أمراض الكلى الناجمة عن الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية

　　1، سبب المرض

　　1، تأثير NSAIDs التقليدية على الكلى:أثر NSAIDs على الكلى يعود إلى تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية (cyclooxygenase،COX) وتحديد تكوين البروستاجلاندين (prostaglandins،PG) داخل الكلى. PG هي مشتقة من الأرينوسيك، وهي مادة دهنية عشرية الأحرف تنتج من تحليل الأحماض الدهنية في الم膜 الدهنية. أنواع البروستاجلاندين التي تنتجها الكلى متنوعة، وتشمل البروستاجلاندين (prostacyclin،PGI2، وال血栓ون (thromboxane،TXA2وPGE2. بعد تكوين PG في مكان معين، يتم استخدامه هناك لتحقيق تأثيره الفسيولوجي. PGE2وPGF2تتكوّن في خلايا الأنسجة بين الكلى، بينما PGI2تتكوّن في الأوعية الدموية القشرية والكلى الكبيرة. PGE2وTXA2يمكن أيضًا تكوينها من قبل الكلى الكبيرة في القشرة الكلوية.

　　2، يمكن أن تشمل تأثيرات PG على ديناميكيات الدم الكلوي ما يلي:

　　(1) عند وجود حجم السائل في الجسم الطبيعي، يكون معدل تكوين PG منخفضًا جدًا، لذا من الصعب إثبات دور PG في الحفاظ على وظيفة الكلى.

　　(2عندما يزيد الإفراج عن PG، عادة في هذه الحالة يكون التوازن النظامي مفقودًا. في هذه الحالة، تقوم PG عادة بمهام التعديل أو الت缓冲، لتقليل تأثير مسببات تحفيزها على الكلى. على سبيل المثال، أنجيوتنسين Ⅱ ونيكوتيناميد (كلاهما يؤديان إلى تضيق الأوعية) هما PGI2وPGE2مكونات محتملة للتحفيز، بينما PGI2وPGE2مادة م扩张ة للأوعية الكلية، يمكنها تقليل تأثير تضيق الأوعية الذي يسببه أنجيوتنسين Ⅱ. هذه التفاعلات بين مسببات تضيق الأوعية ومسببات توسع الأوعية في الكلى موجودة ديناميكيا. يزيد الإفراج عن PG (بخاصة البروستاجلاندين وPGE2في حالات مرض الكلية الكبيرة الأساسية، وفشل وظائف الكلى، وارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم، وتأثير مسببات تضيق الأوعية مثل أنجيوتنسين Ⅱ ونيكوتيناميد، يزيد من الإفراج. بالإضافة إلى ذلك، يزيد الإفراج عند وجود نقص في الحجم الدموي الفعال، مثل قصور القلب، وتمزق الكبد، والنقص في الملح والماء عبر الجهاز الهضمي أو الكلى، مما يؤدي إلى استنفاد الحجم. في هذه الظروف، يمكن للناقلات الكيميائية القلبية التوسعية مثل PG أن تحمي تدفق الدم الكلوي عن طريق تقليل تضيق الأوعية قبل الكلى، والمحافظة على معدل الترشيح الكلوي (glomerularfiltrationrate،GFR)، وهو أمر مهم عند وجود نقص في الحجم الدموي الفعال.

　　يمكن أن يؤثر PG مباشرة أو بغير مباشرة على إزالة البوتاسيوم، حيث أظهرت العديد من الدراسات أن PG له تأثير إيجابي على إزالة البوتاسيوم، بينما يمكن أن يقلل NSAIDs من تأثير بعض مدرات البول على إزالة البوتاسيوم من خلال تأثيره على تانغوسيتروبوس. كما يمكن أن يقلل PG من قدرة الكلى على تحويل الماء إلى أقصى درجة، مما يؤدي إلى تأثير مضاد للإحتباس المائي من فيديثرونادريون وPGE.2باستخدام تأثير المعارضة على خلايا السطح للقنوات المائية لتنظيم. ومع ذلك، قد تؤدي استخدام NSAIDs إلى تلف إزالة الماء للكلى، مما يؤدي إلى احتباس الماء وفقر النترات. PGE2وPGI2من المحتمل أن يعمل بزيادة cAMP في الخلايا الساكنة بالجسم الخلوي، مما يعمل على تثبيط تأثير هرمونات الكلى. بالإضافة إلى ذلك، قد تكون PG مهمة جدًا في الحفاظ على وظيفة مستقبلات ضغط الأوعية الدموية والنقاط الدقيقة للتحكم في إطلاق هرمونات الكلى، مما يؤدي إلى انخفاض مستوى الكلى وهرمون الألدوستيرون، مما يؤدي إلى احتباس البوتاسيوم وارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم. لذلك، يلعب PG دورًا مهمًا في نظام الدورة الدموية للكلى، بما في ذلك تمدد الأوعية الدموية في الكلى، وإطلاق هرمون الكلى، وإزالة النيتروجين المائى.

　　يحدث التهاب النسيج الوسيط للكلى والنephrotic syndrome غالبًا في فينوبروفين (fenoprofen)، ولكن يمكن أن يحدث أيضًا في NSAIDs أخرى، والآلية غير معروفة. يبدو أن استجابة الحساسية المتأخرة لNSAIDs هي افتراض معقول. ولكن لماذا لا يحدث تلف الكلى الكبيبية ويؤدي إلى nephrotic syndrome غير معروف. إحدى الأسباب المحتملة هي، تثبيط مسار COX من قبل NSAIDs، مما يؤدي إلى تحويل مركبات الأراشيدونيك إلى مسارات أخرى مثل الأكسدة الليبيدية، مما يؤدي إلى إنتاج البيبسين، الذي يمكنه تنظيم الالتهاب وزيادة قابلية الأوعية الدموية للتمدد، والجذب لخلايا اللمفاوية التائية والهيستامينية، وتطوير خلايا اللمفاوية التائية، مما يؤدي إلى إطلاق عوامل الالتهاب السامة، مما يؤدي إلى nephrotic syndrome الناتج عن تغيرات صغيرة.

　　استخدام NSAIDs لفترة طويلة يمكن أن يسبب أورام الجهاز البولي، السبب غير معروف. يعتقد بعض الناس أن N-تراكم منتجات تحويل الهيدروكسيل لفيناسايدن له تأثيرات تحللية محتملة، مما يؤدي إلى ظهور الأورام السرطانية الخطيرة. بسبب تجمع البول، هذه المنتجات التحويلية تصل إلى أعلى مستوى من الكثافة في النخاع الكلوي، القناة المثانة، والvesica، قد تكون السبب في ظهور الأورام في هذه المناطق.

　　المكبس. لا يزال غير واضح سبب为什么 المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المصاحب للأدوية المضادة للألم يزيدون من خطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي.

　　3، والCOX-2المكبس على تأثير الكلى:في السنوات الأخيرة اكتشف أن هناك نوعين من أنزيمات COX وهي COX-1تتحكم في أنزيمات COX المختلفة؛ ومع ذلك، تشير النتائج الجديدة للبحث إلى COX-2لمنع تكوين البروستاجلاندين في الظروف المرضية، وتقليل الآثار الجانبية الج-serious على الجهاز الهضمي، تم تطوير مثبطات COX-2يُعتقد أن تكون إنتاج البروستاجلاندين الفسيولوجي داخل الكلى يرجع إلى COX-1المكبس-1تتحكم في أنزيمات COX المختلفة؛ ومع ذلك، تشير النتائج الجديدة للبحث إلى COX-2وCOX-1تشارك في تكوين البروستاجلاندين داخل الكلى، COX-2يتم التعبير الرئيسي عنها في الأوعية الدموية للكلى، خلايا المفاصل الكلوية، والأجزاء الجمعية للجلد والجذع. على الرغم من أن جميع COX-1يكون أعلى من COX-2أقل قليلاً، ولكن موقع التعبير مهم جدًا لصيانة وظيفة الكلى. على سبيل المثال، التعبير عن COX-2يتم التعبير الرئيسي عنها في النقطة العليا والجسم الخلوي المتنامي والخلايا الوسطية في الطبقة الوسطى، مما يشير إلى دورها في تنظيم تانسيون الأوعية الكلوية وإطلاق الرينين، وتنظيم امتصاص الأنبوب المعدي المبطن وتنظيم تدفق الطبقة الوسطى. في الكلى السطحية البشرية، COX-2في المثبتة بكميات منخفضة في النقطة العليا، ويتم التعبير الرئيسي عنها في الخلايا الوعائية في الكبيبات الكلوية، لذا COX-2يحتمل أن تكون دورها تشمل أيضًا تنظيم تغييرات الديناميكية الدموية في الكبيبات الكلوية من خلال انقباض الخلايا الوعائية. من غير واضح بعد ما إذا كانت هذه البيانات من نماذج الحيوانات يمكن تطبيقها على البشر. في حالات مثل انخفاض امتصاص النحاس، وتضاؤل الكتلة، تضيق الشريان الأورطي، التهاب الكلى النشط اللوئي، استئصال جزء من الكلى، وتناول مثبطات إنزيم تحويل الأنجيوتنسين أو مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين، يوجد COX-1، وليس COX-2التعبير في الكلى يرتفع. بالإضافة إلى ذلك، COX

　　في التعبير في الكلى يتناقص مع فشل النحاس في الجسم، ويزيد مع نظام غذائي غني بالنحاس.-2التعبير في الكلى يعكس أهمية هذا الأنزيم في الحفاظ على توازن الماء والمعادن في الجسم. على العكس من ذلك، نظرًا لأنه يعبر بشكل رئيسي عن الخلايا المبطنة للأوعية الدموية، COX-1يكون له دور مهم في تنظيم الديناميكية الدموية للكلى. يجب ملاحظة أن، في الظروف الفسيولوجية العادية،2يكون وظائف هذه أنزيمات COX المختلفة متقاطعة ومغطاة؛ كما ذكر سابقًا، في ظروف وظيفة الكلى التي تعتمد بشكل كبير على البروستاجلاندين، COX-2التعبير في الكلى وزيادة تأثيرها-2يؤدي إلى آثار جانبية في الكلى. لذلك، COX-2الآثار الجانبية للكلى لمنع COX-1الديناميكية الدموية للكلى التي يتم تنظيمها من قبل التعديل لا تتأثر. لا يزال هناك عدم وجود COX-2تقرير عن الحساسية الوعائية المزمنة والنephrotic syndrome.

　　ميكانيكية المرض

　　الكلى رد فعلها الأساسي ضد أي ضرر نقص الأكسجين يهدد الحياة هو تعزيز إفراز البروستاجلاندين، حتى تحسين تضيق الأوعية الدموية، واستعادة تدفق الدم في الكبيبات الكلوية. عند استخدام NSAIDs من هذا النوع من الأدوية التي تمنع تكوين البروستاجلاندين، يمكن قطع آلية التعديل الذاتي للتعويض. يتميز الفشل الكلوي الحاد الذي يسببه NSAIDs بحدوث سريع (بعض الأحيان في24h بعد توقف الدواء، يعود وظيفة الكلى بسرعة إلى مستوىها الأساسي.

　　بما أن البروستاجلاندين هي مادة حيوية مهمة في الجسم، فإن تقليل تكوينها يؤدي إلى ظهور بعض الأعراض السلبية. الخلايا المركزية والخلايا الوسطية تعمل على تكوين PGE2، لمنع تأثير الأدرينالين على امتصاص الماء وضبط تدفق الدم المحلي. عند وجود انخفاض في حجم الدم الفعال وارتفاع مستوى الصوديوم، فإن انخفاض مستوى الأدرينالين يؤدي إلى-الأنجيوتنسين (renin-angiotensin-aldosterone،RAA) النظام، وتفعيل الجهاز العصبي السمبثاوي للكلى وزيادة إطلاق الأدرينالين، وزيادة الاعتماد على البروستاجلاندين التي تُ扩ر الأوعية الدموية، عند استخدام NSAIDs، فإنها تُؤدي إلى تلف هذا النظام المحلي للتنظيم الكلوي بسبب تقليلها من تكوين البروستاجلاندين، مما يؤدي إلى عدم الحفاظ على تدفق الدم الكلوي، مما يؤدي إلى تراكم الماء والصوديوم، ارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم، والاضطرابات الكهربية والمعادن، حتى يحدث فشل وظيفة الكلى الحادة، والتهاب الكلى الحاد، وتمزق رأس الكلى. لذلك، فإن تأثير NSAIDs على الكلى يعتمد على بعض الحالات الطبية أو وجود عوامل خطرة أخرى للكلى، حيث يعتمد تدفق الدم الكلوي على تنظيم البروستاجلاندين، ويمكن أن يُسبب تأثيرات سلبية مثل الأعراض السلبية المذكورة أعلاه. وتشمل هذه الحالات:

　　1، الفشل القلبي الكلوي، فشل الكبد، انخفاض مستوى الصوديوم، انخفاض حجم الدم أو انخفاض حجم الدم الفعال.

　　2، والسن أكبر من60 سنة.

　　3، مع تصلب الأوعية الدموية الحاد أو انخفاض وظيفة الكلى.

　　4، مع استخدام مدرات البول.

　　الإصابة بالتمزق رأس الكلى، ارتفاع ضغط الدم المزمن، ارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم، فشل الكلى الحاد.

　　1، الأعراض السريرية لتمزق رأس الكلى تعتمد على نوع العامل المسبب، ويمكن أن تكون عرضًا للإصابة بالتلف الكلوي المزمن (يمكن إجراء تصوير الكلى عبر القسطرة لتحديد التشخيص)، أو عرضًا للشلل الحاد للشلل الحاد. في المرحلة الصامتة المزمنة، لا تظهر الأعراض عادةً، ويُعتبر التلف الكلوي فقط عرضًا للإصابة، انخفاض وظيفة التركيز الكلوي، البول العدوى والبروتينية. في حالة تمزق رأس الكلى الحاد، يُعتبر الشلل الحاد للشلل الحاد، يمكن أن يُصاحبه فشل وظيفة الكلى الحادة.

　　2، في حالة عدم استخدام الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم، ضغط الدم الداوي ≥139mmHg و/أو ضغط الدم الداوي ≥89mmHg، يتم تصنيف ارتفاع ضغط الدم بناءً على مستوى ضغط الدم1،2،3مستوى. ضغط الدم الداوي ≥140mmHg وضغط الدم الداوي

　　3، مستوى الكالسيوم في الدم أعلى من5.5mmol/L يُعتبر مرتفعًا في مستوى الكالسيوم،>7.0mmol/L يُعتبر مرتفعًا جدًا في مستوى الكالسيوم.

　　4الشكل الحاد من فشل الكلى يُختصر بـ 'فشل الكلى الحاد'، وهو من الأمراض الخطيرة التي تُعتبر من الأمراض الطارئة في العناصر الطبية. هذا المرض هو نوع من التلف الحاد للكلى الذي يُسبب بمرور ساعات إلى أيام انخفاض مفاجئ في وظيفة وحدات الكلى، مما يؤدي إلى عدم القدرة على الحفاظ على توازن السوائل والمعادن في الجسم وإزالة منتجات التمثيل الغذائي، مما يؤدي إلى ارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم، التسمم الحاد بالحمض الحيوي، وعدوى الكلى الحادة، ويُسمى هذا المرض الطبي بـ 'فشل وظيفة الكلى الحادة'.

　　الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) يمكن أن تسبب نوعين مختلفين من الفشل الكلوي الحاد، هما الفشل الكلوي المنظم الدموي والتهاب الكلية الاُنطقية (غالباً مصحوبًا بمتلازمة التهاب الكلية)، كلاهما يتعلقان بشكل مباشر بتقليل تكوين الكولاجين في الكلية الذي يسببه NSAIDs.

　　1، الفشل الكلوي الحاد:بإمكان بعض المرضى أن تكون احتمالية تطويرهم مشاكل وظيفة الكلية بعد استخدام NSAIDs أعلى من الآخرين، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من الفشل القلبي المائي، والمرضى المسنين (عمر>65عمر)، قلة الحجم أو الصدمة، التسمم بالبكتيريا، ارتفاع ضغط الدم، والاستخدام المتزامن للأدوية المدررة للبول، المرضى الذين يعانون من أمراض الكلية الأساسية، غالبا ما لا تظهر تغييرات ملحوظة في البول عند تطورهم نحو الفشل الكلوي الحاد، بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تكون خروج النيتروجين الصوديوم من البول منخفضة في بعض المرضى الذين يعانون من هذا الفشل الكلوي.

　　عن مسببات الفشل الكلوي الحاد الناتج عن NSAIDs، هناك نقطة يجب الانتباه لها، قد تكون الكلويية المختلفة من NSAIDs مختلفة، قد تكون الأسبرين (aspirin) عند جرعات منخفضة، والأدوية غير الموصوفة مثل إيبوبروفين (ibuprofen) و سولينداك (sulindac) أكثر أماناً، لأن تأثيرها على تكوين الكولاجين في الكلية صغير، كيتورولاك (ketorolac) هو دواء مضاد للآلام غير موجه للجهاز الهضمي، كان يعتقد سابقًا أن له تأثير كلوي كبير، ولكن أظهرت الأبحاث الحديثة أن استخدام كيتورولاك أقل من5يوم يزيد من خطر الفشل الكلوي دون فرق مع المجموعة الضابطة.

　　شكل من أشكال الفشل الكلوي الحاد الذي يسببه NSAIDs، يمكن أن يظهر بالتهاب الكلية الاُنطقية الناتج عن التلف بين الخلايا والتهاب الكلية الصغير، الأدوية الأكثر شيوعاً التي تسبب هذا النوع من التلف هي فينوبروفين (fenoprofen)، ولكن يمكن أن تسبب أيضًا أدوية مضادة للآلام أخرى، تكون خصائص هذا النوع من المتلازمة هي أن تكون متفاوتة في وقت تطور التلف الكلوي الشديد، المتوسط حوالي5.4شهر؛ فقط19من المرضى يعانون من الحمى، الطفح الجلدي، زيادة الخلايا الالتهابية،83من المرضى يعانون من أعراض متلازمة التهاب الكلية، وغالبا ما يظهر ذلك بالشرى، والبول الدموي، والبول المصطحب بالخلايا البيضاء، والبروتين الكثيف في البول، وتحسين مستوى الكرياتينين في الدم بشكل حاد، على الرغم من أن هناك تقارير تشير إلى أن جميع متلازمة التهاب الكلية المسببة من NSAIDs، تثبتها الأشعة التداخلية أنها متلازمة تلف صغير، ولكن أظهرت الأبحاث الحديثة أن يمكن أن تكون متلازمة تلف غشائي، والعديد من المرضى الذين يعانون من التلف الغشائي الكلوي قد استخدموا الأسبرين المضاد للالتهابات غير الستيرويدية (diclofenac) لعلاج، ولكن يمكن أن تسبب أيضًا أدوية NSAIDs الأخرى، تشير الأبحاث الحديثة إلى أن التلف الغشائي الكلوي المسببة من NSAIDs أصبح أكثر شيوعًا من قبل.

　　2، التلف الكلوي المزمن:إضافة إلى الآثار المذكورة للضرر الكلوي الحاد المذكورة أعلاه، اقترح بعض الباحثون أن استخدام NSAIDs يوميًا يزيد عن1السنة، يمكن أن يزيد من خطر تطوير التلف الكلوي المزمن، قد يكون السبب هو تلف قمة الكلية، يظهر تقرير إحصائي حديث أن استخدام NSAIDs (بشكل منفرد أو بالتعاون مع أدوية أخرى) يمكن أن يؤدي إلى تلف قمة الكلية، و بالمقارنة مع مرض الكلية المزمن الناتج عن الأدوية المضادة للآلام التقليدية، فإن معدل هذا المضاعفة أعلى عند الذكور مقارنة بالإناث (1.9∶1)).

　　3، عدم التوازن المائي والأيوني وارتفاع ضغط الدم:تراكم البوتاسيوم هو مضاعفة شائعة لاستخدام NSAIDs، يحدث حوالي25من المرضى، هذا التوازن الإيجابي للنيتروجين يحدث عادةً بسرعة وغالبًا ما لا يكون له أهمية سريرية، ولكن يمكن أن يحدث تراكم كبير للنيتروجين، يجب مراقبة المرضى الذين يصابون بالسمنة الرئوية بعناية، يمكن أن تسبب NSAIDs مقاومة لمضادات الحصار، خاصة في المرضى في العناية المركزة، حيث يكون تأثير مضادات الحصار غير الجهازية عند استخدامهما معًا ضعيفًا، وكذلك يمكن أن تسبب NSAIDs ارتفاع مستوى البوتاسيوم، يمكن أن يحدث هذا في المرضى الذين يعانون من فشل الكلى أو الذين يعانون من فشل الكلى، يجب مراقبة مستوى البوتاسيوم عند استخدام NSAIDs من قبل المرضى الذين يعانون من مستوى البوتاسيوم المرتفع الذين يحتاجون إلى استخدام NSAIDs.

　　إضافة إلى ذلك، يمكن أن تسبب NSAIDs ارتفاع ضغط الدم، نظريًا، نظرًا لأن NSAIDs يمكن أن تقلل من مستوى الأنزيمات الأنجيوتنسين والكورتيزول، لذا يجب أن تقلل من ضغط الدم، ومع ذلك، لها تأثير على تقليل إخراج الماء واليود، لذا يمكن أن يؤدي إلى زيادة حجم السائل خارج الخلايا وزيادة ضغط الدم؛ يمكن أن تؤدي NSAIDs إلى إزالة تأثير مادة PGI على تصلب الأوعية، حيث يلعب دورًا في ذلك.

　　4، أمراض الشبكة الأوعية الدموية الأيضية:مرضى الكلى الناجم عن الأدوية المضادة للألم يزيد لديهم خطر الإصابة بأمراض الشبكة الأوعية الدموية الأيضية، مثل نوبة قلبية واضطرابات التجلط الدموي المفاجئة، مثل30～49من النساء اللواتي يأخذن الأسيتامينوفين لفترة طويلة،2بعد سنوات، يزيد خطر الإصابة بنوبة قلبية.2مرتين، وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب.3مرتين.

　　5، أمراض السرطان:استخدام الأدوية المضادة للألم لفترة طويلة يمكن أيضًا أن يؤدي إلى أورام سرطانية في الجهاز البولي، في هذه الحالة، يزيد معدل حدوث سرطان الخلايا البولية والخلايا البولية في الحالب والمثانة (يمكن أن يكون متعددًا ومزدوج الجانب) من سرطان الخلايا البولية والخلايا البولية في الكلى،5من النساء دون سن العاشرة، يعتبر استخدام الأدوية المضادة للألم بشكل غير قانوني الأكثر شيوعًا في سبب سرطان المثانة، بينما لا يعتبر هذا المرض شائعًا عند النساء الشابات، استخدام الأدوية المضادة للألم بشكل غير قانوني15～25، زادت معدلات أورام الجهاز البولي بشكل ملحوظ، وغالبًا ما تحدث لدى المرضى الذين تم التأكد منهم كمرضى ألم مزمن للكلى، الأورام السرطانية في الجهاز البولي المرتبطة بمرض الكلى الناجم عن الأدوية المضادة للألم تظهر بشكل رئيسي على شكل بول دموي تحت المجهر ودموي بالعين المجردة، لذا فإن الرقابة الطويلة الأمد على مرضى الكلى الناجم عن الأدوية المضادة للألم ضرورية، يجب إجراء تحليل خلايا البول عند ظهور بول دموي جديد، يمكن أيضًا إجراء الفحوصات الداخلية للثنى البولي والتصوير العكسي للإحليل والكلى، والتحقق من صحة هذا العمل هو إجراء فحوصات خلوية سنوية لعدة سنوات بعد التوقف عن الاستخدام وكذلك المستمرين في الاستخدام، معدل حدوث سرطان البول الظهري وسرطان الخلايا البولية للكلى عند مرضى زرع الكلى المصابين بمرض الكلى النهائي الناجم عن NSAIDs يشبه معدل حدوثه عند مرضى الفشل الكلى النهائي الناجم عن NSAIDs، يمكن أن يصل إلى10، لذا قدم البعض اقتراحًا بأن يتم إزالة الكلى الأصلية قبل زرع الكلى، ولكن لم يتم إثبات فعالية هذا الخطة بعد.

　　عدم كفاية الكلية للكلى الناجمة عن NSAIDs تظهر على شكل ارتفاع ملحوظ في نيتروجين الأحادي الأكسجين في الدم، مستوى الكرياتينين، تراكم كبير للبوتاسيوم واليود، يمكن أن لا يكون متوازيًا مع فشل الكلى الحاد، غالبًا ما يكون قابلًا للانعكاس، وغالبًا ما لا يتطلب غسيل الكلى؛ الاستخدام الطويل للNSAIDs (4～5عمرًا يمكن أن يحدث فشل الكلى المزمن، يسبب ضررًا دائمًا في الكلى، يمكن أن تكون أعراض الألم في الظهر والحالب والبول الدموي مرتبطة بعدد الأدوية المضادة للالتهابات المستخدمة ومدة العلاج، وبعض الأحيان يمكن أن يظهر هذا السمبوة باستخدام NSAIDs مرة واحدة.

　　بسبب استخدام NSAIDs على نطاق واسع، أصبح من الاهتمام كيفية الوقاية من مرض الكلى الناجم عن الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. يدعم معظم الخبراء مراقبة تغييرات وظيفة الكلى عن كثب عند استخدام أدوية NSAIDs. بالإضافة إلى ذلك، يجب تجنب استخدام أدوية مضادة للالتهابات تحتوي على مكونات متعددة عند استخدام الأدوية المضادة للالتهابات على المدى الطويل، ولكن يمكن استخدامها مع الستيرويدات أو الأدوية المضادة للسرطان (مثل ciclophosphamide) لتقليل ضرر الكلى. اعتبارًا من الآن، يُعتبر استخدامه المفرط للأدوية الموصوفة والأدوية غير الموصوفة المضادة للالتهابات يجب على جميع المرضى الذين يستخدمون أدوية NSAIDs استشارتهم بعناية لمعرفة تاريخ مرض الكلى، مثل مرض الكلى، خاصة في الحالات المصحوبة بمتلازمة الفشل الكلوي. بالإضافة إلى ذلك، يجب أن يكون هناك فهم كامل لآلية عمل NSAIDs وأعراضها الجانبية، خاصة تأثيرها على الكلى، يجب أن تكون الجرعة شخصية، يجب تجنب الجرعات العالية، يمكن مراقبة وظيفة الكلى أثناء الاستخدام باستخدام معدل التخلص من الكرياتينين (Ccr)، وإذا تم اكتشاف انخفاض Ccr، يجب إيقاف الاستخدام فورًا. يجب على المرضى المعرضين للخطر، خاصة الذين تزيد أعمارهم عن6منذ 0 عامًا، ارتفاع ضغط الدم، مرض السكري، التصلب الأوعية الدموية، فشل القلب، الجفاف، الالتهابات الشديدة أو التسمم الدموي، استخدام أدوية الكينولون أو المضادات الحيوية، ارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم، ارتفاع مستوى الصوديوم في الدم، يجب توخي الحذر في استخدام أو عدم استخدام NSAIDs.

　　1، الفحوصات الدموية:،زيادة الخلايا الميتاشيا في الدم، ارتفاع مستوى الكالسيوم، يظهر فشل وظيفة الكلى الحاد بمستوى النيتروجين العضوي البولي، ال Creatinine.

　　2، فحص البول:،تحليل البول يمكن أن يكون طبيعيًا أو يظهر بولًا مصلبيًا غير مصابي (وإلى) بروتين قليل.

　　3، الفحص التشريحي للكلى:،عادة مشابهة لتغييرات الطبيعة بين المرضى الذين يعانون من التهاب المسالك الكلوي الالتهابية الناجم عن الأدوية الأخرى، يتكون التغيير الطبيعة في الأنابيب والنسيج بين الأنابيب في الاستخدام القصير، يمكن أن يكون هناك تورم في المساحة بين النسيج والأنبوب، والالتهاب الخلوي الشامل، لا يوجد خلايا ميتاشيا بشكل عام، والتهاب المسالك الكلوي الالتهابية المصحوبة بمتلازمة الفشل الكلوي يظهر التغيير في الكلى عادةً يكون خفيفًا، ويتم التأكيد عليه من خلال الفحص، يمكن أن يكون أيضًا مرضًا بلمس الكلى، ويوجد في المساحة بين النسيج T الخلايا الليمفاوية، والليفية الوعائية المحلية، لا يوجد تحديدًا في الفحوصات بالأشعة الفلورية، ولكن يمكن رؤيتها في بعض الحالات IgG، IgA، IgM وC3متباينة إيجابية ضعيفة، يمكن رؤيتها في المرضى الذين يعانون من متلازمة الفشل الكلوي الناجم عن الاستخدام الطويل للأدوية، يظهر المجهر الإلكتروني، الفلورسنس الميكروسكوبي، والمناظير الكهربائية للشكل المرضي الشبيه بتشوه الكلى الصغيرة، ويقتصر التغيير التشريحي الأكثر وضوحًا على المساحة بين الأنسجة والأنبوب.،

　　4، الفحوصات الشعاعية:،يستخدم في الغالب تصوير الكلى والأمعاء الدموية بالتصوير الشعاعي والتصوير بالرنين المغناطيسي للتعرف على أو استبعاد مرض الكلى الناجم عن الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية،25٪40% من المرضى يمكن أن يظهر لديهم تدمير جزئى وكامل للأنبوب الكلوي الكلى؛ بينما يظهر معظم المرضى الآخرين بتقلص الكلى، تسمين الأنبوبات الكلوي، يشبه التهاب المسالك البولية الكلى المزمن، يوجد تحديدًا للتصوير الشعاعي للكلى والأمعاء الدموية في تشخيص مرض الكلى الناجم عن نقص الأكسجين (حساسية منخفضة، وقد يكون له تأثير سمية على المرضى الذين يعانون من تلف وظيفة الكلى).

　　5، الفحص بالأشعة السونار:لاستبعاد أمراض الكلى الأخرى.

　　1. العلاج الطبي التقليدي للأمراض الكلوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية

　　1، مرق البطيخ والكبدة

　　المكون الرئيسي: البطيخ250 جرام، كبد الخنزير، الذرة9جرام، النعناع9جرام، الجنسينغ9جرام، الفطر5عدد، مرق الدجاج، البصل، الجزر، البقدونس، البقدونس

　　طريقة التحضير: قشر البطيخ، وأزاله اللب، ثم قم بتقطيعه إلى قطع، قم بغسل الكبدة الخنزير، ثم قطعها إلى شرائح وغليها بالماء، ثم قم بإضافة مرق الدجاج إلى قدر وغليه، وإضافة البصل والجزر والذرة والجنسينغ والبطيخ بال中火.4بعد دقائق يُضاف الكبدة الخنزير، والفطر، والجنسينغ، ويُقلل النار.

　　طريقة الاستخدام: تناولها مع الوجبات، مرة واحدة في اليوم.

　　2، دجاج الفول السوداني

　　المكون الرئيسي: لحم الدجاجة1200 جرام، الفول السوداني90 جرام، الزبيب60 جرام، الملح، البصل، الجزر، الخمر، البقدونس

　　طريقة التحضير: تقطيع الدجاجة العجوز إلى قطع، قم بغلي الزيت في فرن الطبخ على نار عالية ثم أضفها، قم بتشويهها.3بعد دقائق يُضاف الخمر، ويُضاف الماء ويُغلى، ويُضاف البصل والجزر والملح القليل ويُغلى ببطء لمدة ساعتين، ثم يُضاف الفول السوداني والزبيب ويُغلى لساعة إضافية، ويُضاف البقدونس ويُرفع عن النار.

　　طريقة الاستخدام: تناولها مع الوجبات، واستهلاكها في غضون يومين إلى ثلاثة.

　　3، حساء النعناع والجنسينغ

　　النعناع100 جرام، الجنسينغ الطبي30 جرام، مسحوق الأرز50 جرام، السكر المناسب، الماء1000 ملليتر، يتم تقطيع النعناع الطبي بقطعة قماش خفيفة، يتم تقطيع الجنسينغ الطبي، ويُغلى في الماء بالبخار الناعم.500 ملليتر تقريبًا، بعد إزالة بقايا النعناع الطبية، يُضاف مسحوق الأرز والسكر ويُغلى لعدة لحظات.

　　4، أخرى

　　النعناع60 جرام، الجنسينغ30 جرام، التمر10عدد100 جرام من النعناع، والجنسينغ، بعد غلي النعناع والجنسينغ وإزالة القمامة، يتم غلي الأرز والتمر في الماء، ثم يُضاف المزيج الطبي ويُغلى لعدة لحظات، ويُضاف السكر المناسب.

　　2. ما الذي يجب تناوله للأمراض الكلوية الناتجة عن الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية؟

　　1، يجب تناول الكثير من الفواكه والخضروات الطازجة الغنية بالفيتامينات.

　　2، يجب تناول الأطعمة البسيطة والمعدلة سهلة الهضم.

　　3. ما الذي لا يجب تناوله للأمراض الكلوية الناتجة عن الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية؟

　　1، تجنب الكافيين، التبغ، الكحول والأدوية.

　　2، يجب تجنب الأطعمة الباردة.

　　1. العلاج:

　　1、علاج موجه:أولاً، يجب التوقف عن استخدام هذه الأدوية، بما في ذلك التوقف عن استخدامها موضعياً. يعتمد مسار مرض الفشل الكلوي للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية على شدة تلف الكلى عند ظهور الأعراض السريرية ومدى استمرار العلاج الدوائي، حيث يمكن أن يزداد تدهور وظائف الكلى إذا استمر العلاج. على سبيل المثال، الأسبرين، عند استخدامه بشكل منفرد، لا يكون له تأثيرات سامة على الكلى، ولكن يمكن أن يزيد من تلف الكلى عند استمراره في الاستخدام. بعد التوقف عن استخدام الأدوية المضادة للالتهابات، يمكن أن تتحسن وظائف الكلى أو تصبح مستقرة. وفقًا للتقارير، يمكن للتهاب الأنسجة الوسيطة الكلوي أن يتحسن بشكل طبيعي بعد توقف العلاج لعدة أسابيع أو أشهر. ومع ذلك، إذا كانت مرض الكلى قد تطورت، فإن التوقف عن العلاج قد يؤدي أيضًا إلى تطور المرض، ويمكن أن يكون هذا بسبب تغييرات متتابعة في الديناميكيات الدموية والتبديل المتعلق فقدان وحدات الكلى. بالإضافة إلى ذلك، تشمل العلاجات الداعمة العلاج بتحسين ضغط الدم، تصحيح عدم التوازن المائي والكهربائي، وغيرها.

　　2، العلاج بالكورتيكوستيرويد:إذا تم تحديد أن التلف الكلوي ناتج عن NSAIDs، يجب التوقف عن العلاج على الفور واستخدام العلاج بالكورتيكوستيرويد، وتقديم强的松 (泼尼松) كل يوم30～60mg تناولها عن طريق الفم، دورة3شهر تقريبًا. لا تزال هناك أدلة واضحة تؤكد أن العلاج بالكورتيكوستيرويد يمكن أن يكون مفيدًا. ومع ذلك، إذا استمر الفشل الكلوي بعد توقف NSAIDs1～2الأسبوع يجب النظر في دورة من强的松 (泼尼松) العلاج. يمكن أن تسبب NSAIDs مرضًا نادرًا ومتلازمة الفشل الكلوي، ويجب التحقق مما إذا كان استخدام الكورتيكوستيرويد يمكن أن يخفف من الحالة، ولكن لا تزال هناك دراسات غير مقارنة تشير إلى أن العلاج بالهرمونات فعال.

　　3، العلاج بـ ACEI:استخدام مركبات تحويلينسين (ACEI) مثل انالپریل2.5～5mg/d، تناولها عن طريق الفم، يقلل معظم المرضى من بروتين البول بعد توقف العلاج بسرعة؛ ولكن هناك أيضًا تقارير تشير إلى أن استخدام مركبات ACEI مع NSAIDs يمكن أن يزيد من التأثير السام للكلى لـ NSAIDs. السبب في ذلك هو أن NSAIDs تمنع تأثير توسع الأوعية للمستمدات من البروستاجلاندين، مما يؤدي إلى تضيق الأوعية الدموية الداخلية والخارجية للكبيبات، وعند استخدام ACEI، يتم تقليل تأثير تضيق الأوعية الدموية الخارجية مما يؤدي إلى انخفاض إفراز الكلى.

　　4، غسيل الدم أو غسيل الكلى:إذا ظهر فشل وظيفة الكلى، يجب إجراء العلاج الإنتقالي مثل غسيل الدم أو غسيل الكلى على الفور.

　　النتائج المحتملة

　　استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) يسهل إحداث التهابات الكلى المزمنة، ويجب على المرضى المعرضين لخطر عالي مثل فشل الكبد، قصور القلب، وما إلى ذلك، والذين يعانون من أمراض الكلى مثل متلازمة الفشل الكلوي وعدم كفاية وظيفة الكلى، أي عامل يؤدي إلى تنشيط RAA مثل الحالة الطارئة، الالتهابات الشديدة، التخدير، وما إلى ذلك، حالة ارتفاع مستوى الرينين وارتفاع ضغط الدم المضاعف، استخدام مدرات البول، مسكنات الألم، مضادات الميكروبات السكاريدية، وما إلى ذلك، وكبار السن، ارتفاع مستوى الصوديوم في الدم، ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم، يجب أن يستخدم NSAIDs بحذر، ومن الأفضل عدم استخدام NSAIDs لهؤلاء المرضى المعرضين لخطر عالي.