出血性膀胱炎

　　出血性膀胱炎的发生原因复杂，主要与预处理应用的药物、移植后病毒感染、GVHD的发生等密切相关。

　　一、药物

　　1．环磷酰胺(cyclophosphamide，Cy)：自从1995Coggins报道首例由Cy引起的无菌性出血性膀胱炎以来，Cy与出血性膀胱炎的相关性引起了人们的关注。临床发现，长期小剂量应用或短期大剂量应用Cy均可引起出血性膀胱炎。造血干细胞移植的预处理方案多应用Cy，因此Cy是造血干细胞移植早期出血性膀胱炎的主要发病因素。Cy在体外无活性，进入体内经肝脏代谢形成具有强大烷化作用的磷酰氨氮芥，同时产生副代谢产物丙烯醛(crodein)。丙烯醛与膀胱黏膜上皮结合，可引起黏膜损伤。给药后4h 이내에膀胱 상피 세포는 조직학적 변화를 겪으며, 손상은 지속될 수 있습니다.36h.膀胱경검은 점막 출혈, 부종, 점막 출혈, 상피坏疽 및 화상 형성을 관찰할 수 있으며, 화상 면적이 크면膀胱 출혈이 많이 발생할 수 있습니다.

　　2．마리란(Myleran, Busulfan, Bu): 장기간 마리란 사용은 출혈성膀胱염을 유발할 수 있습니다. 혈액 생성 세포 이식 전에 마리란을 사용하거나 이식 전 예처리에 마리란을 사용하면 출혈성膀胱염 발생률이 높습니다. 마리란과 CY를 예처리 계획으로 사용하는 경우, 출혈성膀胱염 발생률은 마리란을 사용하지 않는 경우보다 높습니다.

　　2. 바이러스 감염

　　CY를 중단하면48～72h 후에 발생하는 지연성 출혈성尿液이 있으며, 환자의 프로피오넬알드가 대부분 제거되었기 때문에 CY의 부작용으로 설명할 수 없으며, 따라서 CY 이외의 다른 유발 요인을 고려해야 합니다. 일반적으로 이식 후 바이러스 감염은 지연성 출혈성膀胱염의 중요한 발병 요인 중 하나로 간주됩니다. Anskar은 출혈성膀胱염 환자의尿液 BK 바이러스 수가105배수 이상으로 증가하며, 출혈성膀胱염 환자는BK 바이러스阴성자와 비교하여 유사합니다.BK 바이러스 양성자는50％가 출혈성膀胱염으로 발전하며, BK 바이러스阴성자는 출혈성膀胱염이 발생하지 않습니다. 출혈성膀胱염과 관련된 바이러스는腺바이러스 2형(AdV),巨细胞 바이러스(CMV), A형 인플루엔자 바이러스 및 단순疱疹 바이러스(HSV) 등이 있습니다. 발병 기전은, 초기初次 감염 후, 면역 기능이 정상적이어서, 바이러스가膀胱 점막 상피 세포 내에潜伏되며, 혈액 생성 세포 이식 기간 동안 강력한 면역 억제 치료로 인해潜伏된 바이러스가 활성화되고, 특정 수준으로 복제되어膀胱 점막 상피 세포에 손상을 일으키고, 바이러스尿증 또는 혈尿가 발생합니다. 환자의 면역 기능이 점차 회복되면서 면역 반응이 강화되어膀胱 점막 상피 세포 손상이 심화되고, 백혈구 침윤, 점막 탈락, 화상이 발생합니다. 바이러스를 검출하기 위해 일반적으로 사용되는 방법은 다음과 같습니다.: ① 尿 세포학 검사: 현미경으로는 핵 내 포함체를 가진 모자이크 모양의 세포가 관찰되며, 이는 표준적인 바이러스성 세포 질환입니다; ② 전자현미경 검사, 바이러스 부스러지 수가 출혈성膀胱염 환자보다106／mL에 도달할 때, 전자현미경을 사용하여 바이러스를 관찰할 수 있습니다. 그러나 전자현미경을 사용하여 세포 내 AdV 포함체를 판정할 때는 CMV와 혼동하기 쉬우며; ③ 조직 세포 표면 또는 그 안에 있는 바이러스 항원을 검출하는 면역조직화학 검사; ④ 분자생물학 방법으로는 포인트 하이브리드, 인위적 하이브리드, 일반 PCR, 반정량巢式 PCR 및 정량 PCR 검사를 통해 검출합니다.

　　3. 방사선 손상

　　생식기 지역 방사선 치료는 심한 출혈성膀胱염을 일으킬 수 있으며, 발생률은15％-20％, Cv와 함께 사용할 수 있습니다.34．．．．．．膀胱黏膜炎症的改变가 먼저 발생하며, 이어서 모세혈관 확장, 미분자층 출혈, 간질 섬유화, 진행성 소동맥염이 발생하여, 결국膀胱벽에 대한 부족한 혈류와 수축, 점막 약점, 화상 또는 출혈坏疽이 발생합니다.

　　四、其他因素

　　노인, aGVHD, 면역 억제 치료 및 요도 질환 이력이 있는 경우 출혈성膀胱염의 발병률이 높습니다. 보고에 따르면, 출혈성膀胱염의 발병률은 aGVHD의 심각성과 비례합니다.

      출혈성膀胱염은 그 임상적 表현 외에도 다른 질환을 유발할 수 있습니다. 출혈성膀胱염이 많이 나타나면, 두 번째 적혈구 감소가 동반될 수 있습니다. 일부 환자는 상행 감염이 발생하여 요도염, 신염을 유발할 수 있습니다.

　　출혈성膀胱염의 임상적 특징:

　　1、출혈성 요尿：환자의 기본적인 증상이며, 그 발병 정도는 다를 수 있습니다. 가벼운 경우는 현미경 출혈성 요尿만 나타날 수 있으며, 중증의 경우는 눈에 띄는 출혈성 요尿가 나타날 수 있으며, 혈액 블록이 배설로부터 배출되고, 급격한 대량의 출혈성 요尿가 발생하여 체내 혈액량 감소가 발생할 수 있습니다. 또한, 지속적인 반복적인 출혈성 요尿가 나타날 수 있습니다. 심각한 경우, 혈액 블록이 요도를 막아 배설이 어려워지고, 요도 방류, 피부염, 요도 부종, 요도 결석, 요도 내압 상승, 요도 통증, 하부 요도 통증이 나타날 수 있습니다.

　　2、尿道 자극 증상：대부분의 환자는 출혈성 요尿와 함께 급하장, 빈번한 배설, 배설 통증 등의 증상이 동반될 수 있습니다.

　　3、감염：출혈성 요尿와 함께細균 감염이 동반되면, 출혈성 요尿 증상이 악화될 수 있거나 전신성 감염이 증가할 수 있습니다.

　　4、膀胱镜검사에서는膀胱 점막이 부기와 부종이 있으며, 혈관이 확장되고, 전반적인 점적 출혈이 있으며, 점막 염증이 형성될 수 있습니다.

　　5、其他：顽固적이고 지속적인 출혈성 요尿症患者에게는 점막 파열, 염증, 괴사,膀胱-음도 파열 등의 증상이 나타날 수 있습니다.

　　预防出血性膀胱炎的措施：

　　一、水化和强迫利尿

　　目前出血性膀胱炎的预防措施主要是针对药物性出血性膀胱炎。由于出血性膀胱炎主要是Cy의 대사 산물인 프로파이어를膀胱 상피 세포에 직접 독성을 유발하기 때문에, 대량의 물을 보충하고 강제적으로 이뇨를 통해 출혈성膀胱염을 예방할 수 있습니다. 일반적으로 약물 사용 전에4h开始补液直至停用Cy后24h，每日输液量达2500~3500mL，全天匀速静滴，并鼓励病人每小时排尿一次，使尿量维持在每小时150~200mL。

　　二、应用Mesna(Sodium-2-mercaptoethanesulfonate)

　　近年来已广泛应用硫氢基复合物如Mesna来预防出血性膀胱炎。其作用机制是Mesna快速从肾脏排出进入膀胱后可与丙烯醛特异性地结合，形成无毒性的复合物硫醚(thioether)。同时Mesna可以降低4-羟基环磷酰氨的降解速度，减少Cy的毒性。Mesna无组织穿透性、排泄快，半衰期为1.5h는 독성이 낮고, 조직에 손상을 주지 않으며, Cy의 항암작용에 영향을 미치지 않으며, 이식 후의 병리 재발 및 GVHD와 관련이 없으며, 출혈성膀胱염의 좋은 예방제입니다. 일반적으로 Mesna는 Cy 주사 중에 사용되며24h의 적용 효과가 좋으며, 사용 방법은 CY를 사용하면서 Mesna를 함께 투여하고, 약물 사용 중에 주의해야 합니다.3h、6h、9h各重复一次，总剂量为Cy的120％~160％。有人提出，联合应用Mesna和高压氧(HBO)，可达到完全膀胱保护作用，更为有效地预防出血性膀胱炎。

　　三、预防病毒感染

　　到目前为止，针对BK病毒与腺病毒尚无敏感特效的抗病毒药，也就是说通过药物不能彻底清除病毒，但可抑制病毒的复制，如静脉注射阿糖腺苷10mg/(kg?d)(静脉维持12h)X5d对BK病毒有效。

　　四、其他

　　最近研究表明，某些水果及蔬菜具有保护膀胱免受Cy毒性作用，Assreuy等利用大剂量(10mg／kg)葡萄糖，甘露糖结合植物血凝素(glucose-mannosebindingplantlectins)预防小鼠Cy化疗性出血性膀胱炎，取得了与Mesna相似的预防效果。其机制是，植物血凝素竞争结合白细胞或内皮细胞表面选择素糖基配体，阻断了选择素与其配体结合，从而阻止了白细胞与内皮细胞相互作用，抑制白细胞浸润和组织损伤。该动物实验为临床应用植物血凝素预防出血性膀胱炎打下了基础。Okamura等的研究也证实了在应用Cy后1h膀胱内滴注壳聚糖可减少出血性膀胱炎的发生。

　　对有烷化剂、白消安、苯胺、甲苯胺衍生物、杀虫剂接触史者，临床上出现程度不等的血尿时，应考虑本病的可能，结合膀胱镜、B 超检查，多可做出诊断。

　　实验室检查：尿常规检查可有镜下或肉眼血尿；贫血时血常规检查血红蛋白降低。

　　其他辅助检查：B 超、膀胱镜检：排除占位性病变，可见黏膜充血水肿，有溃疡坏死灶。

　　출혈성 요로결석은 주로 감염에 의해 발생하지만, 일상적인 생활 습관도 출혈성 요로결석을 형성하는 요인 중 하나로, 매우 중요합니다. 예를 들어, 장기간 알루미늄 가구를 사용하거나, 커피, 탄산음료, 쇼콜릿, 술 등 요로에 해로운 식품에 중독되면 요로염이 발생할 수 있습니다.

　　출혈성 요로결석 환자는 약물 치료 중에 술, 고추, 닭, 고기, 쌀, 간장, 소금, 간장, 간장(기타 향신료는 사용하지 마세요)만 사용해야 합니다. 환자의 식사 조절이 잘 되지 않으면 치료 기간이 연장될 수 있습니다.

　　일상적인 식사에서 주의해야 할 몇 가지는 다음과 같습니다:

　　1물분해성 식품, 예를 들어 西瓜, 레드 와인, 블루베리, 사과 등을 많이 먹으세요.

　　2장어, 고추, 绿豆, 뿌리채 등은 배뇨주의, 배뇨, 배뇨 통증 등의 증상을 완화하는 데 도움이 됩니다.

　　3물을 많이 마시고, 매일 최소 151000밀리리터 이상의 배설량.

　　4좋은 술, 고추, 원액, 산성 과일 등의 매운 쓴 식품을 먹지 마세요.

　　5、사과를 피하십시오. 왜냐하면 사과는 산성尿液을 유발하여 박테리아 성장에 유리하기 때문입니다.

　　6、카페인은 비양경을 수축시켜 비양경이 경련성 통증을 일으키므로, 커피를 적게 마시는 것이 좋습니다.

　　출혈성膀胱염의 증상은 기본적으로 중의학의 “혈뇨” 범주에 일치합니다.淋증은, 신, 비양 기화가 이상하여 수액 통로가 불편해 질병이 빈번히 소변을 볼 때, 흐릿한 배뇨, 요도 통증, 복부 긴장, 배부 통증이 주요 증상인 한병입니다. 그 중에서도, 소변을 볼 때 통증이 있는 경우, 혈뇨 증상에 해당합니다. 치료 방법은 다음과 같은 방법을 참조하여 치료할 수 있습니다.

　　체침

　　1．치료 방법: 실증자는 시온통을 통로하고, 혈을 시원하게 하고, 소증자는 약점을 보충하고 혈을 만들어야 합니다. 인장 경로, 축리 태양맥 주요 침을 사용합니다.

　　2．처방.

　　(1)주요 침: 비양俞, 중극, 혈해, 산양교.

　　(2)기침: 실증자는 소부, 노궁을 찔릴 수 있으며, 소증자는 복류, 태치, 또는 축리, 기해를 찔릴 수 있습니다.

　　3．작업 방법

　　(1)주요 침: 일반적으로 소독한 후, 직경이30~0.35mm의 금针刺를 직접 찔릅니다9±0.1시，비양俞를 직접 찔릅니다9±0.1시，산양교를 직접 찔릅니다8±0.2시，중극을 직접 찔릅니다8±0.2시(배尿 후 침을 찔리는 것이 좋으며, 임신 중에는 침을 피하십시오)

　　(2)기침: 일반적으로 소독한 후, 소부를 직접 찔릅니다2～0.3시，노궁을 직접 찔릅니다4±0.1시；복류를 직접 찔릅니다9±0.1시，태치를 직접 찔릅니다6±0.2시；축리를 직접 찔릅니다1.0±0.4시, 기해를 직접 찔릅니다1.0±0.2시.

　　매일 치료1번, 매번 치료를 위해 침을 두고20～3분, 침을 두고 있는 동안 침을 꺼내2～3번. 주요 침은 모두 반전 평충법을 사용하며, 반전 범위는2～3차, 푸른 빈도는 초당2～4번 반복, 매번 침을 꺼내5~10초. 다른 병변은 실증자는 배출하고, 소증자는 보충하십시오.

　　4．의의:淋증은 비양 기관이 불편하므로, 비양俞, 중극을 선택하여 비양 기관을 확장합니다. 산양교, 혈해는 갑기와 습기를 제거하고 혈을 시원하게 만들 수 있습니다.

　　귀 침

　　1．처방: 비양, 신, 교감, 목, 피하腺.

　　2．작업 방법: 강한 자극, 매번2～4점, 침을 두고20～30분, 매일1번.

　　한의약은 저축습사, 팔정산 등의 처방을加减 조정할 수 있습니다.