脂蛋白肾小球病

　　1ทางเหตุ

　　การศึกษาทางชาติวิทยาแสดงว่าโรคนี้มีสภาพทางเชิงพันธุกรรมที่เป็นเชิงพันธุ์ทางเชิงขาดเหลือง

　　2ทางเคมี

　　ยังไม่ได้รับการชี้แจงครบถ้วนว่าเกี่ยวกับโรคเลือดเลี้ยงเกล็ดเต้าชาตรี ส่วนใหญ่เชื่อว่ามีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติในการทำงานของเลือดเลี้ยง ปัจจุบันทราบว่าความผิดปกติในการทำงานของเลือดเลี้ยงสามารถกระตุ้นการทำลายเกล็ดเต้าชาตรี และการทำลายเกล็ดเต้าชาตรีก็สามารถมีผลกระทบต่อการทำงานของเลือดเลี้ยง หลายๆโรคทั่วไป (รวมถึงโรคที่น้อยครั้งเช่น Fabry โรค NiemanPick และโรค Gaucher) สามารถทำให้การเก็บเลือดเลี้ยงในตับเพิ่มขึ้น ส่วนใหญ่เกิดขึ้นเนื่องจากโรคโรคไตเฉียงขายและมีลักษณะของการเลือดเลี้ยงต่ำลงเป็นสิ่งที่เฉพาะเจาะจงของโรคโรคไตเฉียงขาย ซึ่งหลังจากการรักษาที่มีประสิทธิภาพ ระดับเลือดเลี้ยงจะกลับมาเป็นปกติ ในกรณีนี้ การเลือดเลี้ยงต่ำลงเป็นผลของโรคไต

　　หลักทางเคมีของการทำงานของเลือดเลี้ยงเป็นวิธีทางเคมีของเซรามิดเฮโมโลโปรตีน โอโลอิโลโพรตีนเป็นสัญญาณและสัญลักษณ์ที่ใช้ตรวจสอบเลือดเลี้ยง โดยที่โอโลอิโลโพรตีนเป็นส่วนหนึ่งที่สำคัญที่สุดของเลือดเลี้ยง โอโลอิโลโพรตีนสามารถผสมกับเซอรามิดเมลิโลโคลิเรน และเลือดเลี้ยงต่ำลง ดังนั้นโอโลอิโลโพรตีนเป็นปัจจัยที่มีความสำคัญในการทำงานของเลือดเลี้ยง การศึกษาพบว่าเอโอวีเอที่มีความผสมที่แตกต่างกันมีความสามารถในการผสมกับเซอรามิดเฮโมโลโปรตีนที่แตกต่างกัน ดังนั้นไดโอมอร์ฟิกของเอโอวีเอที่มีความสามารถในการผสมที่แตกต่างกันอาจมีผลกระทบต่อการทำงานของเลือดเลี้ยง ตัวอย่างเช่น ไดโอมอร์ฟิกที่มีอีวีเอ4/4การแสดงที่มีความสามารถในการผสมกับเซรามิดเฮโมโลโปรตีนที่เพิ่มขึ้น ดังนั้นเร็วที่จะเอาออกส่วนที่เหลือของเมลิโลโคลิเรน และระดับเลือดเลี้ยงต่ำลง โรคเลือดเลี้ยงต่ำกลุ่มชาติที่ 3 มีความผสมที่รวมถึงเอโอวีเอ โดยมีความผสมที่รวมถึงเอโอวีเอ2/2โดยมีความบกพร่องในความสามารถในการผสมกับเซรามิดเฮโมโลโปรตีน ดังนั้นเป็นสาเหตุให้มีการทำงานทางเคมีของเลือดเลี้ยงผิดปกติ ซึ่งเป็นสาเหตุให้ระดับเลือดเลี้ยงต่ำลง โรคนี้มีความผสมที่รวมถึงเอโอวีเอ โดยมีความผสมที่รวมถึงเอโอวีเอ2/2เนื่องจากเป็นสิ่งหลัก ดังนั้นเชื่อว่าไดโอมอร์ฟิกอันนี้มีความบกพร่องในความสามารถในการผสมกับเซรามิดเฮโมโลโปรตีน ซึ่งเป็นสาเหตุให้ระดับเลือดเลี้ยงเลิดต่ำลง โรคนี้มีความเหมือนกับโรคเลือดเลี้ยงต่ำกลุ่มศรีสระ ชาติที่ 3 มากมาย: ระดับโคลเอสโตรลิล ไทรกีซีล และ โอโลอิโลโพรตีน ที่เพิ่มขึ้น การทดสอบเอลิเมนท์เน้นแสดงว่ามีการเพิ่มขึ้นของเซรามิดเบต้า มีอาการของโรคโรคไตอาการตามธรรมชาติ แต่ส่วนที่เหลือมีแนวโน้มที่จะเกิดโรคอุดมตายเนื่องจากอาการเรื้อรังในหลอดเลือดและมีเนื้อรอยหนังเหลือง มีอาการเลื่อนลาดทันทีและมีเลือดยาวเจ็บ มีโลหิตโกลิเรมเนีย และอื่น ๆ โดยไม่มีอาการเหล่านี้ในโรคเลือดเลี้ยงเกล็ดเต้าชาตรี ซึ่งบ่งชี้ว่ามีความแตกต่างบางประการ การศึกษาโมเลกุลของเอโอวีเอแสดงว่า มีการคาดการณ์ว่ามีอีวีเอที่มีความผสมที่รวมถึงเอโอวีเอ2ที่มีพันธุกรรมแยกกันมีแนวโน้มที่จะเกิดโรคโปรตีโอไลโปไพเปอร์ โลบูลิน

　　นักวิทยาศาสตร์อื่นๆ ได้พบว่าโครงสร้างต้นฉบับของโปรตีโอเอที่มีความแตกต่าง และคาดว่าเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงอะมิโน ที่ส่งผลให้โครงสร้างโปรตีโอไลโปโปรตีโอเปลี่ยนแปลง ทำให้ง่ายต่อการฝังตัวในเจ้าสายเล็กของไต และส่งผลให้เจ้าสายเล็กของไตได้รับบาดเจ็บ ตัวอย่าง มีคนพบว่า apoE3มี1ที่มีไซสเทอิน โปรตีโอเอ4ที่ไม่มีไซสเทอิน โปรตีโอเอ2ที่มี2อะมิโนของกรดอะมิโนสัมพันธ์กับไซสเทอินน้อยกว่า apoE3น้อย1อะมิโนของกรดอะมิโนสัมพันธ์กับการลดลงของไซสเทอิน/การแลกเปลี่ยนอะมิโนของกรดอะมิโนสัมพันธ์กับความแตกต่างในโหมดทางไฟฟ้าของพวกเขา และเจ้าสายเล็กของไตมักมีโหมดทางไฟฟ้าเป็นเอกภาพที่มีโหมดฝากต่ำ และคาดว่า apoE2ง่ายต่อการผนึกกับเส้นผ่าศูนย์กลางและยากต่อการล้างออกจากหลอดเลือดต่ำ ทำให้เกิดโรค

　　Oikawa และคณะได้พบ3ตัวอย่าง โรคโปรตีโอไลโปไพเปอร์ โลบูลิน โปรตีโอเอที่มีโครงสร้างที่เซาะพิเศษ145อะมิโนอัสปาติกได้ถูกแทนที่ด้วยพรอลีน และตั้งชื่อด้วยชื่อสถานที่ (เซนได) ที่เรียกว่าโปรตีโอเอเซนได หรือโปรตีโอเอเซนได โดยมีอะมิโนของพรอลีนมีอะตอมไนโตรเจนในวงห้าของริมที่เรียกว่าริมคงกระทงที่ทำให้อะตอมไนโตรเจนไม่มีฮอก ดังนั้นจึงไม่สามารถทำการเกิดโฮนด์เกาะได้ นักวิทยาศาสตร์เสนอว่าทุกตำแหน่งที่มีอะมิโนของพรอลีนในตัวโปรตีโอ โครงสร้างของตัวโปรตีโอจะมีการเปลี่ยนแปลง และไม่สามารถทำการสร้างหวง-หวง ดังนั้นพรอลีนเป็น α-สายลวงที่กำจัดสายลวง ใน apoE Sendai ด้วยการทำลายโครงสร้างหวงของโปรตีโอเอ ด้วยอะมิโนพรอลีน ทำให้โปรตีโอเอมีโครงสร้างบิดเบือนทั้งหมดหรือบางส่วน และมีการฝังตัวมากขึ้นในเจ้าสายเล็กของไต ทำให้เกิดโรคเจ้าสายเล็กของไต

　　จากที่เห็นได้ว่า การวิจัยในทางกลไกการทำงานของโปรตีโอไลโปไพเปอร์ กลุ่มเจ้าสายเล็กของไตมีจุดเน้นในการแสดงทางพันธุกรรมของ apoE และความสัมพันธ์กับการเกิดของโปรตีโอไลโปไพเปอร์ และปรากฏการณ์การเปลี่ยนแปลงของโครงสร้างอะมิโนของโปรตีโอปีโอ เอที่ส่งผลให้โปรตีโอโลบูลินมีโครงสร้างบิดเบือนเนื่องจากภาวะทางการเกิดของโรค และ Watanabe ได้เสนอกลไกการเกิดโรคในที่ตั้งของโปรตีโอไลโปไพเปอร์ ใน Saito ได้ตรวจพบด้วยกล้องไฟฟ้าว่า การฝังตัวของโปรตีโอไลโปไพเปอร์มีที่เริ่มต้นในเจ้าสายเล็กของไต โดยการฝังตัวของโปรตีโอไลโปไพเปอร์ที่เกินจำนวนสามารถแยกออกมาเข้าไปในช่องของเจ้าสายเล็กของไต เพื่อก่อตัวเป็นขาวเลือดโปรตีโอไลโปไพเปอร์ ส่วนที่เกิดขึ้นในขาวเลือดโปรตีโอไลโปไพเปอร์ขึ้นอยู่กับส่วนและปริมาณของตัวแปลงทางไลโปโปรตีโอของผู้ป่วย และ AnHangYang ได้เห็นว่า การแสดงทางพันธุกรรมไม่ได้เป็นปัจจัยสำคัญในกลไกการทำงานของโรคโปรตีโอไลโปไพเปอร์ โลบูลิน การเปลี่ยนแปลงของสภาพแวดล้อมท้องถิ่นของหลอดเลือดต่ำของเจ้าสายเล็กของไตอาจสำคัญกว่าในการก่อตัวของโรค พวกเขาได้ใช้ยาปราบออกซิเดนต์ที่ชื่อ ProbucoI ที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคดังกล่าว ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าการฝังตัวของโปรตีโอไลโปไพเปอร์อาจเกี่ยวข้องกับสภาพแวดล้อมท้องถิ่นของเจ้าสายเล็กของไตที่ผิดปกติและสถานะของการเปลี่ยนแปลงก่อนออกซิเดชัน และเกี่ยวกับกลไกการทำงานที่แน่ชัดของโรคโปรตีโอไลโปไพเปอร์ โลบูลิน ยังต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม

　　并发不同程度的高脂血症和缓慢进展的肾功能衰竭。本病亦可合并有IgA肾病、狼疮性肾炎、膜性肾病。

　　1、IGA肾病：系膜增生及系膜区显著弥漫的IgA沉积为特征的一组肾小球疾病。其临床表现多种多样，以血尿最为常见，可伴有不同程度的蛋白尿、高血压和肾功能受损。

　　2、狼疮性肾炎：狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮合并双肾不同病理类型的免疫性损害，同时伴有明显肾脏损害临床表现的一种疾病。

　　3、膜性肾病：又称膜性肾小球肾炎，病理特点是肾小球基底膜上皮细胞下弥漫的免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚。临床以肾病综合征（NS）或无症状性蛋白尿为主要表现。

　　脂蛋白肾小球病主要累及肾脏，且以肾小球受损为主，全部患者均存在蛋白尿，有的逐渐进展为肾病范围的蛋白尿，少数病例同时伴有镜下血尿，尽管本病患者血浆胆固醇，三酰甘油及VLDL增加，但常无肾外表现，脂蛋白不在肾外形成栓塞，多数患者表现为对激素治疗呈抵抗，缓慢进展为肾功能衰竭。

　　本病为遗传性疾病，目前尚无有效预防措施防止其发生。对明确诊断患者要积极降血脂及对症治疗，如使用ACEI类的降压药，在控制血压减少对肾脏损伤的同时还可以减少尿蛋白量。有高脂血症者需要积极使用他汀类的降脂药控制血脂水平，避免加重对肾血管的损伤。可以控制病情发展，预防肾功能衰竭的发生。

　　1、尿液检查

　　全部患者均有不同程度的蛋白尿，1g～3g/24h，有镜下血尿。

　　2、血液检查

　　患者都存在不同程度的高脂血症，Saito等曾对脂蛋白肾小球病与原发性肾病综合征患者的高脂血症作过比较，发现脂蛋白肾小球病患者的血浆三酰甘油水平似乎较其总胆固醇水平升高明显；他们进一步分析发现，其胆固醇中主要以极低密度脂蛋白及中等密度脂蛋白升高为主，这一特征与家族性Ⅲ型高脂蛋白血症极为相似，实验室检查中最具特征意义的是全部病例均表现为血浆载脂蛋白E水平的明显升高（103～388มก/L) โปรแกรมเชิงพันธุกรรมของ apoE ได้พบว่ามี E2的基因表现型占优势。

　　3、光镜

　　光镜下特征性的病变为肾小球毛细血管腔高度扩张，腔内为大量淡染，网状物质所填充，毛细血管呈气球样改变，有人称为毛细血管瘤样扩张，腔内物质行特殊染色，包括PAS，PASM，MASSON染色均阴性苏丹3及油红0染色显示扩张的毛细血管腔内有大量阳性脂滴状物质，周围肾小管细胞中也可见到散在细小脂滴，肾小球系膜细胞及基质常呈轻度增生，也可呈现系膜溶解，系膜与基底膜分离以及系膜插入呈双轨状等改变，肾小球基底膜一般无增厚，钉突形成等异常，肾小管间质多无显著改变，也无泡沫细胞等脂质异常沉积的病征，肾血管未见异常蛋白血症等改变，重复肾活检发现，随着病程的迁延，毛细血管腔内脂蛋白栓塞样物质逐渐减少，系膜细胞与基质呈明显增生，伴节段性系膜插入及硬化，脂蛋白血栓样物质逐渐为增生的系膜所取代，肾小管间质常出现相应的小管萎缩，间质淋巴细胞和单核细胞浸润及纤维组织增生等病变。

　　4、การทดสอบด้วยแวบตาอิเล็กทรอน

　　แสดงให้เห็นการขยายเส้นเลือดเล็กๆ ในช่องทางของเกล็ดเลือด ที่ถูกเต็มไปด้วยเมล็ดที่มีขนาดและความหนาแน่นที่ต่างกัน เมล็ดเหล่านี้อาจจัดเรียงเป็นแบบสายน้ำหนัก แบรนช์ที่เหมือนกับลายนิ้ว บางครั้งมีสารที่เต็มไปด้วยกลมที่มีขนาดต่างกัน มักจัดเรียงเป็นกลุ่มหรือชั้น ในช่องทางเลือด และเซลล์เลือดและเซลล์เยื่อหุ้มติเลือดถูกดันอยู่ระหว่างสารที่เป็นแบรนช์และเส้นเลือดเล็กๆ

　　ในช่วงต้นเซลล์เยื่อหุ้มติไตซีลิเมอรัลแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นอย่างเล็กน้อย ขณะที่การเพิ่มขึ้นของเซลล์เยื่อหุ้มติไตและม�์เยื่อหุ้มติไตเพิ่มขึ้นมากขึ้น เรียกว่าการฝังเข้าไปในเซลล์เยื่อหุ้มติไต การละลายเซลล์เยื่อหุ้มติไต ซึ่งทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของเซลล์เยื่อหุ้มติไต ไม่มีการเพิ่มขึ้นของเยื่อหุ้มติไตหลังของเกล็ดเลือด ไม่มีการเก็บเกิดสิ่งที่หนักขึ้น

　　5、การแสดงเฉพาะโดยการแสดงแสงสี

　　การทดสอบการแสดงเฉพาะโดยการแสดงแสงสี1q การทดสอบ Fg ไม่มีการเปลี่ยนแปลงเฉพาะภาพ การทดสอบโปรตีนมองโดยใช้แอนตี้โปรตีนมองเดี่ยวเดียวต่อโปรตีนลิโปโปรตีนและโปรตีนไลโปโปรตีน พบการเก็บเกิด β-ลิโปโปรตีนและ apoE ในช่องทางของโครงเส้นเลือดโครงของเชื้อเลือด นอกจากนี้ ยังพบการเก็บเกิดโปรตีนไลโปโปรตีนเล็กๆ ที่เป็นลูกศอกที่สมาชิกเซลล์เยื่อหุ้มติไตซีลิเมอรัล การทดสอบโปรตีนมองเดี่ยวเดียวต่อ α-ลิโปโปรตีนเป็นลบ

　　โรคนี้ยังอาจมีการประกอบกับโรคไต IgA โรคไตเลือดอ่อนโรคไตเนื้อเยื่อหนัก เมื่อปัจจุบัน การตรวจสอบด้วยไฟฟ้าแวบตาและตรวจด้วยแวบตาอิเล็กทรอน และตรวจด้วยแวบตาอิเล็กทรอน แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงเฉพาะภาพของโรค มีความสำคัญในการวินิจฉัย

　　1、พลังงาน：พลังงานที่เพียงพอสามารถเพิ่มการใช้โปรตีนได้ อัตราน้ำนมและเปลือกปลายสูง1∶200 สมควร การจัดสรรพลังงานตาม35kcal/（kg.d）。

　　2、โปรตีน：เนื่องจากการสูญเสียโปรตีนมาก ยาแพทย์สามัญเล็งเพื่อให้กินของที่มีโปรตีนสูง[1.5-2.0g/（kg.d）] แต่การฝึกฝนวิจัยทางคลินิกชี้ว่า เมื่อการจัดสรรพลังงาน35kcal/d การจัดสรรโปรตีน0.8-1.0g/เมื่อ (kg.d) ใกล้เคียงกับปกติ การสร้างเอาโปรตีนในเบลโลโปรตีนต่ำลง การตายของโปรตีนลดลง โลหิตเบลโลโปรตีนที่ต่ำได้รับการช่วยดี ระดับไขมันในเลือดลดลง สามารถทำให้เกิดการเท่าของอินโซล์ที่บวกได้ ถ้าการจัดสรรพลังงานไม่เปลี่ยนแปลง การจัดสรรโปรตีน1.2g/（kg.d），蛋白质合成率下降，白蛋白分解更增加，低蛋白血症未得到纠正，尿蛋白反而增加。这是因为高蛋白饮食可引起肾小球高滤过，促进肾小球硬化。高蛋白饮食可激活肾组织内肾素-ระบบเอนซายม์แองไกโตนิน คือสาเหตุของการเพิ่มความดันเลือด การเพิ่มไขมันในเลือด และการเลวร้ายของฟังค์ชันไต

　　3、คาร์โบไฮเดรต:ควรประกอบด้วยพลังงาน60％。

　　4、ไขมัน:เมื่อมีระดับไขมันเลือดสูงและโรคเลือดมะเร็งต่อต้นเลือดน้ำเกลือ ควรแก้ไขระดับโปรตีนเลือดต่ำก่อน ไขมันควรเป็นส่วนของพลังงานทั้งหมดไม่เกิน30％，จำกัดปริมาณไขมันและไขมันสมบูรณ์ และเพิ่มปริมาณไขมันไม่สมบูรณ์และไขมันเดียว

　　5、น้ำ:ผู้ป่วยที่มีบาดแผลเจ็บหนัก ควรจำกัดปริมาณน้ำที่กินเข้าไป ปริมาณน้ำที่กินเข้าไป=ปริมาณน้ำที่ปัดออกเมื่อวาน500-800 มิลลิลิตร

　　6、เนื้อหยีบเลือด:ปกติแล้วควบคุมให้3-5g/วัน ผู้ป่วยที่มีบาดแผลเจ็บหนักต้องปรับเปลี่ยนตามระดับของโปรตีนเลือดทั้งหมดและระดับของเนื้อหยีบเลือด

　　7、ธาตุบ่อย:、เพิ่มสารประกอบและอาหารที่มีธาตุบ่อย ตามระดับของเลือดฯ ให้กับผู้ป่วยที่มีอาการขาดธาตุบ่อย

　　8、เลือกอาหารที่มีวิตามินซี วิตามินบี มาก

　　9、เพิ่มอาหารที่มีไขมันเส้นใส สามารถช่วยลดอามโลน และลดโรคมะเร็งเมล็ดเลือด

　　1、การรักษา

　　โรคติดเชื้อหลังเซลล์เลือดที่มีลิโปโปรตีน ยังไม่มีวิธีการรักษาที่น่าพึงพอใจ การรักษาโรคติดเชื้อหลังเซลล์เลือดที่เป็นโรคติดเชื้อตามทางแพทย์ดั้งเดิม อย่างเช่น ฮอร์โมน ยาต้านการทำงานของการซึมเข้าของตานาย และยาต้านเนื้อเยื่อเลือด มีผลประสงค์ไม่ชัดเจน และมีความเป็นไปได้ที่จะเสริมความเจ็บปวดของต้นไต การทดลองรักษาในปัจจุบันชี้ว่ายาลดลิโปโปรตีนเช่นโปรบาโค สามารถช่วยปรับปรุงเลือดที่มีไขมันสูงได้ แต่ผลลัพธ์ของการลดการปล่อยโปรตีนเนื้อเยื่อยังไม่แน่นอน การแลกเปลี่ยนเลือดเช่นกันเป็นวิธีที่น่าเสนอหนึ่ง การวิจัยเชื่อว่าวิธีนี้สามารถบรรเทาเลือดที่มีไขมันสูงและปรากฏโปรตีนในเลือดได้ แต่ผลลัพธ์ของการตรวจเลือดในต้นตับที่ซ้ำกันยืนยันว่าการแลกเปลี่ยนเลือดไม่สามารถช่วยปรับปรุงการเจริญเติบโตของเซลล์เลือดในต้นตับที่เจริญเติบโตอย่างเช่นเดิม ดังนั้น ผลลัพธ์ของมันยังไม่แน่นอน แม้ว่าจะทำการล่างไต หลังไตที่ถูกแลกเปลี่ยนยังอาจมีการกลับมาเป็นโรคติดเชื้อหลังเซลล์เลือดที่มีลิโปโปรตีนอีกด้วย

　　2、การผลลัพธ์

　　เนื่องจากการตรวจพบโรคนี้จนถึงขณะนี้มีเวลาเพียง10ปีเมื่อเร็วๆนี้ ยังไม่สามารถระบุระยะเวลาธรรมชาติและการผลลัพธ์ของโรคได้ จากข้อมูลในปัจจุบัน การผลลัพธ์ดูเหมือนจะไม่ดีนัก การรายงานของโรค...26ตัวอย่าง มี8ตัวอย่าง มุ่งหน้าสู่โรคไตล้มเหลว6ตัวอย่าง ไม่มีการเปลี่ยนแปลง4ตัวอย่าง มีอาการปรับตัว