάται από τη σοβαρότητα της βλάβης των νεφρών κατά την εμφάνιση των κλινικών εκφράσεων και αν συνεχίζεται η θεραπεία, η παραμονή της χρήσης μπορεί να προχωρήσει η φθορά της λειτουργίας των νεφρών. Για παράδειγμα, η ασπιρίνη, η χρήση της συνήθως δεν έχει νεφρική τοξικότητα, αλλά η συνεχής χρήση μπορεί επίσης να επιδεινώσει τη βλάβη των νεφρών. Μετά τη διακοπή της χρήσης των αναλγητικών, η λειτουργία των νεφρών μπορεί να σταθεροποιηθεί ή να βελτιωθεί ελαφρώς. Κατά αναφορά, η υποδόρια νεφρική παθήση μπορεί να υποχωρήσει αυθόρμητα μετά από εβδομάδες ή μήνες από τη διακοπή της θεραπείας. Ωστόσο, αν η νόσος των νεφρών έχει προχωρήσει, η διακοπή της χρήσης των φαρμάκων μπορεί επίσης να προχωρήσει, η οποία μπορεί να είναι λόγω της επακόλουθης μεταβολικής αλλαγής της αιμοδυναμικής και της απώλειας των νεφρικών μονάδων. Επιπλέον, η αντιμετώπιση της νόσου περιλαμβάνει τη μείωση της πίεσης, τη διόρθωση της ισορροπίας υγρών και οξέων-αλκαλικών, κ.λπ.

　　2、θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή：Αν είναι σαφές ότι η νεφρική βλάβη προκαλείται από NSAIDs, θα πρέπει να σταματήσει αμέσως η λήψη και να χρησιμοποιηθεί η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή, η δόση της πενικλοσόλης κάθε μέρα30～60mg στόμα, δόση3μήνες περίπου. Προς το παρόν δεν υπάρχουν σαφείς αποδείξεις που να δείχνουν ότι η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή μπορεί να έχει ωφέλη. Ωστόσο, η νεφρική ανεπάρκεια συνεχίζεται μετά την διακοπή της χρήσης NSAIDs1～2χρόνων ασθενών θα πρέπει να λάβει μια δόση πενικλοσόλης (πενικλοσόλη). Η NSAIDs προκαλούν μικρές αλλαγές και νεφροπαθία, η χρήση κορτικοστεροειδών μπορεί να ανακουφίσει την κατάσταση, αλλά ακόμα δεν είναι σαφές αν η θεραπεία με κορτικοστεροειδή μπορεί να έχει ωφέλη. Υπάρχουν μη ελεγχόμενες μελέτες που δείχνουν ότι η θεραπεία με κορτικοστεροειδή είναι αποτελεσματική.

　　3、Αντιμετώπιση με αναστολέα της μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACEI)：Χρήση αναστολέων της μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACEI) όπως η εναπριλόλη2.5～5mg/d, στόμα, οι περισσότεροι ασθενείς μειώνουν γρήγορα την πρωτεΐνη της ούρων μετά την διακοπή της λήψης του φαρμάκου; Αλλά υπάρχουν αναφορές που υποστηρίζουν ότι η συνδυασμένη χρήση των ACEI με NSAIDs μπορεί να επιδεινώσει την νεφρική τοξικότητα των NSAIDs. Το λόγο είναι ότι τα NSAIDs αναστέλλουν την επεκτατική επίδραση των前列腺ικών, προκαλώντας τη συστολή των αγγειακών αρτηριών των κύριων και των εξωτερικών αρτηριών των νεφρών, μετά την χρήση των ACEI, η συστολή των εξωτερικών αρτηριών των αρτηριών θα αναστέλλεται, και η GFR θα μειωθεί περαιτέρω.

　　4、αιμοκάθαρση ή περιαιμοκάθαρση：Αν εμφανιστεί η ανεπάρκεια της νεφρικής λειτουργίας, θα πρέπει να γίνει άμεσα αντικαταστάτη θεραπεία όπως η αιμοκάθαρση ή η περιαιμοκάθαρση.

　　Δεύτερος, προοπτική

　　Η χρήση NSAIDs είναι εύκολα να προκαλέσει νεφρική νόσο από τον πόνο και τους υψηλούς κινδύνους των ασθενών με κακή πρόγνωση όπως η ηπατίτιδα, η καρδιακή ανεπάρκεια κ.λπ .; Οι ασθενείς με υπάρχουσα νεφρική νόσο, ειδικά η νεφροπαθία και η ανεπαρκής νεφρική λειτουργία; Οποιαδήποτε αιτία ενεργοποίησης της RAA όπως κατάσταση έκτακτης ανάγκης, σοβαρές λοιμώξεις, αναισθησία κ.λπ .; Υψηλή κατάσταση της ρενίνης και υψηλή υπέρταση; Η χρήση διουρητικών, αναισθητικών, αμινογλυκοσίδων κ.λπ .; Ηλικιωμένοι, υψηλή νατρική και υψηλή κάλιο κ.λπ ., η χρήση NSAIDs θα πρέπει να είναι προσεκτική, και για αυτούς τους υψηλούς κινδύνους ασθενείς είναι καλύτερο να μην χρησιμοποιούν NSAIDs.