مرض البروتين الدهني في الكلى

　　1، أسباب الإصابة

　　أظهرت الأبحاث الجينية أن هذا المرض ينتقل بصفة جينية مستقلة عن الشريحة.

　　2، ميكانيكية الإصابة

　　لم يتم توضيح ميكانيكية تطور مرض البروتين الدهني في الكلى بشكل كامل، يعتقد معظم الناس أنها مرتبطة بعدة أمراض systemic (بما في ذلك مرض Fabry والنوع الثاني من NiemanPick وأمراض Gaucher) يؤدي إلى زيادة إيداع الدهون في الكلى، وتكون إيداع الدهون في الكلى ناتجة عن متلازمة الكلى السمكية، وهو عرض شائع جدًا، لأنه بعد العلاج الفعال لمرض الكلى السمكية، يصبح مستوى الدهون في الدم طبيعيًا، في هذه الحالة تكون ارتفاع مستوى الدهون في الدم نتيجة مرض الكلى.

　　تمثل الطريق الرئيسي للتمثيل الغذائي للبروتين الدهني طريق التمثيل الغذائي للمستقبلات. هي علامة إشارة وتسمية للبروتين الدهني التي يتم التعرف عليها من قبل المستقبلات، وأبواي إي هي واحدة من المكونات الرئيسية للبروتينات الناقلة. يمكن لأبواي إي أن تتصل بمستقبلات بقايا الكرياتين الدهني، وكذلك بمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة، لذا أصبح أبواي إي عاملًا مهمًا يؤثر على مستوى الدهون في الدم. يظهر البحث الحالي أن أنواع الجين التعبيري المختلفة من أبواي إي لها قدرة تفاعلية مختلفة، لذا قد يؤثر هذه التكوينات المختلفة من أبواي إي التي تحتوي على قدرة تفاعلية مختلفة على عملية التمثيل الغذائي للدهون. على سبيل المثال،4/4، يتحسن نشاط التفاعل مع مستقبلات أبواي إي، ويتم إزالة بقايا الكرياتين الدهني بسرعة، ويتم خفض مستوى الدهون في الدم؛ ونوع الجين التعبيري لأبواي إي في متلازمة الدهنية العائليه من النوع الثالث هو الجين التعبيري البحت لأبواي إي2/2، يوجد عيب في قدرة هذا التكوين من أبواي إي على التفاعل مع مستقبلات البروتين الدهني، لذا تكون عملية التمثيل الغذائي للبروتين الدهني معطلة، ويكون مستوى الدهون في الدم مرتفعاً. نوع الجين التعبيري لأبواي إي في هذه المرض هو الجين التعبيري المختلط لأبواي إي2/2لأنه يتم اعتبارها تختلف في قدرتها على التفاعل مع مستقبلات البروتين الدهني، فإن مستوى البروتين الدهني في الدم يكون مرتفعاً. تتشابه هذه الحالة مع متلازمة الدهنية العائليه من النوع الثالث: ارتفاع مستوى الكوليسترول الكلي، الأحماض الدهنية الثلاثية، وأبواي إي، ويظهر على الشاشة الإلكترونية توسع في نطاق البروتين البروتيني السابق، ويظهر التعبير عن متلازمة الكلى السمكية، ولكن لديها ميل إلى الإصابة بتمزق الأوعية الوعائية الشريانية المبكرة، وتظهر البثور الصفراء، والشلل المتناوب، وارتفاع مستوى حمض اليوريك، وما إلى ذلك. هذه الأعراض لا تظهر في مرض البروتين الدهني في الكلى، مما يعني أن هناك اختلافاً.2المنتج المختلط قد يكون لديه ميل للاصابة بمرض غلوبولين الدم الدهني.}

　　ووجد الباحثون الآخرون من تحليل أجوام البروتينات المختلفة من apoE أن بنياتها الأولية مختلفة، مما يشير إلى أن تغيير الأجوام قد يؤثر على بنية البروتينات الناقلة للدهون، مما يؤدي إلى تراكم البروتينات الدهنية داخل الكلية، مما يؤدي إلى تلف الكلية مباشرة. على سبيل المثال، وجد شخص ما أن3ويوجد1يحتوي على4الكبريتي، apoE2لا يحتوي على الكبريتي، apoE2الكبريتي القليل يبدو أن لديه3أقل1الجسيم الأرجينين، يرجع ذلك إلى الأسباب التالية للجسيم الكبريتي/تبادل الجسيم الأرجينين، يعكس الفرق في الشحنات بينهما. بينما يبدو أن غشاء القاع الكلوي يحمل شحنًا سالبًا، يمكن التنبؤ بأن apoE2يبدو أنه يمكنه الارتباط بغشاء الأساس بسهولة ولا يمكن إزالته من القناة الدموية، مما يؤدي إلى ظهور المرض.

　　اكتشفت Oikawa وآخرون3مثالًا، يُعتبر مركب apoE المختلف لديهم في مرضى غلوبولين الدم الدهني خاصًا145الجسيم الأرجينين تم استبداله بالبرولين، ويُسمى هذا المركب بالاسم الجغرافي (Sendai) ويُدعى apoE Sendai. نظرًا لأن الذرة النيتروجين في بنية البرولين تتواجد في حلقة خماسية صلبة، لا يمكن لهذه الذرة أن تشكل رابطة هيدروجينية لأنها لا تحتوي على هيدروجين على ذرة النيتروجين المكونة للبيبتيد. يعتقد أن أي موقع يحتوي على نواة البرولين في السلسلة البروتينية، يحدث تحول في مسار السلسلة البروتينية، ولا يمكن تكوين α-الحلزون، لذا البرولين هو α-القتلة في الحلزون. في apoESendai، يسبب تدمير البروتين البرولين بنية الحلزون البروتينية لapoE، مما يؤدي إلى تشوه كامل أو جزئي، ويتراكم بشكل كثيف داخل الكلية، مما يؤدي إلى تلف الكلية.

　　من خلال النظر إلى ذلك، يمكن ملاحظة أن النقاط الساخنة في أبحاث ميكانيزمات تطور غلوبولين الدم اللبوي تتعلق ب關係 بين نمط الجينات الجينية لapoE والاستقلاب للبروتينات الدهنية، وكذلك تأثير تغيير بنية البروتينات المختلفة من apoE على تشوه بنية الغلوبولين الدمي نتيجة لذلك. بينما اقترح Watanabe وآخرون ميكانيزم الإصابة بالتليف الدهني في الموقع. أظهرت دراسات Saito وآخرون باستخدام المجهر الإلكتروني أن الإيدز الدهني يبدأ بالتراكم في غشاء السيتوبلازمي للكلية، وأن الكميات الزائدة من البروتينات الدهنية يمكن أن تخرج إلى قناة الدم الرئوية للكلية، مما يؤدي إلى تكون جلطات البروتين الدهني. تتوقف مكونات الجلطات الدهنية على مكونات وكميات الدهون المختلفة لدى المرضى. يعتقد AnHangYang وآخرون أن نمط الجينات الجينية ليس مهمًا جدًا في ميكانيزم تطور المرض الدهني في الكلية، وربما تكون تغييرات بيئة القناة الدموية المحلية أكثر أهمية في ظهور المرض. أثبتت فعالية استخدام مركب الأنتراكسول (Probucol، Propylphenol) كعلاج للمرض، مما يوحي بأن التراكم الدهني قد يكون مرتبطًا بعدة أمراض في قناة الدم الرئوية المحلية وأيضًا بالحالة الأكسيدية. يتعين على البحث المستمر لفهم ميكانيزم تطور المرض الدهني في الكلية بالتفصيل.

　　يؤدي إلى مضاعفات مثل ارتفاع الكوليسترول والفشل الكلوي المتقدم. يمكن أن يحدث هذا المرض أيضًا مع مرض肾炎 IgA،مرض肾炎 اللويحة،مرض الكلى البولي الشبكي

　　1،مرض肾炎 IgA:يتميز مجموعة من أمراض القلب الدهني الكلوي بزيادة إيداع IgA في منطقة المفصل الوعائي وتجمع كبير من IgA في منطقة المفصل الوعائي. تشمل الأعراض المختلفة،وما يكثر منه هو بول الدم،ويمكن أن يصاحب البروتينيات في البول،وعلى درجات مختلفة من ارتفاع ضغط الدم وفقدان وظيفة الكلى

　　2،مرض肾炎 اللويحة:مرض肾炎 اللويحة هو مرض يحدث عندما يصاب المرضى بمرض التهاب الجلد الأحمر الشامل ويصاب الكلى بضرر مختلف أنواع المناعة،ويظهر في نفس الوقت أعراض ضرر الكلى الموضعية

　　3،مرض الكلى البولي الشبكي:وهو معروف أيضًا بمرض الكلى البولي الشبكي،والخصائص الباثولوجية هي إيداع المركبات المناعية المتباينة تحت خلايا القلب الدهني مع سمك الوجه البولي الشبكي المتباين،ويعتمد العرض السريري على متلازمة الفشل الكلوي (NS) أو البروتينيات في البول无症状ية

　　مرض القلب الدهني الكلوي يؤثر بشكل رئيسي على الكلى،ويعتمد على تلف القلب الدهني،ويعاني جميع المرضى من البروتينيات في البول،بعضهم يتحول تدريجيًا إلى بروتينيات في البول تؤدي إلى الفشل الكلوي،وفي بعض الحالات يظهر بول الدم تحت المجهر،على الرغم من أن مستوى الكوليسترول والدهون الثلاثية والدهون منخفضة الكثافة في الدم لمرضى هذا المرض يزيد،لكن لا يوجد علامات خارج الكلى،ولا ينتج البروتين الدهني خارج الكلى،ومعظم المرضى يظهر مقاومة للعلاج الستيرويدي،ويتميز بتطور ببطء نحو الفشل الكلوي

　　هذا المرض مرض وراثي،لا توجد حاليًا أي تدابير وقائية فعالة لمنع حدوثه. يجب على المرضى الذين يتم تشخيصهم بوضوح أن يتحققوا من خفض مستوى الكوليسترول وأن يتعالجوا بشكل موجه،مثل استخدام الأدوية المضادة للتصلب الأوعية الكلوية،وفي نفس الوقت يمكنهم خفض ضغط الدم وتقليل الضرر على الكلى،ويمكنهم أيضًا تقليل كمية البروتين في البول. يجب على الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع الكوليسترول استخدام الأدوية المضادة لارتفاع الكوليسترول من الفئة statin لتحكم مستوى الكوليسترول،وعدم زيادة الضرر على الأوعية الكلوية. يمكنهم التحكم في تطور المرض وتقليل خطر الإصابة بفشل الكلى

　　1،فحوصات البول

　　جميع المرضى مصابون بكميات مختلفة من البروتينيات في البول،1g～3g/24h،وجود بول الدم تحت المجهر.

　　2،فحوصات الدم

　　جميع المرضى مصابون بأمراض ارتفاع الكوليسترول إلى درجات مختلفة،Saito وآخرون قاموا بمقارنة ارتفاع الكوليسترول في مرضى مرض القلب الدهني مع مرضى متلازمة الفشل الكلوي الأولي،ووجدوا أن مستوى الأحماض الدهنية الثلاثية في الدم لمرضى مرض القلب الدهني يبدو أن يزيد بشكل واضح عن مستوى الكوليسترول الكلي،ووجدوا أيضًا في تحليلهم أن الكوليسترول يتكون بشكل رئيسي من البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة والبروتينات الدهنية منخفضة الدهون،وهذه الميزة تشبه إلى حد كبير متلازمة ارتفاع الكوليسترول الدهني العائلي من النوع الثالث،والعلامة المميزة في الفحوصات المخبرية هي أن جميع الحالات تعكس ارتفاع مستوى البروتين الأصفي E في الدم103～388mg/L)،تسجيل التعبير الجيني لـ apoE اظهر أن يحتوي على E2الجينية للنمط السائد.}}

　　3، البصرية

　　تظهر التغيرات الشبيهة بالتغيرات في الشبكة الكبيبية، والكثير من المواد الخفيفة والمادة الشبكية المملوءة، وتكون الشبكة الكبيبية مثل كرة الهواء، ويطلق عليها أحيانًا تمدد الشبكة الكبيبية الشبيهة بالورم، وتتم صبغة المواد الداخلية بشكل خاص، بما في ذلك PAS، PASM، MASSON، وتكون جميع الصبغات سلبية السودان3والبصغة الزيتية 0 تظهر أن هناك الكثير من الجسيمات الإيجابية الشبيهة بالزيت في مساحة الشبكة الكبيبية الموسعة، وتظهر أيضًا جسيمات صغيرة ومبعثرة في الخلايا الكبيبية المحيطة، وتكون خلايا التربة الكبيبية والمادة المحيطة بها عادةً قليلة النمو، وتظهر أيضًا التغييرات مثل تدمير التربة، وتمزق التربة والجدار الأساسي، وتداخل التربة في شكل خطين، ولا تظهر طبقة القلب الكبيبي الأساسية سميكة، ولا تشكيل الأطراف، ولا تغييرات غير طبيعية في أنسجة الكبيبات، ولا تظهر علامات التهاب الكبيبات، ولا تظهر التراكمات الدهنية غير الطبيعية في الكبيبات، ولا تظهر تغييرات غير طبيعية في الأوعية الكبيبية، ولا يتم العثور على التغيرات في الفحص المتكرر للكبيبات، ويقل تراكم الجسيمات الشبيهة بالخرطوم في مساحة الشبكة الكبيبية مع تقدم المرض، وتزداد خلايا التربة والمادة المحيطة بها بشكل كبير، وتظهر التداخل في التربة والصلابة، وتستبدل التراكمات الشبيهة بالخرطوم بالتربة النامية، وتظهر التغيرات مثل تضاؤل الأنابيب الكبيبية، والتهاب الخلايا الليمفاوية والخلايا الدهنية، وتكاثر الأنسجة الليفية.

　　4، الإلكترون

　　يظهر التوسع الكبير للشبكة الكبيبية، والكثير من الجسيمات المختلفة في الحجم والكثافة الإلكترونية، وتكون هذه الجسيمات مرتبة بشكل条纹ي، تشبه بصمات الأصابع، وقد تكون المادة المملوءة في الداخل كرؤوس بلاستيكية من حجم مختلف، وتكون غالبًا مرتبة بشكل جماعي أو طبقي، ويتم ضغط خلايا الدم الحمراء والخلايا الوعائية في بين مادة البروتين الدهني الشبيهة بالخرطوم والجدار الكبيبي.

　　في المرحلة المبكرة، يظهر منطقة التربة فقط نماذج نسيجية خفيفة، ولكن عندما تتحسن الالتهابات، تزداد منطقة التربة بشكل كبير، وتزداد خلايا التربة والمادة المحيطة بها، ويمكن أن تظهر في بعض الأحيان التداخل في التربة، وتدمير التربة، وغيرها من التغييرات، ولا تظهر طبقة القلب الكبيبي الأساسية سميكة، ولا تراكمات مادة كثيفة.

　　5، المناعة البصرية

　　الصبغة المناعية البصرية التقليدية مثل IgG، IgA، IgM، C1q، لا تظهر الصبغة Fg تغييرات خاصة، وتظهر الصبغة المونوكلونية للبروتين الدهني والبروتين الناقل للدهون تراكمات البروتين الدهني والبروتين الناقل للدهون في مساحة القلب الكبيبي، بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تظهر تراكمات البروتين الناقل للدهون الصغيرة والمبعثرة في منطقة التربة، والصبغة البروتين الدهني السلبية.

　　يمكن أن يحدث أيضًا تعقيدات مثل مرض الكلى IgA، ومرض الكلى النقرسي، ومرض الكلى القشري، في هذه الحالة، يمكن أن تظهر الفلورسنت المناعية، والمرايا الضوئية، والمرايا الإلكترونية تغييرات خاصة، وتكون مهمة جدًا في التشخيص.

　　1، الطاقة:الطاقة الكافية يمكن أن تزيد من كفاءة البروتين، نسبة النيتروجين إلى الطاقة =1∶200 مناسبة، وتقدم الطاقة وفقًا لـ35kcal/(kg.d).

　　2، البروتين:بسبب فقدان البروتين الكبير، يفضل العلاج الغذائي التقليدي عالية البروتين [1.5-2.0g/عندما يكون إمداد الطاقة35kcal/d، إمداد البروتين 0.8-1.0g/عندما يكون (kg.d) عند مستوى قريب من الطبيعي، معدل تكوين البروتين يتحسن، يقل تدمير البروتين، ويحسن نقص البروتين في الدم، ينخفض مستوى الدهون في الدم، ويصل إلى توازن نيتروجين إيجابي. إذا لم يغير إمداد الطاقة، يجب زيادة إمداد البروتين1.2g/kg.d)، میزان تولید پروتئین کاهش می‌یابد، تجزیه آلبومین افزایش می‌یابد، کمبود پروتئین تصحیح نشده و میزان پروتئین ادراری افزایش می‌یابد. این به دلیل اینکه رژیم غذایی با پروتئین بالا می‌تواند باعث افزایش فیلتراسیون کلیوی و سفت شدن کلیه شود. رژیم غذایی با پروتئین بالا می‌تواند رنین در بافت کلیوی را فعال کند-سیستم انسولین، افزایش فشار خون، افزایش سطح چربی خون و بدتر شدن عملکرد کلیه.

　　3، کربوهیدرات:باید در انرژی کلی غذایی60％.

　　4، چربی:در صورت وجود همزمانی کلسترول بالا و کمبود پروتئین، باید ابتدا کمبود پروتئین را تصحیح کنید؛ چربی باید کمتر از ≤30％， میزان مصرف کلسترول و چربی‌های اشباع شده را محدود کرده و میزان مصرف چربی‌های غیراشباع شده و چربی‌های یک‌انگلیسی را افزایش دهید.

　　5، آب:در صورت وجود تورم شدید، باید میزان آب مصرفی را محدود کنید. میزان آب مصرفی= میزان ادرار روز قبل+500-800ملی‌لیتر.

　　6، سدیم:بطور کلی کنترل می‌شود3-5g/d، در صورت وجود تورم شدید، باید بر اساس میزان کل پروتئین خون و سطح سدیم خون تنظیم شود.

　　7، پتاسیم:بر اساس سطح پتاسیم خون، به موقع مکمل‌های پتاسیم و غذاهای غنی از پتاسیم را مصرف کنید.

　　8، انتخاب غذاهای غنی از ویتامین‌های C و B

　　9، افزایش فیبر غذایی، می‌تواند به کاهش آمونیا خون کمک کند و اسیدوز را کاهش دهد.

　　1، درمان

　　نوعی بیماری کلیوی که هنوز هیچ روش درمانی رضایت‌بخشی وجود ندارد. در مورد روش‌های درمانی سنتی برای سندرم کلیوی، مانند هورمون‌ها، داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی و داروهای ضد انعقاد، هیچ اثری قابل توجهی وجود ندارد و حتی ممکن است به التهاب کلیه‌ها کمک کند. آزمایش‌های درمانی نشان می‌دهند که داروهای کاهش چربی مانند پروپیکو، می‌توانند به طور مؤثر سطح چربی خون بالا را بهبود بخشند، اما تأثیر قطعی آنها در کاهش ادرار پروتئین مشخص نیست. یکی از روش‌های توصیه شده نیز تغییر فرمولاسیون پلاسم است که تحقیقات نشان می‌دهد این روش می‌تواند سطح چربی خون بالا و ادرار پروتئین را کاهش دهد، اما نتایج بیوپسی مجدد کلیه نشان می‌دهد که تغییر فرمولاسیون پلاسم نمی‌تواند التهاب کلیه‌ها را بهبود بخشد، بنابراین اثربخشی آن هنوز مشخص نیست. حتی در صورت انجام عمل جراحی پیوند کلیه، کلیه پیوندی ممکن است دوباره بیماری کلیوی چربی‌دار را بروز دهد.

　　2، پیش‌بینی‌ها

　　از زمان کشف این بیماری تاکنون فقط10حدود سال، در حال حاضر هنوز نمی‌توان مدت زمان طبیعی و پیش‌بینی‌های آن را تعیین کرد. بر اساس اطلاعات موجود، پیش‌بینی‌ها به نظر نمی‌رسد که مطلوب باشد، گزارش‌های موجود:26مثال: در افراد8مثال: به مرحله نهایی نارسایی کلیوی می‌رود،6مثال: تغییرات قابل توجهی ندارد،4مثال: علائم کاهش یافته.