儿童真菌性肺炎

　　一、发病原因

　　1、病原菌

　　Le principali malattie fungine profonde includono la candidosi, la micosi, la blastomicosi, la coccidioidomicosi, la sporotricosi, la trichomycosi, la dermatofitosi, la criptococcosi e la blastomiceti, tra cui la candidosi albicans è la più comune e la più patogenica. Inoltre, l'infezione fungina polmonare acquisita nella comunità è diventata un problema molto grave, specialmente durante la diagnosi differenziale della polmonite acquisita nella comunità,时应考虑该病。I funghi Aspergillus sono ampiamente diffusi in natura e sono il secondo dopo la candidosi2l'opportunità di infezione fungina nei soggetti umani. Il percorso di infezione dell'Aspergillus è principalmente attraverso le vie respiratorie, i polmoni sono la parte più comune della lesione. I funghi patogeni condizionati hanno un ruolo importante.

　　2、fattori scatenanti

　　I modi di infezione dei funghi respiratori sono大致 due, uno è l'infezione respiratoria primaria; l'altro è patogeno condizionale. I fattori che promuovono la candidosi includono:

　　(1）prematuri, neonati, bambini con malnutrizione e bambini deboli.

　　(2）malattie croniche di consumo come i tumori maligni.

　　(3）malattie del sistema reticolo-endoteliale che influenzano la funzione immunitaria e le malattie ematologiche come la leucemia, l'anemia granulocitaria e l'anemia aplastica.

　　(4）malattie metaboliche disordinate come il diabete e la insufficienza renale.

　　(5）l'uso a lungo termine di corticosteroidi adrenali e altri farmaci immunosoppressori, che causano una bassa funzione immunitaria dell'organismo.

　　(6）difetti congeniti dell'immunità.

　　(7）l'uso a lungo termine di antibiotici a largo spettro, che inibisce i microbi che inibiscono la crescita dei funghi candidosi nel tratto intestinale, causando un disordine della bilancia della flora.

　　(8）pazienti che utilizzano a lungo termine nutrizione parenterale.

　　(9）infezioni causate da attrezzature contaminate in ospedale (ad esempio, cateteri lasciati in posizioni a lungo termine).

　　(10）malattie immunodeficienti acquisite (AIDS). La candidosi disseminata sistemica era rara in passato. Oggi, a causa dell'aumento dell'uso clinico di farmaci immunosoppressori e nutrizione parenterale, è più comune di prima. La candidosi mucosa cronica può verificarsi singolarmente o nei pazienti con ipofunzione paratiroidea o malattia di Addison.

　　Due, meccanismo di sviluppo

　　I funghi possono colonizzare la pelle, le vie respiratorie e il tratto digestivo di persone normali, di solito non sono patogeni, ma possono causare malattie quando il disordine della flora del paziente è fuori equilibrio e l'immunità è debole. Il modo di infezione è principalmente endogeno, con il tratto digestivo come principale via di invasione, seguita dalle vie respiratorie. La lesione primaria è spesso nella bocca (ad esempio, candidosi orale), l'infezione può diffondersi dal cavo orale e la faringe verso il basso, causando lesioni alla faringe, allo stomaco e all'intestino tenue, può anche causare malattie respiratorie, o può diffondersi attraverso il sangue fino ai polmoni; quando i bambini deboli e con bassa immunità inalano una grande quantità di filamenti e spore di funghi, possono occasionalmente causare malattie polmonari fungine primarie. La malattia polmonare da Aspergillus è principalmente secondaria a tubercolosi polmonare, dilatazione bronchiale, ascesso polmonare, polmonite, cisti polmonare o cancro polmonare, è rara nei bambini e negli adolescenti. Clinicamente, si può vedere la malattia polmonare da Aspergillus allergica, la malattia polmonare da Aspergillus invasiva e il fungo in sospensione. Il meccanismo di sviluppo della malattia polmonare da Aspergillus allergica appartiene al tipo I e II di ipersensibilità. Si verifica spesso in individui con reattività specifica e pazienti con asma cronica, con un aumento dei livelli di IgE e degli anticorpi IgG precipitanti nel siero. Questo fungo è presente nei cereali, nel paglia, nelle piante marcescenti, nel suolo, nei peli degli animali da allevamento e degli animali da compagnia, l'Aspergillus principalmente colpisce i polmoni. La maggior parte delle infezioni da Aspergillus è causata dall'inalazione di polvere contenente un gran numero di spore di Aspergillus. Di solito, l'inalazione delle spore di Aspergillus non è patogena, ma in presenza di lesioni tissutali, infiammazione o a causa di malattie croniche, la resistenza dell'organismo diminuisce o viene utilizzato a lungo ampi antibiotici a largo spettro, corticosteroidi adrenali e farmaci citotossici, spesso causano la malattia, uno dei motivi principali per cui la malattia è aumentata significativamente negli ultimi anni. Gli Aspergilli possono causare5tipi di lesioni delle vie respiratorie inferiori: ipersensibilità ai spore, malattie polmonari allergiche, malattie necrotiche non invasive (aspergillosi), broncopneumopatia allergica e aspergillosi broncopolmonare allergica, e aspergillosi broncopolmonare invasiva. Le persone con sistema immunitario funzionale possono causare infezioni polmonari invasive se esposte a un ambiente con un gran numero di spore di Aspergillus per un lungo periodo e se il numero di spore inalate supera il limite del sistema di difesa umana. L'aspergillosi polmonare invasiva è più comune nei pazienti con basso funzionamento del sistema immunitario causato da vari motivi. L'infezione può entrare attraverso le vie aeree o attraverso i vasi sanguigni.

　　1pelle

　　candidosi orale, infezione fungina della pelle.

　　2sistema respiratorio

　　può verificarsi atelectasia polmonare, può verificarsi pleurite esudativa, può verificarsi insufficienza respiratoria, ecc.

　　3sistema nervoso

　　può verificarsi encefalopatia tossica e edema cerebrale;

　　4sistema cardiovascolare

　　disfunzione funzionale, shock, facile complicazione di miocardite, pericardite; spesso può verificarsi sindrome di Reye; e

　　5sistema urinario

　　che si manifesta con ematuria, proteinuria;

　　6e infezione batterica concomitante

　　I comuni agenti patogeni sono Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae e Streptococcus hemolyticus, tra gli altri. Le lesioni possono essere polmonite broncopolmonare, polmonite lobulare o empiema polmonare.

　　La polmonite da Candida albicans è spesso secondaria a polmonite infantile, diarrea, tubercolosi polmonare e malattie ematologiche, tra le altre cose. I sintomi clinici della polmonite da Candida albicans includono febbre bassa, tosse, dispnea, cianosi, debolezza o agitazione mentale, e i bambini più grandi possono produrre muco incolore e gelatinoso, occasionalmente con tracce di sangue. I segni fisici del torace includono ronco al tocco e aumento del suono respiratorio all'auscultazione, con suoni respiratori tubolari e sibili di piccola e media dimensione. La radiografia mostra ombre puntiformi, che possono sembrare tubercolosi sferoidale, e ci sono aree di infiammazione massiva, alcune con pleurite e pericardite. Allo stesso tempo, possono verificarsi candidosi orali, malattie fungine della pelle o del tratto gastrointestinale. Nel polmone, questo fungo può coesistere con Staphylococcus aureus resistente ai farmaci o Escherichia coli. La polmonite da Candida albicans e la malattia invasive da Aspergillus hanno sintomi clinici simili, con febbre, tosse e dispnea progressiva. La lesione tipica di aspergillosi vascolare nel CT è un anello di foschia, che nella patologia è un'ematoma necrotico, mentre l'aspergillosi broncopolmonare invasiva non ha caratteristiche specifiche, simile a bronchite batterica, micoplasica, virale o polmonite broncopolmonare. È necessario differenziare tra di loro, e l'aspergillosi polmonare vascolare può presentare sintomi di atelectasia polmonare.

　　1、controllare rigorosamente l'indicazione, il tempo e la dose dell'uso di antibiotici a largo spettro, corticosteroidi, citotossici, farmaci immunosoppressori e farmaci antimetabolici.

　　2、trovare e trattare tempestivamente le infezioni fungine focali.

　　3、effettuare un esame fisico dettagliato per i casi sospetti, se necessario, è possibile effettuare la coltura di fazzoletto faringeo, urine, sangue e altri.

　　4、l'infusione a lungo termine, il catetere venoso, l'infusione di nutrizione parenterale, il catetere tracheale e altri devono essere eseguiti in modo rigoroso secondo le norme asettiche.

　　一、esame di patologia

　　1、coltura e涂片 di secrezioni bronchiali o sputo rilevati funghi

　　circa10％～20％dei fluidi sputati normali possono essere rilevati questo batterio, è necessario distinguere se è un batterio parassitario o un batterio patogeno, la Candida albicans può formare falso filamenti quando penetra nella mucosa e provoca malattia, quindi la scoperta di spore di Candida e falso filamenti di spugna nel涂片 diretto dello sputo aiuta nella diagnosi, la coltura di separazione di Candida sputo su琼脂 di Sabouraud Glucosato, nel37℃incubatore a temperatura ambiente o a temperatura ambiente3～5Giorno, si possono vedere le colture lattiginose umide e lucenti rotonde o ovali, con un aroma speciale di lievito, se il numero di colture supera50％ha significato di diagnosi, quando coltivato su coltura di mais, si possono vedere le sette ramificate e le spore spesse e altre caratteristiche del batterio, sulla coltura di agar glucosato,37℃o a temperatura ambiente, può ottenere colture di colore latte o bruno-giallo, gli esperimenti sugli animali hanno dimostrato che il criptococco è patogeno per i topi bianchi, trovare il criptococco nei espettorato o nelle secrezioni bronchiali, combinato con la clinica può fare la diagnosi di malattia polmonare da criptococcosi.

　　2、rilevamento di funghi nel liquido cefalorachidiano

　　Nei pazienti con sintomi clinici di meningite, prelevare il liquido cefalorachidiano per il涂片 con inchiostro nero e la coltura può rilevare il criptococco nuovo, dopo la diagnosi di meningite da criptococcosi, è necessario controllare contemporaneamente il focolaio primario polmonare,50％dei pazienti con meningite da criptococcosi possono rilevare il criptococco nel liquido cefalorachidiano con la colorazione con inchiostro nero.

　　3、coltura del sangue

　　Soprattutto nei pazienti con bassa funzione immunitaria, la coltura del sangue per più volte per ottenere funghi è utile per la diagnosi della malattia di criptococcosi disseminata, in generale, la coltura del sangue è meno spesso positiva, se positiva indica infezione grave, per i pazienti con infezione di Candida albicans o enterocolite da Candida, è necessario eseguire la coltura del sangue in tempo, la durata della coltura non dovrebbe essere inferiore a4Settimana, i risultati positivi hanno valore diagnostico.

　　4、biopsia polmonare

　　È anche utile per la diagnosi, nei casi gravi con lesioni polmonari fuse, è possibile effettuare una biopsia polmonare, prelevare il liquido di biopsia polmonare per la coltura e il涂片 diretto, la scoperta di batteri patogeni ha significato di diagnosi.

　　5、secrezione vaginale

　　Per i pazienti neonati, è necessario controllare se la vagina della madre ha la candidosi, i neonati possono essere infettati attraverso l'ingestione o l'inhalazione di liquido amniotico contaminato durante il parto.

　　6、metodo di assorbimento immunologico enzimatico

　　Il metodo di assorbimento immunologico enzimatico per la detezione degli antigeni del candidato nel sangue è utile per la diagnosi, l'uso del gas-chimica per la detezione del Candida albicans ha una alta sensibilità e può ottenere rapidamente i risultati.

　　7、Test cutanei e test sugli animali

　　Test cutanei di抗原 fungino, esami sierologici, iniezione animale e altri possono aiutare nella diagnosi.

　　8、PCR test

　　La sensibilità della detezione PCR del frammento conservativo specifico del rDNA fungino è superiore a quella della determinazione del lactosio mannosico e del test di agglutinazione di lattice, inoltre, alcune persone utilizzano composti bifenilici come Calcofluorwhite, Blankophor e IJvitex per la colorazione dei fluidi corporei, delle sezioni di tessuto, dei campioni e della pelle e dei capelli, in modo che i campioni emettano luce blu o bianca o gialla sotto la luce ultravioletta, che può migliorare la sensibilità della microscopia e aumentare il tasso di rilevamento (fino a)95％).

　　9、Altri

　　Urine, feci, secrezioni, versamenti pleurici, liquor cerebrospinale, pus, ecc., la colorazione dei campioni con il microscopio, la coltura e l'esame istologico della ricerca di spore fungine e (o) funghi è un'importante base diagnostica, la vista delle funghi tipici e la coltura fungina positiva, la produzione di funghi nel mezzo fungino è più alta rispetto al mezzo batterico standard,2.Il lactosio mannosico è un polisaccaride antigenico dei funghi, può essere utilizzato per la diagnosi precoce nelle persone a rischio, siero (1→3)-β-D-Il glucosio polimerico è un componente importante della parete cellulare fungina, può essere utilizzato non solo per la diagnosi precoce delle infezioni fungine profonde, ma anche per monitorare le variazioni della concentrazione nel plasma, per suggerire la reazione del paziente al trattamento con farmaci antifungini.

　　Secondo, esami di imaging

　　Esame radiografico

　　La radiografia toracica mostra ombre puntiformi, può sembrare tubercolosi granulare, ci sono grandi aree di consolidamento, in pochi casi ci sono versamenti pleurici e versamenti pericardici, le lesioni polmonari sono principalmente distribuite nella parte media e inferiore, specialmente nella parte inferiore, di solito non侵犯肺尖，la sintesi delle manifestazioni radiografiche polmonari include6Tipologia:

　　(1）Polmonite: si presenta come ombre dense e compatte, può coinvolgere più segmenti polmonari o lobi polmonari, in pochi casi si verifica un cambiamento segmentario.

　　(2）Polmonite broncospastica: si manifesta come ombre puntiformi e soffici distribuite lungo le vie bronchiali, sono più comuni nei polmoni inferiori.

　　(3）Polmonite cistica.

　　(4）Tumore infiammatorio.

　　(5）Modifiche radiografiche del fungo a forma di sfera sono caratteristiche.

　　(6）Sindrome pleurica: alcuni bambini possono sviluppare pleurite esudativa, l'ombra cambia molto nel breve periodo, una parte dell'ombra polmonare si attenua, mentre un'altra ombra aumenta, durante l'infezione infettiva ematica diffusa acuta di tipo fungino, la radiografia può mostrare ombre granulari, ombre nodulari diffusi o piccoli ascessi multipli, se necessario, può essere eseguita una TC, una ecografia, un elettrocardiogramma e altri esami.

　　1Mantenere le vie respiratorie aperte, quando i bambini hanno polmonite, l'interscambio di gas alveolari è limitato, ci sono gradi di ipossia nel corpo. Se il naso è bloccato o ci sono grandi quantità di muco nei tratti respiratori superiori e inferiori, può influenzare l'ingresso dell'aria, aggravare l'ipossia. Pertanto, i genitori devono pulire le secrezioni nasali e aspirare il muco del bambino per mantenere le vie respiratorie aperte. L'ambiente interno deve mantenere un'umidità adeguata, evitare l'aria secca, che facilita l'espulsione del muco.

　　2Assicurarsi di prendere le medicine e iniettarsi con puntura in tempo, per evitare di influenzare l'efficacia. Poiché la capacità di resistere delle bambine è debole, specialmente i neonati sono più suscettibili di ricadute, quando i genitori notano che i bambini respirano rapidamente, con difficoltà respiratorie, labbra intorno alla bocca diventano blu, il viso diventa pallido o cianotico, significa che il bambino è in ipossia, deve essere salvato tempestivamente.

　　3e dovrebbe essere basato su alimenti liquidi, la dieta dovrebbe essere leggera, evitare di mangiare cibo muffito.

　　Primo, trattamento

　　1e il trattamento antifungino

　　deve essere trattato precocemente, in dosi adeguate e per un periodo sufficiente. Farmaci antifungini comunemente utilizzati includono:

　　(1）Amfotericina B (amphotericin B, AmB): un farmaco antifungino a largo spettro, l'unico antibiotico polienico utilizzato attualmente per le infezioni fungine sistemiche, è anche considerato il farmaco di prima linea per il trattamento delle infezioni fungine. Ha aumentato significativamente la sopravvivenza dei pazienti con malattie fungine di varia natura. L'azione farmacologica è modificare la permeabilità della membrana cellulare fungina, causando la fuoriuscita di sostanze e ioni come il potassio dal citoplasma, dissolving il corpo fungino e raggiungendo l'effetto terapeutico. Non può essere assorbito oralmente, deve essere somministrato per via endovenosa. All'inizio 0.1mg/kg aumentare gradualmente ogni giorno di 0.1mg/kg, fino a ogni giorno o ogni due giorni1mg/kg, la durata del trattamento6～12settimane. Per la malattia fungina polmonare e la malattia fungina polmonare aspergillosica, la dose può raggiungere1.5mg/kg. Prima dell'infusione, è necessario diluire con acqua iniettabile10ml per dissolvere la quantità di farmaco necessaria, poi somministrare con5％～10％ di soluzione di glucosio diluita in 0.1mg/ml di concentrazione, evitare l'esposizione alla luce durante l'infusione,4～8h completata, ogni15～30 minuti di agitazione del flacone per prevenire la sedimentazione. È possibile somministrare prima prometazina per via intramuscolare o indometacina (analgesico antinfiammatorio) per via orale per prevenire le reazioni, o contemporaneamente infondere idrocortisone (ogni volta 0.5～1mg/kg) o desametasone (0.5～1mg/volte) Gli effetti collaterali comuni sono brividi, febbre alta, nausea, vomito, seguiti da ipokaliemia, danni al fegato e ai reni. Un'eccessiva quantità o velocità di infusione può causare aritmie cardiache. Sospensione del trattamento1settimane, è consigliabile iniziare di nuovo con dosi basse.

　　(2）Globorubrumycin (globorubrumycin): un farmaco antifungino della famiglia dei setassani, progettato in Cina. L'efficacia è simile a quella dell'amfotericina, ma la tossicità è inferiore. Non può essere assorbito oralmente, deve essere somministrato per via endovenosa. All'inizio 0.2mg/kg, aumentare gradualmente la dose ogni volta di 0.2～0.4mg/kg, fino a 1-22～4mg/kg, la velocità di infusione dovrebbe essere lenta, prestare attenzione ai punti e alle reazioni, il metodo di trattamento è lo stesso di AmB. Questo farmaco ha un basso effetto collaterale sui reni e altri organi rispetto a AmB.

　　(3）fluorocitosina (5fluorocitosin,5Fc): un farmaco antimetabolico che può agire selettivamente sulla ribonucleicoacide dei funghi patogeni, influenzando così la sintesi proteica dei funghi. La sua ampiezza di azione antibatterica è limitata, efficace solo su alcuni ceppi di candidosi, criptococcosi e aspergillosi. L'efficacia è inferiore a quella di amfotericina, e viene spesso utilizzato in combinazione clinica. Questo farmaco è facile sviluppare resistenza, l'assorbimento orale è buono, la dose è di 1-250～150mg/kg, ogni6ore di somministrazione1volte, la durata del trattamento è1～3mesi. Alcuni pazienti possono manifestare effetti collaterali come anemia, nausea, diarrea, eruzioni cutanee, febbre, diminuzione dei globuli bianchi, trombocitopenia e danni al fegato e ai reni. Pertanto, durante il trattamento, è necessario controllare regolarmente il quadro ematico, la funzione epatica e renale.

　　(4Clotrimazole (clotrimazole): un farmaco antifungino a largo spettro, che ha un'efficace azione inibitoria contro il candidosi, il criptococcosi, il aspergillosi e l'histoplasmosi capsulata, è difficile sviluppare resistenza, l'azione farmacologica è selettivamente combinata con i lipidi della membrana citoplasmatica, influenzando così la struttura e la funzione delle cellule fungine. L'assorbimento orale è rapido,4h circa raggiunge il picco della concentrazione plasmatica, e si diffonde ampiamente nei tessuti come cuore, polmoni, reni e altri. La dose è di ogni giorno50～100mg/kg, ogni8ore1volta. Gli effetti collaterali sono lievi, principalmente nausea, anedonia, vomito, dolore addominale, diarrea e altri effetti gastrointestinali. Un piccolo numero di casi hanno una riduzione dei globuli bianchi, un aumento delle transaminasi e altri.

　　(5( ) Miconazolo (moconazole): è un derivato imidazolico, è un nuovo farmaco antifungino, che ha un'azione antifungina e antibatterica a largo spettro. Il farmaco agisce distruggendo la permeabilità della membrana cellulare fungina, causando la fuoriuscita del contenuto citoplasmatico e agendo. Ha un'azione sinergica quando usato con AmB. La dose di uso sistemico è generalmente20～40mg/kg, gli effetti collaterali sono nausea, vomito, eruzione cutanea, flebite, danni alla funzione epatica e altri.

　　(6( ) Itraconazolo (ketoconazole): è un derivato imidazolico relativamente nuovo, che ha un'azione antifungina a largo spettro. Ha un'azione batterica contro il candida, il Cryptococcus neoformans, l'Histoplasma capsulatum e il sporotrichum. Aziona principalmente sulla membrana cellulare fungina, modificandone la permeabilità e interferendo con la sintesi di ergosterolo cellulare. Ha un'assorbimento orale buono, una tossicità bassa, un'efficacia buona, non danneggia la funzione renale e può aumentare la capacità di杀菌 quando usato con AmB. Questo farmaco non può passare attraverso la barriera emato-encefalica. La dose per adulti200mg,1～2volta/d per l'assunzione orale.2～4settimane. La malattia di cellula citoplasmatica dell'organismo umano utilizza2～4mesi. Gli effetti collaterali sono pochi, occasionalmente nausea, vomito, riduzione dell'appetito, vertigini, nevrosi, eruzione cutanea, prurito, diarrea, costipazione, aumento dell'enzima transaminasi e altri.

　　(7( ) Allium sativum: al momento si utilizza principalmente il prodotto sintetico. Gli effetti collaterali sono piccoli, la dose pediatrica10～40ml/d, durante l'infusione statica dovrebbe essere5％glucosio diluito4volte superiori, per ridurre la sua irritazione alle pareti vascolari. La durata del trattamento è generalmente2～4mesi.

　　(8）Erbe mediche: Coptis, Phellodendron, Scutellaria, Polygonatum, Sophora japonica, Flos farfarae, Rhizoma rumohrae, Cortex dictamni e altri hanno un'azione antifungina.

　　2、辅助治疗

　　Trattare la malattia primaria, aumentare l'alimentazione, vitamine diverse in quantità moderata. Applicare il sangue o il plasma, immunoglobuline, fattore di trasporto, thymosina e altri, secondo la situazione clinica.

　　3、切除手术

　　I pazienti con malattia di cavità polmonare da Aspergillus e con emottisi ricorrente possono essere sottoposti a intervento chirurgico per la resezione.

　　II. Prognosi

　　La mortalità è alta per le infezioni ospedaliere o i pazienti con insufficienza respiratoria concomitante.