黄疸 غير الهيموليتية الخلقية

　　أولاً، سبب الإصابة

　　يؤمن معظم الناس حاليًا بأن نقص الفعالية في أنزيم الترانسفير من البيليروبين والجلوكورونيك أسيد في الخلايا الكبدية الميكروزومية الوراثية أو المكتسبة يؤثر على عملية التربط الطبيعية للبيليروبين غير الم绑定 داخل الخلايا الكبدية، مما يؤدي إلى عطل في امتصاص خلايا الكبد للبيليروبين، مما يؤدي إلى عطل في وظيفة امتصاص وتربط خلايا الكبد للبيليروبين غير الم绑定.

　　ثانيًا، ميكانيزم الإصابة

　　في جميع عينات الأنسجة الحية للكبد من جميع المرضى، تم إثبات أن قوة أنزيم الترانسفير من البيليروبين والجلوكورونيك أسيد في الكبد قد انخفض بشكل ملحوظ، مما يشير إلى أن قدرة الكبد على إزالة البيليروبين غير الم绑定 من الدم غير مرتبطة بشكل كبير بمستوى البيليروبين غير الم绑定 في الدم. قد يكون هذا بسبب وجود حالة هضمية مرتبطة جزئيًا لدى بعض مرضى متلازمة Gilbert؛ يوحي البحث في ديناميكيات تحويل البيليروبين بأن السبب في ارتفاع مستوى البيليروبين غير الم绑定 ليس بسبب زيادة الإنتاج، بل بسبب عطل في النقل. من جهة أخرى، يوحي وجود حالات لبعض المرضى من انحرافات في نقل BSP بأن بعض مرضى هذه المتلازمة لديهم عطل في وظيفة النقل، حيث يتم نقل البيليروبين الحر إلى خلايا الكبد، حيث يتم نقله إلى الأغشية القاعدية من قبل نوعين من البروتينات السائلة المنخفضة الجزيئية (بروتينات المستقبلات Y وZ) في سوائل الخلايا، ويتم ربطه تحت تأثير الأنزيم، وإذا كان هناك نقص في كمية البروتينات Y وZ أو انخفاض في وظيفة الاستقبال، فإن ذلك سيؤدي إلى عطل في النقل مما يؤثر أيضًا على امتصاص خلايا الكبد للبيليروبين غير الم绑定 والربط، ويمكن تقسيم هذه المتلازمة إلى نوعين بناءً على مستوى البيليروبين في الدم، وقد تكون ميكانيزمات الإصابة مختلفة.

　　1، البسيط

　　أكثر شيوعًا في الشدة، بيليروبين الدم أقل من85.5mol/L، بيليروبين البوليورين في البراز طبيعي. قد تكون طريقة تطوير المرض عيوب في عملية امتصاص وتوجيه بيليروبين غير المربوط في خلايا الكبد. مثل نقص مستقبلات البروتين القابل للذوبان في داخل خلايا الكبد أو مشكلة في وظيفة الاستقبال، مما يؤدي إلى عائق في نقل بيليروبين غير المربوط في خلايا الكبد، مما يؤثر على امتصاص بيليروبين غير المربوط في خلايا الكبد. ولكن يمكن أن يكون هناك أيضًا بعض المرضى الذين يعانون من حالات خفيفة، وهم في نفس نوع الحالة، وهي نتيجة لتقليل غير واضح في نشاط أنزيم نقل الغلوكوزونات، ولكن بسبب نقص تقنيات الفحص الحساسة، يرتبط ذلك ب انخفاض غير قادر على قياس مستوى منخفض من نشاط الأنزيم.

　　2، الشديد

　　بيليروبين الدم أكبر من85.5mol/L(5mg/dl)، يظهر في بعض الأحيان في سن الطفل الجديد. بسبب عدم كفاية نشاط أنزيم نقل الغلوكوزونات في خلايا الكبد، مما يؤدي إلى عدم كفاية وظيفة الارتباط في خلايا الكبد، مما يؤدي إلى ارتفاع مستوى بيليروبين غير المربوط في الدم، مما يسبب اليركيتة.

　　يمكن أن يكون هناك فقر الدم المضبوط.

　　يتم تحديد تطور المرض طبيعة اليركيتة، القوة الجسدية، العلاج والرعاية وأيضًا عوامل أخرى. اليُسر الصحيح، اليُسر المظلم، واليُسر المُعاجل، على الرغم من أنهم مختلفون في الطبيعة، يختلفون في شدة، يمكن أن يتحولون إلى بعضهم البعض تحت ظروف معينة. إذا كان جسم المريض ضعيفًا، وكان المرض خطيرًا، وكانت اليركيتة تزداد عمقًا، وظهرت أعراض الحرارة الشديدة، يمكن أن يتحول اليُسر الصحيح إلى اليُسر المُعاجل. يمكن أن يتحول اليُسر الصحيح أيضًا إلى اليُسر المظلم بسبب تلف الطاقة الشمسية للبنكرياس، وتحويل الرطوبة من البرد، إلى اليُسر المظلم. يمكن أن يتحول اليُسر المظلم الشديد الذي يشعر بالحرارة والرطوبة إلى اليُسر الصحيح. إذا كان اليُسر المُعاجل مليئًا بالحرارة المدمرة، وخرج إلى قلب المعدة، أو كان هناك نزيف كبير، يمكن أن يظهر علامات فشل الطاقة الشمسية للكبد والكلى. يمكن أن يتحول اليُسر المظلم الذي لم يتم علاجه لفترة طويلة إلى تجمعات، وتضخم.

　　بشكل عام، يُعتبر اليُسر الصحيح للمرض جيدًا، بينما تكون اليُسر المُعاجلة ضارة بالقلب، واستنزاف الدم، وتكون النتائج غالبًا سيئة. بالنسبة للإصابة باليُسر المظلم، إذا تم استعادة الطاقة الشمسية تدريجيًا، وتلاشي اليركيتة، فإن النتائج ستكون جيدة؛ إذا لم يتعالج اليُسر المظلم لفترة طويلة، وتحول إلى حرارة مدمرة تؤذي الماء الحركي، وتصبح اليركيتة أعمق، وتتحول إلى حالة التضخم الشديد، فإن النتائج ستكون سيئة. بالنسبة للإصابة باليُسر المُعاجل، معدل الوفاة مرتفع، إذا ظهرت علامات فشل الطاقة الشمسية للكبد والكلى، فإن النتائج سيئة للغاية.

　　يظهر بشكل رئيسي كاليركيتة متقطعة طويلة الأمد من سن الطفولة، قد تكون خفية؛ يمكن أن تستمر الاليركيتة حتى سن الكبر، ولكن غالبًا ما تتلاشى مع تقدم العمر، يصبح بيليروبين الدم أقل من102.6بالمول/L، عادةً أقل من51.3بالمول/بالمول1/3المرضى يمكن أن يكونوا طبيعيين في الفحوصات العادية، يمكن أن يُسبب التعب، الارتجاف العاطفي، الجوع، الالتهاب، الحمى، الجراحة، الشرب المفرط، الحمل لتحفيز أو زيادة黄疸.

　　1، يجب أن تكون مهمة في مراحل التحقق من الصحة قبل الزواج والتحقق من الحمل، مثل الفحص بالموجات فوق الصوتية والفحص الكروموسومي.

　　2، يجب تجنب الشرب والتبغ والعمل الشاق والتناول الطبي قبل الحمل، يجب تجنب البرد والشمس المباشرة والحرارة العالية والابتعاد عن المواد الكيميائية الضارة أثناء الحمل.

　　3، يجب على الطفل أن يتم فحص البيليروبين والفحص الدموي والتصوير بالموجات فوق الصوتية بعد الولادة.

　　1ويمكن أن يكون الصدرية للكبد جيدة

　　يمكن أن لا يكون هناك أي شىء غير طبيعي في اختبار الصدرية للكبد.

　　2تجربة الباربامات البنزينية

　　يمكن أن تُشجع الباربامات البنزينية على تحفيز نشاط إنزيم تحويل الجلوكورونات في خلايا الكبد، مما يُسرع انضمام بيليروبين غير الم-bind إلى الجلوكورونات، مما يُخفض مستوى البيليروبين غير الم-bind في الدم، يتم تناول الباربامات البنزينية عن طريق الفم2أسبوع3مرة/بعد6مغ1لا يكون فعالًا في حالات黄疸 الناتجة عن عدم وجود بروتينات الكبد.

　　3تجربة النظام الغذائي منخفض الحرارة

　　2إلى3يومًا في اليوم، يُعطى1674كيلو جول4كالو كالوري) في النظام الغذائي، إذا زادت قيمة البيليروبين غير الم-bind في الدم أكثر من10بالمائة، أو زيادة25.65بالمول/بالمول12إلى24بعد مرور h، يُنخفض إلى مستوى الأساس، ويكون مستوى الحساسية للإختبار منخفضة الحرارة للحالة حوالي8بالمائة، ويعتبرها التمييز دقيقًا10بالمائة، قد تكون هناك عدة عوامل وراء ارتفاع مستوى البيليروبين في الدم عند مرضى متلازمة Gilbert بسبب الجوع، تشمل التغيرات التالية: انخفاض محتوى الكونجيوتيوبيليروبين والبروتين Z في الكبد؛ زيادة تحلل الهيموجلوبين؛ تحلل الدهون في الأنسجة الدهنية، زيادة مستوى الأحماض الدهنية الحرية، مما يؤدي إلى تحرير البيليروبين وتحريره إلى الدورة الدموية؛ انخفاض حركة الأمعاء، زيادة الدورة البيليرونية الكبدية.

　　4للمرضى المصابين بمتلازمة Gilbert

　　يُعطى المرضى علامة إشعاعية من النواة المشعة لتحديد بيليروبين غير الم-bind، ويتم قياسها24بعد مرور h، تكون النسبة المئوية المتبقية في الدم أعلى عند مرضى متلازمة Gilbert مقارنة بالشخص العادي.

　　5تحليل الكبد الحي

　　لا يوجد تغيير واضح، يمكن أن يحدث تحول دهني بسيط، يمكن أن يحدث تراكم لصبغة الشمع الأصفر حول الأوعية الدموية في الجانب النهائي من الكبد، يتم أخذ عينة من الكبد بالثقب للتحقق من نشاط إنزيم تحويل البيليروبين والغلوكورونات، والذي يكون أقل نشاطًا مقارنة بالشخص العادي، والتحقق من المجهر الإلكتروني، يمكن رؤية أن شبكة النسيج الداخلي الكثيفة للخلايا الكبدية وبروتيناتها الموجودة عليها تقل بشكل كبير، بينما تزداد الشبكة الداخلية المسطحة في السمك.

　　1شرب عصير الخضروات بشكل متكرر

　　يُفضل شرب عصير السلطة (الجذر والجزء العلوي) وعصير الجزر (المحتوي على بيتا-كاروتين) وعصير الهليون. يُفضل تناول خليط من السلطة الطازجة والجزر كعصير، حيث يكون النتائج ممتازة. عصير العنب، وعصير التوت، وعصير الفواكه الداكنة، بما في ذلك عصير العنب الأسود، جميعها عصائر غذائية ممتازة، وعصير التفاح الطازج مفيد أيضًا. يُفضل شرب العصير في الصباح، بينما يُفضل شرب عصير الخضروات في المساء. يُفضل شرب المياه المعدنية أو المياه المضغوطة فقط.

　　2، تناول البصل والثوم

　　البصل والثوم هو غذاء رائع للصحة. تأكل عشرة حبات من البندق الخام يوميًا، فهي تحتوي على الكثير من laetrile، وهي أيضًا مركب مضاد للسرطان. يمكنك تناول الأعشاب الخضراء مثل بذور الجزر، والبذور، وهي أفضل إذا تناولتها نيئة أو إذا قمت بغليها بسرعة.

　　3، تناول الجزر الأبيض الطازج

　　معروف لمعظم الناس أن هناك دواء يُستخدم في المستشفيات يُدعى “الأنترفيرون”. إنه بروتين سكري يُنتجه خلايا الدم البيضاء في الجسم، وله تأثير منع التفكك السريع للخلايا السرطانية. ولكن، يُنتج قليل من الأنترفيرون في الجسم، لذا طور العلماء دواءً يُدعى “مُحفز الأنترفيرون”، الذي يُثير ويدفع الجسم لتوليد المزيد من الأنترفيرون.

　　في نظامهم الغذائي اليومي، هناك بعض الأطعمة التي يمكن أن تسبب تحفيز الأنترفيرون، من بينها يُعتبر الجزر الأبيض أكثر فعالية. أظهرت الأبحاث أن يمكن استخراج مكونات تحفيز الأنترفيرون النشطة من الجزر، وهي حمض نووي ريبوزي ثنائي السلسلة، وتكون لها تأثيرات واضحة على خلايا السرطان لسرطان المعدة، وسرطان الأمعاء، وسرطان الأنف، وسرطان الرحم. ولكن، نظرًا لأن هذا المكون النشط غير متسامح للحرارة، فإنه يتم تدميره أثناء الطهي، لذا فإن تناول الجزر الأبيض الطازج مفيد في منع السرطان.

　　1، العلاج

　　عادة لا تحتاج إلى علاج خاص. ولكن يجب تجنب الأسباب التي تزيد من الصفراء.

　　الباربوتال وأي دواء يمكن أن يسبب تحفيز UGT1الدواء النشط: إعطاء المرضى المصابين بباربوتال، غروميت (Grumet)، كلوبيتازول (Clofibrate)1بعد أسبوع، سيتراجع الكرياتينين غير المترابط في الدم إلى مستوى طبيعي، والسبب في ذلك قد يكون تسرع التخلص من الكرياتينين (بسبب التحفيز الهدف) وتقليل معدل تحويل الكرياتينين، ولكن هذا التأثير مؤقت فقط. الباربوتال (phenobarbital)30 مجم،3مرة/d، يمكن أن يزيد من إنتاج بروتين Y، ويزيد من نشاط أنزيم الترانسفيراز، مما يزيد من وظيفة الترابط الخلوي للخلايا الكبدية، مما يقلل من مستوى الكرياتينين غير المترابط في الدم.

　　البروتوبورفيرين الكبريتي (Tin)-البروتوبورفيرين (protoporphyrin) يمكن أن يمنع بشكل تنافسي إنزيم الهيموكسيداز، مما يقلل من إنتاج الكرياتينين، ولكن قيمة هذا المرض لا تزال قيد التحقيق.

　　2، النتائج المتوقعة

　　متلازمة Gilbert هي مرض جيد، ويتميز بمرور جيد، ويتوقع أن يكون له نتيجة جيدة.