非甾体类抗炎药物性肾病

　　Причины развития нефропатии, вызываемой нестероидными противовоспалительными препаратами

　　1I. Причина развитиятрадиционными NSAIDs на почки:2NSAIDs оказывают множество эффектов на почки, связанные с их ингибированием циклооксигеназы (циклооксигеназа, COX),阻断 синтеза почечных простагландинов (простагландины, PG). PG являются производными арахидоновой кислоты, которая является二十碳四烯атом, образующимся из ацетилированных фосфолипидов мембран. В почках синтезируются различные типы PG, основными из которых являются простациклин (простациклин, PGI2) и thromboxane (thromboxane, TXA2) и PGE2. После синтеза PG в определенном месте они начинают exert their physiological effects. PGE22вначале синтезируется интерстициальными клетками почек, а PGI22может также синтезироваться почечными корковыми гломерулами.

　　2Влияние PG на почечную гемодинамику может включать следующие аспекты:

　　1) в условиях нормального объема жидкости, синтез PG очень низок, поэтому трудно证实 роль PG в поддержании функции почек.

　　2) при стимуляции синтеза PG, обычно в этот момент система циркуляции уже вышла из равновесия. В этот момент PG обычно играют роль нейтрализации или буферизации, чтобы противодействовать влиянию факторов, вызывающих их синтез, на почки. Например, ангиотензин II и норадреналин (оба вызывают вазоконстрикцию) являются PGI22синтеза потенциальными стимулирующими факторами, а PGI22являются的物质, которые могут смягчать вазоконстрикторный эффект ангиотензина II. Это взаимодействие между вазоконстрикторами и вазодилататорами почечных сосудов существует динамически. Высвобождение PG (особенно простациклин и PGE2При базовых гломерулярных заболеваниях, почечной недостаточности, гиперкальциемии и действии вазоконстрикторов, таких как ангиотензин II и норадреналин, наблюдается увеличение высвобождения. Кроме того, высвобождение увеличивается при недостатке эффективного объема крови, например, при сердечной недостаточности, циррозе печени и потере соли и воды через gastrointestinal или почечные пути, что приводит к истощению объема. При этих условиях вазодилататоры PG могут защищать почечный кровоток, снижая вазоконстрикцию перед гломерулами, поддерживать скорость фильтрации гломерул (glomerular filtration rate, GFR), что особенно важно при недостатке эффективного объема крови. При использовании NSAIDs компенсаторное вазодилатирующее действие блокируется, и доминирующим становится вазоконстрикционное действие, что приводит к снижению почечного кровотока и почечной недостаточности. В случае гломерулярных заболеваний при значительном снижении проницаемости капилляров гломерул увеличение синтеза PG может поддерживать GFR.

　　ПГ также могут直接影响 или косвенно влиять на выведение натрия, многие исследования показывают, что ПГ обладают диуретическим эффектом, НПВП могут частично减弱 эффект диуретиков на выведение натрия за счет их влияния на сосудистую тонику почечных сосудов. ПГ также ослабляют способность почек максимально концентрировать мочу, противодиуретический эффект вызывается вазопрессином и PGE2Антагонистическое действие на эпителиальные клетки почечных собирательных труб для регулирования. Применение НПВП может повредить водную экскрецию почек,从而导致 задержку воды и гипонатриемию. PGE2и PGI2Возможно, это происходит за счет увеличения цАМФ в паренхиматозных клетках, что antagonizes действие ренина. Кроме того, ПГ могут играть важную роль в поддержании нормальной функции артериальных рецепторов давления и осадочных пятен, контролирующих высвобождение ренина. Клиническое применение НПВП может привести к состоянию гипоренинемии и гиперальдостеронемии, что может привести к задержке калия и гиперкалиемии. Поэтому ПГ играют важную роль в циркуляции почечной крови, включая расслабление почечных сосудов, секрецию ренина и выведение натрия и воды. Сильное阻断 синтеза ПГ нестероидными противовоспалительными препаратами может вызвать повышение сосудистого тонуса, противодействие выведению натрия с мочой, противодействие действию ренина и противодиуретический эффект.

　　Острая интерстициальная нефрит и синдром нефротического заболевания наиболее часто встречаются при фенофеноле (fenoprofen), но могут также возникать при других НПВП, механизм которых неясен. Похоже, что迟няя аллергическая реакция на НПВП является более вероятной гипотезой. Но почему отсутствие повреждения клубочков может привести к нефротическому синдрому неясно. Другой возможной причиной может быть подавление пути COX НПВП, что приводит к分流 метаболитов арахидоновой кислоты в параллельный путь липооксигеназы и образование лейкотриенов, которые могут регулировать воспаление и увеличивать проницаемость сосудов, привлечь Т-лимфоциты и эозинофилы, активировать Т-клетки,从而使 их высвобождать токсичные лимфокины, что вызывает микроциркуляторный синдром, приводящий к нефротическому синдрому.

　　Долгосрочное применение НПВП может вызывать опухоли мочеполовой системы, причину чего до сих пор неясна. Кто-то считает, что в почках N-Накопление метаболитов гидроксилированного фенацетина обладает потенциальным алкилирующим действием, что может привести к развитию злокачественных новообразований. Из-за концентрации мочи эти метаболиты достигают наивысшей концентрации в мозговом веществе почек, мочеточниках и мочевом пузыре, что может быть причиной развития опухолей в этих部位.

　　почечной боли пациентов, почему они более подвержены развитию атеросклеротических сосудистых заболеваний, механизмまだわかっていません。

　　3и специфические COX-2ингибиторы влияют на почки:в последние годы были обнаружены два изофермента COX-1изоферменты регулируют; Однако новые исследования показывают, что COX-2для специфического阻断 синтеза PG в патологических условиях, уменьшения серьезных побочных эффектов в желудочно-кишечном тракте, были разработаны специфические COX-2в почках в основном是由 COX-1ингибиторы.-1изоферменты регулируют; Однако новые исследования показывают, что COX-2и COX-1всех участвуют в синтезе почечных PG, COX-2выражены в сосудах почек, подслизистых клетках клубочков, частях собирательных трубок коры и мозговой ткани.尽管 COX-1выражены больше, чем COX-2меньше, но его экспрессия находится в важных для поддержания функции почек местах. Например, у грызунов экспрессия COX-2выражены в сплошных пятнах и в толстых отделах коры и мозговой ткани, что указывает на его важную роль в регулировании почечной тензии, высвобождении ренина, регулировании абсорбции канальцев и регулировании кровотока в мозговой ткани. В коре почек человека, COX-2имеет низкий уровень экспрессии в сплошных пятнах, 主要 expressed в podocytes в клубочках, поэтому COX-2функция может также включать регулирование гемодинамики клубочков через сжатие足очных клеток. В настоящее время неясно, могут ли данные от животных моделей применяться к людям. В условиях уменьшения абсорбции натрия, истощения объема, сужения почечной артерии, активного lupus nephritis, частичной нефrectomies и лечения ингибиторами конвертазы ангиотензина или ингибиторами рецепторов ангиотензина, почечная кора COX-1и не COX-2выражены上调. Кроме того, COX

　　выражены в почках с уменьшением концентрации натрия в организме и увеличением с высоким содержанием натрия в пище.-2выражены в почках указывают на то, что этот изофермент играет важную роль в поддержании водно-электролитного баланса в организме в широком спектре физиологических и патологических условиях. Напротив, из-за того, что он主要负责表达于血管内皮, COX-1играет важную роль в регуляции почечной гемодинамики. Следует отметить, что в нормальных физиологических условиях,2функции различных изоферментов COX перекрываются; как уже упоминалось, в некоторых физиологических условиях, где функция почек зависит от PG, COX-2выражены в почках и их функция также увеличена, специфические COX-2ингибиторов синтеза почечных PG также может привести к побочным эффектам почек. Поэтому специфические COX-2ингибиторов могут быть такими же, как и у традиционных НПВП. Но у здоровых взрослых, подверженных влиянию COX-1Регулируемая почечная гемодинамика не受到影响. В настоящее время нет данных о побочных эффектах на почки ингибиторов COX-2сообщения о возникновении острого интерстициального нефрита и нефротического синдрома, вызванного ингибиторами.

　　Вторая часть: патогенез

　　Основной ответ почек на всякую угрожающую жизни ишемическую травму - это стимуляция секреции простагландинов, что улучшает сужение сосудов и восстановление кровотока в клубочках. При использовании НПВП, таких как ингибиторы синтеза простагландинов, блокируется компенсаторный механизм саморегуляции. Характерной особенностью острой почечной недостаточности, вызываемой НПВП, является быстрое развитие (иногда в течение24Внутренне происходит), после отмены препарата функция почек быстро возвращается к базовому уровню.

　　Поскольку простагландины являются важными биологически активными веществами в организме, их уменьшение в синтезе неизбежно приведет к некоторым побочным эффектам. Мезенхимальные и интерстициальные клетки主要负责 синтез PGE2Когда эффективный объем крови уменьшается и концентрация натрия в крови снижается, из-за ренина-Ангитензин (ренин-Андеген-Aldosterone, RAA) системы, активации почечных симпатических нервов и увеличения выделения андрогенного гормона, увеличение зависимости организма от вазодилататоров простагландинов, в этот момент, если используются NSAIDs, из-за ингибирования синтеза простагландинов, это местное регуляторное механизмы почек повреждены, почечный灌注 не может быть поддержан, могут возникнуть водно-солевой дисбаланс, гиперкалиемия и другие водно-электролитные нарушения, даже может развиться острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит и некроз почечной乳头. Поэтому NSAIDs могут оказывать неблагоприятное влияние на почки только в некоторых патологических состояниях или при наличии других факторов риска почек, когда гемодинамика почек зависит от регуляции простагландинов, и могут возникать вышеуказанные побочные эффекты. Эти состояния включают:

　　1Гиперпрессия, цирроз печени, гипонатриемия, гиповолемия или снижение эффективного объема крови.

　　2Больше, чем60 лет.

　　3С明显的 атеросклерозом или уже имеющимся снижением функции почек.

　　4Одновременно с диуретиками.

　　Компликации включают некроз почечной乳头, злокачественную гипертонию, гиперкалиемию, острую почечную недостаточность.

　　1Клинические проявления некроза почечной乳头 зависят от типа потенциальных патогенных факторов, могут быть проявлениями хронического почечного повреждения (диагностируются с помощью внутривенной пиелографии), а также проявлениями острой эпидемической септицемии. В хронической стадии ремиссии обычно нет明显ых симптомов, проявляется только повреждением функции почек, снижением функции концентрации почек, пиурией и протеинурией. Острая почечная папиллярная некроз обычно проявляется острой эпидемической септицемией грамотрицательных бактерий, может сочетаться с острой почечной недостаточностью.

　　2В условиях, когда не используются антигипертензивные препараты, систолическое давление ≥139ммHg и/или диастолическое давление ≥89ммHg, гипертония делится на классы по уровню артериального давления1,2,3класс. Систолическое давление ≥140ммHg и диастолическое давление

　　3Больше, чем5.5ммоль/L называется гиперкалиемией, >7.0ммоль/L является тяжелой гиперкалиемией.

　　4Острая почечная недостаточность сокращенно острый почечный недостаток, относится к клиническим危重症。Эта болезнь представляет собой острую почечную патологию, вызываемую множеством причин, которая может привести к резкому снижению функции почечных единиц в течение нескольких часов или дней, что делает невозможным поддержание баланса жидкости и электролитов в организме и выведение метаболических продуктов, что приводит к гиперкалиемии, метаболическому ацидозу и синдрому острой уремии, который в клинической практике называется острая почечная недостаточность.

　　Нестероидные противовоспалительные препараты (NSAIDs) могут вызывать два различных типа острой почечной недостаточности, то есть функциональную почечную недостаточность, регулируемую гемодинамикой, и острую интерстициальный нефрит (часто сопровождающийся нефротическим синдромом), оба они напрямую связаны с уменьшением синтеза PG,诱导的NSAIDs.

　　1Острая почечная недостаточность:у некоторых пациентов риск развития почечной дисфункции после приема NSAIDs выше, чем у других, эти пациенты включают тех, кто страдает от сердечной недостаточности, пожилых пациентов (возраст>65лет), низкий объем крови или шок, сепсис, гипертония, одновременное использование диуретиков для лечения, пациенты с основными почечными заболеваниями, обычно большинство пациентов при развитии острого ухудшения функции почек изменения в моче не значительны, кроме того, у некоторых пациентов с таким почечной недостаточностью выделение натрия с мочой может быть очень низким (

　　Остается отметить, что нефротоксичность различных NSAIDs может варьироваться, низкие дозы аспирина (aspirin), низкие дозы безрецептурных препаратов ибупрофена (ibuprofen) и сулиндака (sulindac) могут быть более безопасными, так как они оказывают меньшее влияние на синтез PГ почками, кеторолак (ketorolac) является анальгетиком, который не вводится через желудочно-кишечный тракт, раньше считалось, что он имеет высокий уровень нефротоксичности, но последние исследования показывают, что использование кеторолака менее5дней до развития почечной недостаточности не отличается от такового в контрольной группе.

　　NSAIDs诱导的第二种形式的急性肾功能衰竭，患者可以表现为急性间质性肾炎和微小病变所致的肾病综合征，诱导该类肾损害的最常见药物是非诺洛芬（fenoprofen），但其他止痛药亦可引起该类损害，这类综合征的特征是，发展至严重肾损害的时间变化很大，平均为5.4месяцев; только19% пациентов имеют лихорадку, кожную сыпь,增多嗜酸性粒细胞,83% пациентов имеют симптомы нефротического синдрома, пациенты часто проявляют гематурию, пиурию, лейкоцитарные цистоцисты, большое количество белка в моче и повышение уровня креатинина в крови, aunque se han informado de que todos los NSAIDs,诱导的肾病综合征，经活检均证实为微小病变，但最近的研究表明也可以是膜性肾病，许多发生膜性肾病的患者曾使用双氯芬酸钠（diclofenac）治疗，但其他NSAIDs也可引起，最近的研究提示NSAIDs诱导的膜性肾病较以前常见。

　　2Хроническое почечное повреждение:Кроме упомянутых выше острых почечных повреждений, некоторые считают, что ежедневное использование NSAIDs более1Год, может увеличить риск развития хронического почечного повреждения, возможно, из-за некроза почечной乳头, последняя статистическая информация показывает, что длительное использование NSAIDs (в сочетании с другими препаратами или самостоятельно) может привести к некрозу почечной乳头, и по сравнению с традиционными анальгетиками, частота возникновения этого осложнения у мужчин выше, чем у женщин (1.9∶1).

　　3и водно-электролитный дисбаланс и повышение артериального давления:задержка натрия является обычным осложнением использования НСАИД, около25% пациентов, этот положительный баланс натрия обычно очень кратковременный и часто не имеет клинического значения, но также может развиваться значительная задержка натрия, для пациентов, склонных к развитию отека легких, необходимо严密观察, использование НСАИД может вызывать резистентность к диуретикам, особенно у пациентов в условиях стационара, действие диуретиков в высоких дозах, применяемых не через желудочно-кишечный тракт, часто ослабляется при совместном применении НСАИД, также, использование НСАИД может вызывать гиперкалиемию, это может произойти у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек; для пациентов с высоким уровнем калия в крови, которые все же должны использовать НСАИД, необходимо контролировать уровень калия в крови.

　　Кроме того, НСАИД могут вызывать повышение артериального давления, теоретически, поскольку НСАИД могут снижать уровень ренина и альдостерона, они должны снижать артериальное давление, а НСАИД также имеют действие на уменьшение выделения воды и натрия, поэтому они могут вызывать увеличение объема внеклеточной жидкости и гипертонию; НСАИД могут消除 действие вазодилататора ПГ на сосудистую тензию, и это может играть определенную роль.

　　4и атеросклеротические заболевания артерий:пациенты с болезнью почек, связанной с анальгетиками, более склонны к развитию атеросклеротических заболеваний сосудов, таких как инфаркт миокарда и внезапное тромбообразование, например30～49летних женщин длительное использование фенацетина,2лет после этого риск инфаркта миокарда увеличивается2в倍, а риск развития сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается3в倍.

　　5и злокачественные новообразования:долгое использование анальгетиков также может привести к злокачественным новообразованиям мочеполовой системы, в этот момент, частота возникновения переходно-клеточного рака мочеточника, мочевого пузыря (может быть множественным и двусторонним) и рака почечной ткани увеличивается,5летних женщин, злоупотребление анальгетиками является наиболее частой причиной рака мочевого пузыря,而对于 молодых женщин это заболевание не так часто встречается, злоупотребление анальгетиками15～25год, частота возникновения опухолей мочеполовой системы значительно увеличилась, и они часто встречаются у пациентов с клинически подтвержденной болезнью почек, связанной с анальгетиками, основные проявления злокачественных новообразований мочеполовой системы, связанных с болезнью почек, вызванной анальгетиками, это микроскопическая и макроскопическая гематурия, поэтому, необходима длительная мониторинг пациентов с болезнью почек, связанных с анальгетиками, при возникновении новой гематурии необходимо провести цитологический анализ мочи, при необходимости можно также провести цистоскопию и ретроградную пиелографию, более осторожным подходом является проведение цитологического исследования ежегодно в течение нескольких лет после прекращения приема лекарств и у пациентов, продолжающих прием лекарств, частота возникновения рака эпителия мочевого пузыря у пациентов с болезнью почек, перенесших трансплантацию почки, подобна частоте возникновения terminalной почечной недостаточности, вызванной болезнью почек, вызванной анальгетиками, может достигать10%, поэтому, некоторые люди рекомендуют удалить исходный почку перед трансплантацией почки, но эффективность этой схемы еще не доказана.

　　Острая почечная недостаточность, вызываемая НСАИД, проявляется значительным увеличением уровня азота мочевины и креатинина в крови, серьезным задержкой воды и натрия, высококалорийным уровнем калия может не соответствовать острой почечной недостаточности, обычно обратимым, обычно не требует диализа; длительное использование НСАИД (4～5лет и старше) может развиться хроническая почечная недостаточность, приводящая к постоянному повреждению почек, сильные боли в пояснице и гематурия могут не зависеть от дозы и продолжительности применения НПВП, иногда эти симптомы могут возникнуть после однократного применения НПВП.

　　Из-за широкого использования НПВП, как предотвратить нефропатию, вызванную анальгетиками,引起了 внимание людей. Большинство экспертов считают, что при применении НПВП необходимо密切监测 изменения функции почек. Кроме того, при длительном применении анальгетиков следует избегать использования комбинированных анальгетиков с несколькими компонентами, но их применение вместе с гормонами или цитотоксическими препаратами (например, циклофосфамидом и т.д.) может уменьшить повреждение почек. Учитывая злоупотребление处方ными и безрецептурными анальгетиками, все пациенты, использующие НПВП, должны быть тщательно опрошены о наличии истории болезни почек, особенно у пациентов с исходной почечной болезнью, особенно у пациентов с нефротическим синдромом и почечной недостаточностью. Кроме того, при применении НПВП необходимо полностью понимать их механизмы действия и связанные с ними побочные эффекты, особенно побочные эффекты на почки, дозы должны быть индивидуализированы, не следует использовать слишком высокие дозы, в процессе применения можно использовать скорость выведения креатинина с мочой (Ccr) для мониторинга функции почек, если Ccr снижается, следует немедленно прекратить прием лекарств. Для пациентов с высоким риском, особенно в возрасте6В возрасте 0 лет и старше, с гипертонией, диабетом, атеросклерозом, сердечной недостаточностью, обезвоживанием, серьезной инфекцией или сепсисом, при применении препаратов аминогликозидов или анальгетиков, с гиперкалиемией, гипернатриемией и т.д. следует с осторожностью использовать или не использовать НПВП.

　　1Анализ крови:Увеличение уровня эозинофилов в крови, гиперкалиемия, острая почечная недостаточность проявляется значительным повышением уровня мочевины и креатинина в крови.

　　2Анализ мочи:Анализ мочи может быть нормальным или содержать无菌ный гной и (или) легкую протеинурию (

　　3Гистологическое исследование биоптата почки:Обычно патологические изменения, вызываемые другими лекарствами, напоминают острую интерстициальную нефрит, при кратковременном применении преобладают патологические изменения в канальцах и интерстициальной ткани, могут наблюдаться отек интерстициальной ткани и диффузное проникновение воспалительных клеток, обычно нет эозинофилов, при остром интерстициальном нефрите с нефротическим синдромом изменения почечных小球 обычно слабые, биопсия подтверждает микроаневризматическое поражение, также может быть мембранозная нефропатия, интерстициальная ткань 主要浸润T-лимфоцитами, фокальная интерстициальная фиброз, иммунофлюоресцентное исследование обычно неспецифично, но в некоторых случаях в интерстициальной ткани можно обнаружить IgG, IgA, IgM и C3Слабоположительная окраска, при длительном применении лекарств, вызывающих нефротический синдром, при световой микроскопии, иммунофлюоресценции и электронном микроскопе наблюдается морфологически аналогичное поражение小球 почек микроаневризматического типа, наиболее выраженные гистологические изменения ограничиваются интерстициальной и канальцевой тканью.

　　4Рентгенологические исследования:Основным методом диагностики или исключения нефропатии, вызываемой анальгетиками, являются внутривенная урография и КТ-сканирование.25% ~40% пациентов могут страдать от частичного и полного некроза почечных сосочков; большинство других пациентов проявляют уменьшение почек, ослабление чашечек почек, что напоминает хронический пиелонефрит, внутривенная урография имеет определенные ограничения для диагностики ишемической нефропатии (низкая чувствительность и потенциально токсична для пациентов с поврежденной функцией почек).

　　5B-超声检查：Для исключения других почечных заболеваний.

　　1. Лечебное питание при нефропатии, вызываемой нестероидными противовоспалительными препаратами

　　1Кабачок с почками свиньи

　　Основные ингредиенты: кабачок250 граммов, почки свиньи,薏仁9Женьшень9Ганодерму9Грибы5Штука,鸡汤, лук, корень имбиря, приправа各适量

　　Способ приготовления: срезать кожуру и семена кабачка, нарезать на куски, почки свиньи после удаления пленки нарезать на листы, промыть кипятком; влить鸡汤 в кастрюлю, довести до кипения, добавить лук, корень имбиря,薏仁, женьшень, кабачок варить на среднем огне;4Через минуту добавить почки свиньи, грибы, ганодерму, уменьшить огонь; после варки добавить приправу и перемешать.

　　Способ приготовления: есть в качестве приправы, один раз в день.

　　2Фасоль, вареная гусиная

　　Основные ингредиенты: гусиное мясо1200 граммов белой фасоли90 граммов эдамаме60 граммов, соль, лук, корень имбиря, херес, приправа各适量

　　Способ приготовления: нарезать старую утку на куски, разогреть масло до семи成热 и положить в него, жарить3Через минуту добавить херес, добавить适量 воды, довести до кипения; добавить лук, корень имбиря и немного соли, варить на медленном огне, около двух часов после добавления фасоли, эдамаме продолжать варить один час, когда гусиное мясо размягчается, добавить приправу и вынуть.

　　Способ приготовления: есть в качестве приправы, съесть в течение двух-трех дней.

　　3Женьшень и корень солодки в супе

　　Женьшень100 граммов корня солодки30 граммов рисовой муки50 граммов, сахар适量, вода1000 миллилитров нарезать женьшень бумагой, нарезать корень солодки, варить в воде на медленном огне500 миллилитров около, удалить женьшень, добавить рисовую муку, сахар, варить в течение нескольких минут.

　　4Другое

　　Женьшень60 граммов, паренхима30 граммов, красный датилюм10Штука, рис100 граммов женьшеня, паренхимы, варить вместе, рис и красный датилюм вместе варить в кастрюле, добавить лекарственный экстракт и варить в течение нескольких минут, добавить适量 сахара.

　　2. Что полезно для пациентов с нефропатией, вызываемой нестероидными противовоспалительными препаратами

　　1Следует есть больше свежих фруктов и овощей, богатых витаминами

　　2Пищу, легкую для пищеварения и легкоусвояемую

　　3. Что вредно для пациентов с нефропатией, вызываемой нестероидными противовоспалительными препаратами

　　1Избегайте кофеина, табака, алкоголя, лекарств и т.д.

　　2Избегайте холодных и холодных продуктов.

　　1. Лечение

　　1Симптоматическое лечение:Сначала следует прекратить использование данных препаратов, включая местное применение. Продолжительность течения почечной недостаточности от болеутоляющих средств зависит от степени повреждения почек при развитии клинических проявлений и продолжения терапии препаратами, так как продолжение приема может привести к прогрессированию почечной недостаточности. Например, аспирин, при отдельном применении часто не имеет нефротоксичности, но в этом случае продолжение его использования также может усугубить повреждение почек. После прекращения использования болеутоляющих средств функция почек может стабилизироваться или улучшиться немного. По сообщению, острая интерстициальная нефрит может спонтанно разрешиться через несколько недель до нескольких месяцев после прекращения лечения. Однако, если заболевание почек уже прогрессирует, после прекращения терапии также может наблюдаться прогрессирование, что может быть связано с вторичными гемодинамическими изменениями и метаболическими изменениями, связанными с потерей почечных единиц. Кроме того, симптоматическое лечение включает снижение артериального давления, коррекцию водно-электролитного и кислотно-щелочного失衡 и т.д.

　　2Лечение глюкокортикоидами:Если明确的 NSAlD вызывают почечную недостаточность, следует немедленно прекратить прием лекарств и начать лечение глюкокортикоидами, назначая преднизолон каждый день30～60 мг перорально, курс3месяцев. В настоящее время нет четких доказательств того, что лечение глюкокортикоидами приносит пользу. Однако, если почечная недостаточность продолжается после отмены NSAIDs1～2Неделя пациентов следует рассмотреть возможность курса преднизолона (преднизон). Использование NSAIDs вызывает микроангиopathy и нефротический синдром, эффективность использования глюкокортикоидов для облегчения состояния в настоящее время неясна, но есть неконтролируемые исследования, подтверждающие эффективность гормонального лечения.

　　3Лечение ингибиторами АПФ:Использование ингибиторов превращения ангиотензина II (АПФ) таких как эналаприл2.5～5mg/d, перорально, у большинства пациентов после отмены препарата уменьшение протеинурии происходит быстро; но также есть сообщения о том, что комбинация ингибиторов АПФ с NSAIDs может加重 нефротоксичность NSAIDs. Причина в том, что NSAIDs подавляют сосудорасширяющий эффект простагландинов, вызывая сужение小球арных артерий, и после применения ингибиторов АПФ эффект сужения артерий уменьшается, что приводит к дальнейшему снижению GFR.

　　4Гемодиализ или перитонеальный диализ:Если развивается почечная недостаточность, следует незамедлительно начать заместительную терапию, такую как гемодиализ или перитонеальный диализ.

　　2. Прогноз

　　Использование NSAIDs легко вызывает почечную недостаточность от анальгетиков и высокий риск неблагоприятного прогноза у пациентов с циррозом печени, сердечной недостаточностью и другими; у пациентов с существующими почечными заболеваниями, особенно при нефротическом синдроме и почечной недостаточности; у пациентов с любыми факторами активации RAA, такими как критическое состояние, тяжелая инфекция, анестезия и т.д.; при высоком уровне ренина и гипертонии; при применении диуретиков, анальгетиков, гликозидов и других; у пациентов пожилого возраста, с высоким уровнем натрия и калия в крови, использование NSAIDs должно быть осторожным, и для этих высоко рискованных пациентов最好 не использовать NSAIDs.