綿粉肺

　　一、発病原因

　　綿屑沈着病（ビッシノシス）は、綿、亜麻、柔らかい大麻などの植物性粉塵を吸入して引き起こす呼吸器の閉塞性疾患です。

　　二、発病機構

　　1、発病機構

　　綿粉中でどのようなものが病原原因であるかはまだ完全にはわかりません。多くの研究では、綿繊維自体が病原物質ではなく、綿粉に混入した植物成分が原因であるとされています。特に綿托葉が可能性がありますが、綿托葉の抽出液は綿屑沈着病の典型的な症状を引き起こすことができません。また、医療用綿の抽出液の試験では、同様の生物学活性が確認されています。綿植物の中には、鞣酸、ヒスタミン、多酚、メチルピペリン、7-ヒドロキシ-6-メトキシコウジンなど、病原物質である可能性のある化学物質も存在します。一部の研究では微生物汚染に注目し、グラム陰性細菌及其内毒素が病原原因であると考えられています。発病機構について以下の3つの仮説があります：

　　（1）ヒスタミン放出：初期の研究では、綿粉暴露が引き起こす気管収縮はヒスタミン放出によるものであると考えられていました。研究者は綿粉抽出液と人間の離体肺組織を培養し、培養液中にヒスタミン放出が見られました。ヒスタミンはアレルゲンが引き起こす急性発作の気管収縮において重要な役割を果たしますが、綿粉暴露が引き起こすゆっくりとした気管収縮とは異なるものでありました。綿粉暴露者の尿にはヒスタミン代謝物が見られますが、抗ヒスタミン薬は綿粉暴露が引き起こす反応を抑制することができません。したがって、ヒスタミン放出は一般的な炎症反応の結果であり、直接的な原因ではない可能性が高いです。

　　（2）免疫説：典型的綿屑沈着病の症状は長い期間の暴露後に発生し、これは綿粉中の特定の成分が抗原作用を持つ可能性があることを示唆しており、体が特異的な抗体を産生させ、それが病気の発生に関連しているようです。特定の抗体の存在が報告されており、それは縮合鞣酸である可能性がありますが、後の実験ではそれが非特異的な蛋白質沈殿剤であることが証明されました。綿粉成分に対する特異的なIgGおよびIgE抗体の研究も満足の結果を得られていません。最近の研究では、綿粉は肥大細胞や血小板を活性化させ、それらが介质を分泌し、炎症反応を媒介することで、綿粉暴露後の呼吸器反応を説明することができます。

　　（3）内毒素による炎症反応の発動：多くの研究では、綿粉がグラム陰性細菌及其内毒素に汚染されていると考えられており、内毒素が引き起こす炎症反応は綿屑沈着病の発病の基礎とされています。Rylanderは綿粉抽出液を80℃で2時間加熱し、この時点ですべての細菌は殺菌されていますが、抽出液の生物学的活性は依然として存在しており、この生物学的活性は内毒素によるものであることを示しています。内毒素は肺マクロファージを活性化し、生物活性物質を生成させ、中性白血球の集積や一連の生物学的反応を引き起こし、これにより肺の急性または慢性炎症反応を引き起こします。大腸菌内毒素と綿粉抽出液を使用した動物吸入実験では、引き起こされる組織学的な変化は同じですが、湿気の高い環境での粉塵の生物学的活性は増加しておらず、汚染されていない綿粉の粉塵も綿屑沈着病を引き起こします。

　　2、病理

　　病理学的検査報告は少なく、綿粉にさらされた労働者が他の病気のための手術で得られた肺の大体標本から見ると、気管支の壁には炎症細胞の浸潤、粘液腺の増生、平滑筋の萎縮があり、このような変化は肺段の気管支にまで広がることが少なく、小葉中心性の肺気腫はほとんど見られません。偏光顕微鏡下では綿花繊維が見られ、少数ではありますが綿塵小体（cotton-dustbody）も見られます。それは円形または楕円形で、中心には鉄染色陽性の黒青色の核があり、黄色いタンパク質の外被があります。一般的には診断には意味がありませんが、個別の報告では肺胞壁の繊維性肥厚が見られ、晚期の症例では肺気腫や右心肥大の表現が見られます。

　　晚期の綿塵肺患者では、肺にロ音、呼吸音の低下、肺気腫の徴候などがあり、慢性支气管炎や喫煙があると症状が明らかに悪化します。肺気腫や肺心症などと合併することがあります。

　　綿屑沈着病の特徴的な症状は胸が張り付くまたは胸の緊縛感（chesttightness）です。労働者がこの症状を�述べる言葉は異なるかもしれませんが、胸部の張り付く、息苦しい、胸部の圧迫感、胸部が冷たいなど、すべて同じ感覚を表しています。疾病の早期には、休暇や週末の休暇の後、仕事に復帰した最初の1～2時間で主に上述の症状が現れます。これとは対照的に、職業性の喘息では仕事に復帰後すぐに発病します。軽い乾咳を伴うことがありますが、この症状は数年間変わらない可能性があります。綿粉にさらされ続けると、患者は突然症状が悪化すると感じることがあります。休暇の後、仕事に復帰した最初の日に乾咳、胸の痛み、胸部の張り付く感じがするだけでなく、週の他の日にもこれらの症状が現れることがあります。咳は強くなり、痰とともに咳出することがあります。その後、症状は持続し、消えることはありません。患者は徐々に呼吸困難を感じるようになり、早期の体格検査では患者は多くの場合、肺の陽性の徴候は見られませんが、晚期の患者では肺にロ音、呼吸音の低下、肺気腫の徴候が見られます。慢性支气管炎や喫煙があると症状が明らかに悪化します。

　　予防としては、まず作業環境の粉塵を減らすことが重要です。中国の国際基準では、作業場所の空気中に50％～80％の游离シリカ粉塵の許容濃度は1.5mg/m3とされています。業界管理を強化し、厳格な衛生監督と環境監視制度を確立します。防塵機関を設立し、定期的な粉塵監測制度、防塵措置の効果評価を含みます。技術的措置から取り組み、工場プロセス、製造プロセスの根本から粉塵の発生を排除します。衛生教育を強化し、清掃制度を制定し、文明な生産を確保します。職業前の健康診断と定期的な体格検査、胸部X線写真の撮影を行い、粉塵作業を退職した者も定期的にフォローアップします。上呼吸道疾患、気管支肺疾患、特に結核持ち者や心血管疾患を持つ者はこの作業を行うことができません。個人の防護を強化し、個人の衛生に注意し、運動を促進し、栄養に注意します。

　　棉繊塵肺患者は細菌感染を合併し、血液の白血球が増加します。

　　肺機能変化：棉繊塵に接触した労働者が労働日中に急性の肺換気機能低下が見られます。つまり、勤務前後の肺換気機能低下、胸部の張り緊みの症状と同様に、急性の換気機能低下は休暇や週末の休憩後の勤務初日が明らかに見られ、その後は徐々に軽減し、症状の軽重度と一定の関連があります。この急性の変化は支气管拡張剤で軽減できます。一般的には、FEV1が肺換気機能の急性変化を測定する比較的信頼性が高く、使いやすい指標とされています。他の指標、例えば間接最大呼吸容量（indirect maximal breathing capacity、IMBC）、PEFR、CV（閉塞容量）、CC（閉塞容量）なども多くの研究がされていますが、これらの指標は変異が大きく、安定性に欠けます。勤務後のFEV1の低下がどの程度なら臨床的に意味があるかについては、意見が分かれています。中国の棉屑沉着病診断基準では、勤務後のFEV1が10％以上低下すると診断に意味があります。ある人々が22例の棉屑沉着病症状を持つ者の勤務後のFEV1低下状況を分析し、そのうち10％以上が16例、5％～10％が3例、5％未満が3例でした。

　　現在、肺機能損傷の研究の焦点は、繊維粉塵の曝露が永続的な呼吸機能損傷を引き起こすかどうかです。理論的には、急性肺換気機能の低下は、呼吸道の炎症反応と気管平滑筋の痙攣が病理的基础であると考えられています。長期間にわたる繰り返される急性反応は、最終的には呼吸機能の慢性損傷につながります。多くの研究がこの点を証明しており、4つの繊維織工場で3年以上の勤務経験を持つ1323人の粉塵接続工人について調査したところ、粉塵接続工人の肺機能異常者は5％、対照群は0.7％でした。肺機能損傷の異常と勤務年数には関連性があります（r=0.945）。勤務年数が15年以上の工人の肺機能異常者は14.3％、20年以上の工人は16.6％でした。ある繊維織工場で851人の粉塵接続工人について調査したところ、190人が典型的な「月曜症候群」を持っており、18.4％の工人が慢性の肺機能損傷（FEV1が予測値の80％未満）を示していました。対照群の135人中、2人（1.7％）だけでした。喫煙は繊維粉塵が呼吸機能に与える影響を悪化させる可能性があります。

　　繊維肺にどんな食事が体に良いか：軽めの食事が基本で、野菜や果物を多く食べ、食事のバランスを取って、栄養が十分になるように注意してください。

　　特別な治療はありません。繊維肺疾患第1級の患者は、繊維粉塵の濃度が低いまたは繊維粉塵に触れない仕事に転換することができます。繊維肺疾患第2級の患者は、繊維、麻などの粉塵に触れる仕事から離れる必要があります。症状が明らかな場合、気管拡張薬および抗ヒスタミン薬を投与することができます。