Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced nephropathy

　　1. สาเหตุของโรค

　　1ผลกระทบต่อไตของยาNSAIDsแบบปกติผลกระทบต่อไตของยาNSAIDsหลายรูปแบบมีส่วนเกี่ยวข้องกับการกำจัดเซลล์หลอดเลือด (cyclooxygenase และCOX) และการปิดกั้นการสร้างโปรสแทสเซน (prostaglandins และPG) ในไต PGเป็นสารเกิดจากไฮโดรโพลิเนท ซึ่งเป็นไฮโดรโพลิเอสแอริกอยลิกอะซิดที่ถูกแอซิเลตหลอดเลือดในเนื้อเยื่อหุ้มระบบหลอดเลือด หลอดเลือดไตที่สร้างโดยไตมีหลากหลาย หลักเป็นโปรสแทสเซน (prostacyclin และPGI2）、เธรโมโบกซาเซน (thromboxane และTXA2และPGE2หลังจากที่PGถูกสร้างในที่นั้น จะมีผลทางทางชีวภาพของตนเองในที่นั้น PGE2และPGF2ในตอนแรกนั้นเป็นสารที่สร้างโดยเซลล์เนื้อเยื่อระหว่างไต และPGI2PGE2และTXA2ยังสามารถสร้างโดยหลอดเลือดไตในผิวหนังไตด้วย

　　2PGสามารถมีผลต่อการหลอดเลือดในไตได้ด้วยวิธีต่อไปนี้

　　（1）ในขณะที่มีปริมาณน้ำเกลือดที่มีประสิทธิภาพตามปกติ อัตราการสร้างPGนั้นต่ำมาก ดังนั้นมีความยากที่จะเชื่อฟังว่าPGมีบทบาทในการรักษาภาวะภายในไต

　　（2เมื่อการสร้างPGเพิ่มขึ้น ทั้งหมดเกิดขึ้นเมื่อระบบหลอดเลือดและระบบหลอดเลือดที่ไม่สมดุลความเป็นจำนวนปริมาณ ในช่วงนี้ PG ทั่วไปจะรับหน้าที่เพื่อเป็นสารต้านต่อหรือตั้งตัวต่อสารที่นำไปสู่การสร้างเขาในไต เช่น เอนซิน โปรสแทสเซนและเอพีแนแฟรลิน (ทั้งหมดทำให้หลอดเลือดหดเนื้อ) คือ PGI2และPGE2ที่เป็นดัชนีของการสร้างสามัญ และPGI2และPGE2เป็นสสารขยายหลอดเลือดในเนื้อเยื่อไต ซึ่งสามารถลดกระทำการหดเลือดของเอนซิน โปรสแทสเซน มากขึ้น การสัมผัสกันระหว่างยาที่หดเลือดและยาที่ขยายหลอดเลือดในเนื้อเยื่อไตนี้เป็นสิ่งที่มีการเคลื่อนไหวตลอดเวลา PG การปล่อยของ (โดยเฉพาะโปรสแทสเซนและPGE2ในการปล่อยเพิ่มขึ้นในระหว่างโรคเนื้อเยื่อต่อต้านหลอดเลือดไตพื้นฐาน ภาวะภายในไตไม่เพียงพอ ภาวะเลือดคาลเคียวและยาที่ทำให้หลอดเลือดหดเนื้อ อย่างเช่นเอนซิน โปรสแทสเซน ที่หลอดเลือดและเอพีแนแฟรลิน นอกจากนี้ ยังปล่อยเพิ่มขึ้นเมื่อมีการเสื่อมความเป็นจำนวนปริมาณเลือดเลือดที่มีประสิทธิภาพ อย่างเช่น ภาวะหัวใจล้มเหลว ภาวะไตหนักและการสูญเสียเกลือดและน้ำผ่านทางหลอดอาหารหรือไตที่นำไปสู่การเสื่อมความเป็นจำนวนปริมาณปริมาณน้ำเหลือง ภายในเงื่อนไขดังกล่าว ยาขยายหลอดเลือดPGสามารถปกป้องการไหลเลือดในไตโดยลดความต้านทานของหลอดเลือดก่อนหลอดเลือดไต ที่มีความสำคัญในภาวะที่มีปริมาณเลือดที่มีประสิทธิภาพเยอะน้อย ขณะที่ใช้ยาNSAIDs การขยายหลอดเลือดที่เป็นการชดเชยจะถูกปิดกั้น การหดเลือดจะเป็นส่วนหลัก ทำให้การไหลเลือดในไตลดลงและภาวะภายในไตไม่เพียงพอ ในโรคที่เกี่ยวกับหลอดเลือดไต ขณะที่ความเปิดผ่านของหลอดเลือดต่อของหลอดเลือดไตลดลงอย่างมาก การสร้างPGเพิ่มขึ้นสามารถรักษาGFRได้

　　PG同样可以直接或间接影响钠的排泄，许多研究均显示PG有利钠尿效应，NSAIDs则可以通过其对肾血管舒缩紧张性的调节作用部分减弱某些利尿剂的利尿钠效应。PG同样削弱肾脏最大程度浓缩尿液的能力，抗利尿效应由加压素和PGE2对集合管上皮细胞的拮抗作用来调节。而应用NSAIDs可能会损害肾脏的水排泄，从而导致水潴留和低钠血症。PGE2和PGI2可能通过增加球旁细胞的cAMP而发挥拮抗。肾素的的作用。此外，PG可能对维持控制肾素释放的动脉压力感受器和致密斑的正常功能有重要作用。临床应用NSAIDs导致的低肾素、低醛固酮血症状态可以导致钾潴留和高钾血症。因此，PG在肾脏血液循环中担任十分重要角色，包括肾血管舒张，肾素分泌及钠水排泄。以非甾体抗炎药强有力地阻断PG合成将引起血管紧张性增高、抗尿钠排泄效应、抗肾素效应，以及抗利尿效应。

　　急性间质性肾炎和肾病综合征最常见发生于非诺洛芬（fenoprofen），但也可以出现于其他的NSAIDs，发生机制并不清楚。对NSAIDs的迟发性过敏反应看来是一个比较合理的假设。但是为何没有肾小球损害却可以引起肾病综合征却不清楚。另一个可能的原因是，COX途径被NSAIDs抑制，导致花生四烯酸的代谢物分流至脂氧化酶旁路并产生白三烯，后者可以调节炎症并增加血管通透性，趋化T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞，活化T细胞，使之释放毒性淋巴因子，而引起微小病变所致的肾病综合征。

　　การใช้ยาNSAIDsอย่างยาวนานอาจเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดมะเร็งระบบเพศต่อมหลัง โดยไม่มีการระบุสาเหตุแน่ชัด มีคนเชื่อว่ามีสารในตับที่มีความสัมพันธ์กับN-การสะสมของผลละลายสารเคมีที่เกิดจากการเรียกขาดฟีโนไนลเนียมฟีนาซีดินมีฤทธิ์ในการแก้วร่างกาย ซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิดมะเร็งเซลล์ระบบต่อมเพศและต่อมตับ ตามที่มีการเคล็ดและทำให้ปัสสาวะหนาแน่น สารเคมีเหล่านี้มีความเข้มข้นสูงที่ที่ตับเส้นเลือด อุดมน้ำ และมดลูก อาจเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดมะเร็งในบริเวณนี้

　　止痛药肾病的患者为何更容易发生动脉粥样硬化性血管疾病的机制尚不清楚。

　　3ที่มีผลกระทบต่อตับเม็ดหมาก-2กำจัดในช่วงที่ผ่านมาของปีที่ผ่านมา มีสองอันดับของ COX คือ COX-1ที่มีบทบาทในการปรับเปลี่ยนเอนไซม์; แต่ผลการวิจัยใหม่ได้แสดงว่า COX-2เพื่อที่จะหยุดการสร้าง PG ในสถานการณ์ทางโรค และลดผลกระทบข้างเคียงทางท้องอาหารที่รุนแรง จึงได้พัฒนา COX-2การสร้าง PG ทางภายในตับเม็ดหมากนั้นหลักอยู่ที่ COX-1กำจัด-1ที่มีบทบาทในการปรับเปลี่ยนเอนไซม์; แต่ผลการวิจัยใหม่ได้แสดงว่า COX-2ที่มีบทบาทในการสร้าง PG ในตับเม็ดหมาก ซึ่ง COX-1และ COX-2ที่แสดงหลักที่หลอดเลือดของตับเม็ดหมาก หน่วยเซลล์เส้นเลือดของไกล่เม็ดเลือด และส่วนที่ขนานของท่อขายเลือดและเนื้อระหว่างเซลล์ของตับเม็ดหมาก ถึงแม้ว่า COX-1ที่มีการแสดงที่มากกว่า COX-2มีน้อยกว่า แต่มีการแสดงที่สำคัญในบริเวณที่สำคัญสำหรับการรักษาภาวะภายในตับเม็ดหมาก ตัวอย่างเช่น การแสดงที่ตับเม็ดหมากของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม COX-2ที่แสดงหลักที่ช่องติดต่อกันและส่วนที่ขนานของท่อขายเลือดและเซลล์เนื้อระหว่างเซลล์ของตับเม็ดหมาก ที่แสดงว่ามันมีบทบาทสำคัญในการปรับเปลี่ยนความดันเลือดในเลือดของตับเม็ดหมาก การปล่อยเรนิน การปรับเปลี่ยนการกินของท่อขายเลือดและการปรับเปลี่ยนการไหลเลือดในเนื้อระหว่างเซลล์ของตับเม็ดหมาก ในตับเม็ดหมากของมนุษย์ ซึ่ง COX-2ที่มีการแสดงที่ช่องติดต่อกันที่มีระดับต่ำ และแสดงหลักที่เซลล์หน้าเลือดด้านในไกล่เม็ดเลือด ดังนั้น COX-2ซึ่งฟังก์ชันของเอนไซม์นี้อาจรวมถึงการปรับเปลี่ยนการไหลเลือดในไกล่เม็ดเลือดผ่านการขยายของเซลล์หน้าเลือด ในขณะที่ข้อมูลจากโมเดลม้ายยังไม่มีความชัดเจนว่าเป็นไปได้ที่จะนำมาใช้กับมนุษย์ ในสถานการณ์ที่มีการลดการกินเนื้อติดต่อกัน การหมดน้ำ การทำลายเลือดหลอดเลือดของเลือดในหลอดเลือดของตับเม็ดหมาก โรคลูโปสเซอร์ โรคลูโปสเซอร์เนื้อติดต่อกัน การตัดเลือดหลอดเลือดของตับเม็ดหมากบางส่วน และการใช้ยาต้านประสาทดริวและยาต้านประสาทดริวเมื่อเทียบกับยาต้านประสาทดริวเมื่อเทียบกับยาต้านประสาทดริว-1และไม่ใช่ COX-2ที่มีการปรับเปลี่ยนขึ้น นอกจากนี้ ซึ่ง COX

　　ที่มีการแสดงที่ตับเม็ดหมากตามการลดลงของเหลืองในร่างกาย และเพิ่มขึ้นด้วยการกินอาหารที่มีนatrium สูง-2การแสดงที่ตับเม็ดหมากแสดงว่าเอนไซม์ที่มีอันดับนี้มีความสำคัญในการรักษาการสมดุลของน้ำและอิเล็กโทรลิตในร่างกายในสถานการณ์ทางเดินอาการและโรคต่าง ๆ ที่แตกต่างกัน ในทางกลับกัน ด้วยเหตุผลที่เกิดจากการแสดงที่เยื่อเลือดหลอดเลือด ซึ่ง COX-1มีความสำคัญในการปรับเปลี่ยนการไหลเลือดในตับเม็ดหมากอย่างมาก ควรจะจำแนกเป็นสถานการณ์ที่ปกติของทางเดินอาการ2ซึ่งฟังก์ชันของเอนไซม์ที่เป็นอันดับต่างกันนั้นมีการข้ามกันทับซ้อนกัน; อย่างที่ได้กล่าวไปแล้ว ในบางสถานการณ์ที่ภาวะภายในตับเม็ดหมากขึ้นอยู่กับ PG มากขึ้น ซึ่ง COX-2ที่มีการแสดงที่ตับเม็ดหมากและมีการกระทำที่เพิ่มขึ้น ซึ่ง COX-2ซึ่งก็สามารถทำให้เกิดภาวะข้างเคียงของตับเม็ดหมากได้ ดังนั้น COX-2ภายในตับเม็ดหมากที่อาจเหมือนกับ NSAIDs ที่แบบเก่า แต่ถ้าใช้ในผู้ใหญ่สุขภาพที่ดี ที่ถูกปรับเปลี่ยนด้วย COX-1การปรับเปลี่ยนการไหลเลือดในตับเม็ดหมากที่ถูกปรับเปลี่ยนด้วยการควบคุมก็ไม่ได้รับผลกระทบ ในขณะที่ยังไม่มีการปรากฏของ COX-2มีรายงานการเกิดไขข้อเนื้อติดต่อกันและภาวะโรคเนื้อติดต่อกันของเนื้อติดต่อกัน

　　2. ทางเดินอาการ

　　ทางเดินอาการของตับเม็ดหมากสำหรับการบาดเจ็บที่เกิดจากการขาดอากาศที่เต็มไปด้วยอาการหนักคือการกระตุ้นการปล่อยโปรสแทกแลนด์ที่เพื่อที่การขยายเลือดในหลอดเลือดจะดีขึ้น และการลดการไหลเลือดในไกล่เม็ดเลือดจะกลับมาเรียบร้อยด้วย ขณะที่ใช้ยาแบบ NSAIDs ที่หยุดการสร้างโปรสแทกแลนด์นี้ ก็จะหยุดมีกลไกการปรับเปลี่ยนตัวเองที่เป็นตัวช่วยเหลือ ซึ่งเป็นความเป็นเหตุของภาวะภายในตับเม็ดหมากที่เกิดภาวะภายในตับเม็ดหมากแบบหนักที่เกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว (บางครั้งในช่วงที่24h内发生），一旦停药肾功能迅速回到基础水平。

　　由于前列腺素为体内重要的生物活性物质，其合成减少必然会出现一些不良反应。髓质和间质细胞主要合成PGE2，拮抗抗利尿激素对水的通透性作用和维持局部血流。当出现有效血容量减少和低血钠时，由于肾素-血管紧张素（renin-angiotensin-aldosterone，RAA）系统、肾交感神经的激活和抗利尿激素释放增加，机体对具扩血管作用的前列腺素的依赖性增加，此时如使用NSAIDs，则由于其抑制了前列腺素的合成，使肾脏的这一局部调节机制受损，肾灌注不能得以维持，可出现水钠潴留、高钾血症等水电解质紊乱，甚至发生急性肾功能不全、间质性肾炎和肾乳头坏死。因此，只有在某些病理情况下或合并有其他肾脏危险因素时，肾脏的血流动力学依赖于前列腺素的调节，NSAIDs才可能对其产生不良影响，出现上述不良反应。这些情况包括：

　　1、充血性心力衰竭、肝硬化、低钠、低血容量或有效血容量减少等所致肾低灌注压。

　　2、年龄大于60岁。

　　3、明显动脉硬化或已有肾功能下降者。

　　4、同时合用利尿剂者。

　　并发肾乳头坏死、恶性高血压、高钾血症、急性肾衰竭。

　　1、肾乳头坏死的临床表现取决于潜在的致病因素的类型，可为慢性的肾功能损害表现（可通过静脉肾盂造影确诊），也可为急性暴发性败血症表现。慢性静止期通常无明显症状，仅表现为肾功能受损、肾脏浓缩功能下降，脓尿和蛋白尿。急性’肾乳头坏死通常表现为急性暴发性Gram阴性菌败血症，可合并急性肾功能衰竭。

　　2、在未用抗高血压药情况下，收缩压≥139mmHg和/或舒张压≥89มิลิเมตรตารางเมตร และแบ่งโรคหลอดเลือดเครียดตามระดับความดันโลหิต1เท่ากับ2เท่ากับ3ระดับ140มิลิเมตรตารางเมตรและความดันโลหิตหยุดเลือด

　　3โรคเลือดเคลืองสูงเกิน5.5มิโมล/L ถือเป็นโรคเลือดเคลืองสูง มากกว่า7.0มิโมล/L คือ โรคเลือดเคลืองสูงรุนแรง

　　4เรียกว่าความเจ็บป่วยเรื้อรังในตับเลือดและความเจ็บป่วยทางหลอดเลือดที่เกิดขึ้นในเวลาไม่กี่ชั่วโมงถึงไม่กี่วัน ซึ่งสาเหตุหลายๆอย่างสามารถทำให้ระบบหลังไขมันเสื่อมแคล่วเร็วโดยไม่สามารถรักษาการฝันยะของน้ำเกลืองและการขับถ่ายสารเคมีภาพที่มีฤทธิ์มีฤทธิ์ ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มอัตราการกระตุ้นการของไขมันเลือดสูงขึ้น การเจ็บป่วยของมะเร็งหลอดเลือดของสารเคมีภาพ และอาการโรคอาจเป็นโรคเจ็บป่วยภายในที่เรียกว่าภาวะฟอกไขมันเลือดอักเสบ โรคนี้เรียกว่าภาวะฟอกไขมันเลือดอักเสบของภาวะฟอกไขมันเลือด

　　非甾体抗炎药（NSAIDs）可以引起两种不同类型的急性肾功能衰竭，即血流动力学调节的肾功能衰竭和急性间质性肾炎（常伴有肾病综合征），两者与NSAIDs诱导的PG的合成减少直接相关。

　　1、急性肾功能衰竭：某些患者使用NSAIDs后发生肾功能障碍的可能性较其他大，这些患者包括那些充血性心力衰竭，高龄患者（年龄>65岁），低血容量或休克，败血症，高血压，同时使用利尿剂治疗，有基础肾脏疾病患者，通常大部分患者在发生急性肾功能恶化时尿改变都不显著，此外，部分发生此类肾衰的患者尿钠排出可以很低（

　　关于NSAIDs所引起的急性肾功能衰竭，还有一点需注意，不同的NSAIDs的肾毒性可能不相同，低剂量的阿司匹林（aspirin），低剂量的非处方用药布洛芬（ibuprofen）和舒林酸（sulindac）可能更安全，因为它们对肾脏PG的合成影响较小，酮咯酸氨丁三醇（ketorolac）是非胃肠道给予的止痛药，过去认为其肾毒性较大，最近研究表明使用酮咯酸少于5天导致肾衰的危险性与对照组无差异。

　　NSAIDs诱导的第二种形式的急性肾功能衰竭，患者可以表现为急性间质性肾炎和微小病变所致的肾病综合征，诱导该类肾损害的最常见药物是非诺洛芬（fenoprofen），但其他止痛药亦可引起该类损害，这类综合征的特征是，发展至严重肾损害的时间变化很大，平均为5.4个月；只有19％的患者有发热，皮疹，嗜酸性粒细胞增多，83％的患者有肾病综合征的表现，患者常常表现为血尿，脓尿，白细胞管型，大量蛋白尿和急性血肌酐浓度升高，虽然有报道所有NSAIDs诱导的肾病综合征，经活检均证实为微小病变，但最近的研究表明也可以是膜性肾病，许多发生膜性肾病的患者曾使用双氯芬酸钠（diclofenac）治疗，但其他NSAIDs也可引起，最近的研究提示NSAIDs诱导的膜性肾病较以前常见。

　　2、เสียหายต่อไตชริยะ:นอกจากผลกระทบต่อไตที่กล่าวถึงข้างต้น มีบางคนเสนอว่าการใช้ยาNSAIDsเป็นวันต่อวันมากกว่า1ปี อาจทำให้ความเสี่ยงที่จะเกิดความเสียหายต่อเม็ดลูกหมากของไตเพิ่มขึ้น อาจเป็นเหตุจากการเสียหายของลูกหมากของไต รายงานสถิติล่าสุดชี้ว่าการใช้ยาNSAIDs (เดี่ยว หรือใช้ร่วมกับยาอื่น) อาจทำให้เกิดการเสียหายของลูกหมากของไต และเมื่อเปรียบเทียบกับโรคไตของยาต้านอาการเจ็บปวดทางแบบแผน อัตราการเกิดภาวะที่เกิดขึ้นนี้ในชายสูงกว่าในหญิง (1.9∶1）。

　　3、水电解质平衡紊乱和血压增高：钠潴留是使用NSAIDs的常见并发症，约发生于25％的患者，这一正钠平衡一般非常短暂而且常无临床意义，但也可以发生显著的钠潴留，对于易于发生肺水肿的患者应严密观察，使用NSAIDs可以引起利尿剂耐药，特别是在重症监护的患者，大剂量非胃肠道应用利尿剂的作用常因共同使用NSAIDs而削弱，同样，使用NSAIDs可以引起高钾血症，这可以发生于肾功能正常和不正常的患者；对血钾处于较高水平，又必须使用NSAIDs的患者应监测血钾水平。

　　นอกจากนี้ NSAIDs ยังสามารถเกิดภาวะความสูงของแรงเสียดสลายเลือดและเกลือดินในเลือด จากทฤษฎีแล้ว NSAIDs สามารถลดระดับของเรนินและอัลโดสเตอรอน ดังนั้นควรลดความเสี่ยงที่จะเกิดความสูงของแรงเสียดสลายเลือดและเกลือดินในเลือด แต่NSAIDs ยังมีสาเหตุที่จะลดการปล่อยน้ำและเกลือดินออกจากร่างกาย ดังนั้นอาจเกิดภาวะเกิดเลือดเนื้อเยื่อนอกเนื้อเยื่อและความสูงของแรงเสียดสลายเลือดและเกลือดินในเลือด NSAIDs สามารถกำจัดPG ซึ่งเป็นยาขยายหลอดเลือด ซึ่งอาจมีบทบาทในการสร้างความเสี่ยงของความสูงของแรงเสียดสลายเลือดและเกลือดินในเลือด

　　4โรคหลอดเลือดเนื้อเยื่อเรียบเรียงผู้ป่วยที่มีโรคไตแก้ปวดมีความเสี่ยงที่จะเกิดโรคหลอดเลือดเนื้อเยื่อเรียบเรียง อย่างเช่น อาการหัวใจกล้ามเนื้อเนื้อตัวกล้ามเนื้อในหัวใจและอาการหลอดเลือดตัวกล้ามเนื้อ หากมีอาการหลอดเลือดตัวกล้ามเนื้อ30～49ปี ผู้หญิงที่ใช้ยาแก้ปวดนอนิซาลดีนที่ยาวนาน2ปี การเสี่ยงที่จะเกิดอาการหัวใจกล้ามเนื้อเนื้อตัวกล้ามเนื้อในหัวใจของเขาเพิ่มขึ้น2เท่ากัน และเพิ่มความเสี่ยงที่จะเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด3เท่ากัน

　　5มะเร็ง มะเลือนการใช้ยาแก้ปวดอย่างยาวนานยังสามารถเป็นสาเหตุของมะเร็งมะเลือนของระบบภายในตับไต ในช่วงนี้ มะเร็งเนื้อเยื่อเนื้อปากของมดลูกไต มดลูกอุดม และมดลูกมดลูก ซึ่งอาจเป็นมากมายและมีสองข้าง มะเร็งเนื้อเยื่อเนื้อปากของมดลูกไตเพิ่มขึ้น5อายุต่ำกว่า 0 ปี การใช้ยาแก้ปวดอย่างไม่ถูกต้องเป็นสาเหตุที่เกิดมะเร็งปากมดลูกที่มากที่สุด แต่สำหรับผู้หญิงเยาว์ โรคนี้ไม่เป็นไปตามที่เกิดขึ้น การใช้ยาแก้ปวดอย่างไม่ถูกต้อง15～25ปี การเกิดระบบภายในตับไตมะเร็งเพิ่มขึ้นอย่างเห็นชัด และมักเกิดขึ้นในคนที่มีระบบภายในตับไตมะเร็งของยาแก้ปวดที่ได้รับการยืนยันทางคลีนิก การแสดงที่หลักของมะเร็งมะเลือนของระบบภายในตับไตที่เกิดจากยาแก้ปวดที่เกี่ยวข้องคือ การเลือดในปัสสาวะที่มองเห็นด้วยกล้องจุลทรรศน์และปัสสาวะที่มองเห็นได้ด้วยตาเปิด ดังนั้น การตรวจสอบระยะยาวของผู้ป่วยที่มีโรคไตแก้ปวดเป็นสิ่งที่จำเป็น หากมีปัสสาวะที่มีเลือดตกอย่างทันที ต้องทำการวิเคราะห์เซลล์ปัสสาวะ และในบางครั้งยังสามารถทำการตรวจเบาะหวานตาและฝายทางตับไตกลับด้วย การทำงานที่มีความระมัดระวังสูงคือการตรวจเซลล์ทุกปีในช่วงที่หยุดใช้ยาหลายปีและผู้ป่วยที่ยังคงใช้ยาต่อไป การเกิดมะเร็งเนื้อเยื่อเนื้อปากของปัสสาวะหลังจากการติดตั้งในทางภายในตับไตของผู้ป่วยที่มีโรคไตแก้ปวดเป็นไปตามเดียวกับการเกิดมะเร็งเนื้อเยื่อเนื้อปากของผู้ป่วยที่มีภาวะภายในตับไตที่เกิดจากยาแก้ปวด และอาจเกิดขึ้นในระดับที่สูงเท่ากัน10％ ดังนั้น บางคนแนะนำว่าก่อนการฝึกซ้อมของการฝึกซ้อมติดตั้งในทางภายในตับไต แต่ความมีประสิทธิภาพของแผนนี้ยังไม่ได้รับการยืนยัน

　　NSAIDs ที่เกิดภาวะความผิดปกติภายในภาวะเร็วของภาวะฟังก์ชันไตไม่เป็นที่เห็นชัด เช่นการเพิ่มขึ้นของอัมโมเนียและครีเนนินในเลือด การสะสมน้ำและเกลือดินที่รุนแรง ระดับเกลือดคัญชาสูงอาจไม่เป็นไปตามที่เกิดภาวะภาวะภายในตับไตของทันที โดยทั่วไปเป็นสิ่งที่สามารถกลับไปได้ โดยทั่วไปไม่จำเป็นต้องใช้การด้านน้ำเกลือด4～5年以上）可发生慢性肾功能不全，形成永久性肾损害，剧烈腰痛和血尿可以和所用NSAIDs的剂量和疗程无关，有时单次使用NSAIDs即可出现这些症状。

　　由于NSAIDs的广泛使用，如何才能预防止痛药肾病已经引起人们的重视。大部分专家赞成使用NSAIDs药物时应密切观察肾功能的变化。此外，在长期使用止痛药物时应避免使用多种成分混合的止痛药物，但与激素或细胞毒类药（如环磷酰胺等）使用可减少肾损害。考虑到目前处方和非处方止痛药的滥用，对所有使用NSAIDs药物患者均应仔细询问有无基础肾脏病病史，如原有肾脏病，尤其是肾病综合征伴肾功能不全者禁用。另外，使用NSAIDs时应充分了解其作用机制和有关的不良反应，特别是对肾脏的不良反应，剂量应个体化，不宜过大剂量，用药过程中可用内生肌酐清除率（Ccr）监测肾功能，如发现Ccr下降则立即停药。对高危患者尤其年龄在60岁以上者、高血压、糖尿病、动脉硬化、心力衰竭、脱水、严重感染或败血症、应用氨基苷类药物或镇痛剂时、高血钾、高血钠等慎用或不用NSAIDs。

　　1、血液检查：血嗜酸性细胞增多，高钾血症，急性肾功能不全表现为血尿素氮，肌酐的显著升高。

　　2、尿液检查：尿液分析可以正常或无菌性脓尿和（或）轻度的蛋白尿（

　　3、肾活检组织病理学检查：通常同其他药物引起的急性间质性肾炎的病理改变类似，短期用药以小管间质病理改变为主，可有间质水肿和弥漫性炎症细胞浸润，一般无嗜酸性细胞，急性间质性肾炎伴肾病综合征者肾小球病变常轻微，活检证实为微小病变，也可以是膜性肾病，间质主要有T淋巴细胞浸润，局灶性间质纤维化，免疫荧光检查常无特异性，但某些病例在间质可见IgG，IgA，IgM和C3การสีที่เหมือนกับการปรากฏของระยะเล็กน้อยของเปลือกหรือผิวเนื้อ ผู้ป่วยที่มีภาวะภายในเนื้อเยื่อของระบบเพื่อนาฬิกาที่เกิดจากการใช้ยายาวนาน จะมีภาพที่คล้ายกับภาวะเปลือกหรือผิวเนื้อที่เล็กน้อย การทดสอบทางอิมมูโนฟลูอร์เอสเซนซ์และการสแกนทางอิเล็กทรอน จะแสดงให้เห็นรูปแบบที่คล้ายกับภาวะเปลือกหรือผิวเนื้อที่เล็กน้อย การเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างที่เห็นชัดที่สุดยังคงจำกัดที่ระยะเนื้อเยื่อและท่อระบบเพื่อนาฬิกา

　　4ตรวจสอบทางการเทคโนโลยีภาพเชิงแสง:หลักแหล่งเป็นการใช้ภาพเซอรามิกกราฟที่เชื่อมต่อทางเลือดและทางหลอดน้ำของไตและซีทีสแกนเพื่อวินิจฉัยหรือนำทางการนำออกของโรคไตที่เกิดจากยาปราบปวดในระยะแรก25% ถึง40% ของผู้ป่วยอาจมีการเสื่อมระบบเพื่อนาฬิกาเปลือกเนื้อเยื่อที่เป็นระยะแรกและระยะสุดท้าย; ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีลักษณะเป็นการขยายตัวของไตที่ลดลง มีเช่นเดียวกับ ภาวะภายในเนื้อเยื่อของเส้นเลือดทางแขนของมัน มีลักษณะคล้ายกับ ภาวะชาติมาติติบากที่เป็นระยะยาว ภาพเซอรามิกกราฟที่เชื่อมต่อทางเลือดและทางหลอดน้ำของไตมีขอบเขตของการวินิจฉัยโรคของโรคไตอักเสบที่เกิดจากการขาดแคลน (ความฉับเฉียดต่อสมรรถนะของภาวะที่เสื่อมระบบเพื่อนาฬิกาและมีภาวะที่เป็นเชิงพฤติที่มีภาวะที่เสื่อมระบบเพื่อนาฬิกา)。

　　5、B超检查：以排除其他肾脏疾病。

　　一、非甾体类抗炎药物性肾病的食疗

　　1、冬瓜猪腰汤

　　主要原料：冬瓜250克，猪腰一副，薏米9克，黄芪9克，怀山药9克，香菇5个，鸡汤、葱段、姜片、味精各适量。

　　制作方法：把冬瓜去皮去瓤后切成块，猪腰子去膜后切成片后洗净，用开水烫；把鸡汤倒入锅内烧开，放入葱、姜、薏米、黄芪、冬瓜用中火煮；40分钟后放入猪腰子、香菇、怀山药，改用小火；煮熟后加味精调匀出锅。

　　食用方法：佐餐用，每日一次。

　　2、扁豆炖鸭肉

　　主要原料：鸭肉1200克，白扁豆90克，芡实60克，盐、葱段、姜片、黄酒、味精各适量

　　制作方法：将老母鸭剁成块，用旺火将油烧至七成热后将其放入，炒3分钟后烹入黄酒，加适量水烧开；加入葱段、姜片和少许盐用稳火炖，约两小时后放入扁豆、芡实继续炖一小时，待鸭肉烂了加味精出锅。

　　食用方法：佐餐食，两至三天食用完。

　　3、黄芪、西洋参羹

　　黄芪100克，西洋参30克，糯米粉50克，白糖适量，水1000毫升将黄芪切片用纱布松松包住，西洋参切片，加水用文火煮至500毫升左右，除去黄芪药渣，再加入糯米粉、白糖、煮片刻即成。

　　4、其他

　　黄芪60克、党参30克、大枣10枚、糯米100กรัมของหอยหวาน พรรณเทอร์นั้นนำมาต้มกับน้ำแล้วเอาเถ้าออก หมี่ข้าวหอยหวานและเห็ดหมากเข้าไปต้มเป็นขนมหมี่ หลังจากนั้นนำเถ้ายาเข้ามาต้มชั่วคราว แล้วเสริมน้ำตาลเล็กน้อย

　　二、สิ่งที่ดีต่อร่างกายของผู้ป่วยไตเจ็บปวดที่ใช้ยาตัวเลือกที่ไม่มีสเตโริด

　　1、ควรกินผักผลไม้สดที่มีวิตามินมาก

　　2、อาหารที่เรียบง่ายและง่ายต่อการยังเข้า

　　三、สิ่งที่ไม่ดีต่อร่างกายของผู้ป่วยไตเจ็บปวดที่ใช้ยาตัวเลือกที่ไม่มีสเตโริด

　　1、หลีกเลี่ยงกาแฟนิ่ง สูบบุหรี่ แอลกอฮอล ยาและอื่น ๆ

　　2、หลีกเลี่ยงอาหารเย็นและเย็น

　　一、การรักษา：

　　1、การรักษาตามอาการ：เริ่มแรกควรหยุดใช้ยาประเภทนี้ รวมถึงการหยุดใช้ทางท้องถิ่นของยาประเภทนี้ ระยะทางของโรคไตเจ็บปวดของยาตัวเลือกที่ไม่มีสเตโริดต่อไตขึ้นอยู่กับความรุนแรงของการทำลายไตที่เกิดขึ้นเมื่อมีการแสดงอาการและการใช้ยาเวชภาพยาที่ยังคงดำเนินต่อ หากยังคงใช้ยา การทำลายไตอาจมีการพัฒนาอย่างต่อเนื่อง ตัวอย่างเช่น แอสปิริน การใช้เดี่ยวๆ มักไม่มีทางเชิงชนิดไต แต่การใช้ต่อไปก็อาจเพิ่มความเสียหายต่อไต หลังจากหยุดใช้ยาตัวเลือกที่ไม่มีสเตโริด ฟังการไตอาจมีการคงที่หรือปรับตัวได้เล็กน้อย ตามรายงาน เนื้อเยื่อไตประชายที่อ่อนแอในระหว่างที่หยุดการรักษาในระยะเวลาหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน อาจหายเองได้ อย่างไรก็ตาม หากโรคไตได้มีการพัฒนาไป หยุดใช้ยาหลังจากนั้นก็อาจมีการพัฒนาต่อไปด้วย ซึ่งอาจเป็นเหตุที่มาจากการเปลี่ยนแปลงของการกระแสเลือดที่เป็นผลเป็นเหตุและการเปลี่ยนแปลงของการเมตาบอลที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียหน่วยไต นอกจากนี้ การรักษาตามอาการรวมถึงการลดความดันเลือด การแก้ไขสมดุลของน้ำและสารเคมีในร่างกาย และสารเคมีแป้งขาดภาพร่อง

　　2、糖皮质激素治疗：一旦明确由NSAIDs引起的肾损害，应立即停药并使用糖皮质激素治疗，每天给予泼尼松30～60mg口服，疗程3个月左右。目前没有明确的证据证实糖皮质激素治疗可以获益。然而，在停用NSAIDs后肾功能衰竭持续1～2周的患者应考虑一个疗程的泼尼松（强的松）治疗。NSAIDs引起微小病变和肾病综合征，使用皮质激素可否缓解病情目前还不清楚，但有非对照研究证实激素治疗有效。

　　3、血管紧张素转换酶抑制剂治疗：使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）如依那普利2.5～5mg/d，口服，多数患者在停药后尿蛋白很快减少；但也有报道认为ACEI类同NSAIDs联合使用，会加重NSAIDs的肾毒性。理由是NSAIDs抑制了前列腺素的扩血管效应，导致肾小球入、出球小动脉收缩，使用ACEI后，出球小动脉的收缩效应被抑制使GFR进一步下降。

　　4、血透或腹透：如出现肾功能不全应即使进行替代治疗如血透或腹透。

　　二、预后

　　使用NSAIDs均易引起的止痛药肾病，而且预后不良的高危患者如肝硬化、心衰等；原有肾脏疾病特别是肾病综合征及肾功能不全时；任何有RAA激活的因素如应急状态、严重感染、麻醉等；高肾素状态和恶性高血压；利尿剂、镇痛剂、氨基糖苷类抗生素等应用时；老年、高血钠、高血钾等，使用NSAIDs均应慎重，对这些高危患者最好不用NSAIDs。