先天性非溶血性黄疸

　　一、発病原因

　　現在、多くの人々が、遺伝性または獲得性の肝細胞内ミクロソーム中の胆紅素葡萄糖酸転移酵素の活性が不足しているため、非結合胆紅素が肝細胞内で結合反応が正常に進行しないため、肝細胞が胆紅素を取り込むことも障害されるため、肝細胞が非結合型胆紅素を取り込むおよび結合する機能の両方の欠損が原因であると考えています。

　　二、発病機序

　　すべての患者の肝穿刺生体組織標本で、肝臓の胆红素葡萄糖酸転移酵素の活性値が顕著に低下していることが確認されており、肝臓が血清から間接胆紅素をクリアする能力が低下していることを示唆しています。しかし、非結合胆紅素の濃度とその酵素活性の低下の程度には明らかな関係がありません。これは、一部のGilbert症候群の患者が同時に軽度の代償性溶血状態を伴っているためかもしれません。胆紅素の転運動力学の研究から、非結合高胆紅素血症の原因は生成が過剰であるのではなく、転運欠損であると示唆されています。また、一部の患者がBSP転運異常を伴っていることから、本症候群には転運機能欠損を持つ患者もいることが示唆されています。遊離胆紅素が肝細胞に到達すると、肝細胞質内の2種類の低分子可溶性「受容体タンパク質」（Y、Zタンパク質を取り込む）に導かれ、滑面内質網に運ばれ、酵素の作用を受けて結合されます。Y、Zタンパク質の量が不足したり、取り込む機能が悪い場合、運搬障害が生じ、肝細胞が非結合胆紅素を取り込み結合する能力に影響を与えます。血清胆紅素濃度に応じて、本症候群は2型に分類され、発病機序が異なる可能性があります。

　　1、軽症

　　重症はよく見られますが、血清胆红素は85.5mol/L以下で、糞内尿胆原は正常です。発病機構は肝細胞が非結合型胆红素を取り込み、輸送する過程に欠陥がある可能性があります。肝細胞質内の可溶性タンパク質受容体が不足しているか、または受容機能が不良で、肝細胞内の非結合型胆红素の輸送が障害され、非結合型胆红素の取り込みが悪影響を受けることがあります。しかし、軽症の一部の患者と重症の患者の発病機構が同じであり、同一のタイプである可能性があります。これはグルコサミン酸トランスフェラーゼの活性が明らかに低下していないためであり、感度の低い検出技術がないため、非常に軽い酵素活性の低下が検出できないことが関連しています。

　　2、重症

　　血清胆红素が85.5mol/L(5mg/dl)以上であれば、新生児期に黄疸が現れることがあります。肝細胞内の微粒体内のグルコサミン酸トランスフェラーゼの活性が不十分であり、肝細胞の結合機能が不良となり、非結合型胆红素の血症が増加する黄疸が発生します。

　　軽度の溶血性貧血が見られます。

　　この病気の経過は黄疸の性質、体力の強弱、治療・看護の要因などに関連しています。陽黄、陰黄、急黄は性質が異なり、軽重が異なりますが、一定の条件下では互いに変化することがあります。陽黄が体力が弱く、病邪が重い場合、黄疸が日々深まり、熱毒が強く現れると急黄に変化することがあります；陽黄は脾陽を傷つけ、湿が寒に変化し、陰黄に変化することがあります；陰黄が重い湿热の邪気に感染すると、陽黄になることもあります；急黄が熱毒が強く、心包に内陷したり、大量の出血があれば、肝腎の陽気の衰竭の兆候が現れます；陰黄が長期間治療を受けずに改善しない場合、積聚、腫脹に変化することがあります。

　　陽黄は予後が良いとされていますが、急黄は邪気が心経に侵入し、血を消費し、動かし、予後は悪いです。陰黄に関しては、陽気が徐々に回復し、黄疸が退行すれば予後は良いとされています；陰黄が長期間治療を受けずに改善しない場合、熱が生じ、陰気を傷つけ、血を動かし、黄疸が悪化し、腫脹重症へと変化すれば予後は悪いです；急黄の死亡率は高く、肝腎の陽気が衰竭する兆候が現れると予後は非常に悪いです。

　　幼少期から慢性間欠性黄疸が主症状であり、隠性の可能性があります。黄疸は老年期まで持続することができますが、年齢とともに徐々に退行し、血清胆红素は102.6μmol/L以下、一般的には51.3μmol/L以下です。昼夜や季節的な変動があり、約1/3の症例では通常の検査では正常であり、疲労、気分の変動、空腹、感染、発熱、手術、飲酒、妊娠によって黄疸が引き起こされたり悪化することがあります。

　　1、結婚前の健康診断と妊娠前診断の2つの段階を迅速に行うことは非常に重要です。例えば、超音波監視、染色体検査などです。

　　1、妊娠前に飲酒、喫煙、疲労、薬物使用などは避け、妊娠中は風邪、直射日光、高温、化学有害物からの遠ざかりを避けるべきです。

　　出産後は、子供に胆紅素、血液検査、超音波監視などを迅速に行うことが重要です。

　　1、胆嚢の画像は良好です

　　胆嚢造影では異常は見られません。

　　2、ベンゼンバルビタール試験

　　ベンゼンバルビタールは肝微粒体グルコサミン酸トランスフェラーゼの活性を誘導し、非結合胆紅素とグルコサミン酸が結合することを促進し、血液中の非結合胆紅素の濃度を低下させます。ベンゼンバルビタールを2週間にわたって1日3回、60mgずつ経口投与し、投与後血液中の胆紅素濃度を測定すると、多くの患者で黄疸が改善し、血清の間接胆紅素が顕著に低下し、正常値に達する場合もあります。UGT1の完全欠損によって引き起こされる黄疸では効果がありません。

　　3、低カロリー食事試験

　　2～3日間にわたって1日1674kJ（400kcal）の食事を与え、血液中の間接胆紅素値が100％以上増加したり、25.65μmol/L以上増加すると診断価値があります。正常食事に戻した後の12～24時間で基準値に戻ります。低カロリー食事試験はこの病気に対する感度は約80％、特異度はほぼ100％です。飢餓がギルバート症候群の血清胆紅素値を上昇させるメカニズムは多因子に関連しており、飢餓によって引き起こされる以下の変化に関連しています：肝内胆紅素リガンドおよびZタンパク質の含有量が低下；ヘモグロビン代謝が増加；脂肪組織内の脂肪分解が進行し、遊離脂肪酸が増加し、胆紅素が遊離され循環に放出されます。腸の蠕動が弱まり、胆紅素の腸肝循環が増加します。

　　4、ギルバート症候群に対する治療

　　患者に追跡量の放射性核種標記の間接胆紅素を投与し、24時間後の血液中に残存する割合を測定すると、ギルバート症候群の患者の数値は正常人よりも高くなります。

　　5、肝生検

　　明らかな変化はなく、時には少量の脂肪性変化が見られ、終末肝血管の周りに脂褐素様色素沈着が見られることがあります。肝穿刺で生体組織を取って胆紅素-グルコサミン酸トランスフェラーゼ活性を測定すると、その活性は正常人よりも顕著に低下します。電子顕微鏡検査では、肝細胞内の粗面内質網およびその上のタンパク質粒子が顕著に減少し、滑面内質網は肥大しています。

　　野菜ジュースをよく飲むこと

　　甜菜汁（根と顶部から作成）、胡萝卜汁（B-カロテン含有）、アスパラガス汁。新鮮なカリフラワーと胡萝卜をミックスしてジュースを作ると効果的です。ブドウ汁、チェリー汁およびすべての濃い色のジュース、特にリンゴの汁も非常に栄養価が高く、新鮮なリンゴの汁も良い効果があります。ジュースは朝に飲むのが最適で、野菜ジュースは午後が最適です。ただし、炭酸水や蒸留水しか飲まないことです。

　　2、玉ねぎと大根を多く食べる

　　玉ねぎと大根は非常に良い健康食品です。1日10粒の生のアーモンドを食べると、豊富なラエチレルが含まれており、抗腫瘍剤でもあります。芽菜、例えば大根芽、豆芽を多く食べることを推奨します。特に生で食べるのが良いですが、少し湯通ししても大丈夫です。

　　3、生大根を多く食べる

　　多くの人々が知っているように、現在、病院で「インターフェロン」と呼ばれる薬がよく使用されています。これは人体の白血球が生成する糖タンパク質で、体内で癌細胞の急速な分裂を抑制する作用があります。しかし、体内で生成されるインターフェロンは少なく、そのため、科学者たちは「インターフェロン誘導剤」と呼ばれる薬を開発し、人体がより多くのインターフェロンを生成するよう誘導します。

　　日常生活の食事の中にも、インターフェロンを誘導する食品があります。その中で最も効果的なのは、大根です。研究によると、大根からはインターフェロン誘導剤の活性成分である二重鎖リボ核酸が分離され、食道がん、胃がん、鼻咽がん、子宮頸がんの癌細胞に対して明らかな抑制作用があります。しかし、この活性成分は熱に弱く、加熱過程で破壊されるため、生で大根を食べることが防癌に有益です。

　　1、治療

　　一般的には特別な治療は必要ありませんが、黄疸を悪化させる原因を避けることに注意してください。

　　バルビツール酸およびUGT1活性を誘導する他の薬物：患者にバルビツール酸、グルミテ（導眠能）、クロベチン酸エステル（脂質除去エステル）を経口投与し、1週間後、血清の間接胆紅素は正常に低下します。そのメカニズムは、胆紅素のクリアランスが速まった（酵素誘導による）と、胆紅素の代謝率が低下したためと考えられますが、一時的な効果に過ぎません。バルビツール酸30mg、1日3回、Yタンパク質の合成を増加させ、グルコサミン酸トランスフェラーゼの活性を高め、肝細胞の結合機能を促進し、非結合胆紅素血症を低下させるために使用されます。

　　原性プロトポルフィリン（Tin-protoporphyrin）は、ヘモグロビン酸化酵素を競合的に抑制し、胆紅素の生成を減少させますが、この疾患に対するその価値はまだ証明されていません。

　　2、予後

　　ギルバート症候群は良性の疾患であり、良性の経過であり、予後が良好です。