小児肺胞性蛋白質沈着症

　　1. 病因

　　原因不明であり、本疾患が吸入した化学刺激物に対する非特異的過敏性反応であると考えられている。また、免疫欠損と関連していると考えられている。本症はまた、さまざまな真菌や細菌の感染と並行しており、時には家族性であり、遺伝的要因と関連していることを示唆している。一部の人々は、本疾患が脱屑性間質肺炎と似ており、同一の病気の異なる形態である可能性があると考えているが、脱屑性間質肺炎は皮質ステロイド治療が効果的であるのに対し、本症は効果がない。先天性PAPの一部は、肺胞表面活性物質タンパク質Bの欠乏と関連している。報告によると、PAPの4例の乳児の粒球-巨噬細胞集落刺激因子（grанулоцит-макрофаг-колониестимулирующий фактор、GM-CSF）のベータサブユニットの発現欠損がある。年長児の肺胞灌洗液にはSP-A、B、Cが存在するが、これらのタンパク質構造は顕著に変化し、肺胞表面活性物質の機能と代謝を変化させる。

　　二、発病機序

　　可能性のある発病機序には：

　　1、正常または異常な肺胞内物質が過剰に生成しています（リン脂質や板層小体を含みます）。

　　2、肺胞がリン脂質タンパク質の排除機能に異常があります。

　　3、肺胞リン脂酸の生成と排除がバランスを取っていません。

　　4、肺胞マクロファージが板層小体を分解する能力が損なわれています。

　　5、肺胞II型細胞の過剰増殖と破壊が見られます。患者の支気管肺胞灌洗液には免疫球蛋白が増加し、肺胞沈着物は感染や環境中の有害物質に対する反応から形成されます。動物実験では、肺胞内の蛋白質沈着がII型肺胞上皮細胞が分泌する表面活性物質が過剰に分泌され、肺胞マクロファージがその脂質様物質の清除能力が低下していると示されています。一部の患児は胸腺リンパ発達不全や免疫球蛋白欠乏を伴い、さまざまな真菌や細菌感染が常伴されます；遺伝的要因に関連しており、一部の先天性PAPは肺胞表面活性物質タンパク質B（surfactant protein B）の欠乏に関連しています。

　　主に呼吸不全と感染です。呼吸不全は、肺の通気機能や換気機能がさまざまな原因によって重度に障害され、効果的な气体交換ができず、酸素欠乏（二酸化炭素蓄積を伴う場合もあれば伴わない場合もあります）が引き起こされ、その結果、一連の生理機能や代謝の乱れを引き起こす臨床症候群です。海面上気圧下での安静状態での室内空気の呼吸、心内解剖学的分流量や心排出量の低下などの排除後、動脈血酸素分圧（PaO2）が8kPa（60mmHg）未満、または二酸化炭素分圧（PaCO2）が6.65kPa（50mmHg）以上である場合、呼吸不全（略称：呼衰）とされます。これは機能障害の状態であり、病気ではなく、肺疾患やさまざまな疾患の合併症が原因で起こることがあります。

　　発症は急速でもゆっくりでも可能で、運動耐久性の低下が最も一般的な初期症状です。診断がされない場合、進行性の呼吸困難や咳が見られ、発熱、倦怠感、体重減少、胸痛、喀血、食欲減退が伴うことがあります。小児の呼吸器症状は比較的隠匿で、成長発達の遅れが多く、嘔吐や下痢が最初の症状として現れることがあります。感染症が二次的に発生すると、痰が黄色い膿性になることがあります。病変の進行により紫細や重篤な呼吸困難が現れ、体徴は非常に少なく、散在する湿性ロ音や胸膜摩擦音が聞こえることがあります。時には杵状指や趾が見られます。

　　再発を予防するために注意してください。原因が不明で、特に先天性のPAPの場合、効果的な予防法はありません。PAPの臨床経過は変異が大きく、自然に軽減することもあれば、肺炎や呼吸不全で死亡することもあります。PAP患者を三つのタイプに分けることができます：安定型、進行型、自然軽減型で、自然軽減例は10％未満です。PAP患者の2年、5年、10年生存率はそれぞれ79％、75％、68％です。PAP患者は感染症を合併しやすいです、特に機会性病原菌（奴カ菌など）の感染で、宿主の免疫機能欠損を示唆します。

　　一、検査

　　1、痰液検査

　　痰液標本を固定し、蘇木精エオシン、PAS染色を行い、PAS陽性の蛋白質の小粒が見られ、針葉状の結晶が層を分ける小体が含まれていますが、小児の痰液は常によく消化管に吸収され、集められず、痰液は口腔分泌物に汚染され、角化細胞と他の蛋白質が混ざっていますので、診断価値は低く、一部の人が肺灌洗后排せられた濃い痰液塊に0.1当量のナトリウム水素氧化物を滴下し、振る、するとその表面がピンク色に変わり、これをスペクトル分析し、フェノールスルホンと同じスペクトルが得られます。フェノールスルホンは酸性条件下で蛋白質に対して大きな親和力を持っています。

　　2、血液検査

　　肝臓の病变がない場合、血清乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)は通常上昇し、健康を回復するとLDHは正常に戻ります。血液検査では、約半数の症例でリンパ球が減少し、血清IgAが低下することが見られます。

　　二、補助検査

　　1、X線所見：

　　典型的なX線胸写真では、肺門周辺に細かい拡散性の羽毛状の陰影が見られ、肺門から肺縁に向かって拡散し、蝶形を呈し、軽い肺水腫のようです；または柔らかい低密度の結節状の陰影を呈し、蝶形に分布し、時には両肺下葉に浸潤性病变が見られ、あるいは一部の患者は最初に結節状の濃度が増加し、徐々に各相が分離し、両下葉の浸潤が全体の大葉の実変化に進行し、病灶間には代償性の肺気腫や小さな透過領域が形成され、中隔は明らかに広がり、X線では肺水腫のように見えますが、K-B線はありません。

　　2、胸部CT検査：

　　特に高解像度CTはPAPに対して大きな診断価値があります。病変肺組織は常により光沢がないようで、葉間、葉内の胸膜が厚く不規則です。

　　3、肺機能測定：

　　限局性換気機能障害が示され、肺活量が低下し、拡散機能障害を呈し、動脈血気は血酸素飽和度の低下および慢性アルカローシスを示します。

　　4、支气管肺胞灌洗液(BALF)検査：

　　典型的肺胞灌洗液は乳状または濃い薄黄色の液体で、顕微鏡下で炎症細胞間に大量の形態が不規則で大きさが異なる好酸球性の小粒状のリポプロテイン様物質が見られ、PAS染色が陽性で、電子顕微鏡下で肺胞内充填物には大量の大小が異なる細胞片、表面活性物質の小粒と他の蛋白質様物質が構成されています。3万倍の顕微鏡下でこれらの表面活性物質の小粒は特徴的な同心円状に並んだ層状構造を示します。

　　肺を潤すために、食事は主に防燥保陰、滋養潤肺を基本原則としています。

　　1. 芝麻、胡桃、新鮮な藕、梨、蜂蜜、银耳、绿豆などの食物を多く食べ、滋養強壮、肺を潤す、血を補う目的を達成してください；

　　2. 新鮮な果物や野菜をよく食べ、特に梨、ブドウ、大枣、シークワーサー、甘蔗、柿、萝卜など、豊富なビタミンを補給してください。葱、姜、桂皮、八角、唐辛子などは少なく食べるべきです。

　　3. 辛い食品を控え、脂肪、動物油、炙り物、揚げ物などの熱性食品の摂取量を減らしてください。

　　1. 治療

　　効果的な治療法はありません。副腎皮質ステロイドは効果がありません。蛋白分解酵素の霧化吸入や間歇的正圧呼吸器吸入を試用しています。近年、支気管肺泡灌洗術が、これまでに証明された唯一の効果的な治療法として行われています。アセチルシステインと肝素が10g/L、7500U含む生理食塩水で肺を灌洗し、肺胞内の物質を除去し、効果がありました。単純な生理食塩水の灌洗でも同様の効果が得られます。支気管肺泡灌洗はBAILを通じて、肺胞に沈着した表面活性物質を排出し、肺の通気機能と換気機能を改善します。多くの場合、症状の一時的な緩和に過ぎず、定期的に繰り返し行う必要があります。他に研究されている治療法にはGM-CSFの代替療法、肺移植、骨髄移植があります。

　　2. 予後

　　一般的には予後が悪いです。診断が迅速に行われ、支気管肺泡灌洗が可能な場合、一部の患者の病気は改善することができます。この症状は成人では進行が遅く、約30％～40％が健康を回復することができますが、小児がこの病気を患うと、病程は短い場合数日から数ヶ月、長い場合数年で、通常1年以内に呼吸不全で死亡し、死亡率は75％に達します。成人の予後は少し良いですが、死亡原因は呼吸不全で、平均生存年齢は7ヶ月です。