小児動脈肝症候群

　　一、発病原因

　　本症候群は常染色体優性遺伝に属します。

　　二、発病機序

　　1、胆汁の排出の生理

　　胆汁に胆汁酸が含まれており、胆汁分泌を増加させ、結合胆紅素、コレステロール、リン脂質および他の脂溶性有機物（一部の薬物を含む）を胆汁から排泄する作用があります。胆汁酸が十二指腸に入ると、脂肪を乳化し、脂肪分解物と水溶性のミセル（ミセル）を形成して、脂肪が腸粘膜によって吸収されるようにします。胆汁酸は血中のコレステロールが肝細胞の代謝によって生成され、細胞内で甘氨酸およびタウリンと結合して、毛細胆管に排出され、腸道に入ります。脂肪の吸収を助けた後、多くは回腸の末端で吸収され、門脈および腸-肝循環に入り、再利用されます。肝細胞がコレステロールを胆汁酸に変換する反応は、血中の胆汁酸濃度によって調節され、胆汁酸が増加するとこの反応を抑制し、減少するとこの反応を促進します。

　　2、病理生理学的および臨床的な特徴

　　胆汁留滞時には以下の病理生理学的変化および臨床的な結果が引き起こされます。

　　（1）通常胆汁を通じて排泄される物質が体内に留まったり逆流すると、血液中の濃度が上昇し、それに対応する症状が現れます。例えば、高結合型ビリルビン血症は黄疸を引き起こし、高胆汁酸血症は皮膚の瘙痒を引き起こし、高コレステロール血症は重症の場合黄色腫を引き起こします。血清リン脂質、リポプロテインXも増加します。特定の薬物、造影剤、例えば、バリトナス（BSP）、131Iローズベリーなども排泄が障害されます。

　　（2）腸内の胆汁が減少したり欠けている場合、または結合型ビリルビンが減少すると、排泄された排泄物が淡い色や灰白色になる；胆汁酸が減少すると、脂肪および脂溶性ビタミンの吸収が障害され、脂肪下痢、栄養失調、成長発達の停滞および脂溶性ビタミン欠乏症が発生します。ビタミンAの欠乏はビッテン斑、皮膚、粘膜の角化を引き起こし、ビタミンDの欠乏は軟骨症、手足の痙攣を引き起こし、ビタミンEの欠乏は神経筋退行性変化、近位筋萎縮を引き起こし、ビタミンKの欠乏は脳内、消化管などの出血を引き起こし、血凝血酶原時間が延長されます。

　　（3）原発性疾患による肝細胞の損傷及び（または）胆管内の胆汁留滞が通常、局所的な肝細胞壊死、肝細胞の巨大化、肝脾腫大および肝機能異常（ALT、AST、アルカリ性リン酸酵素、5-ヌクレオチドアシダーゼおよび甲胎蛋白の上昇、アルブミンおよび凝固因子の合成障害など）を引き起こします。病変が進行すると、胆汁性硬化症に進行し、最終的には門脈高圧症および（または）肝機能不全を引き起こしますが、臨床では多くの子供は順調に回復します。

　　小児動脈肝臓発育異常症候群の患者は成長発達遅延や知能発達遅滞を引き起こし、黄色腫が見られます；生殖腺機能低下；常に先天性心血管異常を伴い、すぐに治療が必要です。

　　生後すぐに持続的な黄疸が現れ、約3ヶ月後に全身の皮膚がかゆくなり、腱や皮下に黄色腫などの慢性肝内胆汁留滞の徴候として色斑が見られます；特徴的な外観（前額が突出し、眼球が凹陷し、目の間隔が広がり、鞍鼻、下顎が尖り、前に突き出す）；脊椎奇形；成長発達遅延；知能発達遅滞；生殖腺機能低下；心血管奇形：80％以上が先天性心血管異常を伴い、最も多く見られるのは周囲性肺動脈狭窄で、そのほかは動脈导管閉鎖、心房または心室中隔欠損、法ロ四重症、永存動脈干、大動脈狭窄、腎動脈、冠動脈、左鎖骨下動脈狭窄などです。

　　この病態は常染色体優性遺伝で、予防策は妊娠前から出産前、婚前の健康診断が出生欠損の予防に積極的な役割を果たします。その効果は検査項目や内容によって異なり、主に血清学検査（例えば、B型肝炎ウイルス、梅毒螺旋体、エイズウイルス）、生殖器検査（例えば、子宮炎のスクリーニング）、一般的な健康診断（例えば、血圧、心電図）および疾病の家族歴、個人既往歴の質問など、遺伝病の相談を行うことが含まれます。

　　1、血液検査

　　肝硬変の後期の血球計数では中性球が減少し、血小板も減少することがあります。

　　2、血液生化学検査

　　軽度から重度までの高結合胆汁酸血症（34.2～256.5μmol/L）が見られ、血清性アルカリ性リン酸アシダーゼ、γ-アミノレジン酸トランスフェラーゼ及びコレステロールが顕著に上昇し、アミノトランスフェラーゼも増加することがあります。他の肝プロテインは通常正常で、軽度の溶血や凝固時間の延長、軽度の酸中毒が見られます。

　　3、血液の他の検査

　　B型肝炎ウイルス感染検査は陰性で、さまざまな病原学検査も陰性です。

　　4、X線写真検査と造影検査

　　心臓血管奇形や脊椎奇形などが見つかります。他には腹部超音波検査や心電図検査、心エコー検査を行い、心臓血管奇形の種類と病変の程度を明確にします。

　　乳児は母乳を中心に、特に多くの要求はありません。幼児期には柔らかく消化しやすい食事に注意し、タンパク質や炭水化物の摂取を増やし、子供の成長発達のために必要なものを満たすことに注意し、脂質の摂取を減らし、消化不良の発生を避けるために注意します。

　　1、治療

　　コレステリンエム（消胆胺）と低脂質食事を組み合わせ、多種の脂溶性ビタミンは黄疸を軽減し、黄色素の吸収と子供の成長発達に役立ちます。周囲性肺動脈狭窄は特別な治療を要しないですが、他の心血管奇形は必要に応じて手術療法を行います。

　　2、予後

　　この病態の予後は良いもので、黄疸は数ヶ月から数年後に消えることがありますが、一部の成人で消える場合もあります。肝細胞機能不全は一般的に発生しません。