Η νόσος των λιποπρωτεϊνικών ουρητήρων

　　1、η αιτία της νόσου

　　Η νόσος είναι συνήθως μεταγενής ενδιάμεση χρωμοσωμική κληρονομικότητα.

　　2、η μηχανισμός της νόσου

　　Η μηχανισμός της νόσου των λιποπρωτεϊνικών ουρητήρων δεν έχει εξεταστεί πλήρως, οι περισσότεροι πιστεύουν ότι έχει σχέση με την αномαλία της λιπιδαιμίας. Είναι γνωστό ότι η αномαλία της λιπιδαιμίας μπορεί να προκαλέσει βλάβη των ουρητήρων, ενώ η βλάβη των ουρητήρων μπορεί επίσης να επηρεάσει τη λιπιδαιμία. Πολλές γενικές νόσους (συμπεριλαμβανομένων των σπάνιων νόσων όπως η νόσος Fabry, NiemanPick και Gaucher) αυξάνουν την κατανομή των λιπιδίων στα νεφρά, η κατανομή των λιπιδίων στα νεφρά είναι συχνά επακόλουθη της νόσου του νεφροσυνδρόμου, η υπερλιπιδαιμία είναι η χαρακτηριστική εκδήλωση, επειδή η υπερλιπιδαιμία μετά την αποτελεσματική θεραπεία της νόσου του νεφροσυνδρόμου μπορεί να επανέλθει στο φυσιολογικό επίπεδο του πλάσματος, σε αυτή την περίπτωση η υπερλιπιδαιμία είναι η συνέπεια της νόσου των νεφρών.

　　Η κύρια διαδρομή της λιποπρωτεϊνικής μεταβολής είναι η διαδρομή της μεταβολής των υποδοχέων της. Οι αποφροσυνοπρωτεΐνες είναι τα σήματα και σημάδια αναγνώρισης των λιποπρωτεϊνών από τους υποδοχείς, και η apoE είναι ένα από τα πιο σημαντικά συστατικά των αποφροσυνοπρωτεϊνών. Η apoE μπορεί να συνδυαστεί τόσο με τους υποδοχείς των乳糜微粒 όσο και με τους υποδοχείς των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας, οπότε η apoE είναι ένας σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει το επίπεδο της λιπιδαιμίας. Τα ερευνητικά ευρήματα δείχνουν ότι οι υστερογενείς μορφές του apoE με διαφορετικές γονιδιακές εκφραστικές μορφές έχουν διαφορετική ενεργητικότητα των υποδοχέων, οπότε αυτές οι υστερογενείς μορφές του apoE με διαφορετική ενεργητικότητα των υποδοχέων μπορεί να επηρεάσουν τη μεταβολή της λιπιδαιμίας. Για παράδειγμα, η περιεκτικότητα σε E4/4Η γονιδιακή εκφραστική μορφή του apoE, η ενίσχυση της ενεργητικότητας της αλληλεπίδρασης με τους υποδοχείς του apoE είναι σημαντική, η ταχύτητα καθαρισμού των υπολειπόμενων παραπτώσεων των乳糜微粒 αυξάνεται, το επίπεδο της λιπιδαιμίας μειώνεται; Η γονιδιακή εκφραστική μορφή του apoE της οικογενειακής υψηλής λιπιδαιμίας τύπου III είναι η χημική ομοιότητα του apoE2/2Επομένως, αυτή η υστερογενής μορφή apoE έχει ελλιπή ικανότητα συνδυασμού με τους υποδοχείς λιποπρωτεϊνών, οδηγώντας σε διαταραχή της λιποπρωτεϊνικής μεταβολής και αυξημένα επίπεδα λιπιδίων στο πλάσμα. Η γονιδιακή εκφραστική μορφή του apoE της νόσου είναι η χημική ομοιότητα του apoE2/2Ο κύριος λόγος είναι ότι πιστεύεται ότι αυτή η υστερογενής μορφή έχει ελλιπή ικανότητα συνδυασμού με τους υποδοχείς λιποπρωτεϊνών, οδηγώντας σε αυξημένα επίπεδα λιποπρωτεϊνών στο πλάσμα. Η νόσος έχει πολλά κοινά σημεία με την οικογενειακή υψηλή λιπιδαιμία τύπου III: τα συνολικά επίπεδα χοληστερίνης, τριγλυκερίδια και επίπεδα apoE είναι αυξημένα, η ηλεκτροφόρηση δείχνει διόγκωση της λωρίδας προ-β λιποπρωτεϊνών, υπάρχει εκδήλωση της νόσου του νεφροσυνδρόμου κ.λπ. Ωστόσο, η τελευταία έχει προδιάθεση για πρόωρη αρτηριοσclerosis, συχνά εμφανίζονται κίτρινες κηλίδες, είναι ευάλωτη στις διακοπές κίνης, έχει υπερουρικάση κ.λπ. Αυτές οι κλινικές εκδηλώσεις δεν εμφανίζονται στη νόσο των λιποπρωτεϊνικών ουρητήρων, δείχνοντας ότι υπάρχουν διαφορές.2Ο μιτοζυγώτης μπορεί να έχει την τάση να προκαλεί νόσο των λιποπρωτεϊνικών νεφροκυττάρων.

　　Επιπλέον, οι ερευνητές από την ανάλυση των αμινοξέων των isoforms του apoE ανακάλυψαν ότι οι δομές τους είναι διαφορετικές, και υποθέτουν ότι η αντικατάσταση των αμινοξέων επηρεάζει τη δομή της λιποπρωτεΐνης και έτσι είναι πιο ευάλωτη στην απόθεση εντός των νεφροκυττάρων, προκαλώντας άμεση βλάβη στα νεφροκύτταρα. Για παράδειγμα, κάποιοι ανακάλυψαν ότι το apoE3Έχει1Μεθυλική, apoE4Χωρίς μεθυλική, apoE2Έχει2Η λυσίνη είναι λιγότερη από το apoE3Λιγότερη1Η λυσίνη, ακριβώς λόγω της μεθυλικής/Η αντικατάσταση της λυσίνης, αντικατοπτρίζει τη διαφορά φορτίου μεταξύ τους. Οι βάσεις των αιμοφόρων αγγείων των νεφροκυττάρων είναι πάντα αρνητικά φορτισμένες, και υποθέτουμε ότι το apoE2Λεπτότητα με την βάση της μεμβράνης και μη απομάκρυνση από τα αιμοφόρα αγγεία, προκαλώντας την εμφάνιση της νόσου.

　　Oikawa και άλλοι ανακάλυψαν3Παράδειγμα, οι ασθενείς με λιποπρωτεϊνική νόσο των νεφροκυττάρων έχουν εξαιρετικά ειδικούς isoforms του apoE145Η λυσίνη αντικαθιστάται από προλίνη, ονομάζεται με το όνομα της πόλης (Sendai), και ονομάζεται apoE Sendai ή apoESendai. Κατά cause, η ατμομή του αζώτου στην δομή της προλίνης στον ριγιδό πενταγωνικό κύκλο δεν έχει υδρογόνο, οπότε δεν μπορεί να σχηματίσει υδρογονικό δεσμό. Γενικά, όπου υπάρχει παρασκήνιο της προλίνης στη αλυσίδα της πρωτεΐνης, η κατεύθυνση της αλυσίδας αλλάζει και δεν μπορεί να σχηματίσει α-Η σπείρα, οπότε η προλίνη είναι α-Ο σφίγγαρος του σπείρα. Στο apoESendai, λόγω της καταστροφής της σπείρας του apoE από την προλίνη, προκαλείται παραμόρφωση σε ολόκληρη ή τοπική περιοχή, και περαιτέρω συσσώρευση εντός των νεφροκυττάρων, προκαλώντας ασθένεια των νεφροκυττάρων.

　　Εκ του παραπάνω φαίνεται ότι οι κύριες έρευνες για τη μηχανιστική ασθένεια των λιποπρωτεϊνικών νεφροκυττάρων επικεντρώνονται στη σχέση μεταξύ του γενετικού τύπου του apoE και της μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών, καθώς και στην αλλαγή της πρωτεϊνικής δομής των isoforms του apoE που προκαλεί την παραμόρφωση της γλοβουλίνης. Ενώ οι Watanabe και άλλοι προτάσσουν την in situ μηχανιστική ασθένεια της λιποπρωτεϊνικής νόσου. Οι Saito και άλλοι, μέσω της ηλεκτρονικής μικροσκοπίας, ανακάλυψαν επίσης ότι η απόθεση των λιποπρωτεϊνών αρχίζει στη μεμβράνη των νεφροκυττάρων, και η υπερβολική ποσότητα λιποπρωτεϊνών μπορεί να προβάλλει στην κοιλότητα των αιμοφόρων αγγείων των νεφροκυττάρων, σχηματίζοντας θρόμβους λιποπρωτεϊνών. Τα συστατικά των θρόμβων λιποπρωτεϊνών εξαρτώνται από τη σύνθεση και την ποσότητα των διαφόρων λιπών του ασθενούς. Οι AnHangYang και άλλοι πιστεύουν ότι ο γενετικός τύπος δεν είναι πολύ σημαντικός στην μηχανιστική ασθένεια των λιποπρωτεϊνικών νεφροκυττάρων, αλλά η αλλαγή του τοπικού περιβάλλοντος των αιμοφόρων αγγείων μπορεί να είναι πιο σημαντική στην εμφάνιση της νόσου. Χρησιμοποιώντας τον αντιοξειδωτικό Probucol (Propucol, Butylphenol) για τη θεραπεία της νόσου, προέβαλαν ότι η απόθεση των λιποπρωτεϊνών μπορεί να σχετίζεται με την ανώμαλη τοπική κατάσταση των αιμοφόρων αγγείων των νεφροκυττάρων και την προοξειδωτική κατάσταση. Η ακριβής μηχανιστική ασθένεια της λιποπρωτεϊνικής νόσου απαιτεί περαιτέρω έρευνα.

　　并发不同程度的高脂血症和缓慢进展的肾功能衰竭。本病亦可合并有IgA肾病、狼疮性肾炎、膜性肾病。

　　1、IGA肾病：系膜增生及系膜区显著弥漫的IgA沉积为特征的一组肾小球疾病。其临床表现多种多样，以血尿最为常见，可伴有不同程度的蛋白尿、高血压和肾功能受损。

　　2、狼疮性肾炎：狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮合并双肾不同病理类型的免疫性损害，同时伴有明显肾脏损害临床表现的一种疾病。

　　3、膜性肾病：又称膜性肾小球肾炎，病理特点是肾小球基底膜上皮细胞下弥漫的免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚。临床以肾病综合征（NS）或无症状性蛋白尿为主要表现。

　　脂蛋白肾小球病主要累及肾脏，且以肾小球受损为主，全部患者均存在蛋白尿，有的逐渐进展为肾病范围的蛋白尿，少数病例同时伴有镜下血尿，尽管本病患者血浆胆固醇，三酰甘油及VLDL增加，但常无肾外表现，脂蛋白不在肾外形成栓塞，多数患者表现为对激素治疗呈抵抗，缓慢进展为肾功能衰竭。

　　本病为遗传性疾病，目前尚无有效预防措施防止其发生。对明确诊断患者要积极降血脂及对症治疗，如使用ACEI类的降压药，在控制血压减少对肾脏损伤的同时还可以减少尿蛋白量。有高脂血症者需要积极使用他汀类的降脂药控制血脂水平，避免加重对肾血管的损伤。可以控制病情发展，预防肾功能衰竭的发生。

　　1kai haimatologikes eggrafes

　　oi oloi oi xronoi eixe katholou tinas diastoleis eureseias1g～3g/24h, eneis mikroskopikous haimouries

　　2kai haimatologikes eggrafes

　　oi xronoi tous onta katholou tinas diastoleis katholismatos, Saito kai alloi epeidexan mia koinonitiki analipsis tis katholismatos ton xroniakon nephritis kai ton prionikou nephrotikou sinerdosias, kai diakrisen, osa xroniakon nephritis katholismatos xroni iplikomata triglyceron ton haimatos emfanizontai katholou megaloteri me to totali cholesterol ton haimatos; ekperasmena analipsis kai diakrisen, tos cholesterol kai tos megaliourgos kai mesourgos diastoleis lipoprotein katholou emfanizontai megalioteri; houtos o xarakter kai tos familikos typos III katholismatos lipoprotein ektelei megaliotero, stin laboratorikis diakrisi megaliteros diakrisi einai i megaliourgia ton apokatholismaton E ton haimatos (103～388mg/L), apoE genikos meros typou diakrisis, enthous E2του γενετικού τύπου υπεροχής.}

　　3、 μικροσκόπιο

　　Η χαρακτηριστική αλλαγή υπό το μικροσκόπιο είναι η μεγάλη επέκταση της κερατινοποίησης των κύριων νεφρών, γεμάτη με πολλά αδύνατα και υφασμάτινα υλικά, τα αγγεία είναι αλλαγμένα σε μορφή αερόστατου, μερικοί το αποκαλούν επέκταση της αερόστατου των αγγείων, τα υλικά μέσα σε ειδικές χρωματογραφίες, συμπεριλαμβανομένων PAS, PASM, MASSON, είναι αρνητικά Σουαντέν3και χρωματογραφία με ροδανθίνη 0 δείχνουν ότι το στενό των αγγείων είναι γεμάτο με πολλά θετικά σώματα λιπιδίων, και υπάρχουν επίσης εμφανείς μικρές λιπιδικές σταγόνες στα κύτταρα των μικρών νεφρών, τα κύτταρα της αλληλεπίδρασης των κύριων νεφρών και το matrix είναι συνήθως ελαφρώς υπερπλασιασμένα, και μπορούν επίσης να εμφανιστούν η διάσπαση της αλληλεπίδρασης, η διάσπαση της αλληλεπίδρασης με τη βάση της κερατινοποίησης και η αλληλεπίδραση της αλληλεπίδρασης με το διπλό τροχίο, η βάση της κερατινοποίησης των κύριων νεφρών δεν έχει υπερπλασία, και δεν υπάρχουν σφηκτικά ή άλλα μη φυσιολογικά σημάδια όπως η απόθεση σφηκτών, η βιοπαραστάση των νεφρών είναι συνήθως ασυνήθιστη, και δεν υπάρχουν αίματα με παθολογικά πρωτεΐνη, η επαναληπτική πункциοποίηση των νεφρών αποκαλύπτει ότι με την εξέλιξη της νόσου, το στενό των αγγείων μειώνεται σταδιακά, η αλληλεπίδραση των κυττάρων και του matrix υπερπλασιάζεται σημαντικά, συνοδευόμενη από την αλληλεπίδραση της αλληλεπίδρασης και την ίωση, τα σώματα λιπιδίων των θρόμβων λεσπινοπροτεϊνών αντικαθίστανται από υπερπλασιασμένα αλληλεπίδραση, τα νεφρικά σωληνάρια συχνά εμφανίζουν την ατροφία των σωληνών, την εμβολή των ιστών των ιστών και την υπερπλασία των ιστών.

　　4、 ηλεκτρονική μικροσκόπηση

　　Αναπαράσταση της στένου των αγγείων ως σαφής επέκταση, γεμάτη με πολλά μεγέθη και διαφορετική ηλεκτρονική πυκνότητα, οι κρυστάλλους μπορούν να παραταχθούν σε μοτίβα λωρίδας, παρόμοια με τη δομή των δακτυλικών αποτυπωμάτων, και επίσης τα υλικά που γεμίζουν το στενό είναι κενά με διαφορετικά μεγέθη, συνήθως συχνά ή παρατεταμένα, ή σε μορφή στρώματος, τα ερυθρά αιμοσφαίρια και τα κύτταρα ενδοθήλου παρέχονται μεταξύ των υλικών θρόμβου λεσπινοπροτεϊνών και των τοιχωμάτων των αγγείων.

　　Η περιοχή της αλληλεπίδρασης εκφράζεται αρχικά ως ήπια υπερπλασία, καθώς η νόσος εξελίσσεται, η περιοχή της αλληλεπίδρασης επεκτείνεται σημαντικά, οι κύτταρα της αλληλεπίδρασης και το matrix της αλληλεπίδρασης υπερπλασιάζονται, μερικές φορές εμφανίζονται η αλληλεπίδραση της αλληλεπίδρασης και η διάσπαση της αλληλεπίδρασης, η βάση της κερατινοποίησης των κύριων νεφρών δεν έχει υπερπλασία, και δεν υπάρχουν απόθεσεις σφηκτών.

　　5、 ιμμουνοφλεωματογραφία

　　Κανονική χρωματογραφία με ιμμουνοφλεωματογραφία όπως IgG, IgA, IgM, C1q, η χρωματογραφία Fg δεν έχει χαρακτηριστικές αλλαγές, η χρωματογραφία με μονοκλωνικά αντισώματα κατά των λεσπινοπροτεϊνών και των λιποπροτεϊνών αποκαλύπτει τη διάθεση των β-λεσπινοπροτεϊνών και των apoE στον χώρο της κερατινοποίησης των κύριων νεφρών, εκτός από αυτό, η περιοχή της αλληλεπίδρασης είναι επίσης εμφανής σε μικρές σπασμένες αμυλοειδικές απόθεσεις, η χρωματογραφία της α-λεσπινοπροτεΐνης είναι αρνητική.

　　Η νόσος αυτή μπορεί επίσης να συνδυαστεί με νεφρική νόσο IgA, λύεψη νεφρών, μυοκαρδιακή νόσος κ.λπ., σε αυτή την περίπτωση, η ιμμουνοφλεωματογραφία, η μικροσκοπία και η ηλεκτρονική μικροσκόπηση δείχνουν χαρακτηριστικές αλλαγές, έχουν σημαντική αξία στην διάγνωση.

　　1、 ενέργεια：Αφθονής ενέργεια μπορεί να βελτιώσει την απόδοση της πρωτεΐνης, η αναλογία θερμίδων-νιτρώδους είναι=1∶200 κατάλληλο, η παροχή ενέργειας κατά35kcal/（kg.d）。

　　2、 πρωτεΐνη：πρέπει να χάσει μεγάλη ποσότητα πρωτεΐνης, η παραδοσιακή θεραπεία διατροφής προτείνει την υψηλή πρόσληψη πρωτεΐνης[1.5-2.0g/（kg.d）]。Ωστόσο, η κλινική πρακτική αποδεικνύει ότι όταν η παροχή ενέργειας35kcal/d, η παροχή πρωτεΐνης 0.8-1.0g/Οταν η ρύθμιση (kg.d) είναι, η συνθετική ρυθμιστική του αλβουμίνης είναι κοντά στο φυσιολογικό, η διάσπαση της πρωτεΐνης μειώνεται, η αναιμία της χαμηλής πρωτεΐνης βελτιώνεται, η χοληστερίνη μειώνεται, μπορεί να επιτευχθεί η ισορροπία του θετικού νιτρώδους. Αν η παροχή ενέργειας παραμείνει η ίδια, η παροχή πρωτεΐνης>1.2g/（kg.d），η τιμή της σύνθεσης πρωτεΐνης μειώνεται, η διάσπαση της αλβουμίνης αυξάνεται, η υποπρωτεϊναιμία δεν έχει διορθωθεί, η πρωτεΐνη της ούρων αυξάνεται. Αυτό οφείλεται στο ότι η υψηλή πρωτεΐνη διατροφή μπορεί να προκαλέσει την υπερφιλτράρισμα των νεφρών, να προωθήσει την σκληρότητα των νεφρών.-Το σύστημα αγγειοτασικής είναι η αύξηση της πίεσης του αίματος, η αύξηση της λιπιδικής, η επιδείνωση της λειτουργίας των νεφρών.

　　3και υδατάνθρακες:πρέπει να αντιπροσωπεύει το60％.

　　4και λίπος:Η υπερλιποπρωτεϊναιμία και η υποπρωτεϊναιμία συνυπάρχουν, πρέπει πρώτα να διορθώσουμε την υποπρωτεϊναιμία; Οι λίπος πρέπει να αντιπροσωπεύει το ≤ του συνολικού ενεργειακού κόστους30％， να περιορίσουν την πρόσληψη του χοληστερόλη και των κορεσμένων λιπαρών οξέων, να αυξήσουν την πρόσληψη των μη κορεσμένων λιπαρών οξέων και των μονοκορεσμένων λιπαρών οξέων.

　　5και νερό:οι ασθενείς με έντονη οίδηση πρέπει να περιορίσουν την ποσότητα του νερού που πίνουν. Ποσότητα νερού που πίνουν=η ποσότητα του ούρων της προηγούμενης ημέρας+500-800ml。

　　6και ναύλος:Καθορίζεται γενικά3-5g/d, οι ασθενείς με έντονη οίδηση πρέπει να προσαρμόσουν σύμφωνα με την ποσότητα του συνολικού πρωτεΐνης στο αίμα και το επίπεδο νατρίου.

　　7και ναύλος:Την ώρα που η ποσότητα του νατρίου στο αίμα είναι υψηλή, να προσθέσουμε το νατριο και τις τροφές πλούσιες σε νατριο.

　　8και την επιλογή της ποσότητας των τροφών που είναι πλούσιες σε βιταμίνη C και βιταμίνη B.

　　9και την αύξηση των φυτικών 섬유ωδών, μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της αμμωνίας στο αίμα και την ελαφράνιση της αцидωσης.

　　1και θεραπεία

　　Η λιποπρωτεϊνική νφηλινόλη δεν έχει μέχρι στιγμής ικανοποιητική θεραπεία. Οι παραδοσιακές θεραπείες για τη νφηλινόλη, όπως οι κορτικοστεροειδή, τα ανοσοκατασταλτικά και τα αντιπηκτικά, δεν έχουν σημαντική επίδραση, και حتى μπορεί να επιδεινώσουν την νφηλινόλη. Οι δοκιμές θεραπείας μέχρι στιγμής δείχνουν ότι τα φάρμακα που μειώνουν το λίπος, όπως η προπολ, μπορούν να βελτιώσουν αποτελεσματικά την υπερλιποπρωτεϊναιμία, αλλά η επίδραση στη μείωση της εξόρου πρωτεΐνης δεν είναι βέβαιη. Η αίματος αντικατάσταση είναι επίσης μια προτεινόμενη μέθοδος, οι έρευνες πιστεύουν ότι αυτή η μέθοδος μπορεί να ελαφρύνει την υπερλιποπρωτεϊναιμία και την εξόρρευση πρωτεΐνης, αλλά η επαναληπτική βιοψία των νεφρών δεν μπορεί να βελτιώσει την προοδευτική επιδείνωση της νφηλινόλης των νεφρών, οπότε η αποτελεσματικότητα της παραμένει αβέβαιη. Επίσης, η μεταμόσχευση νεφρών μπορεί να προκαλέσει την επανεμφάνιση της νφηλινόλης των νεφρών.

　　2και πρόγνωση

　　Επειδή η ανακάλυψη αυτής της ασθένειας μέχρι σήμερα έχει10έτη περίπου, μέχρι στιγμής είναι δύσκολο να καθοριστεί η φυσική πορεία και η πρόγνωση. Από τα μέχρι στιγμής στοιχεία, η πρόγνωση φαίνεται να μην είναι ικανοποιητική, έχουν αναφερθεί26Παράδειγμα με8Παράδειγμα που προχωράει σε τελική ηδονή νεφρικής ανεπάρκειας6Παράδειγμα χωρίς σημαντική αλλαγή4Παράδειγμα εμφάνισης σημείων ελαφρύνουσας