腸伤寒穿孔

　　一、発病原因

　　伤寒菌は人間にのみ寄生し、本疾患の感染源となります。汚染された水や食物を摂取したり、患者や感染者の排泄物に直接または間接的に触れたりすることで感染します。腸伤寒穿孔は伤寒の重篤な合併症の一つです。

　　二、発病機構

　　1、発病機構：汚染された水や食物を通じて消化管に入った伤寒菌の大部分は胃酸で殺菌されます。体内に入った細菌の数が10万を超えたり、あるいは胃酸が減少するような病気がある場合、一部の伤寒菌が生存する可能性があります。胃酸のバリアを越えて殺菌されない伤寒菌が小腸に入ると、小腸粘膜の上皮細胞や細胞間隙を通じて腸壁のリンパ組織に侵入し、吞噬細胞に取り込まれその中で増殖します。一部の細菌はリンパ管を通じて大腸門脈リンパ節に移動し、胸导管を通じて血液に侵入し菌血症を引き起こします。伤寒菌は血流を通じて全身の各臓器、肝臓、脾臓、腎臓、胆嚢などに移動し、その中で増殖します。吞噬細胞に取り込まれた細菌が再び血液に戻ると、第2次の菌血症を引き起こし、既に感作されたリンパ球を活性化し、強い遅発性変異反応を引き起こします。細菌の崩壊から放出される内毒素は、組織細胞を刺激し炎症反応を引き起こし、多種の炎症性介质、例えば腫瘍壊死因子（TNF）、白血球介素1（IL-1）、白血球介素6（IL-6）、血小板活性化因子（PAF）などを放出し、急性炎症の組織変化を引き起こします。激しい炎症反応と単核球の浸潤は、腸粘膜の壊死、脱落、潰瘍の形成を引き起こし、変化した部位に血管が含まれると腸出血を引き起こします。潰瘍が腸壁の筋層と粘膜層に達すると、腸穿孔を引き起こします。

　　2、病理：腸伤寒の病理変化は主に回盲嚢から100cm以内の末梢回腸に発生し、集合リンパ節は充血、腫脹及び増生により腫れ上がります。リンパ結節の壊死と脱落に伴い、腸壁に潰瘍が発生し、血管に侵犯すると腸出血を引き起こします。潰瘍が筋層と粘膜層に達すると、一旦腸腔内の圧力が高くなったり、腸蠕動が亢進すると、急性穿孔が容易になります。臨床症状と病理学的特徴を結び付け、腸伤寒の病理学的過程を4期に分けることができます。増殖期、壊死期、潰瘍期、癒合期です。

　　(1)増生期：病気の1週目。腸壁のリンパ節が充血、腫脹し、多くのマクロファージが増殖し、リンパ球が明らかに腫脹し、伤寒菌がマクロファージ-巨細胞に摂取された後もほとんど細胞内で増殖し続け、リンパ-マクロファージで全身に拡散します。この段階では、伤寒菌と毒素が血液に連続して侵入し、全身症状を引き起こします。

　　(2)壊死期：病気の2週目。細菌毒素の作用と、マクロファージの過剰増生による血管の圧迫により、腸壁の腫れたリンパ組織が小さな壊死灶を形成し、それが広がって片状に融合します。

　　(3)潰瘍期：病気の3週目。腸壁粘膜下のリンパ結節が組織壊死、剥離し、リンパ結節の長径に沿って腸管の長軸と平行な楕円形の潰瘍が形成されます。潰瘍は通常粘膜下に位置し、深さは様々ですが、一般的には粘膜下に達し、時には筋層に達し、さらに粘膜に達することもあります。

　　(4)癒合期：病気の4週目。潰瘍が形成されると、粘膜下に新しい肉芽組織が生じ、再生した腸粘膜上皮で覆われ、癒合します。

　　病気の3週目、すなわち潰瘍期には、小腸が楕円形の潰瘍の炎症浸潤中心で穿孔しやすいです。統計によると、約90％の穿孔は回腸盲嚢から100cm以内に発生し、しかし、個別の症例では空腸、盲腸、盲腸などに穿孔が発生することもあります。腸伤寒穿孔はほとんど単発で、直径は0.5～1.0cmが多く、10％の患者が2～4箇所に穿孔が発生し、少数では10箇所以上に達することもあります。単発穿孔の周囲には、潰瘍変化が腸壁を非常に薄くし、緊迫穿孔を形成することがあります。腸伤寒は腹膜反応や癒着をほとんど引き起こさないため、穿孔後はしばしば拡散性腹膜炎が引き起こされ、内瘻や内瘻の形成が少なく、腹腔内には多くの遊離液体があり、右下腹部や骨盤に膿瘍が形成されます。

　　伤寒菌は血流を通じて全身の各臓器、例えば肝臓、脾臓、腎臓、胆嚢などに侵入し、その中で増殖し、再び血中に入る細菌が摂取細胞に摂取され、第2回菌血症を引き起こし、既に感作されたリンパ球に反応して強い遅発性変異反応を引き起こします。細菌の崩壊から放出される内毒素は、組織細胞を刺激して炎症反応を引き起こし、多くの炎症性中介物を放出します。例えば、腫瘍壊死因子（TNF）、白血球介素1（IL-1）、白血球介素6（IL-6）、血小板活性因子（PAF）など、急性炎症組織の変化を引き起こします。劇的な炎症反応と単核球浸潤は、腸粘膜の壊死、剥離、潰瘍の形成を引き起こし、変化した部位に血管が含まれると腸出血が引き起こされます。潰瘍が腸壁の筋層と粘膜層に達すると、腸穿孔を引き起こします。

　　腸伤寒穿孔は、伤寒病が多く夏、秋に発生するため、統計によると、腸伤寒穿孔の発生率は伤寒病の約5％で、60％から70％の穿孔が病気の2週目または3週目に発生し、10％から20％が1週目に、少数が4週目またはそれ以降に発生します。典型的な症状には、以下のようなものがあります：

　　一、疾患の症状：典型的な腸伤寒は持続的な高熱、腹痛、便秘または下痢、肝臓と脾臓の腫大、相対的な緩脉、白血球減少があり、典型的な経過は5期に分けられます。すなわち：

　　1、潜伏期：3～60日間で、一般的には8～14日間で、潜伏期の長さは感染量の大きさや免疫機能の強さによって異なります。細菌の数が多く、毒性が強く、免疫機能が低い場合、潜伏期が短くなります。水源性感染では摂取する細菌量が少なく、潜伏期が長くなります。

　　2、初期：病程の第1週に相当し、通常は発病が隠匿的で、最初の症状は発熱であり、体温は段階的に上昇し、5～9日間で39℃～40℃に達します。全身の不快感、寒気、筋肉痛、食欲減退、腹部膨満、便秘または軽い下痢、咽頭痛、咳などが伴います。

　　3、極期：病程の第2～3週に相当し、この時期には約5％の患者が腸穿孔、腸出血を経験します。

　　①高熱：多くは留置熱型で、高熱が持続し、特に耐性を持つ疾患の患者では留置熱が非常に一般的です。少数の患者では弛張熱型または不規則型で、発熱が10～14日間持続します。

　　②相対的な緩脉：疾患の体温が38℃～39℃に達すると、相対的な緩脉が現れます。これは疾患の典型的な表現の一つであり、健康人は体温が上がると脉搏も相应に速くなります。一般的には、体温が1℃上がると、脉搏が1分間に10回速まるという単純な方法で推定します。

　　4、軽減期：病程の第4週に相当し、第3週末から体温が徐々に低下し、第4週後には正常に戻ります。病情が始めて改善し、弛張熱型の体温が徐々に低下し、各種症状が徐々に軽減し、食欲が改善します。

　　5、回復期：病程の第5週に回復期に入ります。临床症状は病理的回復よりも早く現れます。患者の体温が正常に戻り、症状が徐々に軽減または消失し、食欲が明らかに増加し、飢餓感が現れ、多汗現象も見られます。上記の典型的な発病形態に加えて、一部の患者では不典型的な症状が見られ、肺炎の形で発病する場合や、発病の1～2日後に敗血症の症状が現れる場合、大葉性肺炎の症状や所見が見られ、痰から疾患菌が見つかる場合、関節炎の形で発病する場合、風湿熱の早期に似た場合、胸膜炎、疾患性腎炎、胆嚢炎、重症の黄疸で発病する場合もあります。

　　二、腸伤寒穿孔の症状：腸穿孔は疾患の最も重篤な合併症であり、症状が現れた2～3週目に多く発生し、重症の腹痛、腹部膨満、腹部圧痛のある患者が多く、治療数日後に穿孔が突然発生することもあります。患者が改善を始めた際に穿孔が発生すると、患者は右下腹部の痛みを主訴し、嘔吐、嘔気、脈が細かく速やか、冷汗をかき、体温が一時的に低下（休克期）します。1～2時間後、腹痛や他の症状は少し軽減します（安静期）。その後、患者は腹部の持続的な痛みを感じ、表情が苦しそうになり、体温が急速に上昇します。検査では全腹部に腹膜炎症状が見られ、特に右下腹部が明瞭で、全腹部の圧痛、反跳痛、筋緊張、肝臓の音が小さくなったり消えたりします。

　　1、伤寒患者が外科治療を受けるときは、感染のピーク時期にあたり、患者の体や服、排泄物などが強い感染力を持つため、消毒隔離の措置を講じる必要があります。腸管伝染病の隔離原則に従って患者の排泄物を徹底的に消毒し、隔離期間が解除されるまで続けます。同時に、伤寒の再発や再燃を予防し、治療します。

　　2、感染者の早期発見と検出、慢性感染者が不適切な作業を行わないようにするための対策、伤寒患者と密接に接触する人々に対する医学的観察を行い、病気の伝播を減らします。

　　3、環境の改善、水源の保護、伤寒菌を含む糞便が水源に汚染される急性水型流行を防ぐための対策を講じます。食品の製造、加工、輸送、販売の過程で、感染者や患者の排泄物が汚染するのを防ぎ、食物感染の発生を防ぐ必要があります。飲食衛生と飲料水の消毒に注意し、衛生的な習慣を養成し、衛生レベルを向上させます。

　　4、伤寒ワクチンの接種は発病率を低下させることができます。毎年継続して接種し、補接を行い、易感者を積極的な免疫対象とします。

　　1、血液検査：白血球数が基準値を上回り、3分の1以上の患者が10×109/Lを超え、個別では20×109/L以上に達することがあります（腹膜炎期）。

　　2、血清伤寒凝集試験（肥達氏試験）O抗体価が1:80以上、H抗体価が1:160以上で診断価値があります。

　　3、細菌学培養：伤寒菌が発見されます。

　　4、X線検査：70％以上の患者で横隔膜下の遊離ガスが見られます。

　　5、診断のための腹腔穿刺が診断を補助します。

　　腸伤寒穿孔のためにどんな食事が体に良いか

　　手術後の回復が順調で、腸の音が戻り、排気、排便ができるようになると、食事を始めることができます。最初は、十分なエネルギーとタンパク質を含む流質または細かく粒のない柔らかい食事を与え、少しずつ多く回に分けて食べさせ、その後徐々に通常の食事に移行します。成人には、1日に約6688KJ（1600kcal）のエネルギーを供給し、十分なビタミンB、ビタミンCを供給します。

　　一、治療

　　1、手術治療

　　伤寒穿孔は、伤寒の重篤な合併症の一つであり、多くの場合、病気の2～3週目に発生します。この時期には、腸壁のリンパ組織の炎症反応が最も顕著であり、一旦腸機能が悪くなったり、腸腔内圧が上昇したり、アскаルド虫の動きが激化すると、穿孔が起こりやすくなります。

　　腸伤寒穿孔が診断されたら、条件が許す範囲で積極的に手術前の準備を整え、早期に腹腔鏡検査および手術治療を行う必要があります。患者の体力が弱く、病状が重い場合、時間がかからず、操作が簡単で、体への干渉が少なく、組織への損傷が少ない手術方法を選択することが望ましいです。穿孔修復および腹腔引流の手術は操作が簡単で、多くの場合、以上の要件を満たすことができます。軽易に腸切除を避けることが重要です。患者の病状が非常に重く、手術条件が整っていない場合、ベッドサイド腹腔引流術を取り入れ、同時に十分な量の効果的な抗生物質を投与して感染を制御し、経皮外栄養を強化し、必要な对症療法を行い、病状が安定した後に手術を行うことが望ましいです。

　　剖腹探查は一般的に右下腹部切開を使用し、探查は完全にする原則です。80％の穿孔は回盲嚢50cm以内の末端回腸の対系膜縁に位置し、この部分の小腸の血流は最悪で、腸壁は比較的薄く、大きな圧力を受けやすく、穿孔しやすいです。腸伤寒穿孔は円形または楕円形が多く、周辺の腸管が腫れ上がり、表面に繊維素膿苔が被り、小腸系膜リンパ節が腫大しています。

　　修復手術が直面する問題は、伤寒穿孔の部位の腸壁が腫れ上がり、組織が脆弱で、縫合糸が切断しやすいことです。腸瘻の発生を減少させるために、全層内翻縫合を行う際には、針の位置を穿孔の断端から少し離して、少なくとも縁から0.5～1.0cm離す必要があります。筋膜層縫合を行う際には、間断縫合の間隔は0.5cm以上にし、針を進める際には筋膜層間に潜行し、腸壁が裂けるのを防ぎます。縫合糸の結び目の緩みを注意し、腸管を切断しないようにし、過緩すぎないようにします。穿孔が一箇所の場合、近くの腸壁の組織は基本的に正常で、単純な穿孔修復後は良好に癒合することが多いです。穿孔が大きい場合、周辺の腸壁が腫れ上がり、質が脆で、修復後の癒合が難しいと推定される場合、修復後には近端の腸造口術を追加することができます。一箇所の穿孔の発見に満足すべきではありません。探査は全ての腸に及ぶ必要があり、多発性穿孔に注意する必要があります。一時的な縫合ができない場合、回腸近端造口術を選択して腸腔引流を行います。緊迫的な穿孔に対しては筋膜層縫合を行います。

　　手術効果を高めるためには、信頼性のある縫合を行うだけでなく、腹腔内の凹凸や隠れ穴に残る可能性のある膿汁を吸除する必要があります。細菌の残留を減少させるために腹腔引流を行い、細菌感染と毒素の吸収を減少させ、効果的な抗生物質と支持療法を行い、機体の抗病力を高めます。

　　腸伤寒患者は大きな手術傷害を耐えきれにくいため、原則として最も簡単な手術方法で手術を迅速に行うことが原則ですが、難しい止血が見込まれる場合には、腸切除、吻合を考慮します。右下腹部斜切開で十分に露出できない場合、腹部探查切開に変更し、元の切開は一部縫合し、残りは腹腔引流に使用します。腹腔探查大切開を行った場合、腹腔内の汚染物をさらに除去するために腹腔灌洗を行い、細菌と毒素の吸収を減少させ、全身反応を減少させます。腹腔灌洗液は生理食塩水、シクロマイシン及びメトロニダゾール液を使用します。

　　2、一般的な治療

　　(1) 隔離治療：手術後は引き続き腸管伝染病としての隔離を続け、5～7日ごとに便培养を行い、2回の培養が陰性であれば隔離を解除します。

　　(2) 看護：入院後はすぐに病室を隔離し、消毒を行い、教育を行い、心理的看護を行います。病状を厳しく観察し、記録を整えます。重症患者には口腔の看護を強化し、皮膚を清潔に保ち、定期的に体位を替え、褥瘡の発生を防ぎ、肺炎を防ぎ、高熱時には物理的降温を行います。

　　(3) 水と電解質および酸塩基バランスの維持に注意してください：ナトリウム、カリウム、カルシウムなどのイオンを含む液体を迅速に補給し、血液ガス検査を通じて体内の酸塩基バランスの乱れを早期に調整し、代謝性アシドーシスを矯正し、機体の酸素供給状況を改善します。

　　(4)食事：手術後の回復が順調で、腸音が戻り、排気や排泄があると食事を始めることができます。最初は十分なエネルギーとタンパク質を含む流質や細かく無渣の食事を与え、少しずつ頻繁に食事を取ることで徐々に通常の食事に移行します。成人には1日に約6688KJ(1600kcal)のエネルギーを供給し、同時に十分なビタミンB、ビタミンCを供給します。

　　(5)副腎皮質ホルモンの使用：糖質コルチコステロイドは急速な降温、中毒症状の緩和、臓器損傷の軽減、死亡率の低下などに関する効果がありますが、病程を短縮することはできず、逆に合併症や再発率を増加させる可能性があります。したがって、通常使用すべきではありません。重篤な状態の患者に対しては、抗生物質と併用して慎重に使用することが推奨されます。原則として、以下の状況に適用することができます：

　　①重症の状態で高熱があり、物理的降温が1～2時間で効果がありません；

　　②高熱と神経症状を伴う；

　　③中毒症状が重い、中毒性心臓炎、肝臓および腎臓の損傷が比較的重い、副腎皮質機能低下；

　　④抗生物質を使用した場合に皮膚疹が発生します。短期間の糖質コルチコステロイドの使用は、腸出血や腸穿孔の発生率を増加しません。一般的には静脈投与が一般的で、ヒドロコルチジン100～200mg/日またはデキサメタゾン5mg/日を使用し、投与後の毒血症の症状がすぐに改善します。効果が得られた後も、効果を維持するために1～2日間の巩固が必要です。

　　(6)免疫力の向上：膿毒症患者にはある程度の免疫抑制現象があります。人間の血清免疫グロブリン、胸腺ホルモン、パンケトン酸(コエンザイムQ10)、転移因子、インターフェロン、黄耆などを使用して体液免疫と細胞免疫の能力を向上させることができます。

　　3、病原治療：

　　病原治療は、当地の状況に応じて適切に抗生物質を使用する必要があります。治療の第一選択薬は以下の通りです：

　　(1)塩酸ノルフラキソン(chloromycin)：1948年から膿毒症治療に塩酸ノルフラキソンを使用して以来50年の歴史がありますが、現在でも膿毒症治療において最も成功した薬物です。塩酸ノルフラキソンは細菌抑制効果により膿毒症の死亡率を低下させ、自然経過を短縮し、重症な合併症を減少させます。しかし、再発率が高く、塩酸ノルフラキソン耐性の膿毒症菌が増加し、効果が徐々に低下する傾向があります。菌帶菌状態を減少させることはできず、慢性菌帶菌者には効果がありません。塩酸ノルフラキソンの一般的な副作用は、服用後の嘔吐、嘔吐、下痢、皮膚疹、口腔炎で、少数の神経症状があります。重篤な薬物反応は、再障害性貧血や白血球減少症が主な症状です。初回投与大量の薬物を使用した場合、短期間で細菌が急速に大量に死滅し、溶解し、内毒素が大量に放出され、毒血症の症状が悪化し、体温が低下し、治療的なショックが発生することがありますので、初回投与量を増やすことは推奨されません。新生児、妊娠中の女性、肝機能障害が明らかな場合には、使用を避けたり慎重に行ったりすることが推奨されます。経口または静脈注射での投与では、成人は1日2～4回、0.5gを投与し、体温が正常に戻った後1～2日間で半量に減らし、1回分14～21日間の治療期間です。小量の塩酸ノルフラキソン治療では、1g/日を治療量とし、体温が正常に戻った後3日間投与し、5～7日間停薬し、その後約1週間半量を投与し、全体の治療期間は14～21日間です。

　　(2)サルファメトキサゾール/メトトレキサゾール（複方新ノモン、SMZ-TMP）：サルファメトキサゾール/メトトレキサゾールは殺菌剤であり、使用が簡単で毒性が低く、消化器系の反応が小さく、腸内細菌叢の乱れが軽く、中毒症状が早く消失し、再発率が低く、毒性危険症候群が少ないです。サルファメトキサゾール/メトトレキサゾールの治療後の帶菌率は低いです。成人は1日2回、1回2錠（1錠あたりサルファメトキサゾール400mg、メトトレキサゾール80mg）を服用し、全治療期間は14日以内とします。サルファメトキサゾール/メトトレキサゾールの副作用は服用後の嘔吐、嘔吐、皮疹があり、時には中枢神経系の症状、例えばめまい、頭痛、倦怠感、めまいおよび感覚異常が見られます。造血系にも影響を与え、白血球減少、血小板減少および貧血を引き起こすことがあります。時には肝機能や腎機能に障害があり、サルファメトキサールに過敏性、肝機能や腎機能に障害がある場合、妊娠中の女性には慎重に使用してください。

　　(3)アンベキシリン（アンベキシリン）：4～6g/d、3～4回に分けて5％葡萄糖液中に溶解し静脈点滴します。通常クロルメトシンと併用されます。アンベキシリンは1962年に伤寒病の治療に使用され始め、毒性が小さく、価格が安いため、妊娠中の女性、乳児、白血球減少、肝機能や腎機能に障害のある人に適しています。本薬の効果はクロルメトシンよりも低く、臨床効果は緩やかで、失敗率が30％に達し、皮膚疹が多発します。

　　(4)アモキシリン：アモキシリンの抗菌作用はアンベキシリンに類似しており、発熱の退治、症状の改善、再発の減少、骨髄造血に対する効果はクロルメトシンに優れる可能性があります。経口投与後の血中濃度はアンベキシリンの2倍です。一般的な用量は50～100mg/(kg・d)、4回に分けて経口投与します。

　　(5)フルオルサゾン（リテリン）：成人は800mg/d、子供は10～15mg/(kg・d)、4回に分けて服用し、2週間以内の使用に限ります。ビタミンBと同時に服用が必要です。一般的な副作用は服用後の上腹部不快、嘔吐、食欲不振などがあり、少数の患者では周囲神経炎が発生することがあります。

　　(6)エノサキン（フルオロキノロン系抗生物質）：フッ素を含むクィノロン系抗生物質であり、第3世代のクィノロン系抗生物質です。細菌のDNA回転酵素を抑制し、染色体の分離、DNAの複製、転写などの機能を阻止し、最終的にはDNAを破壊して殺菌する効果があります。本薬の抗菌活性は強く、経口摂取後の吸収が良いため、伤寒菌に対して強力な殺菌作用があり、細胞内に易く浸透し、胆汁中の薬物濃度が高いです。成人は0.6g/d、3回に分けて服用し、14日間連続して使用します。

　　(7)ジンタマイシン（gentamycin）：伝染性腸炎に対する一定の効果がある。常用量は成人16～24万U、子供は4000～6000U/(kg・d)であり、分次筋肉注射または静脈点滴で投与し、2週間が1疗程である。主な副作用は患者の聴神経や腎臓への損傷であり、妊娠中や腎機能不全のある患者は避けるべきである。

　　(8)チアマフィンコール（thiamphnicol）：人工合成の広範囲の抗生物質であり、構造はクロリン酸塩に似ており、副作用が少なく、耐性クロリン酸塩菌株による伝染性腸炎の治療に適している。成人は1～2g/d、2～3回に分けて経口投与し、14日間が1疗程である。10％～20％の患者で白血球減少が見られる。

　　長い間、クロリン酸塩は伝染性腸炎の治療における第一選択薬として用いられてきた。クロリン酸塩耐性の伝染性腸炎菌が登場した後、アンピシリン、サルファメトキサゾール/メトトレキサゾールがクロリン酸塩耐性の伝染性腸炎菌の治療における第一選択薬となった。さらに、クロリン酸塩、アンピシリン、サルファメトキサゾール/メトトレキサゾールなどの多くの抗生物質に対する耐性を持つ伝染性腸炎菌が質粒介導で登場した。多元耐性の伝染性腸炎菌の治療には以下の薬剤を選択することができる：

　　(9)シプロフロキサシン（ciprofloxacin）：新型のクインロン酸系の派生物であり、理想的な薬代動態、優れた細胞透過性及び広範な抗菌活性を持つ。抗菌範囲はノルフロキサシン（フロキサシン）に類似し、シプロフロキサシンの抗菌活性はノルフロキサシンの4～8倍であり、ペニシリン系、セファロスポリン系、アミノ糖甾系抗生物質との間に交叉耐性はない。成人は0.3g/回、12時間に1回、経口投与し、10～14日間が1疗程である。

　　(10)ノルフロキサシン（norfloxacin）：ノルフロキサシンは、現在の治療用の高効率で低毒性の細菌抗生物質の一つであり、その効果はクロリン酸塩、アンピシリン、サルファメトキサゾール/メトトレキサゾールを明らかに上回り、使いやすく、副作用も少なく、伝染性腸炎の流行地域では第一選択薬として用いられる。ノルフロキサシンはクインロン酸系の新型抗生物質であり、DNA回転酵素の活性を抑制して細菌を殺す。ノルフロキサシンの抗菌範囲は広く、抗菌作用が強く、グラム陰性菌に対する抗菌活性がさらに強く、経口で迅速に吸収され、血清蛋白結合率が低く、血中濃度が高く、半減期は3～6日である。一次経口400mgを投与すると、血中のピーク濃度は1.5l/Lに達し、伝染性腸炎菌に対する最小抑菌濃度を超える。本薬を経口投与した後、組織内の濃度が高くなり、特に胆汁の濃度がさらに高くなるため、並行する胆嚢炎の治療や菌持ち者の減少に適している。ノルフロキサシンは抗生物質や同系統の薬剤との間に交叉耐性はなく、アミノ糖甾系やセファロスポリン系抗生物質の耐性株およびクロリン酸塩で効果がない患者に使用できる。ノルフロキサシンの毒副作用は軽微であり、消化器系の反応、皮膚炎、白血球減少などが見られる。重篤な肝機能不全や腎機能不全のある患者には慎重に使用すること。

　　①ノーフロキサシンを単独で使用する。用量は0.4gで、1日3回経口投与し、体温が正常に戻った場合、用量は0.4gで1日2回投与する。

　　②ノーフロキサシンとリファモマイシンを併用して治療する。ノーフロキサシンの投与方法は前述の通り、リファモマイシンは8～12g/日で、2回に分けて静脈注射する；

　　③ノーフロキサシンとセファモンド（セファモキサゾール）を併用して治療する。ノーフロキサシンの投与方法は前述の通り、セファモンド（セファモキサゾール）は3～4g/日で、2回に分けて静脈注射する；

　　④ノーフロキサシンとアミノ糖甐系抗生物質を併用する。ノーフロキサシンの投与方法は前述の通り、シタミシンは16～24万U/日で、筋肉注射または静脈注射し、12～14日が1回の治療期間である。

　　(11)オフロキサシン（フロキサシン）：オフロキサシン（フロキサシン）は第3世代のクオノラント系の派生物で、抗菌スペクトルはノーフロキサシンに似ている。経口投与後は速やかに吸収され、血液中の濃度が高く、持続時間が長く、半減期は平均6時間で、臨床効果が高く、副作用が少なく、使用が安全で便利。多くの症例では5日以内に発熱が退む、臨床効果率と細菌培養の陰性率は100％である。用量は300mgで、12時間ごとに経口投与し、10～14日間が1回の治療期間である。

　　(12)リファモマイシン（リファモマイシン）：リファモマイシンは細菌の細胞壁の合成を阻害し、殺菌作用を持つ。臨床では、通常、ノーフロキサシンと併用して使用される。リファモマイシンは細菌の増殖期殺菌剤であり、細菌内に高濃度で浸透し、細胞壁の早期合成を阻害する。ノーフロキサシンは細菌のDNA回転酵素を拮抗し、DNAの複製を阻害し、迅速な殺菌作用を発揮する。ノーフロキサシンと併用することで、細菌の異なる部位から細菌を破壊し、二重の殺菌作用をもち、L型細菌の生成を効果的に阻止する。リファモマイシンは骨髄、血液、肝臓、脾臓、腎臓などの組織に侵入し、残存する伤寒菌を殺すことができ、効果を高め、再発を減少させる。アモキシシン、アモキシリン（アミノメトキサシルシン）またはメトトレキサート（TMP）と併用することもできる。成人の常用量は4～16g/日で、分次静脈注射し、2週間連続して使用する。

　　(13)リファンピシン（rifampicinum）：リファンピシンは難治性伝染性膿疱性腸炎の治療に最も適した薬の一つで、多種のグラム陽性球菌およびグラム陰性桿菌に対して殺菌作用があり、耐性伝染性膿疱性腸炎菌にも効果があります。リファンピシンは価格が安く、使いやすく、副作用が少ないです。成人では1日0.6gを空腹時に服用し、熱が下った後でも少なくとも3週間、全治療期間は2週間以上服用します。使用中は定期的に肝機能を検査する必要があります。

　　(14)セファロスポリン系：第二、第三世代セファロスポリンは耐性伝染性膿疱性腸炎の治療に効果が高く、胆道内の薬物濃度が高く、副作用が少なく、発熱が早く退む、再発率が低いです。常用薬は：

　　①セファマンドール（cefamandole）の用量は1日4～8gを2回に分けて筋肉注射または静脈投与します；

　　②セファペロキソン（cefoperazone）は、成人では1日4～6gを4回に分けて筋肉注射または静脈投与します；

　　③セファタジン（セファメトキサゾール）は、多くの抗生物質を使用しても効果が見られず、高熱が下らない成人の症例に適しています。用量は1回2g、1日2回で、体温が正常に戻った後は用量を半分に減らします。この薬の治療期間は10～14日で、1回分です。

　　伝染性膿疱性腸炎の治療に際して注意すべき点は：

　　①血液培養および薬物感受性試験を行い、抗生物質を選択する必要があります。

　　②抗生物質の治療期間は一般的に2～3週間で、1つの薬の観察は7～10日が適切ですが、効果が見られない場合は再び薬を変更します。

　　③薬物の濃度を維持する必要があります。

　　2. 予後

　　一般的に、伝染性膿疱性腸炎の予後は手術の早さや患者の全身状態などと非常に密接に関連しています。報告によると、穿孔後24時間以内に手術を行った場合、死亡率は10％；48～72時間では30％；ショック状態にある場合には50％に達します。今後、医学の発展と診断の向上により、この病気の予後は著しく改善されるでしょう。すでに手術死亡率が10％以下である報告があります。