小儿肾性尿崩症

　　详细介绍小儿肾性尿崩症是由什么原因引起的？

　　一、发病原因

　　1、遗传性属伴性隐性遗传，绝大多数为男性。

　　2、继发性可发生在各种慢性肾脏疾病（如低钾性肾病，间质性肾炎，慢性肾盂肾炎）药物性肾损害等。

　　Zwei, Pathogenese

　　1Zwei, genetische Nephrogenen Diabetes Insipidus:Sekundäre Nephrogenen Diabetes Insipidus:

　　（1Der distale Nierenkanal und die Sammelrohre sind unempfindlich gegenüber ADH, oder es könnte aufgrund eines Mangels an cAMP in den Zellen der Nierenepithelzellen oder einer Funktionsstörung der Zellmembran in der Lumenseite aufgrund der Wirkung von cAMP auf die Zellmembran führen, dass die Wasserpermeabilität gestört ist. Diese Krankheit tritt in Verbindung mit beiden Genmutationen auf:2）Vasopressin-2Art Rezeptor (vasopressintype2receptor, V2R) Mutation: Eine Art ist V27-28, es wurden bereits6R-Mutation (sexuell vererbte rezessive Genmutation), diese Mutation liegt auf dem X-Chromosom q20 verschiedene Varianten, nach der Mutation V9R kann nicht mit ADH binden, die Adenylatcyclase kann auch nicht aktiviert werden (Rezeptorpost-Informationstransmissionsstörung),

　　（20％ von angeborenen NDI-Patienten mit dieser Genmutation in Verbindung gebracht werden.-2）Wasserkanal-2reguliert: Eine andere Art ist AQP2（aquaporin2Genmutation, autosomal dominant oder rezessiv vererbt, der kodierende Genort liegt auf den Autosomen12q13reguliert: Eine andere Art ist AQP2von ADH in zwei Arten reguliert wird: Zunächst wird ADH durch die AQP2Die Vesikel in der Zellmatrix verlagern sich auf die Oberfläche der Hauptzellen, wonach eine lange Phase der ADH-Wirkung auftritt, was zur AQP2Expression erhöht,10％ von angeborenen NDI mit AQP2mit Genmutationen in Verbindung gebracht werden.

　　2Sekundäre Nephrogenen Diabetes Insipidus:weil die primäre Krankheit den osmotischen Zustand des Nierenmarkes zerstört hat und die Funktion der Tubuluskonzentration beeinträchtigt.

　　Die kindliche Nephrogenen Diabetes Insipidus kann auch andere Krankheiten verursachen. Diese Krankheit kann Komplikationen wie Hyperosmoläre Dehydrierung, Krämpfe, Wachstumsstörungen, geistige Behinderungen, Uratretention und chronische Niereninsuffizienz verursachen.

　　Die spezifischen klinischen Manifestationen der kindlichen Nephrogenen Diabetes Insipidus sind folgende:

　　1Polyurie und Polydipsie

　　dieser Krankheit ist ein auffälliges klinisches Erscheinungsbild, bei genetischen Fällen etwa90% bei Männern auftreten, kann sich vor der Geburt durch Polyurie und Polydipsie äußern, kann bei der Geburt Polyurie und Polydipsie haben, tritt in der Regel kurz nach der Geburt auf10Jahren aufgetreten sein, die Hauptsymptome sind Polyurie (Niedrigdichteurin), Durst, Polydipsie, Wachstumsstörungen usw. Bei schweren Fällen können Patienten hohes Fieber, Krämpfe, Dehydrierung, Hypernatriämie und andere klinische Symptome und Manifestationen zeigen. Mit zunehmendem Alter können die Symptome allmählich abnehmen. Bei sekundären Fällen treten zunächst die Symptome der primären Krankheit auf, gefolgt von Polyurie, Durst, Dehydrierung und Verdünnung des Blutes und anderen entsprechenden Symptomen. Bei Laboruntersuchungen können Hypernatriämie, Hyperchlorämie und andere auftreten.

　　2Hyperosmoläres Dehydration

　　Die Urin-Dichte bleibt in der Regel unter1.005, oder die Urinosmolalität unter200mOsm/（kg·H2O), werden Diuretika mit einem osmotischen Anteil verabreicht, was jedoch nur eine Isotonie mit dem Plasma erreichen kann280～300mOsm/（kg·H2O) Schweregrade.

　　3Hyperosmoläres Dehydration

　　Da Säuglinge und Kleinkinder nicht den Durstgefühl ausdrücken können, tritt bei ihnen leicht ein Hyperosmoläres Dehydration und eine Hypovolämie auf, die zu Symptomen des zentralen Nervensystems und zu Behinderungen der geistigen Entwicklung des Babys führen kann. Bei schwerem Dehydrierung kann dies zum Tod führen. Bei Dehydrierung außerhalb von CDI und NDI sollte die Urin konzentriert sein, daher sollte bei Säuglingen mit dilutierten Urinern die Möglichkeit einer Krankheit dieser Art mit Vorsicht betrachtet werden. Bei Erwachsenen kann eine schwere Hyperosmoläre Dehydrierung auftreten, wenn sie nicht angemessen hydriert werden oder wenn eine Störung des Zentrums des osmotischen Empfindens vorliegt.

　　4、Verzögerte Entwicklung

　　trifft auf angeborene NDI zu.

　　5、Intelligenzminderung und psychische Störungen

　　Es wird allgemein angenommen, dass geistige Behinderung eine der Hauptkomplikationen von angeborenen NDI ist, Hoekstra et al.17In einer Studie an 17 Patienten wurde festgestellt, dass mehr als die Hälfte der Patienten einen IQ erreichen können, der auf normalem Niveau liegt, und weniger als die Hälfte der Patienten haben verschiedene Grade von Intelligenzminderung, Aufmerksamkeitsdefizit und psychische Störungen.

　　6、Hydrokalzinose

　　Patienten mit dieser Krankheit haben aufgrund der langfristigen großen Urinausscheidung möglicherweise auch Hydrokalzinose, selbst wenn es keine Harnleiterobstruktion gibt. Eine langfristige Hydrokalzinose kann eine oder verschlimmern chronische Niereninsuffizienz, wie von Zender et al. berichtet.1Ein erwachsener Patient mit NDI hat bilaterale Nephrokalzinose, Ureterkalzinose, Blasenvergrößerung, chronische Niereninsuffizienz und einen Riss des linken Ureters nach leichten Verletzungen.

　　7、Kalkification des Gehirngewebes

　　Diese Krankheit tritt oft mit intrakranieller Kalkification auf, deren Häufigkeit mit der Dauer der Krankheit zunimmt und mit der Kontrolle der Symptome von Polyurie und Polydipsie zusammenhängt. Dies kann Anfälle von Epilepsie verursachen.

　　8、Hyperprostaglandin E-Syndrom

　　Die Exkretionsmenge von Prostaglandin E im Urin ist erheblich erhöht, sowohl bei angeborenen als auch bei erworbenen Fällen. Die Kontrolle dieses Phänomens kann die klinischen Manifestationen von NDI lindern.

　　9、Primärerkrankung

　　Erworbenen NDI haben klinische Manifestationen von Grunderkrankungen und zugehörige nephrologische pathologische Veränderungen. Ein Teil der Patienten hat leichte Symptome und ist ein unvollständiger NDI. Pharmakogenetische NDI tritt hauptsächlich bei Patienten auf, die langfristig Lithiumsalze einnehmen, sowie bei Patienten mit anderen Medikamenten, die hauptsächlich bei schwerkranken Patienten in der Intensivstation auftreten, die eine Vielzahl von Medikamenten erhalten, insbesondere Antibiotika und Antitumormedikamente.

　　10、pathologische Veränderungen

　　Diese Krankheit hat keine signifikanten pathologischen Veränderungen, bei erwachsenen Patienten können einige ultrafeine Veränderungen festgestellt werden, wie von Ishii berichtet.1Beispiel58Beim nephrotischen Diabetes insipidus wurde festgestellt, dass die Mitochondrien der Epithelzellen der Sammelrohre kleiner und rund werden, und die Zähnezahnverkleinerung nimmt ab.

　　Der Schwerpunkt liegt auf der Prävention sekundärer NDI, da ein großer Teil davon medizinisch bedingt ist und klinisch gewarnt werden muss. Die Prävention von CDI muss anderen angeborenen Missbildungskrankheiten entsprechen, um die Inzidenz dieser Krankheit zu senken. Die Prävention sollte von der pränatalen Phase bis zur Geburt reichen, die Beratung über erbliche Krankheiten zu stärken und die Ehevorbereitung zu fördern, die eine aktive Rolle bei der Prävention von angeborenen Missbildungen spielt. Der Umfang ihrer Rolle hängt von den zu untersuchenden Projekten und Inhalten ab, darunter serologische Untersuchungen (z.B. Hepatitis-B-Virus, Syphilis-Spirillen, HIV), gynäkologische Untersuchungen (z.B. Screening auf Zervixentzündungen), allgemeine Untersuchungen (z.B. Blutdruck, EKG) und die Anfrage nach der Krankheitsanamnese der Familie.

　　Die persönliche Anamnese, die Familienanamnese und andere Faktoren sollten Schwangere so gut wie möglich von schädlichen Faktoren fernhalten, einschließlich der Entfernung von Rauch, Alkohol, Medikamenten, Strahlung, Pestiziden, Lärm, flüchtigen schädlichen Gasen, toxischen und schädlichen Schwermetallen usw. Während des Prozesses der pränatalen Gesundheitsvorsorge im Schwangerschaftszeitraum ist eine systematische Untersuchung auf angeborene Missbildungen erforderlich, einschließlich regelmäßiger Ultraschalluntersuchungen, serologischerScreenings und bei Bedarf chromosomaler Untersuchungen. Bei auftretenden Auffälligkeiten muss klar gestellt werden, ob eine Schwangerschaftsabbruch erforderlich ist; die Sicherheit des Fötus im Mutterleib; ob es nach der Geburt后遗症存在，是否可治疗，预后如何等等，采取切实可行的诊治措施。

　　Die kindliche nephrotische Diabetesinsipidus kann klinisch durch Blut und Urin diagnostiziert werden.

　　1Diese Krankheit ist mit zwei Genmutationen verbunden

　　Insulin2Typ receptor Genmutation (sexuell vererbt, rezessiv), lokalisiert auf dem X-Chromosom q27-28, es wurden bereits60 verschiedene Mutationen, darunter sind Wasserkanäle-2Genmutation, autosomal dominant oder rezessiv vererbt, der kodierende Genort liegt auf den Autosomen12q13.

　　2Urinuntersuchungen

　　Die Urinverdichtung ist unter1.005Kann die Urinschmelze unter200mOsm/（kg·H2O), die nur eine280～300mOsm/（kg·H2O).

　　3Blutuntersuchungen

　　Es können Hypernatriämie, Hyperchlorämie und andere Symptome auftreten. Blutnatrium >150mmol/L, im fortgeschrittenen Stadium können NPN und Kreatinin erhöht sein, Ultraschall, Bildgebung und andere Untersuchungen können eine übermäßige Fruchtwassermenge erkennen, nach der Geburt können Nephrotische Diabetesinsipidus, Ureterödem, Blasenexpansion und andere Symptome auftreten, Röntgenuntersuchungen des Gehirns, CT-Untersuchungen können Kalkifikationen im Gehirngewebe erkennen, EEG zeigt anomale Wellen oder Krampfausbrüche.

　　Patienten mit kindlicher nephrotischer Diabetesinsipidus sollten leichte Lebensmittel bevorzugen, mehr Obst und Gemüse essen, eine vernünftige Ernährungsabstimmung treffen und auf eine ausreichende Ernährung achten. Es sollte darauf geachtet werden, scharfe, fettige und kalte Lebensmittel zu vermeiden. Außerdem sollten Patienten darauf achten, scharfe, fettige und kalte Lebensmittel zu vermeiden.

　　Die spezifische Behandlungsmethode für die kindliche nephrotische Diabetesinsipidus ist wie folgt:

　　1. Therapie

　　1Sicherstellung der Zufuhrmenge und ausreichender Ernährung:Zu jeder Zeit sollte ausreichend Flüssigkeit zugeführt werden, ausreichende Flüssigkeitsaufnahme ist für Patienten in der Säuglings- und Kindheit sowie für Patienten mit Defekten im ADH-Rezeptorzentrum besonders wichtig.

　　2Symptomatische Therapie:Dies umfasst die Zufuhr von Flüssigkeit, die Reduzierung des Solzzugangs, bei oraler Schwierigkeit sollte intravenöses Infusion (Glucoselösung, hypotone Natriumlösung usw.) verabreicht werden, die Begrenzung von Natrium ist nützlich, um die Symptome von Polyurie und Polydipsie zu lindern.

　　3Arzneitherapie:

　　（1Diuretika: Nach klinischer Praxis bewährt, wirken Hydrochlorothiazid, Amlodipin und Amilorid gegen NDI. Hydrochlorothiazid wirkt auf dem Kortex der Ascensa des Nephronensprosses, unterdrückt die Wiederaufnahme von Natriumchlorid und erhöht die Ausscheidung von Kalium; Amlodipin und Amilorid wirken auf dem distalen Nephron und dem Kortex der Sammelrohre, unterdrücken die Wiederaufnahme von Natriumchlorid und haben eine Retentionswirkung auf Kaliumionen. Diese beiden Arten von Medikamenten wirken an verschiedenen Stellen, haben eine synergistische oder addierende diuretische Wirkung, daher wird in der klinischen Behandlung von NDI oft Hydrochlorothiazid mit Amlodipin oder Amilorid kombiniert angewendet. Der Mechanismus der Diuretika bei der Behandlung von NDI ist nicht bekannt, möglicherweise verursachen diese Medikamente Diurese, reduzieren den extrazellulären Volumen, was eine erhöhte Resorption von Natriumchlorid und Wasser im proximalen Nephron verursacht. Daher wird weniger Natriumchlorid und Wasser in den distalen Nephronen erreicht. Wenn gleichzeitig die Aufnahme von Natrium begrenzt wird, wird die Wirkung erheblich verbessert, wie Ishii berichtet.1例成年患者。

　　（2）非甾体类抗炎药（NSAIDs）：NDI患者伴有高前列腺素E综合征，这是使用NSAIDs治疗NDI的基础，Hohler等人报道，这类患者使用NSAIDs后，既能阻止前列腺素生成，又能改善临床症状，几点注意事项：

　　①NSAIDs与噻嗪类利尿剂联合应用疗效更好：Hochberg等人报道1组9例AQP2基因突变NDI患者，先给予去氨基加压素（desmopressin）5～100mg，8例患者于数天后给予低钠饮食及噻嗪类利尿剂，4～11周后再加用布洛芬，研究结果显示，基础状态下尿PGE2，6-酮-PGF-1α比正常对照组显著增高，去氨基加压素不能增加本病患者的尿渗量，尿渗量维持于60～70mOsm/（kg·H2O），限钠联合噻嗪利尿剂可以使尿量减少30％，血浆渗量平均下降15mOsm/（kg·H2O），尿渗量增加80～96mOsm/（kg·H2O）；加用布洛芬后尿量减少38％，血浆渗量平均下降22mOsm/（kg·H2O），尿渗量平均增加146mOsm/（kg·H2O），

　　②对于某些NDI患者，NSAIDs的疗效可能比利尿剂更好，甚至可作为急救用药，Lam等人报道1例锂盐引起的NDI，禁食48h诱发严重高渗性脱水与昏迷，尿量可达24L/d，大量补水不能纠正高渗状态，给予1-Deamination-8-Dextro-精氨酸加压素，噻嗪利尿剂及阿米洛利均不能减少尿量，给予150mg吲哚美辛后尿量立即减少一半，随后尿量和血清钠浓度恢复正常，血清肌酐从135moL/L上升到173mol/L，当其剂量减少到75mg/d时，血清肌酐下降到152mool/L，尿量也稳定于2L/d，

　　③NSAIDs用于治疗NDI的安全性比用于其他肾脏疾病更高：这可能与患者同时伴有高前列腺素E综合征有关，在1997年之前总共文献报道22例NDI（16例先天性，6例锂盐引起的）在使用NSAIDs后，都能在数小时内减少尿量1/3，少数患者可能引起轻度肾功能损害，大多数患者（仅1在NSAIDs减量后肾功能有所改善，有研究发现，氢氯噻嗪用于NDI，减少尿量和锂清除率的作用在加用NSAIDs后进一步增强，对肾小球滤过率和肾血流量没有显著影响，但是，患者对氢氯噻嗪-吲哚美辛联合用药的耐受性不如氢氯噻嗪-阿米洛利疗法，

　　④NSAIDs在治疗先天性NDI方面，无论是在宫内还是宫外都有良好的疗效：Smith等人报告，他们首先使用吲哚美辛治疗羊水过多，取得了良好的疗效。胎儿出生后明确诊断为NDI，继续使用吲哚美辛仍然具有显著的疗效。

　　（3）Prostaglandinsynthesehemmer: wie Indometacin (Entzündungsmittel), Aspirin usw., können die Urinausgabe reduzieren und die Urinpermeabilität erhöhen.

　　（4）Carbamazepin: Czako und andere haben Carbamazepin bei Patienten mit CDI und NDI untersucht und fanden heraus, dass Carbamazepin bei CDI-Patienten wirksam ist, aber bei NDI-Patienten unwirksam, daher wird angenommen, dass die Wirkung von Carbamazepin ähnlich wie die von ADH ist, aber Brooks und andere berichten, dass bei Patienten mit Manie, die durch Lithiumcarbonat verursachte NDI durch die Ergänzung von Carbamazepin kontrolliert werden können, um Polyurie und Polydipsie zu kontrollieren.

　　（5）ADH-Präparate: Bei einigen NDI und Patienten mit CDI kann eine gewisse Wirkung erzielt werden, Jonat und andere berichten1Beispiel bei Patienten mit angeborener NDI und hartnäckiger Enuresis, bei der die Urinausgabe durch die Verwendung von Thiazid-Diuretika und Ernährungstherapie verringert wird2/3Und wenn der Enuresis nicht besser wird, wird1-Deamination-8-Dextro-Arginin-Vasopressin nach Linderung.

　　4、Ursachenbehandlung:Einige erworbene NDI können durch die Beseitigung der Ursachen korrigiert werden, bei langfristiger Verwendung von Lithiumsalzen kann die Einnahme von Medikamenten nur einen Teil der NDI verbessern, einige bleiben jedoch lange bestehen, daher ist eine frühzeitige Prävention und dynamische Überwachung von großer Bedeutung, regelmäßige Bestimmung der Serumkonzentration von Lithiumsalzen und24h Urinausgabe, die Gefährlichkeit von NDI durch Lithiumsalze liegt nicht nur darin, dass sie Dehydration leicht verursachen können, sondern sie können auch die toxische Wirkung der Medikamente verstärken, NDI durch andere Ursachen verursachte sekundäre NDI können oft umkehrbar sein, wenn die Ursachen rechtzeitig beseitigt werden, Buridi und andere berichten1Beispiel bei erwachsenen Patienten, die durch den Konsum großer Mengen von Softdrinks Hypokaliämie, Nierenkrankheit durch Hypokaliämie, NDI verursacht haben, nach dem Verbot von Softdrinks, Einschränkung von Natrium, Supplementierung von Kalium und geringer Verwendung von Thiazid-Diuretika vollständig genesen, Ellis und andere berichten1Beispiel bei Patienten mit primärem Hyperparathyreoidismus, die NDI haben, die Nierenkonzentration wird sofort nach der Entfernung der Parathyreoiden wiederhergestellt.

　　Zwei, Prognose

　　Intelligenz und Wachstumsstörungen sind nicht umkehrbar, bei angeborenen Fällen eine lebenslange Krankheit, die Symptome können nach der Pubertät abnehmen, eine hyperosmolare Dehydration kann das Leben des Kindes gefährden, Lithiumsalze verursachte, nach dem Absetzen der Medikamente können NDI lange bestehen bleiben, Stone berichtet1Beispiel bei Absetzen der Medikamente8Nach dem Neujahr, Thompson und andere berichten1Beispiel bei Absetzen der Medikamente10Nach dem Neujahr, immer noch viel Urin und Trinken.