Le cause della cistite emorragica sono complesse e sono strettamente correlate ai farmaci utilizzati nel pre-trattamento, all'infezione virale post-trapianto e alla comparsa di GVHD.
1. Farmaco
1Ciclofosfamide (cyclophosphamide, Cy): da quando1995Da quando Coggins ha riportato il primo caso di cistite emorragica causata da Cy, la relazione tra Cy e la cistite emorragica ha attirato l'attenzione delle persone. La clinica ha scoperto che l'applicazione a dosi basse a lungo termine o a dosi elevate a breve termine di Cy può causare cistite emorragica. La preparazione di pre-trattamento per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche spesso utilizza Cy, quindi Cy è il fattore principale di rischio per la cistite emorragica precoce nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Cy è inattivo in vitro, ma una volta introdotto nel corpo viene metabolizzato nel fegato per formare fosforamidocrotonitrile con un'azione alchilante potente, insieme a prodotti di metabolismo secondario come l'acroleina (crodein). L'acroleina si lega all'epitelio mucoso della vescica, causando lesioni mucose. Dopo la somministrazione di4h entro cui le cellule epiteliali vescicali subiscono cambiamenti istologici, i danni possono persistere fino a36h. La cistoscopia può vedere l'ipertrofia e l'edema della mucosa, seguiti da emorragia della mucosa, necrosi dell'epitelio e formazione di ulcere, se l'area dell'ulcera è grande, può causare emorragia massiccia della vescica.
2．马利兰(Myleran，Busulfan，Bu)：长期应用马利兰，可引起出血性膀胱炎。造血干细胞移植前用过马利兰，或是将马利兰应用于移植前的预处理，其出血性膀胱炎发病率高。用马利兰加Cy作预处理方案者，其出血性膀胱炎发病率高于不用马利兰者。
Secondo, infezione virale
停止使用Cy48～72h dopo che si verifica l'ematuria ritardata, i pazienti hanno基本上被清除丙烯醛，无法用CY的副作用来解释，因此应考虑Cy以外的其他诱发因素。一般认为移植后病毒感染是迟发性出血性膀胱炎的重要发病因素之一。Anskar报道，出血性膀胱炎患者尿BK病毒数量105moltiplicato rispetto ai pazienti senza cistite emorragica, mentre i pazienti senza cistite emorragica hanno virus BK urinario simili ai normali individui. I pazienti con positività persistente del virus BK urinario hanno50％ sviluppa cistite emorragica, mentre i pazienti con virus BK urinario negativo non sviluppano cistite emorragica. Altri virus associati a cistite emorragica includono il adenovirus di tipo Ⅱ (AdV), il citomegalovirus (CMV), il virus influenzale di tipo A e il virus erpetico simplex (HSV). Il meccanismo di sviluppo potrebbe essere che dopo la prima infezione virale iniziale, a causa di una funzione immunitaria normale del corpo, il virus si nasconde nelle cellule epiteliali mucose vescicali, durante il periodo di trapianto di cellule staminali ematopoietiche, a causa del trattamento immunosoppressivo severo, il virus latente viene attivato, replicato a un livello sufficiente, causando danni alle cellule epiteliali mucose vescicali, compaiono sintomi di virusuria fino a ematuria, man mano che la funzione immunitaria del paziente si ripristina gradualmente, l'immunità aumenta, i danni alle cellule epiteliali mucose vescicali si aggravano, la浸润 di leucociti, la desquamazione della mucosa, l'ulcera si verifica. La detezione dei virus nelle urine è comune: ① la detezione citologica delle urine: sotto il microscopio ottico, si vede una cellula a gancio con inclusionsi nucleari opache, che è una malattia cellulare virale tipica;② la detezione elettroscopica, quando il numero di particelle virali è>106／mL, con l'elettroscopia può essere osservato il virus, ma è importante notare che durante la identificazione degli inclusionsi virali intracellulari con l'elettroscopia, è facile confonderli con CMV;③ la detezione immunochimica dei virus antigeni sulla superficie delle cellule del tessuto o al loro interno;④ metodi di biologia molecolare come la hybridizzazione a punto, la hybridizzazione in situ, la PCR tradizionale, la PCR a semiquantitativa in anello e la PCR quantitativa.
Terzo, danni radiativi
La radioterapia locale pelvica può causare cistite emorragica grave, con una frequenza di incidenza di15％-20％, quando combinato con Cv, può raggiungere34％. Le modifiche patologiche iniziano con l'infiammazione della mucosa vescicale, seguite dall'espansione dei capillari, emorragia sott mucosa, fibrosi interstiziale, arterite progressiva, infine portando alla ischemia e contrattura della parete vescicale, erosione della mucosa, ulcere o necrosi emorragica.
Altri fattori
L'incidenza della cistite emorragica è significativamente aumentata negli anziani, nei pazienti con aGVHD, nel trattamento di immunosoppressione e nella storia di malattie urinarie. Ci sono rapporti che l'incidenza della cistite emorragica è proporzionale alla gravità dell'aGVHD.
