膜增生性肾小球肾炎

　　Эти病因仍未明确。 В некоторых случаях перед началом заболевания наблюдается история инфекции, в основном верхних дыхательных путей, но病因 не установлен, и точное действие инфекции на фиброзирующий гломерулонефрит также неясно. Ввиду разнообразных проявлений иммунофлуоресценции предполагается, что этиологические факторы фиброзирующего гломерулонефрита могут быть разнообразными. В области подкапсулярного слоя почечных小球 пациентов с фиброзирующим гломерулонефритом есть иммуноглобулины и комплемент C3отложения, что указывает на то, что это иммуноопосредованное воспалительное заболевание. Некоторые антигены стимулируют образование соответствующих антител, формирующих крупные нерастворимые циркулирующие иммуно复合ные молекулы, которые откладываются в области подкапсулярного слоя почечных小球 и вызывают пролиферацию клеток подкапсулярного слоя. При снижении или подавлении функции очистки подкапсулярной ткани системы моноцитов и фагоцитов функция иммунных комплексов нарушается, и они не могут быть удалены, что приводит к задержке в области подкапсулярного слоя и развитию патологических изменений подкапсулярного слоя. Этот механизм был подтвержден в экспериментах на животных.尽管免疫复合物是产生系膜损害的主要原因，但其抗原与抗体的性质和其确切的损伤过程尚不清楚。另外，细胞免疫介导在发病中也起重要作用。在对细胞因子 сети и клеток подкапсулярного слоя между ними исследовании обнаружено, что клетки подкапсулярного слоя являются мишенью для действия медиаторов воспаления в процессе воспаления, а также имеют функции ауто- и парасекретации, высвобождая различные цитокины под действием медиаторов воспаления, стимулируя и активируя клетки подкапсулярного слоя, способствуя их пролиферации. Клетки подкапсулярного слоя производят внеклеточный матрикс, который через рецепторы и интегрины на поверхности клеток передается сигналы, влияющие на клетку. Неиммунные факторы, такие как гипертония, гипер灌注 и аномальная функция тромбоцитов, также являются важными факторами, вызывающими патологические изменения подкапсулярного слоя.

　　Механизм развития фиброзирующего гломерулонефрита неясен, в общем, он может быть разделен на иммуноопосредованный механизм и неиммунный механизм. Иммунный механизм включает прямое действие иммунных комплексов и комплемента на клетки подкапсулярного слоя; воспалительная реакция вызывает активацию лимфоцитов и аномальное выделение цитокинов, что приводит к взаимодействию клеток подкапсулярного слоя и цитокинов. Неиммунные факторы, такие как гипертония, гипер灌注 и аномальная функция тромбоцитов, также могут вызывать патологические изменения подкапсулярного слоя. У части пациентов с фиброзирующим гломерулонефритом наблюдается negativity иммунофлуоресценции, а также после устранения иммуноопосредованных факторов, прогрессирование изменений подкапсулярного слоя в некоторых больных продолжается, что указывает на влияние неиммунных факторов на фиброзирующий гломерулонефрит.

　　Нефритический гломерулонефрит может осложняться инфекциями, тромбозом, эмболией, расстройствами функции почек, расстройствами обмена белков и жиров, его конкретные осложнения будут описаны ниже.

　　1Компликации инфекций:При нефритическом гломерулонефрите, протекающем как синдром нефротического, значительная потеря белков, недостаточность питания, расстройства иммунной функции и лечение глюкокортикоидами могут привести к снижению сопротивляемости организма, что способствует развитию инфекционных заболеваний, и клинические симптомы часто не выражены.虽然有多种抗生素可供选择，但如果治疗不及时或不彻底，仍然容易引起肾病综合征的复发和病情加重，甚至导致患者死亡。

　　2Компликации тромбоза и эмболии:Возникновение этих осложнений связано с концентрацией крови (снижением эффективного объема крови) и гиперлипидемией, что приводит к увеличению вязкости крови, а также с потерей большого количества белков и увеличением компенсаторного синтеза белков печенью, что приводит к失衡у системы свертывания, антикоагуляции и фибринолиза. Кроме того, при синдроме нефротического наблюдается гиперфункция тромбоцитов, а также применение диуретиков и глюкокортикоидов и т.д., что может加重 гиперкоагуляцию и легко вызывать тромбоз и эмболию.3/4Из-за медленного развития симптомов клинические проявления не выражены. Кроме того, тромбоз и эмболия легочных сосудов, тромбоз нижних конечностей, нижней полой вены, коронарных сосудов и тромбоз сосудов головного мозга также не редки. Компликации тромбоза и эмболии напрямую влияют на эффективность лечения и прогноз синдрома нефротического. Тромбоз почечной вены встречается наиболее часто.

　　3Расстройства функции почек:Пациенты с синдромом нефротического могут развиваться из-за недостатка эффективного объема крови, приводящего к снижению почечного кровотока, что вызывает предшествующую азотемию, и в некоторых случаях может развиваться острая почечная недостаточность. Высокое давление в просвете почечных канальцев может间接 привести к резкому снижению почечной фильтрационной способности клубочков,从而导致 острую почечную недостаточность. Часто встречается у5Пациенты старше 0 лет, у которых развивается болезнь, обычно не имеют明显的 причины, проявляясь малым или отсутствием мочеиспускания, расширение объема и диуретическая терапия неэффективны. Патологическое исследование биоптата почки показывает, что изменения в клубочках почек минимальны, интерстициальный отек почек распространен и тяжел, почечные канальцы могут быть нормальными или содержать несколько клеток с变性цией и некрозом, в канальцах почек содержится большое количество белковых цилиндров.

　　4Расстройства обмена белков и жиров:Долгосрочная потеря белка может привести к недостаточности питания, замедлению роста и развития детей; снижение иммуноглобулинов вызывает пониженную иммунную защиту организма, что делает его более восприимчивым к инфекциям; потеря белков, связывающих металлы, может привести к дефициту микроэлементов (железо, медь, цинк и т.д.); недостаток белков, связывающих гормоны, может вызвать эндокринные расстройства; уменьшение количества белков, связывающих, может привести к увеличению концентрации свободных лекарств в плазме и ускорению их выведения, что может влиять на эффективность лекарств. Расстройства липидного обмена увеличивают вязкость крови, способствуя развитию тромбов, эмболий и осложнений системы кровообращения, а также ускорению склероза почечных клубочков и хроническому прогрессированию почечных заболеваний.

　　Мембранозный гломерулонефрит может возникнуть в любом возрасте, частота заболеваемости у более старших детей и молодых людей выше, пик заболеваемости мембранозным гломерулонефритом приходится на возраст16～30 лет, у мужчин略 выше, чем у женщин.

　　Мембранозный гломерулонефрит в большинстве случаев начинается незаметно,的上呼吸道感染为前驱症状，其发生率为30.8% ~40.3%. Характеристикой мембранозного гломерулонефрита является разнообразие клинических проявлений, почти все формы первичного гломерулонефрита и клинические проявления видны в нем. У легких пациентов преобладают бессимптомная гематурия и (или) протеинурия и хронический гломерулонефрит, у тяжелых пациентов может проявляться нефротическим синдромом. Среди пациентов30% ~100% случаев имеют микроскопическую гематурию,20% ~30% имеют повторяющиеся макроскопические гематурии; большинство пациентов имеют средний уровень избирательной протеинурии;30% случаев наблюдается легкая гипертония, в начале заболевания绝大多数 функции почек нормальные, в后期10% ~25% случаев наблюдается снижение функции почек. Кроме того, у некоторых пациентов наблюдается боль в спине, которая может быть связана с макроскопической гематурией. Клинические проявления мембранозного гломерулонефрита и патологические изменения имеют明显的 связь, например, значительное распространение мембранозной пролиферации и типичные случаи нефротического синдрома, их развитие склонно к持续性 протеинурии и прогрессирующей почечной недостаточности. Пациенты с мембранозной пролиферацией и фокальной сегментарной склерозом легко развивают почечную недостаточность. А у некоторых пациентов с不明显ной мембранозной пролиферацией прогрессирование заболевания медленное, прогноз благоприятный.

　　Этиология и прогноз мембранозного гломерулонефрита связаны с множеством факторов, поэтому профилактика должна начинаться с собственного здоровья. В повседневной жизни следует уделять внимание достаточному отдыху, избегать чрезмерных нагрузок, рациональному питанию, научным упражнениям, укреплению здоровья и повышению иммунитета, избегать контакта с токсичными веществами, вредными препаратами и химическими веществами, уменьшать их повреждение организма, предотвращать развитие различных заболеваний. В случае тяжелых форм мембранозного гломерулонефрита, таких как нефротический синдром или наличие осложнений, это может直接影响 эффективность лечения и долгосрочный прогноз пациента, поэтому необходимо активно предотвращать и лечить соответствующие симптомы.

　　Обследование на мембранозный гломерулонефрит включает лабораторные исследования и другие вспомогательные исследования, а конкретные методы исследования изложены следующим образом.

　　Одна из лабораторных исследований при мембранозном гломерулонефрите

　　1УЗИ мочи:Часто有明显异常，при микроскопическом исследовании видны гематурия, исходящая из клубочков, эритроциты в моче изменяются в многоформном виде, частота гематурии составляет70% ~90%, обычно обнаруживается микроскопическая гематурия. Протеинурия часто неспецифична. В моче могут появляться комплемент C3И α2Макромолекулярные белки, такие как макроглобулин.

　　2КровьНа ранних этапах функции почек в большинстве случаев нормальные, у少数 случаев снижается фильтрационная способность клубочков. Уровень серологических иммуноглобулинов G (IgG) может слегка снизиться, в очень редких случаях C4Уровень снижается, в некоторых случаях в крови обнаруживается положительный уровень серологических иммуноглобулинов M (IgM) или IgG циркулярных иммунокомплексов. Уровень серологических иммуноглобулинов A (IgA) не высок, комплемент C3нормальные, титр антистрептолизина О обычно нормальный, антиядерные антитела и ревматоидный фактор отрицательные.

　　Два, другие вспомогательные исследования при мембранозном гломерулонефрите

　　1, оптическая микроскопия:Диффузная пролиферация клеток капсулы является основной патологической особенностью мембранозного гломерулонефрита, может сопровождаться расширением капсулярной области. Это заболевание обычно влияет8Более 0% гломерул, большинство гломерул имеют сходную степень поражения, что называется диффузной пролиферацией. На ранних этапах преобладают增多 клеток капсулы, в среднем поражении количество клеток в каждой капсулярной области4～5более, в более тяжелых случаях количество клеток в каждой капсулярной области обычно превышает5более, в капсулярной области также можно увидеть инфильтрацию моноцитов. По Masson окраске около5Более 0% случаев имеют отложения иммунных комплексов в капсулярной области. Капилляры гломерул нормальные, капиллярные腔ки открыты хорошо. В большинстве случаев нормальные почечные канальцы, интерстициальная ткань и почечные артерии.

　　2, электронная микроскопия:Биопсия почки показывает5Более 0% капсулярных областей имеют электронно-плотные отложения, состав которых неясен, возможно, включает IgM. В некоторых случаях можно обнаружить электронно-плотные отложения под эндотелием, но редко обнаруживаются электронно-плотные отложения в стенке капилляров. Пальцы эпителиальных клеток могут быть диффузно отекшими или исчезающими,偶尔 наблюдается разрушение цитоплазмы. Часто наблюдаются легкие изменения базальной мембраны, такие как утолщение базальной мембраны или неровность.

　　3, иммунофлюоресценция:

　　(1) преобладание IgM и иммуноглобулинов, с или без C3) отложения, в капсулярной области часто откладывается IgM.

　　(2)58% пациентов имеют IgG и C3) отложения.

　　(3) только комплемент C3) отложения.

　　(4) без отложений, иммунопатологическое исследование отрицательно.

　　Конкретные注意事项 в питании для пациентов с мембранозным гломерулонефритом изложены следующим образом:

　　1, в питании应注意 легкость, лучше всего выбирать легко усваиваемые продукты, такие как супы из овощей, рисовый суп и т.д.

　　2, рекомендуется употреблять много свежих фруктов и овощей, чтобы обеспечить достаточное количество витаминов.

　　3, рекомендуется принимать жидкую или полужидкую пищу, такую как различные каши, рисовый отвар и т.д.

　　Лечение мембранозного гломерулонефрита должно основываться на клинических проявлениях и патологических особенностях, а также выбирать методы лечения, которые необходимо корректировать в процессе долгосрочного наблюдения. Общее лечение аналогично другим заболеваниям почек.

　　1, чистая гематурия:Патологические изменения включают только легкую пролиферацию капсулы, белок в моче中度 или ниже, с или без гематурии,24h количественный анализ мочи белка менее1.5Пациентам с легкой или умеренной пролиферацией капсулы не требуется специального лечения. Что касается количественного анализа мочи1～2г/24Пациентам с h, лечение стандартной дозой глюкокортикостероидов помогает缩短 время выздоровления и уменьшить патологические изменения почек.

　　2, значительное количество белка в моче или нефротический синдром:Пациентам с любыми степенями патологических изменений, независимо от их тяжести, следует назначить достаточное количество глюкокортикостероидов для лечения. Даже если патологические изменения включают легкую пролиферацию капсулы, отсутствие диффузного отложения Ig и (или) комплемента, а также отсутствие фокальной сегментарной гломерулосклероз, пациентам все равно следует назначить преднизолон (гидрокортизон) для лечения. Доза для детей60мг/(m².d), доза для взрослых40 до60мг/d, после стандартного лечения в4～6Внутри постепенно уменьшать количество для поддержания; или метилпреднизолон (метилстероид)10г/d, всего3Дней, затем перейти на пероральный преднизолон (стероид)40мг/d,4～8Недели после уменьшения дозы для поддержания.3Положительными результатами, большинство случаев реагируют на гормоны чувствительно, и прогноз благоприятный. Для пациентов, зависимых от гормонов и нечувствительных к гормонам, во время использования гормонов можно добавить иммуносупрессоры, такие как циклофосфамид, бензорацином или азатиоприн и т.д.; в клинической практике часто используется циклофосфамид,每次1г, каждый месяц1Раз, подряд12～16Месяцев, что有助于 укрепить эффект, повысить частоту ремиссии и продлить период ремиссии. Согласно сообщениям, комбинированная терапия может привести к6Процентов случаев рецидива уменьшено. Кроме того, в зависимости от состояния можно добавить антикоагулянты или ингибиторы тромбоцитов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и гепарин. АПФ может снизить действие ангиотензина II, уменьшить внутригломерулярное давление и проницаемость базальной мембраны, подавить пролиферацию базальных клеток, тем самым снижая протеинурию и защищая функцию почек. Гепарин в vitro明显抑制系膜细胞增殖，в условиях антиThy-1Модели гломерулонефрита с мембранозной гиперплазией,证实能有效抑制系膜细胞的增殖，降低系膜细胞、纤维областы роста и рецепторы PDGF, тем самым подавляя синтез базальной матрицы. Гепарин также имеет действие защиты или восстановления зарядного барьера базальной мембраны почечных小球, поэтому гепарин может стать перспективным препаратом для лечения мембранозного гломерулонефрита

　　3С сочетанием гипертонии и почечной недостаточности:Этот тип является наиболее неблагоприятным прогнозом. Гистологические изменения показывают умеренную до严重的 диффузную гиперплазию базальной мембраны с灶очным сегментным фиброзом, обычно с низким ответом на гормоны. Если伴随球囊 адгезия, атрофия почечных канальцев, интерстициальная фиброз, то эффективность гормонов еще хуже. Such patients are often manifested clinically with significant hematuria, persistent proteinuria, hypertension and renal insufficiency, and gradually progress to end-stage renal failure. Для пациентов с显著的 гиперплазией базальной мембраны обычно используется терапия достаточным количеством гормонов8Недели, если эффективность лечения низкая, следует продлить курс гормонов1年以上，可能获得较满意效果。或者在常规给予激素治疗的同时，加免疫抑制药及抗凝剂和抗血小板药物治疗，但作用仍不肯定。对于已进入慢性肾衰患者，应及时施行血液净化及肾移植治疗。