新生児の肝脾腫大

　　一、発病原因

　　新生児の肝脾腫大の原因は多くあり、臨床的頻度に応じて以下の順序で並べられます。

　　1、感染性

　　様々な細菌感染によって引き起こされる菌血症、胎内や分娩時の感染によって引き起こされる新生児肝炎、原虫感染の弓形虫病などが含まれます。新生児肝炎を引き起こすウイルスとしては、乙型肝炎ウイルス、巨細胞ウイルス、風疹ウイルス、帯状疱疹ウイルスなどが一般的です。

　　2、血液病

　　新生児の母胎血型不合溶血病、遺伝性球状赤血球增多症、地中海貧血などが含まれます。

　　3、心臓病

　　肝臓の增大は心不全によって引き起こされ、窒息後の酸素不足性心臓障害や、大型室間欠損、大動脈位換、左心室発育不全、主动脉狭窄など多くの先天性心臓病で見られます。

　　4、胆道疾患

　　主に先天性胆道奇形が含まれます。

　　5、遺伝性代謝疾患

　　肝糖原貯蔵症、半乳糖血症、高脂血症、酪氨酸血症、類脂質沈着症などが含まれます。

　　6、細胞増生および腫瘍

　　先天性白血病、悪性リンパ腫、リンパ網状細胞肉腫、肝嚢腫と肝臓腫瘍などが含まれます。

　　新生児の肝臓腫大の原因は黄疸の有無によって二大カテゴリーに分けられます。黄疸を伴うものには新生児肝炎、新生児溶血病、菌血症、肝外胆道閉塞、胆嚢総管嚢腫、遺伝性代謝疾患などがあり、黄疸を伴わないものには心不全、免疫性および非免疫性の胎児浮腫、糖原貯蔵症、リゾソーム病、肝嚢腫などがあります。

　　肝臓が中程度から重度に腫大している場合、様々な病原体によって引き起こされる感染症、心不全、先天性胆道奇形、肝糖原貯蔵症、粘多糖症、類脂質病、半乳糖血症などを考慮する必要があります。

　　新生児の脾臓腫大の最も一般的な原因は感染症と溶血です。新生児の菌血症と新生児肝炎は肝脾の両方を腫大させます。新生児の血型不合溶血病は新生児期で最も一般的な溶血病であり、次にG-6-PD欠損、遺伝性球状赤血球增多症、地中海貧血、鎌状赤血球貧血などがあります。大理石骨症、ゴーシュ病、粘多糖症など、脾臓を腫大させる他の病気は稀です。

　　二、発病機構

　　肝臓と脾臓は腹腔内の二つの重要な臓器であり、生理機能面では独自性と共通点があります。二者は血液循環において相互に関連しており、したがって、臨床病理でもしばしば密接に関連しています。

　　正常新生児の肝臓と脾臓は比較的大きです。肝臓の重さは120～130gで、体重の4％に相当し、成人では2％です。脾臓の重さは約10gで、成人の1/30に相当します。

　　1、肝臓腫大

　　新生児期に肝臓腫大が易しく、これは病態生理学的特徴に関連しています：

　　（1）淤血しやすく腫大する：新生児の肝細胞および肝小葉は分化が不完全であり、血管が豊富で、淤血しやすく腫大します。肝臓の循環は豊富であり、特に心機能不全や下腔静脈の逆流が阻害された場合、淤血性肝臓腫大を引き起こすことがあります。

　　（2）外胚葉造血：胚芽期には、肝臓が主要な造血器官であり、出生後に貧血があれば、肝臓は再び外胚葉造血に参加し、肝臓の腫大を引き起こすことがあります。

　　（3）代謝と解毒機能：肝臓は人体最大の代謝器官であり、タンパク質、脂肪、糖および他の物質の代謝と毒素の解毒機能を負っています。したがって、先天性代謝疾患や毒素などが肝臓腫大を引き起こすことがあります。

　　（4）胆红素の代謝と排泄機能：肝臓は胆红素の代謝と排泄器官であり、胆红素の代謝障害および胆道の先天性奇形が重篤な肝臓腫大を引き起こすことがあります。

　　（5）網状内皮系：肝臓は網状内皮系が豊富な器官であり、防御機能を持ち、組織自体が急性慢性感染によって損傷した場合、肝臓が腫大したり、網状内皮系が増生して腫大することがあります。

　　2、脾臓腫大

　　新生児の脾臓腫大の病態生理的要因には：

　　（1）網状内皮系：脾臓は重要な網状内皮系器官の一つであり、機体の防御機能を担っています。細菌、ウイルス、寄生虫感染が脾臓の腫大を引き起こしますが、脾臓自体の感染は非常に稀です。

　　網状内皮系疾患および代謝性疾患では、網状内皮細胞は大量の異常代謝物質を摂取し、脾臓の腫大を引き起こすことがあります。また、脾臓は血循環中の老廃、損傷および異常血球を破壊する場所であり、血球の破壊が増加した場合（例えば、先天性溶血性貧血、先天性マラリアなど）、脾臓の明らかな腫大を引き起こすことがあります。

　　（2）造血器官：脾臓は肝脏と同様に、胎児期の造血器官の一つであり、生後感染などの要因によって造血補償機能が亢進すると、脾臓の腫大を引き起こすことがあります。

　　（3）貯血器官：脾臓は貯血器官であり、脾静脈は門静脈に流入します。門静脈が塞がれた場合、脾臓に血が溜まり、濃血性脾臓腫大を引き起こします。

　　（4）リンパ器官：脾臓はまたリンパ器官であり、そのため脾臓の悪性腫瘍（主にリンパ腫および各種の非リンパ性白血病）は脾臓浸潤を引き起こし、脾臓の腫大を引き起こすことがあります。

　　肝臓と脾臓の腫大は、原発性の病気によって異なります。例えば、新生児の感染症性疾患によって引き起こされる肝臓と脾臓の腫大は、新生児敗血症、化膿性脳膜炎、肺炎、肺膿瘍、遊走性病変（例えば、蜂窝織炎、骨髄炎、腎盂腎炎など）および多臓器機能不全症候群などが併発することがあります。

　　1、新生児敗血症（septicemia of newborn）：新生児期の病原菌が様々な経路を通じて新生児の血液循環に侵入し、その中で増殖し毒素を生成し、全身性の感染症を引き起こすことです。

　　2、脳膜炎：これは脆弱な脳膜や脳脊髄膜（頭蓋骨と脳の間の層）が感染する病気であり、この病気は通常、耳や副鼻腔、上呼吸道などの体の他の部分に感染した細菌やウイルスの合併症を伴う。

　　3、肺炎：これは末梢気道、肺胞、肺間質の炎症であり、微生物、物理化学的要因、免疫損傷、アレルギー、薬物によって引き起こされる。細菌性肺炎は最も一般的な肺炎であり、最も一般的な感染症の一つである。

　　4、肺膿瘍(lungabscess)：これは肺組織の化膿性変化であり、初期段階では化膿性炎症が発生し、その後壊死して膿瘍が形成される。

　　5、骨髄炎：これは骨の感染と破壊であり、酸素を必要とするまたは不要な細菌、分岐菌、真菌によって引き起こされる。骨髄炎は脊椎骨に多く見られ、糖尿病の患者の足部や外傷や手術によって引き起こされた透徹性骨の損傷部位、特に血供が良い長骨、例えば胫骨や大腿骨の乾端に好発する。骨髄炎は病気の進行に応じて急性と慢性の二種類に分類される。

　　6、腎盂炎(pyelonephritis)：これは腎盂の炎症であり、ほとんどが細菌感染によって引き起こされる。一般的には下泌尿道の炎症と同時に起こり、臨床的には明確に区別が難しい。臨床経過や病気に応じて、腎盂炎は急性と慢性の二期に分類される。慢性腎盂炎は慢性腎機能不全の重要な原因である。

　　1、生前史

　　遺伝性代謝疾患によって引き起こされる肝脾の腫張の場合、家族のメンバーも同じ病気を患う可能性がある。新生児の溶血性黄疸によって引き起こされる肝脾の腫張の場合、前の子供が黄疸の歴史がある。母親の妊娠中の感染歴、例えばトキシジウム感染（母体が原虫、風疹、巨細胞ウイルスやヘルペスウイルスなどに感染する）は新生児の先天性異常や肝脾の腫張を引き起こす。母親が妊娠前にB型肝炎を持っていた場合、新生児の肝炎症候群の診断に役立つ。母親が妊娠前にマラリアの歴史がある場合、新生児のマラリアを引き起こす。

　　2、出生歴

　　母親の分娩時の感染が新生児の敗血症を引き起こし、肝脾の腫張を引き起こすことがある。

　　3、症状

　　肝脾腫張の原因は異なるため、新生児の症状も異なる。発熱や体温が上がらない、飲まず食わない、体重が増加しない、腹部が膨らむ、黄疸などの症状は感染症と関連していることが多い。例えば、新生児の敗血症、新生児の肝膿瘍、新生児の肝炎症候群など。半乳糖血症の患者は低血糖性の発作、嘔吐、黄疸、白内障などがある。阻塞性黄疸、新生児の肝炎症候群、重症の黄疸、灰白色の便と肝脾の腫張、新生児の溶血性黄疸、マラリアなど、貧血、黄疸と肝脾の腫張、出血傾向と紫斑が見られることが多い。特に新生児の血小板減少性紫斑病や白血病などが多い。

　　4、体格検査

　　まず、肝脾の腫張の有無とその程度を確認し、検体を取る際には新生児が静かな状態で行うのが望ましい。触診の動作は軽く、肝脾が腫張している場合、その腫張の程度と質を注意深く観察し、肝脾の特徴を考慮する。肝脾の腫張の程度は、診断や治療効果の観察及び予後の判断に参考となる。

　　1、新生児の肝脾腫大の予防の鍵は原因に基づいた治療でなければなりません。感染が存在する場合、適切な抗感染治療を行う必要があります。血液病がある場合、積極的な治療および原因の除去が必要です。心不全の矯正なども行われます。

　　2、妊娠中の検査、産後の早期診断、適切な治療などは効果的な予防措置となります。

　　一、血液検査

　　1、血象

　　白血球計数および細胞形態観察は感染性疾患、白血病の診断に価値があります。ヘモグロビン、赤血球減少、網状赤血球増加は溶血性貧血を示唆します。

　　2、血液胆红素定量定性検査

　　黄疸と肝脾腫大の診断には不可欠な検査項目です。血清胆红素濃度の測定は新生児の肝腫大における最も頻繁に行われる検査です。新生児期の血液病は新生児黄疸の最も一般的な原因の1つであり、多くの肝腫大と黄疸を伴う病気はその区別が必要です。特に生後1週間以内に血清胆红素が生後2週間以上続いて増加し、直接胆红素が主に増加する場合は、肝臓疾患を考慮する必要があります。

　　3、肝機能検査

　　肝機能、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗原およびE抗原の検査は、新生児肝炎症候群が乙型肝炎ウイルスによって引き起こされたかどうかを診断するための重要な根拠です。肝機能試験の脳膠質絮状反応、硫酸ジン酸沈殿反応などは新生児期には陽性反応を示しません。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアルブタール酸アミノトランスフェラーゼは心臓および筋肉組織に多く含まれており、窒息欠氧後には血液に大量に放出されます。乳酸デヒドロゲナーゼは肝炎時には増加しますが、閉塞黄疸時には増加しません。胆汁郁積を示す酵素にはアルカリ性リン酸リズアルミナーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびγ-グルタミルトランスフェラーゼなどがあります。血清5'-ヌクレオチドアーゼは胆道閉塞時にも顕著に増加します。

　　4、病原学検査

　　血液細菌培養、ウイルス分離および特異性抗体の検出は、感染を引き起こす細菌やウイルスの種類を特定するのに役立ちます。

　　5、その他の検査

　　糖代謝異常の疑いがある場合、血糖および糖耐量試験を測定してください。血型不合溶血病の診断に抗人球蛋白直接試験、遊離抗体測定および抗体放出試験、血清蛋白電泳、アルファ・フェタリン、免疫グロブリンなどの検査が必要に応じて選択的に行われます。

　　二、骨髄検査

　　血液病や悪性細胞増生の疑いがある場合、骨髄穿刺を行うことを考慮してください。白血病、血小板減少性紫斑病、マラリアなどの診断に非常に有効です。

　　三、肝生体組織検査

　　診断が不明な肝脾腫大や腫瘍と疑われる場合、肝脾穿刺を行い生体組織検査を行うことを考慮してください。これは新生児の肝腫大の性質を確定するのに非常に役立ちます。肝原性腫瘍や二次性腫瘍を診断し、新生児肝炎症候群と肝内胆管閉塞などを区別することができます。

　　1、B型超音波検査

　　超音波検査は肝脾の大きさを特定するのに役立ちます。特に、小児の腹部が腫れ、肝脾が触れない場合に特に必要です。超音波スキャンを使用して、肝臓の位置、形状、大きさ、横隔膜の動き、肝臓と隣接する臓器の関係を確認できます。超音波検査はまた、原因学的情報を提供し、例えば、新生児肝炎では基本的な波形が密集したミクロ波と密集した微小波を示し、新生児肝がんでは丛状波、鈍波、出波減衰が見られ、肝膿瘍では液平段が見られます。B型超音波は肝嚢腫、肝膿瘍、肝腫瘍などの肝内腫瘍の区別に非常に役立ちます。肝硬変、脂肪肝、血腫肝も超音波画像で区別できます。胆嚢超音波検査では胆管嚢腫の存在が発見できます。

　　超音波検査は脾臓の位置、形状、大きさを観察し、新生児の協力度、腹筋の緊張、腹水などの要因が影響を与えることが少ないため、触診よりも脾大を判断するのがより敏感で正確です。内部構造も可視化され、血腫性脾腫大、リンパ肉芽腫、脾の原発性腫瘍、脾被膜下血腫などを区別できます。

　　2、放射性核種検査

　　放射性核種検査も肝脾腫大の診断に使用できます。コリジドトウ99mTcは、肝臓の位置、形状、大きさを把握し、肝臓内に占位性病変がないかを検出するために使用されます。脾臓は肝臓と同時に画像化され、脾機能が正常であれば、脾臓の画像は肝臓の右葉よりも薄く、脾機能が亢進すれば、脾臓の画像は肝臓の画像よりも濃くなります。脾臓内の占位性病変や浸潤性病変の診断にも非常に役立ちます。

　　1、食事は軽やかで、消化しやすいものが良いです。例えば、菜の粥、うどん汁などがおすすめです。
　　2、新鮮な果物や野菜を多く摂取し、ビタミンを十分に摂取するようにしましょう。
　　3、流質や半流質の食事を与えることが推奨されます。例えば、さまざまな粥、米湯などです。

　　1、治療

　　新生児の肝脾腫大の治療は、原発性疾患によって異なります。各疾患の関連情報を参照してください。

　　2、予後

　　新生児の肝脾腫大は、原発性疾患の改善に伴い軽減し、原発性疾患の治癒に伴い正常に戻ります。肝脾の大きさは、疾患の経過を観察する指標の1つです。肝脾が持続的に大きくなり、堅くなると、予後が悪いことを示唆することがあります。