卟啉病

　　一、発病原因

　　1、急性間歇型：急性間歇型血卟啉病は比較的多く見られ、常染色体優性遺伝の疾患で、PBGデアミナーゼ（尿卟啉原合成酵素）の欠乏によるものです。この欠損は肝内PBGが尿卟啉原Ⅲに変換される量を減少させ、これにより発生するヘモグロビン合成障害がALA合成酵素の作用を強化し、結果としてALAおよびPBGの合成が増加し、尿中への排出も増加します。

　　2、遅発性皮膚型：遅発性皮膚型血卟啉病は最も一般的な血卟啉病で、肝内尿卟啉原脱炭酸酵素の欠乏によるものです。常染色体優性遺伝です。症例は散発的に分布し、男性患者が女性よりも多く、多くの患者が家族歴がありません。尿卟啉原脱炭酸酵素の酵素活性が低下する生化学的欠損がある人もいますが、尿中尿卟啉の排泄は必ずしも増加せず、臨床的に必ずしも明らかな症状もありません。遺伝的欠損とアルコール中毒、肝内鉄の負荷過重、肝損傷、女性ホルモンなどの後天的要因の協力作用により、尿卟啉脱炭酸酵素の活性がさらに低下したり、ALAの形成が刺激された結果、尿卟啉の形成が顕著に増加し、遅発性皮膚型卟啉病の発症に繋がります。

　　3、混合型または変異型：混合性原性病は、プロトピルノキシダーゼとヘモグロビン合成酵素の減少による病気で、常染色体優性遺伝によるもので、両性に発症することができます。

　　4、遺伝性粪ポリン型：遺伝性粪ポリン病は非常に稀なポリン病です。常染色体優性遺伝病であり、粪ポリン原酸化酵素の欠損によるものです。一部の患者では光感性皮膚損傷があり、急性間歇型ポリン病に似た症状が見られます。この患者の便中には大量の粪ポリンが排出されますが、原ポリンは一般的に低いです。急性発作時には、尿中にも大量の尿ポリン、粪ポリン、ALA、PBGが見られます。回復期には正常になります。

　　二、発病機構

　　1、病理的要因

　　（1）遺伝的要因：ポリンは動物体内のヘモグロビン、ミオグロビン、カタラーゼ、過酸化物分解酵素、細胞色素など合成過程の中間生成物です。人体では、便ポリンⅠ、Ⅲ、尿ポリンⅠ、Ⅲ、原ポリンⅨの種類があります。また、胆汁原というポリン前駆体があり、特定のポリン病の患者の尿中から大量に排出されます。尿は正常ですが、日光下に数時間放置すると、尿が濃くなり、赤茶色になります。これは胆汁原が尿ポリンに変換された結果です。ポリンは色の物質であり、特製のフィルタリングプレートの紫外线下で赤色の蛍光を示します。したがって、蛍光比色定量ができます。便ポリンはエーテルに溶けますが、尿ポリンは溶けません。これにより分離が容易です。各种のポリンは分光鏡のスペクトル中で異なる吸光帯を持っています。

　　以下の状況では、ポリンとポリン前駆体（-アミノケトン酸、胆汁原）が増加し、血中ポリン病が引き起こされます。

　　①ヘモグロビン合成の障害。

　　②本体阻害物または操作遺伝子の変異。

　　③酵素の欠損：尿ポリン原Ⅰ合成酵素の欠損により、ポリン原はさらに環化することができず、ポリン原が蓄積します；または尿ポリン原Ⅲ補酵素が不足し、胆汁原は尿ポリン原Ⅲに変換することができず、尿ポリン原Ⅰ型にのみ変換されます。

　　（2）他の要因：磺胺、バルビツール類、クレアリン、麻酔薬などの一部の薬物、化学物質、中毒、感染、飲酒、過労、精神的刺激、月経、妊娠、肝腫瘍などの他の病気でもこの病気の発作を引き起こすことがあります。

　　2、病理：病理学的な変化は主に肝臓に見られ、大量の胆汁原が沈着しています：皮膚病変が発生した場合、胆汁原以外にポリンも見られます。腎臓にも胆汁原があり、骨髄ではほとんどありません。神経系では神経繊維の脱髄変化、細胞の腫れ、退行性変化があります。皮膚病変には赤斑、水疱、瘢痕形成、色素沈着があります。

　　患者は便秘、腹部膨満、嘔吐、低熱、白血球増多、心拍数の増加などがあります。

　　便秘は臨床的によく見られる複雑な症状であり、病気自体ではありません。主に排便回数の減少、排泄物の量の減少、排泄物の固まった状態、排便のしにくさなどが含まれます。

　　1、急性間欠型

　　臨床ではよく見られます。中山医学院第一附設醫院では過去10年間の非完全統計では、肝性ポリン病の17例中、この型が15例を占めており、発病年齢は23～58歳で、20～30歳の8例、男性7例、女性8例です。文献によると、青春前期以前や60歳以降に発病するのは非常に稀です。腹痛および（または）神経精神症状がこの病気の特徴であり、体内のポリンは増加しないため、光感性皮膚損傷はありません。

　　腹痛は突然発生し、軽いから重いまでさまざまな程度です。一般的には中程度から重度の緊張痛または重い圧迫感があり、痛みは間欠性または持続的に強くなります。全腹部に広がることが多く、時には痛みは局所的ですが、固定された場所はありません。腹部は柔らかく、固定された圧痛点はありません。通常、嘔気、嘔吐、便秘が伴い、時には腹部に腸の環を触れることがあります。腸の動きは通常または弱くなります。X線腹部平片では拡張した腸の環が見られます。バリウムの胃肠道検査では小腸の痙攣が見られ、小腸の痙攣の近端に拡張した腸の環が見られます。発熱や白血球数の増加が見られ、急腹症と誤診され、剖腹探査が行われることがあります。時には腹痛が一側から背部に至り、膀胱や外陰部に放射し、腎結石痛に似ています。腹痛の発作の持続時間や頻度はさまざまです。緩解期は長くも短くもあり、一部の患者は1～2回の発作後、一生発作がなくなることがありますが、年に数回、場合によっては何度も発作があることもあります。一般的には腹痛の原因は自律神経の変異により小腸筋の神経支配が不均衡になることや、ポルフィリン前駆体の毒性作用により腸痙攣が引き起こされることが考えられています。

　　神経精神症状は多岐にわたります。腹痛の後や腹痛と同時に現れることが多く、腹痛よりも先に現れることもあります。周囲神経の損傷は四肢の上行性麻痺、感覚異常、腱反射の消失、時には陽性の足首ジンジットと跟腱反射の消失などの異常症状が見られます。12対の脳神経はすべて影響をうけますが、特に面神経麻痺が多いです。自律神経の損傷は多汗、心拍数の増加、血圧の変動、直立性低血圧、心房性早発性心拍が発作時に現れ、緩解時には消失し、疾病活動の一つの指標となります。脳幹の損傷は嚥下障害、声帯麻痺、呼吸中枢麻痺、音声のしばしばの嘶哑や失声が見られ、呼吸中枢麻痺の前兆となります。下丘腎の損傷は利尿ホルモンの正常な分泌ができなくなるシンドロームが見られます。これにより痙攣、錯乱、そして昏睡が引き起こされ、精神症状は精神分裂症、癔病、神経衰弱などの類似症状が主です。神経精神症状が現れた後は、一般的に予後が悪く、後期には肝硬変、肝機能障害、黄疸、腹水、肝性脳病などの重篤な状況が現れることが多いです。

　　発作時の尿は赤色になり、ワインのようになります。時には尿が出る直前まで色が正常であり、しかし日焼け、酸で処理されたり熱されると赤色になります。これにより本症の診断に一定の助けとなります。尿から放出される-アミノケトン酸及びポルフィリンが増加します（正常人は1日に尿からアミノケトン酸07～32mg放出されます）。尿ポルフィリン試験が陽性となり、本症の診断に重要な実験室の根拠となります。

　　本症の緩解期は無症状であり、精神刺激、感染、外傷、飲酒、空腹、バルビツ酸、リン酸リナセタミン（眠尔通）、サルファン系薬、フェニトインナトリウム、灰黄霉素、エストロゲンなどの薬物による発作が引き起こされます；発作中にはこれらの因子により病状が悪化することがあります。一部の女性患者の発作は月经や妊娠に関連することがあります。

　　他の患者では病気の経過が隠匿性で症状がなく、ただ尿中からγ-アミノビシルプロピオン酸とポルフィリン酸が増加し、隠匿型と呼ばれますが、上記の各種の引き金となる要因の作用下、時には急性発作を引き起こすこともあります。

　　2、遅発性皮膚型

　　発病は多くが中年以降で、男性が多いです。皮膚には湿疹様、アトピー性皮膚炎様、夏の痒疹様、多型性紅斑が見られます。多くは露出された後の一定期間に現れます。太陽が強い時、体の露出部分の皮膚は軽微な傷害や圧迫後に水疱を持つ赤斑が現れ、その後水疱内に出血し、糜爛し、痂を形成し、瘢痕となります。慢性皮膚損傷には多毛、色素沈着、アカキ疹、硬皮病様、皮膚炎の症状があり、肝機能障害も見られます。これらは肝内でのポルフィリンの沈着によるもので、一部の患者ではアルコール性肝硬変や肝腺腫を伴います。また、アルコール、エストロゲンや鉄剤の使用、および滴滴涕との接触などが発病の原因とされています。発作時には尿中の尿ポルフィリンⅠが増加し、γ-アミノビシルプロピオン酸とポルフィリン酸は正常で、回復時には尿中の尿ポルフィリンⅠが減少し、便中のポルフィリンが増加します。

　　3、混合型または変異型

　　発病年齢は多くが10～30歳で、上記の両型の特徴を兼ね備えています。この型は南アフリカの中年白人の間に見られる顕性遺伝性肝性ポルフィリン病で、オランダから移民した白人家庭に遡ることができます。成人期の発病では、腹部症状や神経症状に加えて、光線過敏性の皮膚病変があります。皮膚の光線過敏性は軽微で、時折水疱が現れることがあります。皮膚病変は間欠性で、時にはこの病気の唯一の临床症状となります。一部の患者では、急性発作時には腹痛や麻痺の無力感、軽微な機械的な皮膚傷害が見られ、時には皮膚病変を引き起こします。妊娠中の女性では皮膚病変が顕著で、間欠期にはバルビツール類、クレアリン、アルコール、麻酔薬が急性発作を引き起こす可能性があります。これらは禁忌とされ、重篤な場合には腹部症状、神経症状、肝機能障害の症状と急性間欠型が似ています。ポルフィリン代謝異常の特徴は、間欠期や潜伏期には尿中のポルフィリン及びポルフィリン前体γ-アミノビシルプロピオン酸とポルフィリン酸が陰性で、便中から大量の粪ポルフィリンと原ポルフィリンが排出されます。急性発作期には、便中から大量の粪ポルフィリンと原ポルフィリンが排出され、尿中のγ-アミノビシルプロピオン酸とポルフィリン酸も顕著に増加します。これが診断の鍵となります。

　　4、遺伝性粪ペルニチア型

　　どんな年齢でも見られ、男女問わず、明確な家族歴があり、病気は隠匿性で症状がなく、ただ便から粪ポルフィリンが増加するだけで、バルビツール、メトヘキサゾール（眠る人）、フェニトインナトリウムなどの薬物が引き起こすと、急性間欠型の臨床症状が現れることがあります。皮膚病変は稀で、個々の患者では光線過敏性の皮膚病変が見られます。その生化学的診断の特徴は、便から大量の粪ポルフィリンⅢ型が排出され、原ポルフィリンはなく、尿中の粪ポルフィリンⅢ型は増加しない可能性がありますが、急性発作時には、尿中の粪ポルフィリンⅢ及其前体ポルフィリン酸とγ-アミノビシルプロピオン酸の量も増加し、便中の粪ポルフィリンⅢももちろん増加します。

　　一、一般的な措置：

　　1、予防が最も重要：近親婚を避けることで、本症の発症を予防することができます；患者は厳しくアルコールを避け、女性患者は妊娠出産を避けるべきです。

　　2、情緒安定：患者の状況に応じて心理的看護を行い、病気を克服する自信を築き、過度な喜び、悲しみ、怒りを避け、精神的な刺激を避ける必要があります。

　　3、日光曝晒を避ける：光線過敏性皮膚炎がある人は、日光を避ける必要があります。

　　4、密接な監視：治療中には水、電解質のバランスを注意深く守り、低ナトリウム血症、低クロロ血症、低マグネシウム血症、水分不足または過剰などがある場合、原因を特定し適切な処置を取ります。特に嚥下障害、声の喪失、失声がある場合、呼吸監視を行い、適切な時間に補助呼吸を行い、呼吸麻痺患者を危険から守ります。

　　5、慎重な投与：患者はバルビツール酸、リラミン、メトクレマゾール（ミルトン）、サルファン酸系薬剤およびフェニトインナトリウム、灰黄菌素およびエストロゲンなど、本症の発症や悪化を引き起こす可能性がある薬剤を慎重に使用する必要があります。

　　二、栄養原則：本病患者は高糖質、高タンパク質、多様なビタミン、消化しやすい刺激の少ない柔らかい食品を摂取することが推奨されます。

　　1、糖質：本病患者は高糖質を摂取することが推奨され、予防と治療の両方に効果的です。1日に300g以上摂取し、500g以上またはそれ以上を静脈点滴または経口摂取することができます。

　　2、タンパク質：患者は多様なアミノ酸を豊富に含む高価なタンパク質、例えば卵類、魚類、ミルクなどの動物性タンパク質を摂取すべきです。

　　3、ビタミン：本病患者の体内では大量に消耗されるポルフィリン前駆体合成酵素が組織内のビタミンB6を大量に消費し、ビタミンB6欠乏を引き起こします。また、本疾患が肝臓および神経系に与える損傷のために、ビタミンB群を適切に補給する必要があります。また、ビタミンEはポルフィリン前駆体合成酵素（限速酵素）の誘導合成を阻害または逆転させるため、適切にビタミンEを投与する必要があります。

　　三、薬物療法：

　　1、急性間歇型：急性期は迅速に症状を緩和する必要があります。葡萄糖と酸化高铁血红素は-ALAaseを抑制し、病状を迅速に緩和します。葡萄糖は1日に約400g投与します。病が食事を取れない場合、10％または25％の葡萄糖溶液を静脈点滴し、1時間に10～20g注入します；必要に応じてインスリンを追加します。酸化高铁血红素は、体重1kgあたり3～4mgを生理食塩水に溶かし、静脈内にゆっくりと注射します：時間は少なくとも10分間、病状に応じて12時間ごとに1回繰り返します：一般的には初回注射後48時間、症状が緩和します；短期間で大量を使用すると腎損傷を引き起こす可能性があるため注意が必要です。对症処置には、安定、クロルプロマジン、プロクロラムジン、安定副アルデヒド、水合クロロアルデヒドなどを使用します；高血圧の場合は降圧薬を使用しますが、メチルドパは使用できません。プロパフェノール（プロパンソール）は-ALAaseを阻害し、100mgを4回/日投与すると心动過速、腹部不快、不安を軽減すると報告されています。治療中には水、電解質のバランスを注意深く守り、低ナトリウム血症、低クロロ血症、低マグネシウム血症、水分不足または過剰などがある場合、原因を特定し適切な処置を取ります。

　　2、遅発性皮膚型：肝血中の鉄含有量を減少させるための静脈放血で皮膚症状が緩和され、肝機能が改善されます。週に1回、300～500mlを放血し、ヘモグロビンが110g/L、血球比容が38ml％に達するまで続けます。尿中のポルフィリンの排出がまだ減少しない場合、ヘモグロビンが上昇または正常レベルに戻った後に再度放血を行います。

　　3、混合型と遺伝性粪葉酸型：急性間歇型症状時は、急性間歇型と同様の処置がなされます。皮膚症状の処置は、特に傷害や日光曝露を防ぐことに主眼を置きます。ベータカロテンが効果的かどうかは、まだ研究されています。

　　1、急性間欠型

　　新鮮な尿の色は通常正常ですが、尿を直接日光に置くと、尿は次第に暗赤色になり、最終的には黒色になります。これはPBGが光の作用を受けて赤色の尿ポルフィリンとポルフィリンに変化する結果です。生成された尿ポルフィリンには特異なスペクトルがあり、紫外線照射下に赤色の蛍光を発します。尿を強酸性にし、30分間煮沸すると、尿の色が急速に暗赤色または茶色に変わります。ジアミノフェニルアルデヒド試験（ワトソン＝シュワルツ試験）はPBGを検出する簡単で信頼性の高い方法であり、PBGはジアミノフェニルアルデヒド（エーリヒ醛試薬）と反応して深赤色に変化します。尿胆原やインドールもこの試薬と反応して赤色を呈しますが、これらの物質をクロロフォルムやエタノールで振る舞うと、赤色はこの溶剤によって取り除かれますが、PBGの赤色は水層に残ります。本症の急性発作時には、この試験は強陽性反応を示します；緩解期では通常陽性ですが、時には陰性になることもあります；隠性例では、この試験の結果は弱陽性または陰性です。

　　最も信頼できる診断基準は、尿中のALAおよびPBGの含量をクロマトグラフィー法で測定することです。特に発作の間歇期や隠性例において、急性発作期では、PBGの排泄量は約50～200mg/d（正常範囲は0～4mg/d）で、ALAの排泄量は約20～100mg/d（正常範囲は0～7mg/d）です。ALAとPBGの測定値は、临床症状の改善に伴って低下します。発作期の症例において、臨床工作中にジアミノフェニルアルデヒド試験の陽性結果が得られると、診断を確立できます。

　　2、遅発性皮膚型

　　尿中のALAおよびPBGの排泄は増加しませんが、便中の便ポルフィリンは通常顕著に増加し、原ポルフィリンは正常または中程度に増加します。ほとんどの患者は貧血がなく、少数の患者は軽度の赤血球増加が見られます。患者が肝疾患を持っているため、尿胆原が陽性になる可能性があり、血清肝機能酵素が増加することがあります。バリン酸ナトリウムの排泄は通常正常以下です。

　　3、混合型または変異型

　　発作と緩解期、すなわち全体の病気の過程において、胆汁や便に大量の便ポルフィリンと原ポルフィリンが含まれていることが最も重要な実験室の発見です。症状が非常に軽い場合や子供の頃でも同様の発見があり、急性発作時には尿中のALA、PBGが顕著に増加し、時には尿ポルフィリンや便ポルフィリンも顕著に増加します。

　　4、遺伝性粪ペルニチア型

　　本病患者の排泄物には大量の粪ペルニチアが排出されますが、原ペルニチアの含量は一般的に低く、急性発作時には尿中にも大量の尿ペルニチア、粪ペルニチア、ALAおよびPBGが存在し、回復期には正常に戻ることができます。

　　B超、X線、心電図、脳電図、CTなどの検査を受けることができます。

　　一、適切な食物：高糖分、高タンパク質、多種のビタミン、消化しやすい刺激の少ない柔らかい食物（卵、魚、ミルクなど動物性タンパク質）を摂取してください。リンゴ、梨などの果物を多く食べ、野菜も多く食べます。

　　二、不適切な食物：硬い、油煎し、さまざまな刺激的な食物、冷たいもの、酒を避け、一晩分の料理、変質した食物（変質した卵、肉、魚など）を避けます。

　　三、食療：

　　1、浮小麦45g、大枣5個、生甘草15g、製香附20g、瓜篓9g、党参30g、杭芍30g、当归15g、地龍12g、生蒲黃9g、炒五灵脂12g、元胡1.8g（緊急）、湯煎

　　2、大黄（後下）10g、黄連6g、木香10g、陈皮10g、黄芩10g、法夏10g、厚朴10g、竹茹12g、澤瀉10g、湯煎

　　3、樗白皮15g、黄芩10g、乾半夏10g、生姜3g、当归10g、川芎6g、白芍10g、甘草5g、青龍鋸15g、徐長卿15g、湯煎

　　4、柴胡9g、赤芍12g、白芍12g、木香9g、郁金9g、枳殻12g、川楝子12g、元胡12g、蒲公英30g、生大黄9g（後下）湯煎。（2）柴胡9g、黄芍60g、生甘草12g、威灵仙20g、蜈蚣3本、茯苓30g、木香15g、台烏薬12g、桂枝9g、蒲公英30g、生大黄6g（後下）、湯煎

　　5、当归15g、川芎10g、桃仁10g、红花10g、白芍15g、元胡30g、乾姜7.5g、甘草10g、水前服用

　　6、桃仁10g、桂枝7g、大黄9g、芒硝15g、白芍15g、甘草3g、湯煎

　　一、治療

　　1、急性間欠型

　　（1）クロプロマジンは腹痛の軽減および神経精神症状の緩和に効果があり、一般的には1回12.5〜100mg、1日3〜4回です。プロクロプロマジン（メープロクロプロマジン）はクロプロマジンよりも効果的で、1回5〜10mg、1日3〜4回です；必要に応じて筋肉注射で、必要な場合は3〜4時間ごとに1回繰り返します。冬眠療法も可能です。重い腹痛および四肢の腰背痛の症例にはアスピリンが使用できます。アデノシン triphosphateは、12時間ごとに筋肉注射125mg、0.1％プロカイン400mlの静脈点滴（アレルギー検査が陰性の場合）で痛みに効果があります。ピペリドン（デカルビン）50〜100mg、筋肉注射で、迅速に一時的に痛みを和らげますが、依存しやすいので、できるだけ少なく使用するか使用しないようにしましょう。

　　（2）エチジン酸はALA合成酵素を抑制し、尿中の尿卟啉ジン複合物の排出を促進します。エチジン酸カルシウムナトリウムを経口で1gを1日4回服用します；または0.25～0.5gを生理食塩水または葡萄糖溶液で希釈し、0.25％～0.5％の静脈点滴を1日2回行います。3～5日間が一疗程で、休薬後2～4日で次の疗程を開始します。一般的には3～4疗程が使用されます。

　　（3）フェリアルヘモグロビン：フェリアルヘモグロビンは、ALA合成酵素を負のフィードバック機構で抑制し、△-ALA、PBG、コールラジンを減少させることで、重症急性血卟啉病の救命治療の効果的な手段です。急性発作の患者が、葡萄糖などの他の治療方法で1日以内に安定しない場合、フェリアルヘモグロビンを投与します。重症患者は早めに使用します。一般的な用量は、1回2～4mg/kgで、生理食塩水で希釈し、40mg/min以下の速度で静脈注射し、6～10分間注射します。また、500mlの生理食塩水中に加えて静脈点滴もできます。2回の静脈注射は少なくとも12時間間隔を置きます。また、1日1回静脈注射を行い、24時間以内の総量は6mg/kg以下とします。治療期間は3～5日です。一般的には24～48時間で症状が急速に改善し、臨床的および生化学的な緩和が見られます。一般的には耐性が良く、投与前におよび投与中に凝固状況を監視し、他の抗凝固剤と同時使用を避ける必要があります。一時的な低熱や血栓性皮下静脈炎が見られます。大剂量の静脈注射では、一時的な腎損傷が発生する可能性があります。

　　（4）ホルモン：特に立ち上がりの低血圧を伴う患者を中心に、泼尼松（強力の松）などの糖質コルチコイドを使用すると、毎日30～60mgで効果が良好です。しかし、長期にわたって使用し、中断しにくいです。少数の急性血卟啉病の発作は、月経周期と明らかに関連しており、アンドロゲン、エストロゲンや口服避妊薬を使用すると効果があります。しかし、一部の患者の発作はそれに関連している可能性があるため、エストロゲンや避妊薬の使用は個別化が必要です。

　　（5）他の对症処置：小剂量のリシップは神経精神症状に対して一定の効果があります。不安や痙攣がある場合、副アルデヒド（ポリエチレングリコール）または水酸化塩素アルデヒドを使用できます。心臓が速く動く場合は、プロパノロール（プロパノール）を使用します。高血圧の場合は、降圧薬を使用しますが、メトドロバが症状を悪化させるため、使用は避けられます。重い便秘の場合は、新斯的明を使用できます。水分と電解質のバランスを維持することが重要です。

　　早期診断、予防と治療を注意すれば、予後は必ずしも悪くはありません。長期にわたって反復発作者は、予後が悪いです。神経症状のある患者は予後が悪く、患者は通常、急性発作中に上昇性麻痺や呼吸麻痺で死亡します。死亡率は約15％～20％です。死亡例はほとんどが30歳未満の若者です。患者を早期に発見し、さまざまな発作を引き起こす要因を避け、発作中は支援助成療法と看護に注意し、特に呼吸麻痺患者に対して呼吸監視を行い、適切なヘモグロビン救命治療を行うことで、死亡率は大幅に低下させることができます。年齢が上がるにつれて、この病気は軽減傾向にあります。予後が良いです。

　　2、遅発性皮膚型

　　（1）静脈放血：遅発性皮膚型の血葉酸病患に対して静脈放血は確固たる治療価値があります。放血療法の理論的基盤はまだ完全ではありません。一般的には、肝臓内の葉酸の蓄積と尿中の葉酸の排泄が肝内葉酸合成が過剰であるためであるとされています。放血後、体内のヘモグロビン生成が増加し、これにより元々過剰に生成されていた葉酸や葉酸原が正常な赤血球合成の経路に入ります。また、放血が肝内の鉄の負荷を軽減することも関連しています。每次放血量は約400mlで、高齢者や体弱、心臓病、肺気腫患者の場合、每次放血量は半分に減らすことができます。尿葉酸の排出が顕著に減少し、尿中の総葉酸量が0.5mg/Lに達したり、赤血球量が110g/Lに達した場合、放血を中止します。一般的に放血量は2.4～3L（週または週ごとに0.47Lの放血）で効果が見られます。皮膚の損傷は数ヶ月以内に消失しますが、個人差があります。

　　（2）クロリンまたはホエイドクロリン（ホエイドクロリン）：この薬は肝細胞内で葉酸と鉄と結合し、尿から排出されます。クロリン125mg/日、週2回、ホエイドクロリン100mg/日、週2回、治療期間は数ヶ月から数年までです。遅発性皮膚型の患者は完全な臨床的および生化学的な緩解を得ることができ、良好な耐性があります。しかし、治療中には肝機能を厳しく観察する必要があります。尿中の尿葉酸が1日あたり100μg以下に達した場合、服用を中止します。緩解期間は少なくとも20ヶ月間続きます。再発後も再び投与することで効果があります。先に静脈放血を行うことでクロリンの用量を減らすことができます。通常の用量のクロリンやホエイドクロリン（ホエイドクロリン）を使用することはできません。なぜなら、これらは一時的ではありますが、時には深刻な肝損傷を引き起こし、光感性皮膚損傷を悪化させる可能性があるからです。

　　（3）酒を避けることで皮膚の症状が軽減し、肝機能が改善されます。

　　遅発性皮膚型の予後は一般的に良いです。

　　3、混合型と遺伝性粪葉酸型：急性間歇型と遅発性皮膚型を参照してください。

　　二、予後

　　1、急性間歇型：ヘモグロビンを適切に使用して救命治療を行うことで、死亡率は大幅に低下します。年齢が上がるにつれて、この病気は軽減し、予後が良いとされています。

　　2、遅発性皮膚型：予後は一般的に良好です。