Lipoprotein-Nephritis

　　1、Ursachen

　　Genetische Studien haben gezeigt, dass diese Krankheit autosomal rezessiv vererbt wird.

　　2、Pathogenese

　　Die Pathogenese der Lipoprotein-Nephritis ist noch nicht vollständig geklärt, die meisten Menschen glauben, dass sie mit einer Störung des Lipidmetabolismus zusammenhängt. Bisher ist bekannt, dass eine Störung des Lipidmetabolismus die Schädigung der Glomeruli fördern kann; und die Schädigung der Glomeruli kann auch das Lipidmetabolismus beeinflussen. Viele systemische Erkrankungen (einschließlich seltener Krankheiten wie Fabry-Krankheit, Niemann-Pick und Gaucher-Krankheit) können die Lipidablagerung in den Nieren erhöhen, und es ist häufig, dass die Lipidablagerung in den Nieren sekundär zu einem Nephrotischen Syndrom auftritt, die Hyperlipidämie ist ihre typische Manifestation, da die Hyperlipidämie durch eine wirksame Behandlung normalisiert wird, in diesem Fall ist die Hyperlipidämie die Folge der Nierenkrankheit.

　　Der Hauptweg der Lipoproteinmetabolismus ist der Metabolismus der Rezeptoren. Apolipoproteine sind Signale und Marker für die Rezeptorerkennung von Lipoproteinen, darunter ApoE ist einer der Hauptbestandteile der Apolipoproteine. ApoE kann sowohl mit dem Chylomikronresiduenrezeptor als auch mit dem LDL-Rezeptor binden, daher ist ApoE ein wichtiger Faktor, der den Lipidspiegel beeinflusst. Die momentane Forschung hat gezeigt, dass verschiedene Genotypen von ApoE unterschiedliche Rezeptorbindungsaktivitäten aufweisen, daher könnten diese ApoE-Heteromere mit verschiedenen Rezeptoraktivitäten den Lipidmetabolismus beeinflussen. Zum Beispiel, diejenigen mit E4/4Genotyp, die Bindungsaktivität des ApoE-Rezeptors wird明显增强，der Abbau der Chylomikronresiduen beschleunigt, der Lipidspiegel sinkt; der Genotyp des ApoE-Gens bei der familiären Hyperlipidämie Typ III ist der homozygote ApoE2/2Diese ApoE-Heteromere weisen eine Defizit bei der Bindung an Lipoproteinrezeptoren auf, daher ist die Lipoproteinmetabolismusstörung, der Spiegel der Plasma-Lipide erhöht. Der Genotyp des ApoE-Gens bei dieser Krankheit ist der heterozygote ApoE2/2Als Hauptursache wird angenommen, dass diese Heteromere eine Defizit bei der Bindung an Lipoproteinrezeptoren aufweisen, was zu erhöhten Plasma-Lipoproteinspiegeln führt. Diese Krankheit hat viele Ähnlichkeiten mit der familiären Hyperlipidämie Typ III: Der Gesamtspiegel des Cholesterins, der Triglyceride und des ApoE sind erhöht, die Elektrophorese zeigt eine Erweiterung der Prä-β-Lipoprotein-Bande, und es gibt Anzeichen eines Nephrotischen Syndroms. Der latter zeigt jedoch eine Neigung zu frühzeitigem arteriellen Sklerose, häufig Yellow-Nodulose und intermittierende Claudicatio, Hyperurikämie und andere klinische Manifestationen. Diese klinischen Manifestationen treten jedoch nicht bei der Lipoprotein-Nephritis auf, was zeigt, dass es Unterschiede gibt. Durch die Untersuchung des ApoE-Genotyps wird vermutet, dass E2Heterozygote eine Neigung zu Lipoprotein-Nephrozystose haben könnten.

　　Andere Forscher haben durch die Analyse der Aminosäuresequenz der apoE-Isoformen entdeckt, dass die primäre Struktur dieser Isoformen unterschiedlich ist, und schließen daher, dass möglicherweise durch den Austausch von Aminosäuren die Struktur des Lipoproteins beeinflusst wird, was zu einer leichteren Ablagerung in den Glomeruli führt und direkt zu Schäden an den Glomeruli führt. Zum Beispiel haben einige festgestellt, dass apoE3enthält1enthält Cystein, apoE4enthält nicht Cystein, apoE2enthält2Cystein, aber mehr als apoE3Mangel1Der Arginin, genau wegen der Cystein/Der Austausch von Arginin, der die Unterschiede in den Ladungen zwischen ihnen widerspiegelt. Und die Basalmembran der Nephrozyten ist immer dominierend negativ geladen, so dass es angenommen wird, dass apoE2leicht mit der Basalmembran verbunden und schwer aus den Kapillaren zu entfernen, was zu der Entstehung dieser Krankheit führt.

　　Oikawa und andere haben entdeckt3Beispiel: Bei Patienten mit Lipoprotein-Nephrozystose ist die apoE-Isoform besonders, dass sie145Der Arginin durch Prolin ersetzt, benannt nach dem Namen der Stadt (Sendai), wird diese Isomer als apoE Sendai, also apoESendai bezeichnet. Da der Stickstoffatom im Proteinkern des Prolin in einem festen Fünferring liegt, kann es keine Wasserstoffbrücken bilden, da es auf dem Stickstoffatom des Peptidbonds keine Wasserstoffatome gibt. Es wird allgemein angenommen, dass die Stellen, an denen Prolin-Reste in der Peptidkette auftreten, die Kette in die Richtung wendet und sie nicht α-Die Helix, daher ist Prolin α-Der 'Killer' der Spirale. In apoESendai wird die Helixstruktur des apoE-Proteins durch die Proteolyse von Prolin beschädigt, was zu einer Gesamten oder lokalen Deformation führt, die weiter in den Glomerulus abgelagert und eine Glomerulopathie verursacht.

　　Wie oben dargestellt, konzentriert sich die Forschung auf die Pathogenese der Lipoprotein-Nephrozystose hauptsächlich auf die Beziehung zwischen der genetischen Expression von apoE und dem Lipoproteinmetabolismus sowie die pathogene Wirkung der Änderungen der primären Aminosäurestruktur der apoE-Isoformen, die zu einer Strukturveränderung der Globuline führen. Watanabe und andere haben die in situ Pathogenese der Lipoprotein-Nephropathie vorgeschlagen. Saito und andere haben durch Elektronenmikroskopie beobachtet, dass die Ablagerung der Lipoproteine zunächst in der Membran der Nephrozyten beginnt, übermäßige Lipoproteinmaterialien können in den Kapillargefäßen der Nephrozyten hineinwachsen und Lipoprotein-Thromben bilden. Die Bestandteile der Lipoprotein-Thromben hängen von den verschiedenen Lipidkomponenten und -inhalten des Patienten ab. AnHangYang und andere glauben, dass die genetische Expression in der Pathogenese der Lipoprotein-Nephrozystose nicht besonders wichtig ist, möglicherweise ist die Veränderung des lokalen Umfelds der Kapillaren wichtiger. Sie haben die Antioxidantien Probucol (Probucol, Butylphenol) zur Behandlung dieser Krankheit eingesetzt und haben festgestellt, dass die Ablagerung der Lipoproteine möglicherweise mit einer abnormalen lokalen Kapillaren-Umgebung und einem oxidativen Präzustand in Verbindung steht. Die genaue Pathogenese der Lipoprotein-Nephrozystose erfordert weitere umfassende Forschung.

　　并发不同程度的高脂血症和缓慢进展的肾功能衰竭。本疾病亦可合并有IGA肾病、狼疮性肾炎、膜性肾病。

　　1、IGA肾病：以系膜增生及系膜区显著弥漫的IgA沉积为特征的一组肾小球疾病。其临床表现多种多样，以血尿最为常见，可伴有不同程度的蛋白尿、高血压和肾功能受损。

　　2、狼疮性肾炎：狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮合并双肾不同病理类型的免疫性损害，同时伴有明显肾脏损害临床表现的一种疾病。

　　3、膜性肾病：又称膜性肾小球肾炎，病理特点是肾小球基底膜上皮细胞下弥漫的免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚。临床以肾病综合征（NS）或无症状性蛋白尿为主要表现。

　　脂蛋白肾小球病主要影响肾脏，且以肾小球受损为主，所有患者均存在蛋白尿，有的逐渐发展为肾病范围的蛋白尿，少数病例同时伴有镜下血尿，尽管本病患者血浆胆固醇、三酰甘油及VLDL增加，但常无肾外表现，脂蛋白不在肾外形成栓塞，多数患者表现为对激素治疗呈抵抗，缓慢发展为肾功能衰竭。

　　本疾病为遗传性疾病，目前尚无有效预防措施防止其发生。对明确诊断的患者要积极降低血脂及对症治疗，如使用ACEI类的降压药，在控制血压减少对肾脏损伤的同时还可以减少尿蛋白量。有高脂血症者需要积极使用他汀类的降脂药控制血脂水平，避免加重对肾血管的损伤。可以控制病情发展，预防肾功能衰竭的发生。

　　1、尿液检查

　　所有患者均有不同程度蛋白尿，1g～3g/24h，有镜下血尿。

　　2、血液检查

　　患者都存在不同程度的高脂血症，Saito等人曾对脂蛋白肾小球病与原发性肾病综合征患者的高脂血症进行比较，发现脂蛋白肾小球病患者的血浆三酰甘油水平似乎较其总胆固醇水平升高明显；他们进一步分析发现，其胆固醇中主要以极低密度脂蛋白及中等密度脂蛋白升高为主，这一特征与家族性Ⅲ型高脂蛋白血症极为相似，实验室检查中最具特征意义的是所有病例均表现为血浆载脂蛋白E水平的明显升高（103～388mg/L)，APOE的基因表型检测发现，含E2Genotypen überwiegen.}

　　3、Lichtmikroskop

　　Unter dem Lichtmikroskop sind die typischen Läsionen eine starke Expansion der Kapillargänge der Nierenglieder, der Hohlraum ist mit einer großen Anzahl von verdünnten, netzartigen Substanzen gefüllt, die Kapillaren zeigen eine Bläschenähnliche Veränderung, man nennt sie Kapilläraneurysma-ähnliche Expansion, die Substanzen im Hohlraum werden mit speziellen Färbungen behandelt, einschließlich PAS, PASM, MASSON-Färbung sind alle negative Sudan3und Ochratoxin 0-Färbung zeigen, dass sich eine große Anzahl positiver Lipidtröpfchen im erweiterten Kapillargang befinden, auch in den umliegenden Nierenkanalzellen können vereinzelte kleine Lipidtröpfchen beobachtet werden, die Mesangialzellen und das Mesangium-Matrix zeigen oft eine leichte Hyperplasie, können auch Mesangium-Lösungen, Trennung von Mesangium und Basalmembran sowie Mesangium-Insertionen in doppelten Schienen aufweisen, die Basalmembran der Nierenglieder ist in der Regel nicht verdickt, keine Formation von Nagelzehen, die Interstitielle Nierenkanalzellen zeigen in der Regel keine signifikanten Veränderungen, auch keine Fettzellen und andere Lipidablagerungen

　　4、Elektronenmikroskopie

　　Das Erscheinungsbild zeigt eine deutliche Expansion der Kapillaren, der Hohlraum ist mit einer großen Anzahl von ungleichen Größen und Elektronendichten gefüllt, diese Partikel können in Streifen angeordnet sein, ähnlich einem Fingerabdruckmuster, es gibt auch Hohlraumfüllstoffe in ungleichen Bläschenstrukturen, die oft in Klumpen oder Schichten angeordnet sind, die roten Blutkörperchen und Endothelzellen im Hohlraum werden zwischen lipoproteinähnlichen Thromben und Kapillärwänden komprimiert.

　　In der frühen Phase des Mesangiums zeigt sich eine leichte Hyperplasie, bei Fortschreiten der Läsionen wird das Mesangium明显增宽, die Mesangialzellen und das Mesangium-Matrix proliferieren, manchmal können Mesangialinsertionen und Mesangium-Lösungen auftreten, die Basalmembran der Nierenglieder zeigt keine Verdickung, keine Ablagerung von Dichtestoffen.

　　5、Immunfluoreszenz

　　Die routine Immunfluoreszenz-Färbung wie IgG, IgA, IgM, C1q, Fg-Färbung zeigt keine spezifischen Veränderungen. Die Färbung mit Monoklonalantikörpern gegen Lipoprotein und Apolipoprotein zeigt, dass sich β-Lipoprotein und apoE im Kapsillargang der Nierenglieder ablagern. Außerdem können im Mesangium kleine, verteilt angeordnete, körnige Lipoproteinablagerungen beobachtet werden, α-Lipoprotein-Färbung ist negativ.

　　Diese Krankheit kann auch mit IgA-Nephritis, Lupus Nephritis, membranösen Nephritis und anderen Krankheiten kombiniert werden. In diesem Fall zeigen Immunfluoreszenz, Lichtmikroskopie und Elektronenmikroskopie ihre spezifischen Veränderungen, die in der Diagnose von großer Bedeutung sind.

　　1、Energie：Ausreichende Energie kann die Ausbeute von Protein verbessern, der Stickstoff-Thermie-Verhältnis=1∶200 geeignet, die Energieversorgung erfolgt entsprechend35kcal/（kg.d）。

　　2、Protein：aufgrund des massiven Verlusts von Proteinen, schlägt die traditionelle Ernährungstherapie eine hochproteinhaltige Ernährung vor[1.5-2.0g/（kg.d）]。Allerdings zeigt die klinische Praxis, dass bei einer unveränderten Energieversorgung35kcal/d, Proteinsupply 0.8-1.0g/Bei einer Geschwindigkeit von (kg.d), nähert sich die Synthese rate von Albumin dem Normalwert, die Proteolyse nimmt ab, die Hypoproteinämie verbessert sich, der Cholesterinspiegel sinkt und es kann ein positiver Stickstoff-Gleichgewicht erreicht werden. Wenn die Energieversorgung unverändert bleibt, ist die Proteinsupply1.2g/（kg.d），Proteinsyntheserate nimmt ab, Albuminabbau nimmt zu, Hypoproteinämie wird nicht korrigiert, Urinprotein nimmt sogar zu. Dies liegt daran, dass eine hochproteinhaltige Ernährung zu einer erhöhten Glomerulofiltration führen kann, die zu einer Glomerulosklerose beiträgt. Eine hochproteinhaltige Ernährung kann die Reninaktivität in den Nierengeweeben aktivieren-das Renin-Angiotensin-System, das den Blutdruck und den Cholesterinspiegel erhöht, die Nierenfunktion weiter verschlechtert.

　　3, Kohlenhydrate:sollte den Energiegehalt60％.

　　4, Fett:und Hypoproteinämie gleichzeitig vorliegen, sollte zunächst die Hypoproteinämie korrigiert werden; Fette sollten den Energiegehalt ≤30％，begrenzen Sie den Konsum von Cholesterin und gesättigten Fettsäuren, erhöhen Sie den Konsum von ungesättigten und einfach ungesättigten Fettsäuren.

　　5, Wasser:bei starkem Ödem sollte der Wasserverbrauch begrenzt werden. Wasserverbrauch = Urinausgabe des Vortages +500-800ml.

　　6, Natrium:normalerweise kontrolliert3-5g/d, bei starkem Ödem sollten die Blutzucker- und Natriumkonzentration angepasst werden.

　　7, Kalium:, je nach Blutkonzentration von Kalium Kaliumpräparate und kaliumreiche Lebensmittel ergänzen.

　　8, wählen Sie Lebensmittel aus, die reich an Vitamin C und Vitamin B sind.

　　9, ballaststoffreiche Lebensmittel können helfen, den Blutzucker zu senken und die Azidose zu lindern.

　　1, Behandlung

　　Lipoprotein glomerulonephritis gibt es derzeit keine zufriedenstellende Behandlungsmethode. Traditionelle Behandlungspläne für Nephrotisches Syndrom, wie Hormone, Immunsuppressiva und Antikoagulanzien, haben keine signifikante Wirkung, können sogar die Nierenschäden verschlimmern. Derzeitige Therapieversuche zeigen, dass Lipidsenker wie Probucol die Hyperlipidämie wirksam verbessern können, aber die Wirkung auf die Reduzierung der Proteinurie ist nicht sicher. Plasmasubstitution ist ebenfalls eine zu empfehlende Methode, Studien zufolge kann diese Methode die Hyperlipidämie und Proteinurie lindern, aber wiederholte Nierenspiegelungsergebnisse bestätigen, dass Plasmasubstitution die fortschreitende Verschlechterung der Glomerulopathie nicht verbessern kann, daher kann die Wirksamkeit nicht sicher bestätigt werden. Selbst wenn eine Nierentransplantation durchgeführt wird, kann die transplantierte Niere eine erneute Lipoprotein glomerulonephritis entwickeln.

　　2, Prognose

　　Da die Krankheit bis heute10Jahre alt, derzeit ist es noch schwer zu bestimmen, die natürliche Krankheitsdauer und die Prognose. Aus den aktuellen Daten sieht es so aus, dass die Prognose nicht sehr optimistisch ist, bereits berichtet wurde26Beispiel für8Beispiel für den Übergang in das Endstadium der Niereninsuffizienz.6Beispiel für keine Veränderung.4Beispiel für eine Linderung der Symptome.