리포프로테인 신장변변화

　　1발병原因

　　유전학 연구에 따르면, 이 질환은 자주染色体隐性 유전을 보입니다.

　　2발병机制

　　리포프로테인 신장변변화의 발병 메커니즘은 아직 명확하지 않으며, 많은 사람들이 지질 대사 이상과 관련 있다고 생각합니다. 현재로서는, 지질 대사 이상이 신장변변화를 유발할 수 있음을 알고 있으며, 신장변변화는 지질 대사에 영향을 미칠 수 있습니다. 많은 전신성 질환(rarer disease such as Fabry disease, NiemanPick 및 Gaucher disease 포함)은 신장 내 지질 축적이 증가하며, 신장 내 지질 침착은 요우병 복합증상에 따라 발생하는 것이 매우 일반적입니다. 고지혈증은 요우병 복합증상의 특징적인变现으로, 요우병 복합증상이 효과적으로 치료되어 혈浆 지질이 정상화되면 이 경우 고지혈증은 신장 질환의 결과로 간주됩니다.

　　리포프로테인 대사의 주요 경로는 수용체 대사 경로입니다. 리포프로테인은 수용체가 리포프로테인을 인식하는 신호와 표지로서, 그 중 apoE는 가장 중요한 리포프로테인 성분 중 하나입니다. ApoE는 크리모프로테인 부분 수용체와 함께 저지용성 리포프로테인 수용체와도 결합할 수 있으며, 따라서 apoE는 혈중 지질 수준에 영향을 미치는 중요한 요인이 됩니다. 현재 연구에 따르면, 다른 유전자 표현형의 apoE는 수용체 결합 활성이 다르며, 따라서 이러한 다른 수용체 활성을 가진 apoE 이성질체는 지질 대사에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, E4/4유전자 표현형에 대해, apoE 수용체 결합 활성이 극명하게 증가하고, 크리모프로테인 부분의 제거 속도가 빨라지며, 혈중 지질 수준이 낮아집니다; 가족성 Ⅲ형 고지혈증의 apoE 유전자 표현형은 단일형 apoE2/2이러한 apoE 이성질체는 리포프로테인 수용체와 결합할 수 있는 능력이 결핍되어 있으며, 따라서 리포프로테인 대사 장애가 발생하고 혈浆 리포질 수준이 높아집니다. 이 질환의 apoE 유전자 표현형은 혼합형 apoE2/2주로, 이러한 이성질체가 리포프로테인 수용체와 결합할 수 있는 능력이 결핍되어 혈浆 리포프로테인 수준이 높아진다고 생각합니다. 이 질환은 가족성 Ⅲ형 고지혈증과 많은 비슷한 점이 있습니다: 혈浆 총 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 apoE 수준이 높아지고, 전기泳도에서 전β 리포프로테인 벨트가 넓어지고, 요우병 복합증상이 나타납니다 등. 하지만 후자는 일찍动脉경화증의 경향이 있고, 노랗은 병변이 자주 나타나고, 간헐적 지지불량이 쉽게 발생하고, 고尿酸血症 등이 있습니다. 이러한 임상적变现은 리포프로테인 신장변변화에서는 나타나지 않으며, 다른 점이 있다고 생각됩니다. apoE 유전자 표현형 연구를 통해, E2혼합자가 지질백혈구小球병을 발생시키는 경향이 있을 수 있다고 발견했습니다.

　　그리고 다른 학자들은 apoE 이소폼의 아미노산 분석을 통해 이러한 이소폼의 원자 이차 구조가 다르다는 것을 발견하여, 아미노산의 교환으로 인해 캡슐화 트랙틴 구조에 영향을 미치고, 이는 지질백혈구 구조에 영향을 미치고, 이는 지질백혈구 내에 침착하기 쉬워 근小球에 직접 손상을 일으킬 수 있다고 추정합니다. 예를 들어, 어떤 사람들은 apoE3에는1에 세트린이 들어 있는 apoE4에 세트린이 들어 있는 apoE2에 세트린이 없으며, apoE2세트린이 많이 들어 있는 apoE3부족합니다1리신이, 반면에 세트린은/리신 교환은 그들 간의 전기적 차이를 반영하며, 근小球 베이스 메μβ란은 항상 음 전기가 우세하게 있어, apoE2베이스 메μβ란과 쉽게 결합되어毛细血管에서 제거되기 어려워 병의 발생에 기여합니다.

　　Oikawa 등은 추가로 발견했습니다3예로, 지질백혈구小球병 환자의 apoE 이소폼은 특이하며, 그145리신이 프로리놀에 대체되었으며, 도시 이름(미야타)을 따라 이러한 이소폼을命名하여 apoE 미야타, 즉 apoESendai라고 합니다. 프로리놀 구조 내의 질소 원자가 강성한 다섯 원자 원環에 있어서, 이가 형성하는 페프티드 결합 질소 원자에는 히드로겐이 없어 수소 결합을 형성할 수 없습니다. 일반적으로 펩타이드 체인에 프로리놀 부스터가 나타나는 부분에서 펩타이드 체인의 방향이 변곡되며, α-螺旋, 따라서 프로리놀은 α-螺旋의 "학살자". apoESendai에서는 프로리놀이 apoE 단백질의 스프링 구조를 파괴하여 전체나 지역적으로 변형이 생기고, 이는 근小球 내에 침착되어 근小球병변이 일어납니다.

　　위에서 보면, 지질백혈구小球의 발병 기전 연구의 주요 관심사는 apoE의 유전형과 지질백혈구 대사의 관계, 그리고 apoE 이소폼의 아미노산 원자 이차 구조의 변화로 인한 글로불린 구조 변형의 질환 발생 작용 문제에 집중되어 있습니다. Watanabe 등은 지질백혈구 병의 원지 발병 기전을 제안했습니다. Saito 등은 전자현미경 관찰을 통해 지질백혈구의 침착이 먼저 근小球 시스테마에서 일어나, 과량의 지질백혈구 물질이 근小球 세포 내막 공간으로 침입하여 지질백혈구 혈栓을 형성하는 것을 발견했습니다. 지질백혈구 혈栓 내 성분은 환자의 다양한 지질의 성분 및 내용에 따라 다릅니다. AnHangYang 등은 유전형이 지질백혈구小球병의 발병 기전에서 중요하지 않다고 생각하며,毛细血管 지역 환경의 변화가 병의 발생에 더 중요할 수 있다고 주장합니다. 그들은 항산화제 프로부코(Probucol, 벤질 알켄)로 병을 치료하여 효과가 있었기 때문에 지질백혈구 침착이 근小球 세포 내막 지역 환경의 이상 및 전 산화 상태와 관련될 수 있다고 추정합니다. 지질백혈구小球병의 정확한 발병 기전에 대한 연구는 계속 필요합니다.

　　다양한 정도의 고지혈증과 점진적으로 진행되는 신장 기능 부전을 동반합니다. 이 병은 또한 IGA 신장병, 루푸스肾炎, 막성 신장병과 합병될 수 있습니다.

　　1、IGA 신장병:밀봉增生 및 밀봉 영역에서 명확하게 널리 분포된 IgA 침착을 특징으로 한 그룹의 글로불로스 질환이며, 임상적 증상은 다양하며, 혈尿가 가장 흔하며, 다양한 정도의 단백질尿, 고혈압 및 신장 기능 손상을 동반할 수 있습니다.

　　2、루푸스肾炎:루푸스肾炎은 시스템성红斑狼疮이 양쪽 신장에서 다른 병리적 유형의 면역학적 손상을 동반하고, 명확한 신장 손상 임상적 증상이 있는 한 질환이며.

　　3、막성 신장병:이른바 막성 글로불로스肾炎으로, 질병의 병리적 특징은 글로불로스 기저막 상피세포 아래에서 널리 분포된 면역 복합물 침착과 기저막 널리 두꺼워짐입니다. 임상적으로는 신장综합증(NS) 또는 무증상성 단백질尿가 주요 증상입니다.

　　리포박터 글로불로스 병은 주로 신장을 영향을 미치며, 글로불로스가 손상된 주로로, 모든 환자는 단백질尿가 있습니다. 일부 환자는 점진적으로 신장 범위의 단백질尿로 진행되며, 일부 환자는 미세혈尿와 동시에 동반됩니다. 환자의 혈浆 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 VLDL이 증가함에도 불구하고, 대부분의 환자는 신장 외부의 증상이 없으며, 리포박터는 신장 외부에서 혈전을 형성하지 않습니다. 많은 환자는 호르몬 치료에 저항하고, 신장 기능 부전으로 점진적으로 진행됩니다.

　　이 병은 유전성 질환이며, 현재는 발병을 방지하기 위한 효과적인 예방 조치가 없습니다. 명확한 진단을 받은 환자는 적극적으로 혈중 지질을 낮추고 증상에 대한 치료를 받아야 합니다. 예를 들어, ACEI 유형의 혈압 하락 약을 사용하여 혈압을 조절하고 신장 손상을 줄이는 동시에 소변 단백질 양을 줄일 수 있습니다. 고지혈증 환자는 적극적으로 스타틴 유형의 지질 낮추는 약을 사용하여 지질 수준을 조절하고, 신장 혈관 손상을 더 이상 악화시키지 않도록 해야 합니다. 이를 통해 병변의 발전을 조절하고, 신장 기능 부전의 발생을 예방할 수 있습니다.

　　1、尿液 검사

　　모든 환자는 다양한 정도의 단백질尿가 있습니다.1g～3g/24h，미세혈尿가 있습니다.

　　2、혈액 검사

　　환자들은 모두不同程度의 고지혈증을 가지고 있으며, Saito 등이 리포박터 글로불로스 병과 원발성 신장综합증 환자의 고지혈증을 비교한 결과, 리포박터 글로불로스 병 환자의 혈浆 트리글리세리드 수준이 총 콜레스테롤 수준보다 훨씬 높아보입니다; 그들은 이를 추가로 분석하여, 콜레스테롤 중에서는 주로 매우 낮은 밀도 리포박터 및 중간 밀도 리포박터가 증가하다는 특징을 발견했습니다. 이 특징은 가족성 Ⅲ형 고지혈증과 매우 유사합니다. 연구소 검사에서 가장 특징적인 것은 모든 사례가 혈浆 코르티소핀 E 수준의 명확한 증가를 보인다는 것입니다（103～388mg/L），apoE의 유전자 표현형 검사에서 E를 포함한2の遺伝子表現型が優位です。

　　3、光顕微鏡

　　光顕微鏡下では、特徴的な病変は糸球体毛細血管腔の高度な拡張であり、腔内には多くの淡い染色の網状物質が充填されています。毛細血管は気球様に変化し、毛細血管瘤様拡張と呼ばれることがあります。腔内の物質は特殊な染色（PAS、PASM、MASSON染色）で行われ、サッカローズ染色は陰性です。3および油紅0染色は、拡張した毛細血管腔内に多くの陽性リポ滴状物質が見られ、周囲の糸球体管上皮細胞にも散在した小さなリポ滴が見られます。糸球体系膜細胞およびマトリックスは軽度の増生を示し、時には系膜の溶解や系膜と基底膜の分離、系膜の挿入が双線状に見られます。糸球体基底膜は一般的に肥厚しておらず、釘突の形成などの異常も見られません。糸球体間質は顕著な変化はなく、泡沫細胞などの脂質異常沈着の病徴も見られません。腎血管は異常蛋白血症などの変化も見られません。再び腎生検を行うと、病変の進行とともに毛細血管腔内のリポタンパク質栓塞様物質が徐々に減少し、系膜細胞とマトリックスが明らかに増生し、節段性の系膜挿入と硬化が伴い、リポタンパク質血栓様物質は増生した系膜に置き換わり、糸球体間質では相应的に小管萎縮が見られ、間質リンパ球および単核球の浸潤、繊維組織の増生などの変化が見られます。

　　4、電子顕微鏡

　　毛細血管が明らかに拡張し、腔内には大小不等で電子密度も異なる多くの粒子が充填されています。これらの粒子はストライプ状に並ぶことがあります。指紋構造に似たものもあります。また、腔内に大小不等の空泡構造が充填されていることがあります。これらは群状または層状に並ぶことが多く、腔内の赤血球および内皮細胞は脂質血栓様物と毛細血管壁の間に圧迫されています。

　　系膜領域の初期は軽度の増生のみを示し、病変の進行時には系膜領域が明らかに広がり、系膜細胞および系膜マトリックスが増生し、時には系膜の挿入や系膜の溶解などの変化が見られます。糸球体基底膜は肥厚しておらず、沈着物は見られません。

　　5、免疫蛍光

　　一般的な免疫蛍光染色（IgG、IgA、IgM、C1q、Fg染色は特徴的な変化が見られません。脂質蛋白質およびリポタンパク質に対するモノクローナル抗体染色を用いて、糸球体毛細血管腔内にβリポタンパク質およびapoEの沈着が見られ、さらに、系膜領域にも少しばかりの散在した小さな粒状リポタンパク質の沈着が見られ、αリポタンパク質染色は陰性です。

　　この病気はIgA糸球体腎炎、狼疮性腎炎、膜性腎炎などと合併することがあります。その場合、免疫蛍光、光顕微鏡および電子顕微鏡検査はそれぞれ特徴的な変化を示し、診断において非常に重要な価値があります。

　　1、エネルギー：十分なエネルギーはタンパク質の利用率を向上させ、窒素熱比=1∶200適切で、エネルギー供給は35kcal/（kg.d）。

　　2、タンパク質：大量のタンパク質が失われるため、伝統的な栄養治療では高タンパク質食事が推奨されます[1.5-2.0g/（kg.d）]。しかし、臨床実践では、エネルギー供給が35kcal/d，タンパク質の供給0.8-1.0g/（kg.d）時，白蛋白の合成率は正常に近づき、タンパク質の分解が低下し、低蛋白血症が改善し、脂質が低下し、正氮平衡に達することができます。エネルギー供給が変更されない場合、タンパク質の供給が続けば>1.2g/（kg.d）， 단백질 합성율이 감소하고, 알부민 분해가 더 증가하며, 저백질혈증이 수정되지 않았으며, 단백질 배설량이 오히려 증가합니다. 고단백질 식사는 신장小球이 고혈류 상태에 빠지고, 신장硬化를 촉진할 수 있습니다. 고단백질 식사는 신장 조직 내의 렌인을 활성화할 수 있습니다.-혈관紧张계는 혈압 상승, 혈중 지질 상승, 신장 기능이 더욱 악화됨을 유발합니다.

　　3탄수화물:에너지의60％.

　　4지방:고혈압과 저백질혈증이 동시에 존재하면, 저백질혈증을 먼저 수정해야 합니다; 지방은 에너지의 0％ 이하로 유지되어야 합니다;30％, 콜레스테롤과 만성 지방산 섭취량을 제한하고, 불饱和 지방산과 단불饱和 지방산 섭취량을 증가시킵니다.

　　5부종이 심한 경우에는 수분 섭취를 제한해야 합니다. 수분 섭취량 = 전날 배설량 +500-800ml.

　　6나트륨:일반적으로 제어됩니다.3-5g/d, 부종이 심한 경우는 혈 중 전체 단백질 양과 나트륨 수치에 따라 조정합니다.

　　7칼륨:혈 중 칼륨 수치에 따라 칼륨 제제와 칼륨이 많은 식품을 시간대로 보충합니다.

　　8및 비타민 C, 비타민 B가 풍부한 식품을 적절히 선택합니다.

　　9및 섬유질을 증가시키면, 혈액 중 암모니아를 줄일 수 있으며, 산성 중毒을 완화할 수 있습니다.

　　1및 치료

　　리포트 프로테인小球병은 현재 만족스러운 치료 방법이 없습니다. 신장综합증의 전통적인 치료 계획, 즉 호르몬, 면역 억제제 및 항혈소판제 등은 명확한 효과가 없으며, 심지어 신장 병변이 더 심화될 가능성도 있습니다. 현재 치료 시험은 저지질 혈증을 효과적으로 개선할 수 있는 스테로이드와 같은 저지질약이 있음을 보여주고 있지만, 단백질 배설량을 줄이는 효과는 확실하지 않습니다. 혈액 교환도 추천할 수 있는 방법 중 하나입니다. 연구는 이 방법이 저지질 혈증, 단백질 배설량을 완화할 수 있음을 주장하지만, 반복적인 신장 조직 검사 결과는 혈액 교환이 신장小球 병변의 진행을 개선할 수 없음을 확인했기 때문에, 그 효과는 여전히 확실하지 않습니다. 신장 이식 수술을 받더라도 이식된 신장에 리포트 프로테인小球병이 재발할 수 있습니다.

　　2및 예후

　　이 질환을 발견한 지至今만10약 1년 정도, 현재 자연 경과 및 예후를 결정하기 어렵습니다. 현재 자료에 따르면, 예후는 매우 좋지 않아 보이며, 이미 보고된26예를 들어, 중에서8예를 들어, 최종 신부전 단계로 진행됩니다.6예를 들어, 명확한 변화가 없습니다.4예를 들어, 완화 증상이 나타났습니다.