As causas da cistite hemorrágica são complexas e estão fortemente relacionadas com os medicamentos aplicados na preparação pré-transplante, infecção viral pós-transplante e o desenvolvimento de GVHD.
Um, Medicamento
1．Ciclofosfamida (cyclophosphamide, Cy): Desde1995Desde que Coggins relatou o primeiro caso de cistite hemorrágica causada pelo Cy, a relação entre Cy e a cistite hemorrágica chamou a atenção das pessoas. A descoberta clínica mostrou que a aplicação a longo prazo de doses baixas ou a aplicação de doses altas por curto período de tempo do Cy pode causar cistite hemorrágica. A preparação pré-transplante de hematopoiese de células-tronco muitas vezes utiliza Cy, portanto, Cy é o principal fator de risco de cistite hemorrágica precoce no transplante de células-tronco hematopoiéticas. O Cy é inativo no exterior, após entrar no corpo é metabolizado no fígado para formar o fosforamida nitrogenada com forte efeito alquilante, além de produzir produtos de metabolismo secundários como crodein. O crodein se combina com a epitélio da mucosa da bexiga, podendo causar lesões na mucosa. Após a administração,4h, as células epiteliais da bexiga já sofrem mudanças histológicas, e a lesão pode ser persistente até36h. A cistoscopia pode mostrar congestão e inchaço da mucosa, seguido por hemorragia da mucosa, necrose do epitélio e formação de úlceras. Se a área da úlcera for grande, pode causar hemorragia massiva da bexiga.
2．Malarylan (Myleran, Busulfan, Bu): O uso prolongado de Malarylan pode causar cistite hemorrágica. O uso de Malarylan antes do transplante de células-tronco hematopoiéticas, ou a aplicação de Malarylan no pré-tratamento para o transplante, resulta em uma alta taxa de ocorrência de cistite hemorrágica. A taxa de ocorrência de cistite hemorrágica em pacientes que usam Malarylan em combinação com CY como um plano de pré-tratamento é maior do que em pacientes que não usam Malarylan.
Segundo, infecção viral
a descontinuação de CY48～72h após o ocorrer hematuria tardia, os pacientes já têm basicamente sido limpos de ácido acroleínico, não pode ser explicado pelos efeitos colaterais de CY, portanto, deve-se considerar outros fatores desencadeantes além de CY. Geralmente, a infecção viral após o transplante é considerada um dos fatores importantes de doença de cistite hemorrágica tardia. Anskar relatou que a quantidade de vírus BK na urina dos pacientes com cistite hemorrágica105vezes maior que os pacientes sem cistite hemorrágica, enquanto os pacientes sem cistite hemorrágica têm um vírus BK na urina semelhante ao de indivíduos normais. Pacientes com urina positiva para BK vírus continuamente têm50％ desenvolve cistite hemorrágica, enquanto pacientes negativos para BK vírus na urina não desenvolvem cistite hemorrágica. Outros vírus relacionados à cistite hemorrágica incluem adenovírus tipo II (AdV), citomegalovírus (CMV), vírus influenza A e vírus herpes simplex. A sua mecanismo de doença pode ser, após a infecção primária inicial pelo vírus, devido à função imunológica normal do corpo, o vírus permanece latente nas células epiteliais da mucosa da bexiga, durante o transplante de células-tronco hematopoiéticas, devido ao tratamento imunossupressor forte, o vírus latente é ativado, replicado a um nível determinado, resultando em lesão das células epiteliais da mucosa da bexiga, aparecendo sintomas de urina viral até hematuria, à medida que a função imunológica do paciente gradualmente se recupera, a reação imunológica se intensifica, as lesões das células epiteliais da mucosa da bexiga se agravam, a invasão de leucócitos, a desquamação da mucosa, a formação de úlceras. A detecção de vírus na urina geralmente é feita por:① exame citológico de urina: sob o microscópio óptico, pode ser vista uma célula 'enlaçada' com inclusões nucleares de aparência opaca, que é uma doença celular viral tipica;② detecção por microscópio eletrônico, quando o número de partículas virais>106／mL, com o uso de microscópio eletrônico, pode ser observado o vírus, mas é importante notar que ao identificar inclusões intracelulares de AdV por microscópio eletrônico, é fácil confundir-se com CMV;③ teste imunohistquímico para detectar antígenos virais na superfície das células teciduais ou dentro delas;④ métodos de biologia molecular, como hibridação de pontos, hibridação in situ, PCR comum, PCR semi-quantitativa em anel e PCR quantitativa, para detectar.
Terceiro, lesão radiante
A irradiação local pélvica pode causar cistite hemorrágica grave, com uma taxa de ocorrência de15％-20％， quando combinado com Cv, pode alcançar34％. A alteração patológica inicial é a inflamação da mucosa da bexiga, seguida da dilatação dos capilares, hemorragia submucosa, fibrose intersticial, arterite progressiva, resultando finalmente em isquemia e contratura da parede da bexiga,糜烂、溃疡或出血坏死 da mucosa.
4. Outros fatores
A taxa de incidência de cistite hemorrágica é significativamente maior em idosos, com aGVHD, tratamento de imunossupressão e história de doença urinária. Há relatos de que a taxa de incidência de cistite hemorrágica está proporcional à gravidade da aGVHD.
