小儿肾性尿崩症

　　详细介绍小儿肾性尿崩症是由什么原因引起的？

　　一、发病原因

　　1、遗传性属伴性隐性遗传，绝大多数为男性。

　　2、继发性可发生在各种慢性肾脏疾病（如低钾性肾病，间质性肾炎，慢性肾盂肾炎）药物性肾损害等。

　　Deuxièmement, mécanisme de développement de la maladie

　　1Diurée néphrotique héréditaire :Les tubules rénaux distaux et les tubules collecteurs sont insensibles à l'ADH, ou peut-être en raison d'une insuffisance de cAMP produite par les cellules épithéliales tubulaires rénales ou de l'action du cAMP sur la membrane cellulaire latérale, ce qui entraîne une dysfonction de la perméabilité hydrique, la maladie est liée à deux mutations génétiques :

　　(1）vasopressine2type de récepteur (vasopressintype-2receptor, V2R mutation : l'une est une mutation de la V2R mutation (héritage sexuel récessif), ce gène est situé sur le chromosome X q27-28，ont déjà été découvertes60manières de variabilité, après la mutation, la V2R ne peut pas se lier à l'ADH, et l'adenylate cyclase ne peut pas être activée (dysfonction de la transmission de l'information après le récepteur),9％des patients congénitaux NDI sont liés à cette mutation génétique.

　　(2）canaux d'eau-2（aquaporin-2AQP2Mutations : l'une est une mutation de l'AQP2Les mutations génétiques, pour la plupart autosomiques dominantes ou récessives, le gène codant est situé sur l'autosome12q13AQP2Sont régulés par deux modes d'ADH : d'abord, l'ADH active les AQP2Les vésicules de petite taille du cytoplasme se déplacent vers la membrane apicale des cellules principales, puis l'action à long terme de l'ADH, qui rend les AQP des tubules collecteurs2L'expression de l'augmente10％de NDI congénitaux sont liés à des mutations de l'AQP2Mutations génétiques.

　　2Diurée néphrotique secondaire :C'est parce que la maladie primitive a détruit l'état hypertonique de la médulle rénale, ce qui entraîne une dysfonction de la concentration des tubules rénaux.

　　En plus des manifestations cliniques, la diurée néphrotique chez l'enfant peut également causer d'autres maladies. Cette maladie peut entraîner des complications telles que la déshydratation hypertonique, les convulsions, les troubles de croissance et de développement, les troubles intellectuels, l'obstruction des voies urinaires et la faillite rénale chronique, etc.

　　Les manifestations cliniques spécifiques de la diurée néphrotique chez l'enfant incluent les suivantes :

　　1Polyurie et polydipsie

　　est une manifestation clinique distinctive de la maladie, chez les patients héréditaires, environ90% chez les hommes, qui peuvent présenter une hydroamnios avant la naissance, peuvent présenter des symptômes de polyurie et de polydipsie à la naissance, généralement peu de temps après la naissance10ans avant de développer la maladie, les symptômes principaux sont une polyurie (urine de faible densité), une soif intense, une polydipsie, des troubles de croissance et de développement, etc. Les patients graves peuvent présenter de la fièvre élevée, des convulsions, une déshydratation, une hypernatrémie et d'autres symptômes cliniques et manifestations correspondantes. Ce type de symptômes peut s'atténuer progressivement avec l'âge. Les symptômes secondaires se manifestent d'abord par les symptômes de la maladie primitive, puis par une polyurie, une soif intense, une déshydratation, une concentration du sang, etc. Les tests de laboratoire peuvent montrer une hypernatrémie, une hyperchlémie, etc.

　　2Déshydratation hypertonique

　　L'osmolarité urinaire reste généralement inférieure à1.005ou une osmolarité urinaire inférieure à200mOsm/（kg·H2O), l'administration de diurétiques hypertoniques ne peut atteindre qu'une osmolarité égale à celle du plasma280～300mOsm/（kg·H2La gravité de l'hyponatrémie (O)

　　3Déshydratation hypertonique

　　En raison du fait que les nourrissons et les jeunes enfants ne peuvent pas exprimer le sentiment de soif, une insuffisance de volume sanguin peut facilement survenir, entraînant une déshydratation hypertonique et une insuffisance de volume sanguin, ce qui peut entraîner des symptômes du système nerveux central et des troubles de développement intellectuel de l'enfant, comme une déshydratation sévère pouvant entraîner la mort. Lorsque la déshydratation est causée par des facteurs autres que le CDI et l'NDI, l'urine doit être concentrée. Par conséquent, si un nourrisson est déshydraté avec de l'urine diluée, il faut être vigilant quant à la possibilité de cette maladie. Chez les patients adultes, une déshydratation hypertonique sévère peut également survenir en cas de restriction inappropriée de l'eau ou de troubles des récepteurs de la sensibilité à la quantité d'eau.

　　4Retard de la croissance et du développement

　　Chez les NDI congenitales.

　　5Troubles cognitifs et troubles psychologiques

　　On considère généralement que la retard mental est l'une des principales complications des NDI congenitales, Hoekstra et al. sur17Des patients ont été étudiés, les résultats montrent que plus de la moitié des patients peuvent atteindre un niveau de QI normal, moins de la moitié des patients ont un QI inférieur à des degrés divers, distraction de l'attention et troubles psychologiques.

　　6Hydronéphrose urinaire

　　Les patients atteints de cette maladie, en raison de l'urine en grande quantité à long terme, sans obstruction urinaire, peuvent également se développer des hydronéphrose urinaire, une hydronéphrose urinaire à long terme peut déclencher ou aggraver l'insuffisance rénale chronique, Zender et al. rapportent1Un patient atteint de NDI adulte, hydronéphrose bilatérale, hydronéphrose des uretères, dilatation de la vessie, insuffisance rénale chronique, a eu une rupture de l'uretère gauche après une légère blessure.

　　7Calcification du tissu cérébral

　　Cette maladie est souvent accompagnée de calcification intracrânienne, l'incidence augmente avec la durée de la maladie, et est liée à la bonne ou mauvaise contrôle des symptômes polyurie et polydipsie, peut provoquer des crises épileptiques.

　　8Syndrome hyperprostaglandine E (hyperprostaglandin E syndrome)

　　La quantité d'excrétion de prostaglandine E dans l'urine est significativement augmentée, cela se produit à la fois dans les cas congenitaux et acquis, contrôler ce phénomène peut atténuer les manifestations cliniques des NDI.

　　9Manifestations de la maladie primitive

　　Les NDI acquis ont des manifestations cliniques de maladies de base et des changements pathologiques rénaux correspondants, certains patients ont des symptômes légers, ce qui est un NDI incompétent, les NDI médicamenteux, en dehors des patients sous lithium à long terme, d'autres médicaments causant des NDI principalement chez les patients graves en unité de soins intensifs, ils reçoivent plusieurs traitements médicamenteux, en particulier les antibiotiques et les médicaments antitumoraux.

　　10Changements pathologiques

　　Cette maladie n'a pas de changement pathologique significatif, les patients adultes peuvent découvrir quelques changements ultra-microscopiques, Ishii rapporte1Cas58Les patients atteints de NDI congenitales de l'âge de l'année, les examens histologiques rénaux ont montré que les mitochondries des cellules épithéliales des tubes collecteurs deviennent plus petites et rondes, et la bordure en brosse diminue.

　　L'accent est mis sur la prévention des NDI secondaires, car une grande partie d'entre eux sont d'origine médicale, et il faut être vigilant en clinique. Quant à la prévention des CDI, il faut se référer à d'autres maladies congénitales, pour réduire l'incidence de cette maladie, la prévention doit commencer avant la grossesse et se poursuivre jusqu'à l'accouchement, renforcer les conseils génétiques, et l'examen médical avant le mariage joue un rôle positif dans la prévention des anomalies congénitales. L'importance de ce rôle dépend des projets et du contenu de l'examen, principalement des tests sérologiques (comme les virus de l'hépatite B, la syphilis, le virus du sida), des examens du système reproducteur (comme la détection de l'inflammation cervicale), des examens généraux (comme la tension artérielle, l'électrocardiogramme) et des questions sur l'histoire familiale des maladies.

　　L'histoire médicale personnelle, l'histoire familiale et autres, les femmes enceintes doivent éviter au maximum les facteurs nocifs, y compris s'éloigner de la fumée, de l'alcool, des médicaments, des radiations, des pesticides, du bruit, des gaz dangereux volatils, des métaux lourds toxiques et dangereux, etc., pendant la période de soins prénatals, il est nécessaire de réaliser des tests systématiques des anomalies congénitales, y compris des examens échographiques réguliers, des tests sérologiques, etc., et de procéder à des tests chromosomiques si nécessaire. Une fois que des résultats anormaux apparaissent, il faut déterminer s'il faut arrêter la grossesse; la sécurité du fœtus dans l'utérus; après la naissance, l'apparition ou non de séquelles, la capacité de traitement, et comment le pronostic est-il, etc., et prendre des mesures de diagnostic et de traitement réellement pratiques.

　　La diurée natriurétique infantile peut être diagnostiquée cliniquement par des examens de sang et d'urine.

　　1、本病的发病与两种基因突变有关

　　Premièrement, la vasopressine2Le gène du récepteur de type (héritage sexuel récessif), situé sur le chromosome Xq27-28，ont déjà été découvertes60 diverses formes de variation, deuxièmement, les canaux aquaporines-2Les mutations génétiques, pour la plupart autosomiques dominantes ou récessives, le gène codant est situé sur l'autosome12q13。

　　2、尿液检查

　　、尿液比重低于1.005，urée osmotique inférieure200mOsm/（kg·H2O), administrer une diurèse de soluté, ne peut atteindre280～300mOsm/（kg·H2O).

　　3Examen sanguin

　　Peut y avoir une hypernatrémie, une hyperchlorémie, etc. Le sodium plasmatique >150mmol/L, les niveaux de NPN et de créatinine peuvent augmenter à un stade avancé, les examens par ultrasons, les imaging et d'autres examens peuvent détecter une quantité excessive de liquide amniotique, une hydronephrose après la naissance, une hydronephrose des uretères, une dilatation de la vessie, etc., les examens de radiographie crânienne, les examens par CT peuvent détecter la calcification des tissus cérébraux, les anomalies des ondes EEG ou les crises épileptiques.

　　Les patients atteints de diurée natriurétique infantile devraient consommer principalement des aliments légers, manger plus de légumes et de fruits, équilibrer leur alimentation, s'assurer que leur nutrition est suffisante. Ils doivent éviter les aliments épicés, gras, froids et crus. De plus, les patients doivent également éviter les aliments épicés, gras et froids.

　　Voici les méthodes de traitement spécifiques de la diurée natriurétique infantile :

　　1. Traitement

　　1Assurer l'apport et une nutrition suffisante :Il est nécessaire de maintenir une quantité adéquate de liquide à tout moment, maintenir une charge hydrique suffisante est encore plus importante pour les patients pédiatriques et ceux ayant un déficit dans le centre de sensibilité à l'ADH.

　　2Thérapie symptomatique :Inclut l'ajout de volume de liquide, la réduction de l'apport de soluté, pour les patients ayant des difficultés à avaler, il est recommandé d'administrer des perfusions intraveineuses (solution de glucose, liquide hypotone contenant du sodium, etc.), la limitation du sodium est bénéfique pour atténuer les symptômes de polyurie et polydipsie.

　　3Thérapie médicamenteuse :

　　(1Les diurétiques : le hydrochlorothiazide, l'amiloride et le triamterène ont été prouvés efficaces pour le NDI par des pratiques cliniques. Le hydrochlorothiazide agit sur le bras cortical de l'ascenseur de la papille, inhibant la réabsorption de chlorure de sodium, augmentant l'excrétion urinaire de potassium ; l'amiloride et le triamterène agissent sur le tubule distal et les tubes collecteurs corticaux, inhibant la réabsorption de chlorure de sodium tout en ayant une action de rétention sur les ions potassium. Les deux types de médicaments agissent sur des sites différents, ayant une action diurétique synergique ou additive, c'est pourquoi, dans le traitement clinique du NDI, il est souvent utilisé en association le hydrochlorothiazide avec l'amiloride ou le triamterène. Le mécanisme du traitement diurétique du NDI n'est pas clair, il pourrait être que ce type de médicament provoque une diurèse, réduisant ainsi la capacité cellulaire extracellulaire, augmentant ainsi la réabsorption de chlorure de sodium et d'eau dans le tubule proximal, ce qui réduit également la quantité de chlorure de sodium et d'eau atteignant les unités rénales distales. Si l'apport de sodium est limité en même temps, l'effet thérapeutique est plus significatif, comme rapporté par Ishii.1例成年患者。

　　(2）非甾体类抗炎药（NSAIDs）：NDI患者伴有高前列腺素E综合征，这是使用NSAIDs治疗NDI的基础，Hohler等报道，这类患者使用NSAIDs后，既能阻止前列腺素生成，又能改善临床症状，几点注意事项：

　　①NSAIDs与噻嗪类利尿剂联合应用疗效更好：Hochberg等报道1组9例AQP2基因突变NDI患者，先给予去氨基加压素（desmopressin）5～100mg，8例患者于数天后给予低钠饮食及噻嗪类利尿剂，4～11周后再加用布洛芬，研究结果显示，基础状态下尿PGE2，6-酮-PGF-1α比正常对照组显著增高，去氨基加压素不能增加本病患者的尿渗量，尿渗量维持于60～70mOsm/（kg·H2O），限钠联合噻嗪利尿剂可以使尿量减少30％，血浆渗量平均下降15mOsm/（kg·H2O），尿渗量增加80～96mOsm/（kg·H2O）；加用布洛芬后尿量减少38％，血浆渗量平均下降22mOsm/（kg·H2O），尿渗量平均增加146mOsm/（kg·H2O），

　　②对于某些NDI患者，NSAIDs的疗效可能比利尿剂更好，甚至可作为急救用药，Lam等报道1例锂盐引起的NDI，禁食48h诱发严重高渗性脱水与昏迷，尿量可达24L/d，大量补水不能纠正高渗状态，给予1-Déamination-8-Dextro-精氨酸加压素，噻嗪利尿剂及阿米洛利均不能减少尿量，给予150mg吲哚美辛后尿量立即减少一半，继而尿量及血清钠浓度恢复正常，血清肌酐从135moL/L上升到173mol/L，当其剂量减少到75mg/d时，血清肌酐下降到152mool/L，尿量也稳定于2L/d，

　　③NSAIDs用于治疗NDI的安全性较用于其他肾脏疾病高：这可能与患者同时伴有高前列腺素E综合征有关，在1997年之前总共文献报道22例NDI（16例先天性，6例锂盐引起的）患者使用NSAIDs，都能在数小时内使尿量减少1/3，少数患者可引起轻度肾功能减损，大多数患者（仅1例例外）在NSAIDs减少剂量后肾功能改善，有人研究发现，氢氯噻嗪用于NDI，减少尿量及锂清除率的作用在加用NSAIDs后进一步加强，对肾小球滤过率及肾血流量没有显著影响，但是，患者对氢氯噻嗪-吲哚美辛联合用药的耐受性不如氢氯噻嗪-阿米洛利疗法，

　　④NSAIDs治疗先天性NDI，在宫内及宫外都有良好疗效：Smith等报告他们先用吲哚美辛治疗羊水过多取得良好的疗效，胎儿出生后明确诊断有NDI，继续使用吲哚美辛仍有显著疗效。

　　(3) Inhibiteurs de la synthèse de prostaglandines: tels que l'indométacine (Indométhacine), l'aspirine, etc., peuvent réduire la quantité d'urine et augmenter la perméabilité urinaire.

　　(4) Carbamazépine: Czako et al. ont utilisé la carbamazépine pour étudier séparément les patients avec CDI et NDI. Ils ont découvert que la carbamazépine est efficace pour les patients avec CDI, mais inefficace pour les patients avec NDI, donc ils pensent que l'effet de la carbamazépine est similaire à celui de l'ADH, mais Brooks et al. ont rapporté que les patients avec bipolarité utilisant du lithium pour provoquer une NDI peuvent contrôler la polyurie et la polydipsie en ajoutant de la carbamazépine.

　　(5Préparation d'ADH: pour certains NDI et patients avec CDI, il peut y avoir un certain effet, comme le rapportent Jonat et al.1Exemple de patient NDI congénital avec enurésie réfractaire, après l'utilisation de diurétiques thiazidiques et de traitement diététique pour réduire la quantité d'urine2/3Et dans le cas où l'enurésie ne s'améliore pas, on donne1-Déamination-8-Dextro-Pression après l'arginine

　　4Thérapie de la cause:Certains NDI acquis peuvent être corrigés en éliminant la cause, ceux causés par une utilisation à long terme de sels de lithium ne peuvent que部分améliorer la NDI après l'arrêt du médicament, certains existent longtemps, donc la prévention précoce et l'observation dynamique sont extrêmement importantes, la détermination régulière de la concentration de lithium dans le sang et24L'urine h, les dangers de la NDI causée par les sels de lithium ne consistent pas seulement en ce qu'ils sont faciles à causer une déshydratation, mais ils peuvent également aggraver l'effet toxique des médicaments, et la NDI secondaire causée par d'autres raisons peut être inversée à temps, comme le rapportent Buridi et al.1Exemple de patient adulte, à cause de la consommation excessive de boissons gazeuses, a causé une hyponatrémie, une néphrite hypokaliémique, une NDI, complètement guéri après l'interdiction de la consommation de boissons gazeuses, la limitation du sodium, la supplémentation en potassium et une utilisation minimale de diurétiques thiazidiques, comme le rapportent Ellis et al.1Exemple de patients atteints de hyperparathyroïdie primaire avec NDI, la fonction de concentration rénale est immédiatement restaurée après l'ablation chirurgicale de la parathyroïde.

　　Deuxième partie: Pronostic

　　Les troubles intellectuels et de développement sont irréversibles, et les cas congénitaux sont des maladies chroniques pour la vie entière. Les symptômes peuvent être atténués après l'âge adulte, et la déshydratation hypertonique peut mettre en danger la vie des enfants. Les cas causés par les sels de lithium peuvent persister longtemps après l'arrêt du médicament, comme le rapporte Stone1Exemple après l'arrêt du médicament8Après l'année, Thompson et al. ont rapporté1Exemple après l'arrêt du médicament10Après l'année, il y a encore une polyurie et une polydipsie.