Néphrite proliférative de la capsule glomérulaire

　　La cause de la glomérulonéphrite proliférative de la capsule n'est pas encore claire. Certains cas présentent une histoire d'infection avant l'apparition de la maladie, principalement des infections respiratoires supérieures, mais l'agent pathogène est inconnu, et l'effet précis de l'infection sur la glomérulonéphrite proliférative de la capsule n'est pas clair non plus. En raison de la variabilité des résultats de l'examen immunofluorescence, on suppose que les facteurs pathogènes de la glomérulonéphrite proliférative de la capsule peuvent exister en plusieurs types. Chez les patients atteints de glomérulonéphrite proliférative de la capsule, la zone de la capsule glomérulaire contient des immunoglobulines et le complément C3La déposition, suggère qu'il s'agit d'une maladie inflammatoire médiate par l'immunité. Certains antigènes stimulent l'organisme à produire des anticorps correspondants, formant des complexes immuns circulants de grandes molécules insolubles, qui s'accumulent dans la zone de la capsule glomérulaire sous rénales et entraînent la prolifération des cellules de la capsule sous rénales. Lorsque la fonction de nettoyage des tissus de la capsule sous rénales est médiocre ou inhibée, le système de cellules mononucléaires phagocytaires est endommagé, les complexes immuns ne peuvent pas être éliminés et restent dans la zone de la capsule sous rénales, entraînant des lésions de la capsule. Ce mécanisme pathogène a été confirmé par des expériences animales. Bien que les complexes immuns soient la principale cause de dommages à la capsule, la nature de leur antigène et d'anticorps et le processus de dommage précis reste inconnu. De plus, l'immunité cellulaire joue également un rôle important dans l'évolution de la maladie. Dans les recherches sur l'interaction entre le réseau de cytokines et les cellules de la capsule sous rénales, il a été découvert que les cellules de la capsule sous rénales sont des cellules cibles des médiateurs inflammatoires pendant le processus inflammatoire, et en raison de leurs fonctions d'auto-sécrétion et de paracrin, elles libèrent divers cytokines sous l'effet des médiateurs inflammatoires, stimulant et activant ainsi les cellules de la capsule sous rénales, favorisant leur prolifération. Les cellules de la capsule sous rénales produisent le matrice extracellulaire, qui influence les cellules par le biais des récepteurs à la surface cellulaire et des intégrines de signalisation. Les facteurs non immunitaires tels que l'hypertension, l'état d'hyper灌注 et l'anomalie de la fonction des plaquettes sont également des facteurs importants contribuant aux modifications pathologiques de la capsule.

　　Le mécanisme pathogène de la glomérulonéphrite proliférative de la capsule est encore inconnu, et peut être divisé en mécanisme pathogène immunitaire et mécanisme pathogène non immunitaire. Le mécanisme pathogène immunitaire inclut l'effet direct des complexes immuns et du complément sur les cellules de la capsule sous rénales en raison de la réaction immunitaire; et l'interaction entre les cellules de la capsule sous rénales et les cytokines anormales sécrétées en raison de l'activation des lymphocytes et de la réaction inflammatoire. Les facteurs non immunitaires tels que l'hypertension, l'état d'hyper灌注 et l'anomalie de la fonction des plaquettes peuvent également entraîner des modifications pathologiques de la capsule. Une partie de la glomérulonéphrite proliférative de la capsule présente des caractéristiques d'immunofluorescence négative, et après l'élimination des facteurs immunitaires, la lésion de la capsule glomérulaire de certains patients continue de progresser, ce qui montre que les facteurs non immunitaires ont un effet sur la glomérulonéphrite proliférative de la capsule.

　　L' glomérulonéphrite proliférative des membranes basales peut entraîner des infections, des thromboses, des embolies, une insuffisance rénale fonctionnelle, des troubles du métabolisme des protéines et des graisses, et ses symptômes associés sont décrits ci-dessous.

　　1、Infection：L' glomérulonéphrite proliférative des membranes basales, lors du syndrome néphrotique, une perte massive de protéines, une malnutrition, des troubles de la fonction immunitaire et le traitement par corticostéroïdes peuvent réduire la résistance du corps, provoquer l'apparition de maladies infectieuses, et les signes cliniques sont souvent peu évidents. Même s'il y a plusieurs antibiotiques à choisir, si le traitement n'est pas rapide ou complet, il est facile de provoquer une rechute du syndrome néphrotique et une aggravation de la maladie, et même entraîner la mort du patient.

　　2、Thrombose et embolie：L'apparition de ces complications est due à une concentration sanguine accrue (diminution du volume plasmatique efficace) et à une hyperlipidémie, ce qui augmente la viscosité du sang. De plus, une perte massive de protéines et une augmentation de la synthèse compensatoire de protéines par le foie peuvent entraîner un déséquilibre du système de coagulation, d'anticoagulation et de fibrinolyse du corps. De plus, une hypercoagulabilité est observée dans le syndrome néphrotique, ainsi que l'utilisation de diurétiques et de corticostéroïdes, ce qui peut aggraver l'état hypercoagulable et faciliter la survenue de complications de thrombose et d'embolie. Parmi eux, la thrombose veineuse rénale est la plus fréquente,3/4Les cas se forment lentement, donc les symptômes cliniques ne sont pas évidents. De plus, les thromboses et les embolies des vaisseaux pulmonaires, des veines des membres inférieurs, de la veine cave, des vaisseaux coronaires et des thromboses cérébrales ne sont pas rares. Les complications de thrombose et d'embolie ont un impact direct sur l'effet thérapeutique et le pronostic du syndrome néphrotique.

　　3、Insuffisance rénale fonctionnelle：Les patients atteints de syndrome néphrotique peuvent présenter une diminution du débit sanguin rénal en raison d'une insuffisance de volume plasmatique efficace, provoquant une anémie néphrotique pré-rénale, et dans quelques cas, une insuffisance rénale aiguë peut survenir. Une haute pression dans les cavités tubulaires rénales peut indirectement réduire brusquement la filtration glomérulaire, entraînant une insuffisance rénale rénale aiguë. Il est courant chez5Les patients de plus de 0 ans, après l'apparition de la maladie, n'ont généralement pas de cause déclenchante évidente, se manifestant par une oligurie ou une anurie, et l'expansion et la diurèse sont inefficaces. L'examen pathologique de la biopsie rénale montre que les lésions des glomères sont mineures, l'interstitium rénalien est en épanchement séreux sévère, les tubules rénaux peuvent être normaux ou avoir un petit nombre de cellules atypiques, nécrosées, et dans les cavités tubulaires, il y a une grande quantité de tubules protéiques.

　　4、Troubles du métabolisme des protéines et des graisses：La perte prolongée de protéines peut entraîner une malnutrition, un ralentissement de la croissance et du développement des enfants; une diminution des immunoglobulines peut réduire la résistance immunitaire du corps, facilitant les infections; la perte des protéines de liaison des métaux peut entraîner une carence en oligo-éléments (fer, cuivre, zinc, etc.); une insuffisance des protéines de liaison des hormones endocriniennes peut provoquer des troubles endocriniens; une réduction des protéines de liaison peut augmenter la concentration libre des médicaments dans le plasma et accélérer leur élimination, affectant l'effet thérapeutique des médicaments. Les troubles du métabolisme des lipides peuvent augmenter la viscosité du sang, favoriser la formation de thrombus, d'embolie et de complications du système cardiovasculaire, et accélérer la sclérose glomérulaire et la progression chronique des lésions rénales.

　　La glomérulonéphrite hypertrophique des membranes peut survenir à tout âge, l'incidence est plus élevée chez les enfants et les jeunes d'âge avancé, et l'âge d'apogée de la glomérulonéphrite hypertrophique des membranes est16～30 ans, les hommes sont légèrement supérieurs aux femmes.

　　La glomérulonéphrite hypertrophique des membranes commence généralement discrètement, l'infection respiratoire des voies respiratoires supérieures est un symptôme précurseur, et son incidence est de30.8% à40.3．La glomérulonéphrite hypertrophique des membranes a des caractéristiques cliniques variées, presque toutes les formes d'apparition et les manifestations cliniques des glomérulonéphrites primaires peuvent être vues parmi elles. Les cas légers se manifestent principalement par des hématuries asymptomatiques et (ou) des protéinuries et une glomérulonéphrite chronique, les cas graves peuvent se manifester par un syndrome néphrotique. Parmi les patients30 % à100 % des cas ont des hématuries microscopiques20 % à30 % ont des hématuries macroscopiques récurrentes ; la plupart des patients présentent une protéinurie sélective moyenne30 % des cas présentent une hypertension légère, la plupart des patients ont une fonction rénale normale à l'état initial, mais à la fin10% à25% des cas montrent une réduction de la fonction rénale. De plus, certains patients ont des douleurs lombaires, qui peuvent être liées à des hématuries macroscopiques. Les manifestations cliniques de la glomérulonéphrite hypertrophique des membranes sont étroitement liées aux changements pathologiques, comme la hypertrophie diffuse des membranes et les cas typiques de syndrome néphrotique, qui tendent à présenter une protéinurie persistante et une insuffisance rénale progressive. Les patients avec une hypertrophie des membranes associée à une sclérose focale et segmentaire sont également sujets à une insuffisance rénale. Et pour certains patients avec une hypertrophie des membranes non évidente, le développement de la maladie est lent et le pronostic est bon.

　　L'apparition et la prédiction de la glomérulonéphrite hypertrophique des membranes sont liées à de nombreux facteurs, donc la prévention doit commencer par la santé personnelle. En temps normal, il est conseillé de se reposer suffisamment, d'éviter le surmenage, de manger de manière raisonnable, d'exercer de manière scientifique, de renforcer la constitution, d'augmenter l'immunité, d'éviter de contacter des substances toxiques, des médicaments dangereux et des produits chimiques, de réduire les dommages à l'organisme, pour prévenir l'apparition de diverses maladies. Pour les patients gravement atteints de glomérulonéphrite hypertrophique des membranes, tels que les syndromes néphrotiques ou la présence de complications, cela peut直接影响 le traitement des patients et la prédiction à long terme, donc une prévention active et un traitement symptomatique doivent être adoptés.

　　Les examens de la glomérulonéphrite hypertrophique des membranes incluent les examens de laboratoire et d'autres examens complémentaires, et les méthodes spécifiques de ces examens sont décrites ci-dessous.

　　I. Examen de laboratoire de la glomérulonéphrite hypertrophique des membranes

　　1、Examen des urines :Il y a souvent des anomalies flagrantes, les urines microscopiques peuvent voir des hématuries glomérulaires, les globules rouges dans les urines sont modifiés polymorphiquement, la fréquence d'apparition d'hématurie est de70 % à90 %, généralement urines microscopiques. Les protéines urinaires sont généralement non sélectives. Des compléments C peuvent apparaître dans les urines3et α2Les globulines macromoléculaires et les protéines macromoléculaires.

　　2、Examen du sang :La fonction rénale est généralement normale à un stade précoce, mais chez un petit nombre de patients, le taux de filtration glomérulaire diminue. Le niveau d'immunoglobuline G (IgG) dans le sang peut légèrement diminuer, et dans un très petit nombre de casC4Le niveau de l'hémoglobine immunoglobuline M (IgM) ou IgG circulant dans le sang des cas partiels est positif. Le niveau d'immunoglobuline A (IgA) dans le sang est généralement bas, et le complément C3正常，抗链菌素“O”滴度一般正常，抗核抗体和类风湿因子阴性。

　　二、系膜增生性肾小球肾炎的其他辅助检查

　　1、光镜：弥漫性增生为系膜增生性肾小球肾炎的基本病理特点，可伴有系膜区的增宽。此病变通常影响80％以上的肾小球，多数肾小球病变程度相似，称为弥漫性增生。早期以系膜细胞数增多为主，在中等病变中每个系膜区的系膜细胞数为4～5个。而在较严重的病变中，每个系膜区的系膜细胞数多在5个以上，系膜区还可见单核细胞浸润。Masson染色约50％的病例可见系膜区嗜复红免疫复合物沉积。肾小球毛细血管壁正常，毛细管腔开放较好。大多数病例肾小管、间质组织及肾内小动脉正常。

　　2、电镜：肾活检可见50％以上的系膜区有电子致密物沉积，成分尚不清楚，可能包含IgM。在一些患者中可发现内皮下电子致密物，但很少发现毛细血管壁内有电子致密物。上皮细胞足突可呈弥漫性肿胀或消失，偶见胞质破碎。常见轻微的基底膜改变，如基底膜增厚或不规则。

　　3、免疫荧光：

　　（1）以IgM为主的免疫球蛋白伴或不伴C3沉积，系膜区常有IgM沉积。

　　（2）58％的患者有IgG和C3沉积。

　　（3）仅有补体C3沉积。

　　（4）无任何沉积物，免疫病理检查阴性。

　　具体饮食注意事项如下所述：

　　1、饮食上应注意清淡，多以菜粥、面条汤等容易消化吸收的食物为佳。

　　2、可多食新鲜的水果和蔬菜，以保证维生素的摄入量。

　　3、给予流质或半流质的食物，如各种粥类、米汤等。

　　Le traitement de la glomérulonéphrite membranoproliférative doit être sélectionné en fonction des symptômes cliniques et des caractéristiques pathologiques, et doit être ajusté par un suivi à long terme. Le traitement général est similaire à celui des autres maladies rénales.

　　1、单纯血尿：Les changements pathologiques ne sont que des augmentations légères des membranes basales, avec des protéines urinaires modérées ou inférieures et/ou de l'hématurie.24h la quantité de protéines urinaires est inférieure à1.5g, pour les patients avec une légère ou une modérée augmentation des membranes basales, un traitement spécial n'est pas nécessaire. Pour la quantité de protéines urinaires1～2g/24h des patients, le traitement conventionnel avec des corticostéroïdes est utile pour raccourcir le temps de guérison et atténuer les changements pathologiques rénaux.

　　2、大量蛋白尿或肾病综合征：Les changements pathologiques des patients, qu'ils soient légers ou graves, doivent être traités avec une dose suffisante de corticostéroïdes. Même si les changements pathologiques sont minimes, sans dépôt diffus d'Ig et (ou) de complément, et sans硬化症伴有局灶节段性肾小球硬化，也应给予泼尼松（强的松）治疗。剂量 pour enfant60mg/(m².d), dose pour adulte40 à60mg/d, après le traitement conventionnel4～6mois, réduire progressivement la dose pour maintenir; ou méthylprednisolone (méthylprednisolone)10g/d, au total3jours, puis passer à la prednisone (prednisone)40mg/d,4～8semaines après la réduction de la dose pour maintenir. Immuno-fluorescence IgM et C3positif, la plupart des cas sont sensibles à la corticostéroïde et ont un bon pronostic. Pour les patients dépendants de la corticostéroïde et insensibles à la corticostéroïde, ajouter des immunosuppresseurs tels que la cyclophosphamide, la busulfan ou la azathioprine, etc. ; les cyclophosphamides sont couramment utilisés, une fois1g, chaque mois1fois, en continu12～16mois, il aide à consolider l'effet, à augmenter le taux de réponse et à prolonger la période de réponse. Selon les rapports, la thérapie combinée peut rendre60% des cas de récidive réduits. De plus, selon la maladie, il est possible d'ajouter des anticoagulants ou des inhibiteurs de plaquettes, des inhibiteurs de la conversion de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI) et de l'héparine. L'ACEI peut réduire l'effet de l'angiotensine II, réduire la pression intraglomérulaire et la perméabilité de la membrane basale, inhiber la prolifération des cellules de la membrane épithéliale, réduire la protéinurie et protéger la fonction rénale. L'héparine peut明显 inhiber la prolifération des cellules de la membrane épithéliale in vitro, et inhiber l'antithy-1Dans le modèle d'肾炎 glomérulaire prolifératif de la membrane épithéliale, il a été prouvé qu'il peut efficacement inhiber la prolifération des cellules de la membrane épithéliale, réduire l'expression des facteurs de croissance des cellules de la membrane épithéliale, des fibroblastes et du récepteur PDGF, et ainsi inhiber la synthèse du matrice de la membrane épithéliale. L'héparine a également un effet de protection ou de réparation de la barrière de charge de la membrane basale du glomère rénale, donc l'héparine pourrait devenir un médicament prometteur pour traiter l'肾炎 glomérulaire prolifératif de la membrane épithéliale.

　　3, avec hypertension et insuffisance rénale combinée :Ce type est le plus mauvais pronostic de la maladie. Les changements pathologiques montrent une prolifération membranaire épithéliale diffuse modérée à sévère avec une硬化 glomérulaire focale et segmentaire, généralement médiocre à la réaction aux corticostéroïdes. Si il y a une adhésion de la vessie bilatérale, une atrophie des tubules rénaux, une fibrose interstitielle, l'effet de la corticostéroïde est encore pire. Ces patients se manifestent cliniquement souvent par une hématurie évidente, une protéinurie persistante, une hypertension et une insuffisance rénale, et progressent progressivement vers une insuffisance rénale terminale. Pour les patients avec une prolifération membranaire épithéliale évidente, un traitement hormonal en quantité suffisante est généralement utilisé8semaines, si l'effet n'est pas bon, prolonger le traitement hormonal1ans, il peut obtenir un effet satisfaisant. Ou, en même temps que la thérapie hormonale habituelle, ajouter des médicaments immunosuppresseurs, des anticoagulants et des médicaments anti-thromboplétiques, mais l'effet reste incertain. Pour les patients atteints de stade chronique de la maladie rénale, il est nécessaire de procéder à une purification sanguine et à une transplantation rénale à temps.