L'urothérite hémorragique a des causes complexes, principalement liée aux médicaments utilisés dans les préparations de prétraitement, aux infections virales après la transplantation, à l'apparition de GVHD, etc.
一、药物
1．环磷酰胺(cyclophosphamide, Cy)：depuis1995Depuis que Coggins en 1959 a rapporté le premier cas d'urothérite hémorragique无菌性出血性膀胱炎 due à la Cy, la relation entre la Cy et l'urothérite hémorragique a attiré l'attention des médecins. Il a été observé cliniquement que la Cy, administrée à faible dose sur une longue période ou à dose élevée sur une courte période, peut causer une urothérite hémorragique. La préparation de prétraitement pour la transplantation de cellules souches hémato-liquides utilise souvent la Cy, donc la Cy est un facteur pathogène principal de l'urothérite hémorragique précoce après la transplantation de cellules souches hémato-liquides. La Cy est inactive en dehors du corps, elle est métabolisée par le foie pour former une phosphoramide氮芥 avec une action alkyliante puissante, et produit également des métabolites secondaires tels que l'acroleine (crodein). L'acroleine se lie aux épithéliums de la muqueuse vésicale et peut causer des lésions de la muqueuse. Après l'administration4h, les cellules épithéliales vésicales subissent des changements histologiques, et les lésions peuvent durer36h. La cystoscopie peut voir la congestion et l'oedème de la muqueuse, puis le saignement de la muqueuse, la nécrose de l'épithélium et la formation d'ulcères, si l'aire des ulcères est grande, cela peut entraîner un saignement massif de la vessie.
2．马利兰(Myleran，Busulfan，Bu)：L'utilisation à long terme de Myleran peut entraîner une cystite hémorragique. L'utilisation de Myleran avant la transplantation des cellules souches hémopoïétiques, ou l'utilisation de Myleran dans le traitement pré-opératoire, augmente le taux d'incidence de la cystite hémorragique. Les patients qui utilisent Myleran avec CY dans le schéma de prétraitement ont un taux d'incidence de la cystite hémorragique plus élevé que ceux qui ne l'utilisent pas.
Deuxième section : infection virale
l'arrêt de CY48à72heures après la survenue de l'hématurie retardée, les patients ont pratiquement éliminé l'acroleine, ce qui ne peut pas être expliqué par les effets secondaires de CY, donc il faut envisager d'autres facteurs déclenchants. Il est généralement admis que l'infection virale après la transplantation est l'un des facteurs importants de développement de la cystite hémorragique retardée. Anskar rapporte que la quantité de virus BK urinaire chez les patients atteints de cystite hémorragique105fois plus que les patients sans cystite hémorragique, et les patients sans cystite hémorragique ont des virus BK urinaires similaires à ceux des personnes normales. Les patients avec un virus BK urinaire positif continu sont50% évolue en cystite hémorragique, tandis que les patients avec un virus BK urinaire négatif ne présentent pas de cystite hémorragique. D'autres virus associés à la cystite hémorragique incluent l'adénovirus de type II (AdV), le cytomégalovirus (CMV), le virus de l'influenza A et le virus simplex (HSV). Le mécanisme de développement pourrait être que, après une infection virale primaire initiale, en raison d'une fonction immunitaire normale de l'organisme, le virus reste latent dans les cellules épithéliales de la muqueuse vésicale, pendant la période de transplantation des cellules souches hémopoïétiques, en raison du traitement immunosuppresseur intense, le virus latent est activé, copié à un certain niveau, entraînant des lésions des cellules épithéliales de la muqueuse vésicale, des symptômes de syndrome urinaire viral ou d'hématurie, avec la récupération progressive de la fonction immunitaire du patient, l'intensité de la réaction immunitaire s'augmente, les lésions des cellules épithéliales de la muqueuse vésicale s'aggravent, l'infiltration des leucocytes, la dénaturation de la muqueuse, et l'apparition d'ulcères. Les méthodes couramment utilisées pour détecter les virus urinaires incluent :① la cytologie urinaire : sous le microscope optique, on voit une cellule présente sous forme de cellule à noyau inclusif呈呈毛玻璃状, qui est une maladie cellulaire virale typique ;② la détection au microscope électronique, lorsque le nombre de particules virales>106mL, on peut observer les virus au microscope électronique, mais il est important de noter que lors de la détection des inclusions de virus AdV dans les cellules, il est facile de les confondre avec le CMV ;③ la détection immunohistochimique des antigènes viraux sur la surface des cellules tissulaires ou à l'intérieur de celles-ci ;④ les méthodes de biologie moléculaire telles que l'hybridation en pointe, l'hybridation in situ, la PCR classique, la PCR semi-quantitative en cascade et la PCR quantitative.
Troisième section : lésions radioactives
Les rayonnements locaux pelviens peuvent entraîner une cystite hémorragique grave, avec une incidence de15%-20%, en association avec Cv, peut atteindre34Pourcent. Les changements pathologiques sont d'abord des changements d'inflammation de la muqueuse vésicale, suivis de l'expansion des capillaires, des saignements sous-muqueux, de la fibrose interstitielle, de la vasculite progressive des artères petites, qui finissent par entraîner une ischémie et une contraction de la paroi vésicale, des érosions de la muqueuse, des ulcères ou des nécroses hémorragiques.
Quatrièmement, d'autres facteurs
Chez les personnes âgées, les patients atteints de aGVHD, les patients sous traitement d'immunosuppression et ceux ayant une histoire de maladies urinaires, l'incidence de la cystite hémorragique est significativement accrue. Il a été rapporté que l'incidence de la cystite hémorragique est proportionnelle à la gravité de la aGVHD.
