Glomerulonefrite Membranoproliferativa

　　L'etologia della glomerulonefrite iperplastica della capsula non è ancora chiaramente definita. Alcuni casi presentano una storia di infezione prima dell'esordio, principalmente infezioni respiratorie superiori, ma l'agente patogeno non è noto e l'effetto esatto dell'infezione sulla glomerulonefrite iperplastica della capsula non è chiaro. Date le diverse manifestazioni dell'esame di immunofluorescenza, si ipotizza che i fattori patogeni della glomerulonefrite iperplastica della capsula possano esistere in vari modi. Nella regione della capsula glomerulare dei pazienti con glomerulonefrite iperplastica della capsula ci sono immunoglobuline e complemento C3La deposizione suggerisce che sia una malattia infiammatoria mediata dall'immunità. Alcuni antigeni stimolano l'organismo a produrre anticorpi corrispondenti, formando composti immuni circolanti di grandi molecole insolubili e depositandosi nella capsula glomerulare, causando la proliferazione delle cellule della capsula. Quando la funzione di rimozione delle cellule della capsula è bassa o soppressa, il sistema di monociti e macrofagi è danneggiato, i complessi immuni non possono essere rimossi e rimangono nella capsula, causando lesioni della capsula. Questo meccanismo di insorgenza è stato confermato negli esperimenti sugli animali. Nonostante i complessi immuni siano la principale causa del danno alla capsula, la natura degli antigeni e degli anticorpi e il processo di danno esatto non sono chiari. Inoltre, l'immunità cellulare mediata gioca un ruolo importante nell'insorgenza della malattia. Gli studi sulle interazioni tra la rete dei citochini e le cellule della capsula hanno dimostrato che le cellule della capsula sono le cellule bersaglio dell'azione dei mediatori infiammatori durante il processo infiammatorio, e grazie alle funzioni autocrina e paracrina, rilasciano vari citochini sotto l'azione dei mediatori infiammatori, stimolando e attivando le cellule della capsula, promuovendo la proliferazione delle cellule della capsula. Le cellule della capsula producono matrice extracellulare, e la matrice influisce sulla trasmissione dei segnali attraverso i recettori sulla superficie cellulare e gli integrini. I fattori non immunologici come l'ipertensione, lo stato di iperperfusione e la disfunzione della funzione trombocitaria sono anche fattori importanti che causano alterazioni patologiche della capsula.

　　L'etologia della glomerulonefrite iperplastica della capsula non è chiaramente definita e può essere suddivisa in meccanismi di insorgenza immunologici e non immunologici. I meccanismi di insorgenza immunologici includono l'azione diretta dei complessi immuni e del complemento sulle cellule della capsula a causa della reazione immunitaria; l'infiammazione induce l'attivazione dei linfociti e la secrezione anormale dei citochini, portando all'interazione tra le cellule della capsula e i citochini. I fattori non immunologici come l'ipertensione, lo stato di iperperfusione e la disfunzione della funzione trombocitaria possono anche causare alterazioni patologiche della capsula. Alcuni casi di glomerulonefrite iperplastica della capsula presentano caratteristiche di immunofluorescenza negativa, e dopo l'eliminazione dei fattori immunologici, la lesione della capsula glomerulare di alcuni pazienti continua a progressione, il che indica che i fattori non immunologici hanno un impatto sulla glomerulonefrite iperplastica della capsula.

　　La glomerulonefrite con iperplasia mesangiale può avere complicazioni come infezioni, trombosi e emboli, insufficienza renale funzionale, disordine del metabolismo delle proteine e dei grassi, e le complicazioni specifiche sono descritte di seguito.

　　1、infezione：La glomerulonefrite con iperplasia mesangiale, quando si manifesta come sindrome nefrosica, la perdita massiccia di proteine, la营养不良, i disturbi dell'immunità e la terapia con corticosteroidi possono ridurre la resistenza del corpo, scatenando la comparsa di malattie infettive, e i segni clinici sono spesso不明显. Anche se ci sono molte antibiotici disponibili per la scelta, se il trattamento non è tempestivo o non completo, è facile causare la ricomparsa della sindrome nefrosica e il peggioramento della malattia, persino la morte del paziente.

　　2、trombosi e emboli：La formazione di queste complicazioni è dovuta alla concentrazione del sangue (riduzione del volume ematico effettivo) e alla iperlipidemia che aumenta la viscosità del sangue, oltre alla perdita massiccia di proteine e all'aumento compensatorio della sintesi proteica del fegato, che causano un失衡 del sistema di coagulazione, anticoagulazione e fibrinolisi del corpo. Inoltre, la funzione dei trombociti è iperattiva nella sindrome nefrosica, e l'uso di diuretici e corticosteroidi e altri farmaci può aggravare lo stato ipocoagulativo, aumentando il rischio di complicazioni di trombosi e emboli. Tra cui, la trombosi venosa renale è la più comune,3/4I casi sono lievi a causa della loro formazione lenta, quindi i sintomi clinici non sono evidenti. Inoltre, le trombosi e gli emboli delle arterie polmonari, delle vene delle gambe, della vena cava inferiore, delle arterie coronarie e dei trombi cerebrali non sono rari. Le complicazioni di trombosi e emboli sono fattori diretti che influenzano l'efficacia della terapia e la prognosi della sindrome nefrosica.

　　3、insufficienza renale funzionale：I pazienti con sindrome nefrosica possono avere una riduzione del flusso sanguigno renale a causa di un volume ematico effettivo insufficiente, causando anemia pre-renal e, in alcuni casi, insufficienza renale acuta. L'ipertensione nel lume dei tubuli renali può indirettamente causare una riduzione improvvisa della filtrazione glomerulare, portando a un insufficienza renale renale acuta. È comune in50 anni di età, i pazienti non presentano spesso cause scatenanti evidenti, manifestandosi con oliguria o anuria, e l'espansione della volume plasmatico e la diuresi non sono efficaci. La biopsia renale mostra lesioni glomerulari lievi, interstizio renale diffuso con edema grave, tubuli renali possono essere normali o con pochi cellule变性、坏死, e ci sono molti tubuli proteici nel lume dei tubuli renali.

　　4、disordine del metabolismo delle proteine e dei grassi：La perdita a lungo termine di proteine può causare营养不良, ritardo nella crescita e sviluppo dei bambini; la riduzione degli immunoglobulini può portare a una bassa immunità del corpo, aumentando il rischio di infezioni; la perdita di proteine di legame ai metalli può causare una carenza di microelementi (ferro, rame, zinco, ecc.); una carenza di proteine di legame degli ormoni endocrini può causare disturbi endocrini; una riduzione delle proteine di legame può aumentare la concentrazione libera di farmaci nel plasma e accelerare l'escrezione, influenzando l'efficacia del farmaco. La disfunzione del metabolismo dei lipidi può aumentare la viscosità del sangue, facilitando la formazione di trombi, emboli e complicazioni del sistema cardiovascolare, e accelerare la sindrome di硬化 dei glomeruli renali, accelerando la progressione cronica delle lesioni renali.

　　La glomerulonefrite con iperplasia mesangiale può verificarsi in qualsiasi età, la frequenza di incidenza è più alta nei bambini e negli adolescenti di età superiore, il picco di età della glomerulonefrite con iperplasia mesangiale è16～30 anni, i maschi sono leggermente superiori alle femmine.

　　La glomerulonefrite con iperplasia mesangiale è spesso asintomatica all'inizio, l'infezione delle vie respiratorie superiori è il sintomo precursore, la frequenza di insorgenza è30.8% ~40.3%. Le caratteristiche della glomerulonefrite con iperplasia mesangiale sono la varietà delle manifestazioni cliniche, quasi tutte le forme di insorgenza e manifestazioni cliniche delle glomerulonefriti primarie sono visibili tra di loro. I casi lievi si manifestano principalmente come ematuria asintomatica e (o) proteinuria e glomerulonefrite cronica, mentre i casi gravi possono manifestarsi come sindrome nefrosica. Nei pazienti30% ~100% dei casi ha ematuria microscopica,20% ~30% ha ematuria macroscopica ricorrente; la maggior parte dei pazienti presenta proteinuria selettiva moderata;30% dei casi con ipertensione lieve, nella fase iniziale la maggior parte dei casi la funzione renale è normale, nella fase finale10% ~25% dei casi si verifica una riduzione della funzione renale. Inoltre, alcuni pazienti hanno dolore lombare, che potrebbe essere correlato all'ematuria macroscopica. La manifestazione clinica della glomerulonefrite con iperplasia mesangiale è strettamente correlata alle alterazioni patologiche, come l'iperplasia mesangiale diffusa significativa e i casi tipici di sindrome nefrosica, che tendono a svilupparsi in proteinuria persistente e insufficienza renale progressiva. I pazienti con iperplasia mesangiale associata a shardtizzazione focale e segmentaria sono anche suscettibili di sviluppare insufficienza renale. Mentre alcuni pazienti con iperplasia mesangiale non significativa, il progresso della malattia è lento e il pronostico è buono.

　　La glomerulonefrite con iperplasia mesangiale è influenzata da molti fattori, quindi la prevenzione deve iniziare con la salute personale. Durante il giorno, è necessario prestare attenzione a riposarsi a sufficienza, evitare affaticamento, mangiare in modo razionale, esercitarsi scientificamente, rafforzare la体质, migliorare l'immunità, evitare il contatto con sostanze tossiche, farmaci dannosi e prodotti chimici, ridurre i danni al corpo umano, prevenire la comparsa di varie malattie. Per i casi gravi di glomerulonefrite con iperplasia mesangiale che si manifestano come sindrome nefrosica o che hanno già comparsa complicanze, possono influenzare direttamente l'efficacia della cura del paziente e il pronostico a lungo termine, quindi è necessario prevenire attivamente e trattare sintomaticamente.

　　La diagnosi della glomerulonefrite con iperplasia mesangiale include esami di laboratorio e altre indagini ausiliarie, i metodi specifici di esame sono descritti di seguito.

　　1. Esami di laboratorio per la glomerulonefrite con iperplasia mesangiale

　　1, esame delle urine:ci sono spesso anomalie significative, la microscopia può vedere ematuria di origine glomerulare, le cellule rossastre urinarie presentano cambiamenti polimorfi, la frequenza di ematuria è70% ~90%, spesso ematuria microscopica. La proteina urinaria è spesso non selettiva. Possono comparire nel urine complementi C3e α2Globulina megalinica e altre proteine a grande molecola.

　　2, esame del sangue:La funzione renale è generalmente normale nelle fasi iniziali, in pochi casi il tasso di filtrazione glomerulare è diminuito. Il livello di sieroimmunoglobulina G (IgG) può diminuire leggermente, in pochi casi C4Il livello di emivita è diminuito, nella parte dei casi la sieroimmunoglobulina M (IgM) o IgG dei composti immunitari circolanti nel sangue è positiva. Il livello di sieroimmunoglobulina A (IgA) non è alto, il complemento C3normali, la diluizione della titer dell'antistreptolysina O è generalmente normale, gli anticorpi antinucleari e i fattori reumatoidi negativi.

　　Secondo, esami diagnostici ausiliari della glomerulonefrite membranosaerosa

　　1、 ottica:La proliferazione diffusa delle cellule mesangiali è la caratteristica patologica fondamentale della glomerulonefrite membranosaerosa, può essere accompagnata da allargamento della zona del mesangio. Questa lesione influisce80％ dei glomeruli, la maggior parte dei casi di lesioni glomerulari è simile, chiamata proliferazione diffusa. Nella fase iniziale, l'aumento del numero di cellule mesangiali è il principale, nel cambiamento moderato ogni zona del mesangio ha un numero di cellule mesangiali4～5più. Nei casi più gravi, il numero di cellule mesangiali in ogni zona del mesangio è maggiore di5più, nella zona del mesangio ci sono anche infiltrazioni di monociti. La colorazione di Masson circa50％ dei casi ha depositi di complessi immunoaggreganti di eosinofili nella zona del mesangio. La parete dei capillari glomerulari è normale, i canali capillari sono aperti bene. La maggior parte dei casi ha tubuli renali, tessuto interstiziale e arterie renali normali.

　　2、 elettronicroscopia:La biopsia renale può vedere50％ della zona del mesangio ha depositi di materiali densi e l'elettronica, la composizione è ancora incerta, potrebbe includere IgM. Nei pazienti è possibile trovare materiali densi sotto la membrana endoteliale, ma è raro trovare materiali densi nella parete dei capillari. Le cellule epiteliali dei peduncoli possono presentare edema diffuso o scomparsa, raramente rottura della sostanza citoplasmatica. Cambiamenti lievi della membrana basale sono comuni, come ispessimento della membrana basale o irregolare.

　　3、 immunofluorescenza：

　　（1）principalmente IgM con o senza C3deposito, nella zona della membrana del mesangio ci sono spesso depositi di IgM.

　　（2）58％ dei pazienti hanno IgG e C3deposito.

　　（3）solamente con complemento C3deposito.

　　（4）senza alcun deposito, risultato negativo dell'esame immunopatologico.

　　Le preoccupazioni specifiche per la dieta della glomerulonefrite membranosaerosa sono descritte di seguito:

　　1、 la dieta dovrebbe essere leggera, preferibilmente cibo facile da digerire e assorbire come zuppa di verdure, zuppa di pasta, ecc.

　　2、 consumare più frutta e verdura fresca per garantire l'assunzione di vitamine.

　　3、 somministrare cibo liquido o semi-liquido, come vari piatti di riso, brodo di riso, ecc.

　　Il trattamento della glomerulonefrite membranosaerosa dovrebbe essere scelto in base alla presentazione clinica e alle caratteristiche patologiche, e deve essere regolato attraverso una follow-up a lungo termine, per adattare il piano di trattamento. Il trattamento generale è lo stesso di altre malattie renali.

　　1、单纯血尿：Il cambiamento patologico è solo lieve增生系膜, con proteinuria moderata o inferiore e con o senza ematuria24h la quantità di proteine urinarie è inferiore a1.5g, i pazienti con cambiamento patologico lieve o moderato della增生系膜, non è necessario un trattamento speciale. Per la quantità di proteine urinarie1～2g/24h, la somministrazione di una dose regolare di corticosteroidi aiuta a abbreviare il tempo di remissione e a ridurre il cambiamento patologico renale.

　　2、大量蛋白尿或肾病综合征：Il cambiamento patologico del paziente, indipendentemente dalla gravità, dovrebbe essere trattato con una quantità sufficiente di corticosteroidi. Anche se il cambiamento patologico è lieve o moderato, senza depositi diffusi di Ig e (o) complemento, e senza glomerulosclerosi focale e segmentale, dovrebbe essere somministrato prednisone (prednisone). Dose per bambini60mg/（m².d), dose per adulti40～60mg/d, dopo il trattamento di routine in4～6Mesi, ridurre gradualmente la dose e mantenere la stabilizzazione10g/d, in totale3Giorno, poi passare all'assunzione orale di prednisone (prednisone)40mg/d,4～8Settimane, ridurre la dose e mantenere la stabilizzazione dopo3Positivo, la maggior parte dei casi è sensibile agli ormoni e ha una prognosi favorevole. Per i pazienti dipendenti dagli ormoni e insensibili agli ormoni, durante l'uso degli ormoni, aggiungere farmaci immunosoppressori come ciclofosfamide, bendroflumetazone o azatioprina, ecc.; clinicamente, si utilizza spesso la ciclofosfamide, ogni volta1g, ogni mese1Volte, in modo continuo12～16Mesi, aiuta a consolidare l'efficacia, aumentare la frequenza di remissione e prolungare la durata della remissione. Secondo le segnalazioni, la combinazione di trattamenti può aumentare6Casi di recidiva ridotti al 0％. Inoltre, a seconda della malattia, possono essere aggiunti anticoagulanti o inibitori dei trombociti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) e eparina. Gli ACEI possono ridurre l'effetto dell'angiotensina II, ridurre la pressione intraglomerulare e la permeabilità della membrana basale, inibire la proliferazione delle cellule mesangiali, ridurre la proteinuria e proteggere la funzione renale. L'eparina può inibire significativamente la proliferazione delle cellule mesangiali in vitro, e può inibire l'antithy-1Nel modello di glomerulonefrite mesangipatica, è stato dimostrato che può efficacemente inibire la proliferazione delle cellule mesangiali, ridurre l'espressione dei fattori di crescita delle cellule mesangiali, dei fibroblasti e dei recettori del PDGF, e così inibire la sintesi del matrice mesangiale. L'eparina ha anche un'azione di protezione o riparazione della barriera di carica della membrana basale glomerulare, quindi l'eparina potrebbe diventare un farmaco promettente per il trattamento della glomerulonefrite mesangipatica.

　　3, con ipertensione e insufficienza renale:Questo tipo è il peggiore dei casi di prognosi. Le modifiche patologiche mostrano un'iperplasia mesangiale diffusa moderata a grave associata a硬化 segmentale glomerulare focale, che di solito reagisce male agli ormoni. Se ci sono aderenze della borsa renale, atrofia dei tubuli renali, e fibrosi interstiziale, l'efficacia della terapiaormonale è ancora peggiore. Questi pazienti si manifestano clinicamente come ematuria significativa, proteinuria persistente, ipertensione e insufficienza renale funzionale, e progrediscono gradualmente verso la insufficienza renale terminale. Per i pazienti con iperplasia mesangiale significativa, di solito si utilizza una terapiaormonale a dosi elevate8Settimane, se l'efficacia è scarsa, prolungare la durata della terapiaormonale1Anni, potrebbe ottenere risultati soddisfacenti. Oppure, durante la terapiaormonale convenzionale, aggiungere farmaci immunosoppressori e anticoagulanti e farmaci antiplachetari, ma l'effetto non è certo. Per i pazienti che sono entrati nella fase cronica della insufficienza renale, è necessario eseguire tempestivamente la purificazione del sangue e il trapianto renale.