Nierenkanal-Acidose bei Kindern

　　1. Ursachen der Erkrankung

　　Primäre dRTA ist eine autosomale dominante oder rezidivierende Erbschaft, sekundäre dRTA tritt oft aufgrund von anderen Erkrankungen auf, die die tubuläre Nierengewebefunktion beeinflussen, und kann bei Hypergammaglobulinämie, primärem Hyperparathyreoidismus, Vitamin-D-Intoxikation, Transplantat-abstoßungsreaktion, medullärem Knochenspongium, obstructiver Nierenerkrankung, idiopathischer Hypercalciurie-Nierenkalzifizierung, Wilson-Krankheit, saltverlustbedingter congenitaler Nebennierenrinde Hyperplasie, Nierenschäden durch Medikamente und Toxine (wie Lithium, Amphotericin B, Toluol, Digitoxin usw.) auftreten.

　　二、Pathogenese

　　1Die Hauptdefekte der Pathogenese der dRTA liegen in der H+und+-Funktionsmangel, in den Epithelzellen der Nierenmark-Sammelrohre gibt es eine intermediäre Zelle (intercalated cell), deren Lumenmembran H+ATPase (Protonenpumpe), kann H+im Lumen, H3mit dem NH4und NaHP0+4kombiniert mit NH2PO-4und H+form ausgeschieden wird, während die Hauptzellen der Nierenmark-Sammelrohre (principal cells) die Aufnahme von Natrium und die Ausscheidung von Kalium haben, Störungen dieser beiden Zellen können die Sekretion von H

　　(1secretory defect): Unzureichend, derzeit werden folgende Mechanismen angesehen:+-ATPase-Funktionsstörung, die tubuläre Epithelzellen können H+.

　　(2gradient defect): Membrandefekte lassen H+permeability increased, H+backflow into the tubular epithelial cells.

　　(3rate dependent (rate-dependentdefect): Der Protonenpumpen-Ausscheidung von H+rate decreased.

　　(4）voltage dependent (voltage-dependentdefect): Reduziert den negativen Membranpotentialunterschied im Lumen, Mutationen im Gen der primären dRTA sind zwei, die dominante Chromosomen-Heredität betrifft hauptsächlich die Zellen Cl-HCO3-Anion Exchange Transport Protein (AE1）Mutationen, bei der häufigen Chromosomen-Heredität geht es um den Defekt des B-Subunits des Protonenpumpen (ATP6B1）。

　　2und pathophysiologisch in den distalen Nephrotubuli und den Sammelrohren durch H+-Na+Austausch und Sekretion von H+um den Säure-Base-Gleichgewicht zu regulieren, bei dieser Krankheit wird der H+Störung, H+im Körper ansammelt, UrNH+4und titrable Säure (TA) Verringerung der Ausscheidung, was zu metabolischer Urat-Acidose und Azidose führt, da H+-Na+Verringerung des Austauschs führt zu K+-Na+Austausch, was zu einer großen Menge an K+Verlust, was zu Hypokaliämie führt, gleichzeitig dominiert der Na+Verringerung der Reabsorption führt zu Hyponatriämie und sekundärer Aldosteronsteigerung, um Na+und Cl-Aufnahme, Cl-Stauung führt zu Hyperchlorämie, langfristige Hypokaliämie schädigt die Konzentrierungsfunktion der distalen Nephrotubuli, führt zu Polydipsie, Polyurie und anhaltender Azidose, was zur Aktivierung des KnochenpufferSystems führt, Calcium und Phosphor aus dem Knochen in das Blut freisetzen, die Calciumausscheidung im Urin erhöhen, den Blutcalciumspiegel senken, daher wird die Parathyreoidhormon-Sekretion der Parathyreoiden durch das Hypophysenjuxtaglandularhormon stimuliert, was zur Zerstörung und Auflösung des Knochens beiträgt, die Knochensynthese verringert, was zu einer weiteren Zunahme des Urincalciums führt, die Wiederaufnahme von Phosphor hemmt, was zur Zunahme des Urinphosphats führt, den Blutphosphatspiegel senkt, alkalische Urin hilft, die Konzentration des Urincalciums und des Urinphosphats zu erhöhen, was zur Bildung von Nephrolithen und Kalziumablagerungen in der Nierengrundsubstanz führt, was schließlich zu einem Schaden des Nierengewebes führt, was zu einer Funktionsunfähigkeit der Nieren führt, Citrat ist ein wichtiger Faktor für die Auflösung von Urincalcium, bei Azidose nimmt die Ausscheidung von Citrat ab, die Resorption nimmt zu, was zur Förderung der Nierenkalzifikation beiträgt.

　　Kinder mit proximaler Nephrotubulärer Azidose neigen dazu, eine Ernährungsstörung zu entwickeln, Rachitis oder Osteomalazie, in einigen Fällen Nephrolithiasis oder Nephrokalzose, im fortgeschrittenen Stadium Entwicklung von Nierenversagen und in einigen Fällen neurotischer Taubheit.

　　临床上可分为婴儿型及幼儿型，前者生后几个月内发病，男婴多见，为常染色体隐性遗传，后者常在2岁后出现症状，以女性多见，为染色体显性遗传，dRTA主要临床特点有：

　　一、发病年龄

　　原发性dRTA可以在生后即有临床表现，但出现典型症状时多在2岁以后。

　　二、慢性酸中毒表现

　　生长发育落后及厌食，恶心，呕吐，腹泻，便秘等慢性代谢性酸中毒表现，有时生长落后为惟一表现，不完全型dRTA可无酸中毒表现而仅出现低钾，肌无力或肾钙化。

　　三、尿浓缩功能减退多饮

　　多尿，不明原因脱水，还可出现脱水热，休克，系由于低钾引起尿浓缩功能减退所致。

　　四、低钾血症

　　肌肉软弱无力甚至周期性瘫痪等低钾表现比较突出，系泌H+减少引起低钾血症所致，严重时影响心脏，出现期前收缩等严重心律失常和循环衰竭。

　　五、佝偻病表现

     骨质脱钙，骨骼软化，骨骼畸形，前囟宽大且闭合延迟等佝偻病表现，维生素D治疗无效。

　　六、肾钙化与肾结石

     肾结石常见于年长儿及成人，可与肾钙化同时或单独出现，并可伴有血尿，肾积水与泌尿道感染，结石多为磷酸钙，少数为草酸钙和鸟粪石，脓尿常持续存在，可能与肾钙化有关。

　　七、几种特殊的dRTA

　　1、兼有近端肾小管性酸中毒和远端肾小管性酸中毒（Ⅲ型）：见于婴儿，可早至生后1月发病，随着年龄增长，HCO3-丢失可减轻。

　　2、不完全性dRTA：可伴有肾钙化但无代谢性酸中毒，虽尿液酸化障碍，但排NH+4多，排TA少，大多在对完全性dRTA家族进行筛查时发现，也有不少为散发病例或继发于其他疾病。

　　3、dRTA伴耳聋：为常染色体隐性遗传，男女均可患病，耳聋出现时间从新生儿期至年长儿不等。

　　4、短暂性肾小管酸中毒：最早由Lightwood于1935年报道，酸中毒为一过性，可能是一些未被认识的环境因素所致，如维生素D中毒，磺胺药肾损害或汞中毒等，多在2岁左右自愈。

　　5、继发性dRTA：见于多种全身性疾病或肾脏疾病，患者同时具有原发病的临床表现，本病典型者诊断不难，根据生长发育落后，烦渴，多饮，多尿，顽固性佝偻病和肾钙化，肾结石等表现，血生化检查具备五低两高特征，即低血磷，低血钾，低血钙，低血钠和低二氧化碳结合力（或低血清pH值）以及高血氯，高血清碱性磷酸酶，且在酸中毒时，尿pH>

　　6kann die Diagnose bestätigt werden, einige diagnostische Tests werden hauptsächlich zur Diagnose von unklaren, unvollständigen dRTA verwendet und dienen dazu, zu verstehen, ob dRTA die H+Defekt, voltage-dependent Defekt (high K+dRTA) oder Gradientendefekt (Reverse Leak-Type).

　　sekundäre RTA kann bei interstitieller Nephritis, primärer Hyperthyreose oder Hyperparathyreose, Vitamin-D-Intoxikation, Leberzirrhose, chronische aktive Hepatitis, Lithium-Intoxikation und anderen vorkommen, daher ist die aktive Behandlung und Prävention dieser Krankheiten eine zuverlässige Methode zur Prävention der sekundären RTA.

　　1、UrinpH:der UrinpH spiegelt den H+Menge, bei dRTA, obwohl der BlutpH7.35reicht, aber der UrinpH bleibt60, und kann sogar so hoch wie6.5,70 above, die Bestimmung des UrinpH muss mit einem pH-Meter, pH-Papier und Urinanalysatoren durchgeführt werden, die Ergebnisse sind nicht genau genug, nur die Bestimmung des UrinpH hat bestimmte Einschränkungen, der UrinpH5.5kann dies nicht bedeuten, dass die Aziduriefunktion unbedingt intakt ist, wie bei Kindern mit3beeinträchtigt ist, aber aufgrund der geringen Menge an+nicht mit3gebunden werden.+4sein, der UrinpH kann immer noch5.5daher sollte gleichzeitig der UrinpH und der Urin-NH+4um eine umfassende Analyse durchzuführen und zu beurteilen.

　　2、titrable Säuren und NH+4Bestimmung:gesekretiert.+Die meisten sind mit3gebunden werden.+4und+4und5.5，Urin enthält auch titrable Säuren und NH+4Kann separately erreichen25μmol/min und39μmol/min, bei der distalen Nephronazidose sinken beide erheblich.

　　3、Urelektrolyte und Urinanionengap:Die dRTA hat in der Regel erhöhte Urinnatrium- und Urincalciumausscheidung, Urin-Ca/Cr〉0。21,24h Urincalcium〉4mg/（kg·d），Urinanionengap = Na++K+-Cl-wird die Urin-NH+4Niveau, wenn es positiv ist, deutet auf erhöhte Urin-NH+4vermindert.

　　4、Blutgasanalyse und Elektrolyte:Die typischen Veränderungen der dRTA sind Hyperchlorämie mit normalem Anionengap (AG) und metabolischer Azidose, eine unvollständige dRTA kann eine kompensierende metabolische Azidose oder Normalität zeigen, der Anionengap (AG) = Na++K+-（C1-+HCO3-），normalerweise8～16mmol/L, eine Erhöhung zeigt an, dass im Körper basische Anionen (wie Nitrat, Sulfat) oder (und) organische Säureanionen und andere saure Produkte ansammeln, bei RTA erhöht sich der C1-wird kompensiert.3-s sinkt, daher ist die AG normal, und der Abfall des Serumkaliums ist auch ein wichtiger Ausdruck der dRTA, sogar das einzige Merkmal der unvollständigen dRTA, der Serumnatrium und Serumkalzium können normal oder niedrig sein.

　　5、Urin-CO2-Partialdruckmessung:Nach Einnahme von Natriumbicarbonat oder neutralen Phosphaten erreichen die HCO3- in den distalen Nephronen.3-oder HPO42-steigt, der former mit H+verbindet, um H2CO3zu bilden; Der lattere mit H+verbindet, um H2PO4-führt, das dann mit HCO3-erhöht, was zur Bildung von H2CO3erhöht, was zur Bildung von CO2erhöht, so dass Urin CO2Partialdruck erhöht, bei DRTA aufgrund der Hydrolysebehinderung, Urin CO2nicht erhöht, Urin CO2Partialdruck und Blut CO2Partialdruckdifferenz ＜20mmHg, der Normale ＞30mmHg6.24h-Ursäure-DRTA ist oft niedrig, bildgebende Verfahren können die Knochenerkrankung erkennen und Nierengries feststellen, Ultraschall kann die Kalzifikation und Gries der Nieren erkennen, Elektrokardiogramm kann Störungen der Elektrolyte erkennen, wie Hypokaliämie und Herzschäden usw.

　　Bei der Ernährung achten Sie darauf, Lebensmittel mit Kalium, Calcium und reich an Vitaminen zu essen, insbesondere Lebensmittel mit hohem Kaliumgehalt sind unterirdische Knollen wie Kartoffeln, Süßkartoffeln, Yamswurzel usw., Früchte wie Orangen, Bananen. Wenn die Nierenfunktion noch normal ist, ist die Kalziumzunahme auch sehr wichtig, im Bereich der Säurekorrektur sind Natriumbicarbonat, Kalziumcarbonat und die Ernährung der Nierenerkrankungen zu betrachten.
　　1.Allgemeine Ernährungsgrundsätze: Essen Sie einfacher, vermeiden Sie Alkohol und scharfe Lebensmittel, essen Sie weniger fettige und proteinreiche Fleischwaren (wie Fettfleisch, Garnelen, Krabben usw.). Die Ernährung ist unterschiedlich bei verschiedenen Nierenerkrankungen.
　　2.Die tägliche Salzmenge eines gesunden Erwachsenen beträgt etwa5—6g, Salz ist Natriumchlorid, basisch ist Natriumcarbonat, Soda ist Natriumbicarbonat. Ein übermäßiger Verzehr von Salz und basischen Substanzen, die reich an Natrium sind, führt leicht zu einem Anstieg des Wassers im Körper und kann Ödeme verursachen, daher sollten Patienten mit nephrotischer Ödemen die Aufnahme von Salz und basischen Substanzen kontrollieren, jeder Mensch sollte eine bestimmte Menge Salz2—3g, was eine natriumarme Ernährung bedeutet. Salzfreie Ernährung ist auch nicht wissenschaftlich, da sie langefristig Müdigkeit, Schwindel und andere Symptome verursachen kann.
　　3.Die normale Urinmenge eines Erwachsenen beträgt in der Regel1500—2000ml, während der oligurischen Phase bei akuter Nephritis, akuter Niereninsuffizienz und Nephrotischen Syndrom, sowie bei chronischer Niereninsuffizienz mit oligurischer Ödemen, muss die Wasseraufnahme (einschließlich Trinkwassers, Flüssigkeit in Lebensmitteln und intravenösen Medikamenten) kontrolliert werden. Da das hineingegossene Wasser nicht abgeleitet werden kann, sammelt sich das Wasser im Körper an und verschlimmert die Ödeme, was auch das Hypertension verschlimmern kann. In diesem Fall sollte die Wasseraufnahme auf die Urinmenge plus500ml ist eine geeignete Menge. Nachdem die Urinmenge zunimmt, kann die Wasseraufnahme gelockert werden. Und Patienten mit normalem Urinvolumen sollten normal trinken. Außerdem, bei Patienten mit Infektionen des Urogenitalsystems wie akuter Nierenbeinentzündung, Urethritis, Cystitis usw., ist es sehr vorteilhaft für die Genesung, mehr Wasser zu trinken und häufiger zu urinieren.
　　4.Für Patienten mit Nierenerkrankungen ist eine hochwertige Proteinernährung erforderlich, 0,.7～1.0g, die Dosierung muss anhand der Urinproteinmenge und der Nierenfunktion angepasst werden.
　　5.Einige Patienten mit Nierenerkrankungen haben eine lange Krankheitsdauer und eine langsame Genesung, sie diskutieren oft miteinander, tauschen Informationen und Erfahrungen aus. Es ist wichtig zu beachten, dass jeder sein eigenes Merkmal hat und nicht voneinander nachahmen sollte.
　　6.Während der Behandlung, falls grippeähnliche Symptome, Fieber, Infektionen oder ähnliches auftreten, kontaktieren Sie sofort den Facharzt, um eine rechtzeitige Behandlung zu gewährleisten und Komplikationen zu vermeiden.
　　7.Vermeiden Sie übermäßiges Essen und Trinken und verzichten Sie auf unsaubere Lebensmittel.8.Halten Sie den Stuhlgang flüssig, was der Entfernung von Abfällen zugute kommt und die Absorption von Giftstoffen verringert. Erziehen Sie das Gewohnheit der regelmäßigen Defäkation, essen Sie mehr Gemüse und Obst, und verwenden Sie bei Bedarf Weichmacher.

　　Eins, Behandlung

　　dRTA-Therapie, um die Azidose zu kontrollieren, die Elektrolytstörungen zu korrigieren, die Knochenkrummung zu verhindern und die Nierenkalzifizierung zu verhindern, auf der Grundlage der Kontrolle der Azidose, der Korrektur der Elektrolytstörungen, der Verhinderung von Knochenkrummungen und der Verhinderung der Nierenkalzifizierung, sekundäre dRTA sollten尽可能消除病因，对于先天性dRTA需终身坚持服药，在儿童生长发育时期尤为重要：

　　1Korrigieren Sie die Azidose dRTA sollte2～5mmol/(kg·d) alkalische Arzneimittel, um die Azidose zu korrigieren und die Entwicklung von verschiedenen Knochenkrankheiten und Wachstumsverzögerungen zu verhindern, können gewählt werden:

　　(1)Natriumbicarbonat0。2～0。4g/(kg·d)，(2)Shohl-Lösung, enthält14％Citrat und9.8％Citratnatrium2～5ml/(kg·d).

　　(3)10％Citratnatrium und10％Citratkaliulösung2～5ml/(kg·d).

　　2Korrigieren Sie die Elektrolytstörung Schwere Hypokaliämie kann kurzfristig Kaliumchlorid einnehmen, langfristig kann dies die Hyperchlorämische Azidose verschlimmern, in der Regel können Shohl-Lösung oder Shohl-Lösung verwendet werden10％Citratkaliumpulver oral, Dosierung2～4ml/(kg·d)；Bei hypokalämischer Anämie kann Calcium适当补充剂，如10％Glukonatcalcium2ml/(kg·d)，Gesamtmenge <20 ml/d.

　　3Knochenkrankheiten und die Prävention und Behandlung von Nierenkalzifizierung sind der Schlüssel zur Prävention und Behandlung von Knochenkrankheiten und Nierenkalzifizierung. Bei Patienten mit Knochenkrankheiten können Vitamin D-Präparate wie Vitamin D5000 bis110.000 IE/d,1,25-(OH)2D3(Rocaltrol, 0。25？？g/d) Behandlung, ist auf die Entstehung von Hyperkalämie aufzupassen. Bei Hyperkaluriämie kann die oben genannte Citrattherapie eingenommen werden, und bei Bedarf kann Hydrochlorothiazid (Dihydrochlorothiazid) hinzugefügt werden.2mg/(kg·d)，orally, kann in der Regel die Hyperkaluriämie lindern und die Resorption und Elimination von Steinen fördern.

　　4Operationen sind bei schweren Skelettkrankheiten angezeigt, die die Funktion beeinträchtigen.

　　Zwei, Prognose

　　Die Prognose für primäre distale renale Tubuläre Azidose ist im Allgemeinen gut, sie hängt eng mit dem Zeitpunkt des Beginns der Behandlung und der Einhaltung einer vernünftigen Behandlung zusammen. Wenn die Behandlung in der frühen Kindheit begonnen wird, entwickelt sich der Körper normal und es kann die Kalzifizierung der Nieren und die Inzidenz von Nierensteinen erheblich verringert werden, wodurch eine Nierenschädigung verhindert werden kann. Wenn die Behandlung eingestellt wird, treten Azidose und damit zusammenhängende Symptome wieder auf. Die Prognose für sekundäre dRTA hängt von der primären Krankheit ab.