肝細胞癌

　　一、発病原因

　　この病気の原因は不明で、進行がゆっくりしています。

　　二、発病機構

　　肝細胞癌は神経内分泌性を持ち、APUD細胞腫瘍に分類され、5-ヒドロキシ色胺、インスリン、成長抑止因子、胃泌素、アドレナリンコルチコトロピン（ACTH）、性腺刺激ホルモン、プロスタグランジン、カルシトニンなど、多くのペプチドや生物アミンを分泌します。特に胃泌素やインスリンは肝細胞癌で最もよく見られ、少数の患者が類癌症候群を引き起こす主な物質的要因です。

　　肝類癌の組織学的起源はまだ明らかではありませんが、一般的には以下のような可能性があると考えられています。

　　1、異所性の膵臓組織からの起源。

　　2、前腸に散在する神経外胚葉細胞および胚残留、または原始的な多能性幹細胞からの起源。

　　3、原始神経内分泌板からの起源。

　　4、化生的内分泌細胞上皮からの起源。

　　肝類癌は肝右葉に多く、ほぼ一から二つの結節で、少数が複数の結節で、直径1～17cm、断面はピンク褐色または灰黄色で、腫瘍中心に不規則な出血領域があり、壊死は少なく、質は柔らかくて堅い、多くの嚢胞を含みます。腫瘍と肝実質の境界は明確で、周囲の肝組織には硬化症は通常ありません。腫瘍は一貫した小さな多角形または立方形の細胞で構成されており、細胞の境界は明確で、細胞は島状、群れ状、帯状、索状または格子状の構造で並んでいます。細胞間には細い柔らかい繊維基质で分けられています。免疫組織化学検査では、親銀染色、嗜銀染色および嗜铬染色が強陽性を示し、上皮細胞膜抗原（EMA）、嗜铬粒蛋白A（CgA）、神経特異的酵素（NSE）が多く陽性を示します。電子顕微鏡検査では、細胞質内に電子濃度の高い顆粒が見られ、直径は100～200nmです。肝類癌は早期に肝内転移や局所リンパ節転移が発生し、遠隔転移は少ないです。

　　一部の患者では食欲不振、消化不良、腹部膨満、嘔気、嘔吐などの症状があり、少数の患者では胃、十二指腸球部の潰瘍が合併しています。

　　進行した症例では、食欲不振、体重減少、疲労、発熱が見られます。

　　肝類癌は発病が隠匿的で、早期の腫瘍が非常に小さい場合、症状や徴候は全くなく、類癌が一定程度に大きくなると局所症状を引き起こすことがあります（しばしば機械的要因による）。

　　1、局所症状：右上腹部または肝領域の痛みが最も多く、間欠性または持続性で、鈍痛または膨張痛です。

　　2、消化器症状：一部の患者では食欲不振、消化不良、腹部膨満、嘔気、嘔吐などの症状があり、少数の患者では胃、十二指腸球部の潰瘍が合併しており、したがって消化性潰瘍の症状が見られ、時には吐血や黒便が見られます。

　　3、全身症状：免疫組織化学検査では、肝類癌が細胞レベルで異所性神経内分泌物質を存在させることが証明されていますが、その量が不足しているか、質に欠陥があるため、しばしば標的器官を活性化させることができず、生物学的作用を発揮することができません。したがって、ほとんどの肝類癌は神経内分泌物質の異常増加の临床表现はなく、個別の症例では類癌症候群、卓-エー症候群、異所性ACTH症候群、難治性低血糖などの症状が見られます。

　　4、他の症状：進行した症例では、食欲不振、体重減少、疲労、発熱などの症状が見られます。

　　5、徴候：肝臓の腫れは最も一般的な徴候であり、肝の質は硬く、表面と縁は不規則で、しばしば結節状です。少数の腫瘍は肝実質内に深く埋まっており、肝の表面は滑らかで、明確な圧痛を伴うことがあります。

　　この病気の予後は、原発腫瘍の部位、転移の範囲と程度、そして手術の効果に依存します。類癌は成長が遅いとされ、病気が進行してもできるだけ切除することで効果が期待できます。盲腸や大腸の類癌は転移が少なく、切除が容易で、予後が最も良いです。術後5年生存率は99％、83％です。胃や小腸の類癌が原因の類癌症候群の場合も、根治後は5～25年間生存できます。支气管や大腸の類癌が原因の類癌症候群の場合、予後が悪く、生存期間は1～2年で、心臓、肺、肝臓機能不全により死亡することが多いです。この病気の原因はまだ完全には明らかではありませんが、腫瘍を引き起こす食事や環境の危険因子に注意する必要があります。

　　1、血液：

　　少数の患者ではセロトニンが0.5～3mg/Lに上昇します（正常値は0.1～0.3mg/Lです）。最近、免疫組織化学と生化学の方法で患者の血清と組織における色氨酸羟化酵素の活性と発現を検出することで、類癌の診断に役立ちます。

　　2、尿：

　　少数の患者では、1日に5-ヒドロキシインドラール酢酸（5-HIAA）が40mgを超えることがあります（正常値は1日に10mgを超えないです）。尿中の5-HIAA排出量が30mg/dを超える場合、1-ニトロシロシアン酸2-ナフタレン试剂を加えると、尿は紫から黒色になります。尿5-HIAA試験の前24時間以内には、特定の薬（例えばチアジドやアミノ酢酸エステルなど）や色氨酸を多く含む食品（例えば梨、バナナ、パイナップル、トマト、茄子、胡桃など）を摂取しないでください。これにより偽陰性や偽陽性の結果が得られないようにします。

　　3、MRI：MRI検査では、T1ウェイト像は低信号領域を示し、T2ウェイト像は高信号領域を示します。その中には片状のさらに高い信号領域があります。

　　4、画像学的検査：肝細胞癌の画像学的な特徴的な変化は、腫瘍内に多発性の小さな嚢胞病灶があることですが、画像学的には原発性の類癌や転移性の類癌を区別することができません。

　　5、電子顕微鏡検査：肝細胞癌の確定診断は、通常免疫組織化学や電子顕微鏡の超微構造検査により、腫瘍細胞が類癌の特性を持っていることを証明して最終診断を得ます。

　　1、定時に定量的に食事をし、暴飲暴食や偏食を避け、計画的に栄養とカロリーを摂取することが重要です。

　　2、ビタミンA、Cを豊富に含む野菜や果物をよく食べます。カリフラワー、キノコ、マッシュルームなど、癌細胞を抑制する食品をよく食べます。

　　3、精白米や精白粉を少なくし、全粒粉、とうもろこし、豆類などの雑穀を多く食べます。

　　4、低脂肪の食事を心がけます。牛肉、卵、ヨーグルトをよく食べ、塩分を加えた漬物、煙熏、焼き、焦げ、腐敗した食品を少なくします。

　　5、乾燥果物、たとえば胡桃、カボチャの種、西瓜の種、ピーナッツ、レーズンなどをよく食べます。これらは多くのビタミンや微量元素、繊維、タンパク質、不飽和脂肪酸を含んでおり、栄養価が高いです。

　　一、治療

　　1、手術治療：肝細胞癌の治療は手術が中心です。手術切除は現在、最も効果的な方法であり、早期に原発灶を切除することは生存率を高める鍵です。手術の効果は原発性肝がんよりもはるかに良いです。早期の症例に対して肝葉切除を行うと、完全な治癒を目指すことができます。

　　2、肝動脈塞栓化学療法（TACE）：肝動脈塞栓化学療法（TACE）は20世紀80年代に開発された非手術の腫瘍治療法で、近年、肝細胞癌の治療にも適用され、満足のいく効果が得られています。非手術療法の中で最も選ばれる方法であり、多くの場合、チオジン酸油と化学療法薬の混合物を腫瘍の遠端の血供に塞栓し、明胶海綿を近端の肝動脈に塞栓して、側支循環の形成を難しくし、腫瘍組織を酸素不足状態にし、壊死させる方法が採用されます。化学療法薬は、CDDP80～100mg、メトクリストン（MMC）16～20mg、アドリミサイン（ADM）40～60mg、5-フロルウラシル（5-FU）1000mgが常用です。肝動脈塞栓化学療法は4～6週間ごとに1回、何度も繰り返すと効果がさらに向上します。

　　3、全身化学療法：手術を不能な患者や肝動脈塞栓化学療法が適用できない患者には、全身化学療法を選択できますが、効果は悪く、化学療法の副作用が大きく、消化器系の反応や造血機能の抑制を引き起こしやすいです。常用の化学療法薬には、5-フロルウラシル（5-FU）またはその派生物（FT-207）、メトクリストン、アドリミサイン、シクロホスファミド、ストレプトマイシンがあります。

　　4、放射線治療：肝細胞癌は放射線治療に対して特に敏感ではありませんが、肝臓の近隣の臓器は放射線の損傷を受けやすいため、治療効果は常に十分ではありません。手術を不能な患者には放射線治療が適用され、ある程度の効果があります。放射線治療と化学療法、漢方薬、または他のサポート療法を同時に行うと、効果がさらに向上します。

　　5、サポート治療：患者が嘔吐や嘔吐、または食事が少ない場合、状況に応じて静脈点滴葡萄糖を投与し、体に必要なエネルギーを供給します。輸液時には、ビタミンC、ビタミンB6、塩化钾を追加して点滴します。必要に応じて、複方アミノ酸、白蛋白を投与し、著しい貧血がある場合、輸血を行います。

　　二、予後

　　肝細胞癌よりも肝細胞癌の予後が良いです。積極的な包括治療、手術、化学療法を含む治療を受けると、多くの患者が4年以上生存します。