Pediatric nephrogenic diabetes insipidus

　　What are the causes of pediatric nephrogenic diabetes insipidus?

　　一、Etiology

　　1、It is an X-linked recessive inheritance, and the vast majority are males.

　　2、Secondary nephrosis can occur in various chronic kidney diseases (such as hypokalemic nephrosis, interstitial nephritis, chronic pyelonephritis) and drug-induced kidney damage, etc.

　　Δεύτερον, η μηχανισμός ανάπτυξης

　　1Δευτερογενής νεφρική ανυπεραιδρία:η αποφύλαξη των αποφύλακων και των συλλέκτων δεν είναι ευαίσθητη στο ADH, ή μπορεί να είναι λόγω της ανεπαρκούς παραγωγής cAMP εντός των κύτταρων του επιφανειακού ιστού των νεφρικών σωλήνων ή της δράσης του cAMP στον πλάγιο τοίχο της κύτταροπλαστικής μεμβράνης, προκαλώντας δυσλειτουργία της υδάτινης διαπερατότητας, η νόσος αναπτύσσεται λόγω των δύο γονιδίων μεταλλάξεων:

　　（1）υπέρταση2type receptor (vasopressin type-2receptor, V2R gene mutation: One is V2R gene mutation (sex-linked recessive inheritance), το γονίδιο βρίσκεται στον χρωμόσωμο X q27-28, which has already been discovered60 πολλαπλάς μορφές μεταλλάξεων, η μεταλλαγμένη V2R δεν μπορεί να συνδεθεί με το ADH, η αδένια κυκλοοξυγενάσης δεν μπορεί να ενεργοποιηθεί (συμπεριλαμβανομένων των δυσλειτουργιών της μεταδοτικής πληροφορίας μετά από το υποδοχέα)90% των γενετικά προκαλούμενων NDI ασθενών σχετίζεται με αυτή τη μεταλλαγή του γονιδίου.

　　（2）υδάτινη θύρα-2（aquaporin-2AQP2gene mutation: Another is AQP2Μutations of the gene, autosomal dominant or recessive inheritance, the coding gene is located on the autosomal12q13AQP2περιέχει AQP2οι κύτταρα των κύτταρων του πυρήνα του κυττάρου μετατοπίζονται στην κορυφή της κύριας μεμβράνης, στη συνέχεια η μακροχρόνια δράση του ADH, προκαλεί τη συγκέντρωση των συλλέκτων AQP2η έκφραση αυξάνεται10％ των γενετικά προκαλούμενων NDI και AQP2σχετίζεται με μεταβολές στο γονίδιο.

　　2Δευτερογενής νεφρική ανυπεραιδρία:είναι επειδή η πρωτογενής νόσος καταστρέφει την υπερσοκολυρική κατάσταση του ιζήματος του νεφρού, προκαλώντας δυσλειτουργία της συγκέντρωσης των νεφρικών σωλήνων.

　　Η παιδική νεφρική ανυπεραιδρία εκτός από τα συμπτώματα μπορεί να προκαλέσει και άλλες ασθένειες. Η νόσος μπορεί να προκαλέσει υπερσοκολυρική αποθήκευση υγρών, σπασμούς, δυσκολίες στην ανάπτυξη, νοητική δυσκολία, ουροδόχεις συσσωρεύσεις και χρόνιο νεφρικό αποφύλασκο κ.λπ.

　　Τα συγκεκριμένα συμπτώματα της παιδικής νεφρικής ανυπεραιδρίας περιλαμβάνουν τα εξής:

　　1Πολυουρία και πολυπυκνία

　　είναι η χαρακτηριστική εκδήλωση της νόσου, οι γενετικά προκαλούμενες περιλαμβάνουν περίπου90% στους άνδρες, μπορεί να εκδηλωθεί πριν τη γέννηση με υπερβολική ποσότητα αμνίου, μπορεί να εμφανιστεί πολυουρία και πολυπυκνία κατά την γέννηση, συνήθως σε λίγο καιρό μετά τη γέννηση10Η νόσος εκδηλώνεται σε ηλικία 1 ετών, οι κύριες εκδηλώσεις είναι η πολυουρία (υποπυκνά ούρα), δίψα, πολυπυκνία, δυσκολίες στην ανάπτυξη, κ.λπ. Οι σοβαρές ασθενείς εκδηλώνουν υψηλή θερμοκρασία, σπασμούς, αποθήκευση υγρών, υπερνατριαιμία κ.λπ. τα συμπτώματα και τις εκδηλώσεις, καθώς η ηλικία αυξάνεται, τα συμπτώματα μπορεί να ελαττωθούν σταδιακά, οι επακόλουθες ασθενείς εκδηλώνουν πρώτα τα συμπτώματα της πρωτογενούς νόσου, και στη συνέχεια εμφανίζονται η πολυουρία, η δίψα, η αποθήκευση υγρών, η συμπυκνώσεις του αίματος κ.λπ. τα συμπτώματα, οι εργαστηριακές εξετάσεις μπορεί να αποκαλύψουν υπερνατριαιμία, υπερχλωροαιμία κ.λπ.

　　2Υποσοκολυρική ούρα

　　Η πυκνότητα των ούρων συνήθως παραμένει κάτω από1.005, ή η συγκέντρωση των ούρων να είναι χαμηλότερη από200mOsm/（kg·H2O), δίνοντας διουρητικά υγρά, μπορεί να επιτευχθεί μόνο μια ισορροπία με το血浆.280～300mOsm/（kg·H2O) μορφή.

　　3Υπερσοκολυρική αποθήκευση υγρών

　　O μηδένου όγκου αίματος, λόγω της αδυναμίας των παιδιών και των βρεφών να εκφράσουν αίσθηση δίψης, είναι ευάλωτοι σε υπερσοκολυρική αποθήκευση υγρών και ανεπαρκή όγκο αίματος, που μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα του κεντρικού νευρικού συστήματος και δυσκολίες στην νοητική ανάπτυξη του βρέφους, όπως σοβαρή απώλεια υγρών μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο. Εξαιτίας εξωτερικών παραγόντων εκτός CDI και NDI που προκαλούν αποθήκευση υγρών, τα ούρα θα πρέπει να είναι συμπυκνωμένα, οπότε η αποθήκευση υγρών με αδιαλυτά ούρα στο βρέφος πρέπει να προκαλεί προσοχή για την πιθανότητα της νόσου. Οι ενήλικες ασθενείς με ανεπαρκή περιορισμό υγρών ή με διαταραχή της αίσθησης της ποσότητας του αίματος μπορεί να αναπτύξουν σοβαρή υπερσοκολυρική αποθήκευση υγρών.

　　4η καθυστέρηση της ανάπτυξης και της ανάπτυξης

　　παρουσιάζεται στη γενετική NDI.

　　5νοητική καθυστέρηση και ψυχολογικές διαταραχές

　　Γενικά πιστεύεται ότι η νοητική καθυστέρηση είναι μια από τις κύριες επιπλοκές της γενετικής NDI, Hoekstra και άλλοι17ασθενείς που έλαβαν έρευνα, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι πάνω από το ήμισυ των ασθενών μπορούν να φτάσουν στο επίπεδο της νοημοσύνης, λιγότερο από το ήμισυ των ασθενών έχουν διάφορους βαθμούς νοητικής καθυστέρησης, προσοχής και ψυχολογικών διαταραχών.

　　6οδική συλλογή

　　Οι ασθενείς με την ασθένεια επειδή έχουν μεγάλη ποσότητα της ούρησης για πολλά χρόνια, ακόμη και χωρίς οδική βλοκада μπορεί να συμβεί η οδική συλλογή, η μακροπρόθεσμη οδική συλλογή μπορεί να προκαλέσει ή να επιδεινώσει την χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, Zender και άλλοι αναφέρουν1NDI ασθενείς ενήλικες, με διπλούν νεφρική συλλογή, συλλογή των ουρητηρίων, εξάπλωση της κύστης, η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, συνέβη η διάτρηση του αριστερού ουρητηρίου μετά από μικρή τραυματισμό.

　　7κεφαλαλγία του εγκεφάλου

　　Η ασθένεια συχνά συνοδεύεται από κεφαλαλγία, η συχνότητα αυξάνεται με την αύξηση της πορείας της ασθένειας, έχει να κάνει με την καλή ή κακή ελέγχου των συμπτωμάτων της πολυουρία και της πολυδιψίας, μπορεί να προκαλέσει κρίσεις εpilepsy.

　　8σύνδρομο υπερπρογονάδης ΠΕ (hyperprostaglandinEsyndrome)

　　Η ποσότητα της εκπομψης της προγονάδης ΠΕ στο ούρο αυξάνεται σημαντικά, και συμβαίνει τόσο σε γενετική όσο και σε κτήση, η ρύθμιση αυτού του φαινομένου μπορεί να ελαφρύνει τα συμπτώματα της NDI.

　　9η εκδήλωση της πρωτοπαθούς ασθένειας

　　Η κτήση ΝDI έχει την εκδήλωση της βασικής ασθένειας και τις αντίστοιχες παθολογικές αλλαγές του νεφρού, οι κάποιες ασθενείς έχουν ελαφριά συμπτώματα, είναι η ασθένεια NDI που δεν είναι πλήρως εκτεταμένη, η φαρμακευτική NDI εκτός από τους ασθενείς που χρησιμοποιούν μακροπρόθεσμα λίθιο, άλλα φάρμακα που προκαλούν NDI βασικά βλέπονται στους κρίσιμους ασθενείς του ICU, οι οποίοι λαμβάνουν πολλά φάρμακα θεραπείας, ιδιαίτερα αντιβιοτικά και αντιόγκους.

　　10παθολογικές αλλαγές

　　Η ασθένεια δεν έχει σημαντικές παθολογικές αλλαγές, οι ενήλικες ασθενείς μπορούν να διαπιστώσουν ορισμένες υπερ μικροσκοπικές αλλαγές, Ishii αναφέρει1παράδειγμα58έτους με γενετική NDI, η εξέταση του δέρματος των νεφρών έδειξε ότι τα μιτοχόνδρια των οπτικών κυττάρων των συλλογικών αγγείων έχουν μικρύνει και γίνει στρογγυλά, και οι στρογγυλοί άκροι έχουν μειωθεί.

　　Η προφύλαξη της σекυδερμικής NDI είναι η κύρια προτεραιότητα, καθώς μεγάλο μέρος της είναι ιατρικά προκαλούμενη, η προφύλαξη της CDI πρέπει να αναφέρεται σε άλλες ασθένειες ελλείψεων στη γέννηση, για να μειωθεί η συχνότητα αυτής της ασθένειας, η προφύλαξη πρέπει να ξεκινήσει πριν από την εγκυμοσύνη και να ενισχυθεί η συμβουλευτική για τις γενετικές ασθένειες, η προγεννητική εξέταση συμβάλλει θετικά στη πρόληψη των ελλείψεων στη γέννηση, η σημασία της εξαρτάται από τα θέματα και το περιεχόμενο των εξετάσεων, συμπεριλαμβανομένων των αίματος ελέγχων (π.χ. ιούς της ηπατίτιδας Β, της σифίλης, του HIV), των εξετάσεων του αναπαραγωγικού συστήματος (π.χ. έλεγχος της χρονίας λεγκομελίας), των γενικών εξετάσεων (π.χ. πίεση αίματος, ηλεκτροκαρδιογράφημα) και της ερωτήσεως για την ιστορία ασθενειών της οικογένειας.

　　Η ιστορία της ατομικής ασθένειας, η οικογενειακή ιστορία κ.λπ., οι έγκυες πρέπει να αποφεύγουν όσο το δυνατόν τους παράγοντες κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων της απομάκρυνσης από τον καπνό, το αλκοόλ, τα φάρμακα, τη ραδιενέργεια, τα λιπασματα, τον θόρυβο, τα εκπομψιμότερα τοξικά αέρια, τα τοξικά μέταλλα κ.λπ., κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να γίνει συστηματικός έλεγχος για ελλείψεις στη γέννηση, συμπεριλαμβανομένων των τακτικών υπερηχογραφικών ελέγχων, των αίματος ελέγχων κ.λπ., και σε περίπτωση ανάγκης να γίνει έλεγχος των χρωμοσωμάτων, αν εμφανιστούν ανωμαλίες, πρέπει να διευκρινιστεί αν πρέπει να σταματήσει η εγκυμοσύνη; Η ασφάλεια του εμβρύου εντός του μυometρίου; Η παρουσία επιπλοκών μετά τη γέννηση, αν μπορούν να θεραπευτούν, πώς είναι η πρόγνωση κ.λπ., να ληφθούν σοβαρές και πρακτικές μέθοδοι θεραπείας.

　　Η νηπιακή νεφρική ανυπνία μπορεί να διαγνωστεί κλινικά με αίμα και ούρα

　　1, the onset of the disease is related to two gene mutations

　　The first is the vasopressin2Type receptor gene mutation (sex-linked recessive inheritance), located on the X chromosome q27-28, which has already been discovered60 various ways, and the second is the aquaporin-2Μutations of the gene, autosomal dominant or recessive inheritance, the coding gene is located on the autosomal12q13.

　　2, εξετάσεις ούρων

　　Η πυκνότητα των ούρων είναι κάτω από1.005, η ποσότητα του διαχωρισμού του ούρων είναι κάτω από200mOsm/（kg·H2O), δίνεται η διουρητική αφαίρεση των σβολών, αλλά μπορεί να επιτευχθεί280～300mOsm/（kg·H2O).

　　3Αιματολογικές εξετάσεις

　　Μπορεί να υπάρξει υπερνατριαιμία, υπερχλωροαιμία κ.λπ. Η θρεπτική σάλινα >150mmol/L, η τελευταία NPN και η κρεατινίνη μπορεί να αυξηθούν, η υπερηχογραφία, η απεικόνιση και άλλες εξετάσεις μπορεί να εντοπίσουν υπερβολική ποσότητα αμνίου, ρινική συσσώρευση, ουροδόχιο σωλήνα, εξάπλωση του μυελού του εγκεφάλου, η ακτινογραφία του εγκεφάλου μπορεί να εντοπίσει τον οστικό ιστό του εγκεφάλου, η ηλεκτροεγκεφαλογραφία μπορεί να εντοπίσει ανώμαλα κύματα ή ηλεκτρικές εκπομπές

　　Οι ασθενείς με νηπιακή νεφρική ανυπνία πρέπει να τρώνε ελαφριά και πολλά λαχανικά, να συνδυάζουν τη διατροφή τους με λογική, να προσέχουν να είναι επαρκής η θρέψη. Αποφεύγουν τα πικάντικα, λιπαρά, κρύα τρόφιμα. Επιπλέον, οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν τα πικάντικα, λιπαρά, κρύα τρόφιμα.

　　Η συγκεκριμένη θεραπεία της νηπιακής νεφρικής ανυπνίας είναι η εξής:

　　1. Θεραπεία

　　1Εξασφάλιση της πρόσληψης και της επαρκούς θρέψης:Σε κάθε στιγμή πρέπει να διατηρείται επαρκής ποσότητα υγρών, η επαρκής υδάτινη φόρτιση είναι πολύ σημαντική για τους ασθενείς με νηπιακή ηλικία και ασθενείς με ελλείψεις στο κέντρο αίσθησης του ADH.

　　2Θεραπεία συμπτωμάτων:Συνιστάται η συμπλήρωση υγρών, η μείωση της πρόσληψης σβολών, οι δυσκολίες στη λήψη σωμάτων πρέπει να ληφθούν ενδοφλέβια (διαλύματα γλουκοζών, υποοσμωτικά νατριούχα υγρά κ.λπ.), η περιορισμένη πρόσληψη νατρίου είναι ευεργετική για τη μείωση των συμπτωμάτων πολυουρίας και πολυδιψίας.

　　3Θεραπεία φαρμάκων:

　　（1Διάλυτα: Η χλωροθιαζίνη, η αμιλορίλη, η αμινωξυλοπυριδίνη είναι αποτελεσματικά για την NDI, η χλωροθιαζίνη δρα στο κόλπο του πυρήνα, εμποδίζοντας την επανααπορρόφηση του νατρίου και του χλωριούχου, αυξάνοντας την απόρροφηση του κάλιο. Η αμιλορίλη και η αμινωξυλοπυριδίνη δρουν στο αποτέλεσμα του νεφρικού αγγειακού σωλήνα και του κολλεκτηρίου, εμποδίζοντας την επανααπορρόφηση του νατρίου και παράλληλα διατηρώντας το κάλιο, οι δύο τύποι φαρμάκων δρουν σε διαφορετικές τοποθεσίες, έχουν συνεργατική ή αλληλοαύξηση διουρητική δράση, οπότε στη κλινική θεραπεία της NDI, συχνά συνδυάζονται η χλωροθιαζίνη με την αμιλορίλη ή την αμινωξυλοπυριδίνη, η μη κατανόηση του μηχανισμού της διουρητικής θεραπείας της NDI, μπορεί να προκαλέσει διουρητική δράση, μειώνοντας την εξωκυτταρική ποσότητα, προκαλώντας αύξηση της επανααπορρόφησης του νατρίου και του νερού από το προκυτταρικό σωλήνα, οπότε το νατριο και το νερό που φτάνουν στον αποκυτταρικό νεφρό μειώνονται, αν μπορεί να περιορίσει παράλληλα την πρόσληψη νατρίου, τότε η θεραπεία θα είναι πιο αποτελεσματική, αναφέρεται από το Ishii1παιδιά ενήλικες.

　　（2）非甾体类抗炎药（NSAIDs）：NDI患者伴有高前列腺素E综合征，这是使用NSAIDs治疗NDI的基础，Hohler等报道，这类患者使用NSAIDs后，既能阻止前列腺素生成，又能改善临床症状，几点注意事项：

　　①NSAIDs与噻嗪类利尿剂联合应用疗效更好：Hochberg等报道1组9例AQP2基因突变NDI患者，先给予去氨基加压素（desmopressin）5～100mg，8例患者于数天后给予低钠饮食及噻嗪类利尿剂，4～11周后再加用布洛芬，研究结果显示，基础状态下尿PGE2，6-酮-PGF-1α比正常对照组显著增高，去氨基加压素不能增加本病患者的尿渗量，尿渗量维持于60～70mOsm/（kg·H2O），限钠联合噻嗪利尿剂可以使尿量减少30％，血浆渗量平均下降15mOsm/（kg·H2O），尿渗量增加80～96mOsm/（kg·H2O）；加用布洛芬后尿量减少38％，血浆渗量平均下降22mOsm/（kg·H2O），尿渗量平均增加146mOsm/（kg·H2O），

　　②对于某些NDI患者，NSAIDs的疗效可能比利尿剂更好，甚至可作为急救用药，Lam等报道1例锂盐引起的NDI，禁食48h诱发严重高渗性脱水与昏迷，尿量可达24L/d，大量补水不能纠正高渗状态，给予1-Αφαίρεση αμίνου-8-Δεξί-精氨酸加压素，噻嗪利尿剂及阿米洛利均不能减少尿量，给予150mg吲哚美辛后尿量立即减少一半，继而尿量及血清钠浓度恢复正常，血清肌酐从135moL/L上升到173mol/L，当其剂量减少到75mg/d时，血清肌酐下降到152mool/L，尿量也稳定于2L/d，

　　③NSAIDs用于治疗NDI的安全性较用于其他肾脏疾病高：这可能与患者同时伴有高前列腺素E综合征有关，在1997年之前总共文献报道22例NDI（16例先天性，6例锂盐引起的）患者使用NSAIDs，都能在数小时内使尿量减少1/3，少数患者可引起轻度肾功能减损，大多数患者（仅1例例外）在NSAIDs减少剂量后肾功能改善，有人研究发现，氢氯噻嗪用于NDI，减少尿量及锂清除率的作用在加用NSAIDs后进一步加强，对肾小球滤过率及肾血流量没有显著影响，但是，患者对氢氯噻嗪-吲哚美辛联合用药的耐受性不如氢氯噻嗪-阿米洛利疗法，

　　④NSAIDs治疗先天性NDI，在宫内及宫外都有良好疗效：Smith等报告他们先用吲哚美辛治疗羊水过多取得良好的疗效，胎儿出生后明确诊断有NDI，继续使用吲哚美辛仍有显著疗效。

　　（3）前列腺素合成抑制剂：如吲哚美辛（消炎痛），阿司匹林等，可减少尿量并增加尿渗透压。

　　（4）Καμασέπτη: Ο Czako και οι συνεργάτες του χρησιμοποιούν καμασέπτη για να μελετήσουν τους ασθενείς με CDI και NDI, ανακαλύπτουν ότι το καμασέπτη είναι αποτελεσματικό για τους ασθενείς με CDI, αλλά όχι για τους ασθενείς με NDI, οπότε θεωρούν ότι η δράση του καμασέπτη είναι παρόμοια με την ADH, αλλά αναφέρουν οι Brooks και οι συνεργάτες τους, οι πάσχοντες απόμανία που προκαλείται από το λίθιο μπορεί να ελέγξει την πολυουρία και την πολυδιψία με την προσθήκη καμασέπτη

　　（5）ADH παράγωγο: Για μερικούς NDI και συνδυασμό CDI ασθενείς μπορεί να έχουν ορισμένη θεραπευτική επίδραση, αναφέρουν οι Jonat και οι συνεργάτες τους1Παράδειγμα του κληρονομικού NDI με ανθεκτική νυκτερινή εφίδρωση, η μείωση της ποσότητας των ούρων με τη χρήση της διουρητικής διαιρέσεως και της θεραπείας της διατροφής2/3Και η νυκτερινή εφίδρωση δεν βελτιώνεται, δώστε1-Αφαίρεση αμίνου-8-Δεξί-Αργινίνη αλδοστερόνη μετά την ελαφρίνωση.

　　4、αιτιολογική θεραπεία:Μερικές από τις αποκτηθείσες NDI, η αφαίρεση της αιτίας μπορεί να διορθώσει την NDI, η αφαίρεση της λήψης του λίθιου για μεγάλο χρονικό διάστημα, η διακοπή της λήψης μπορεί να βελτιώσει μέρος της NDI, μερικές από αυτές μπορεί να παραμείνουν για μεγάλο χρονικό διάστημα, οπότε η πρόληψη και η δυναμική παρακολούθηση είναι πολύ σημαντική, η τακτική μέτρηση της συγκέντρωσης του λίθιου στο αίμα24h ποσότητα ούρων, η επιβλαβή επίδραση της λίθιας στο NDI δεν περιορίζεται μόνο στο να προκαλεί απώλεια υγρών, αλλά μπορεί επίσης να αυξήσει την τοξικότητα του φαρμάκου, η NDI που προκαλείται από άλλες αιτίες, η άμεση αφαίρεση της αιτίας μπορεί να ανατραπούν, αναφέρουν οι Buridi και οι συνεργάτες τους1Παράδειγμα ενήλικης ασθενούς, λόγω της μεγάλης κατανάλωσης μαλακών ποτών, προκαλεί υποκαλιαιμία, υποκαλιαιμική νεφρική νόσος, NDI, μετά την αποχή από την κατανάλωση μαλακών ποτών, περιορισμό της νατρίου, συμπλήρωση του καλίου και τη μικρή χρήση της διουρητικής διαιρέσεως της διαιρέσεως της διαιρέσεως, πλήρως αποκαταστάθηκε, αναφέρουν οι Ellis και οι συνεργάτες τους1Παράδειγμα του πρωτοπαθούς υπερπαραθυροειδούς ασθενούς με συνδυασμό NDI, η συστολή της νεφρικής συστολής επανήλθε αμέσως μετά την αφαίρεση της παραθυροειδούς.

　　Δεύτερος, πρόγνωση

　　Η ατροφία της νοημοσύνης και η ανάπτυξη των δυσκολιών δεν μπορούν να ανατραπούν, η κληρονομική είναι μια νόσος για όλη τη ζωή, η συμπτώματα μπορεί να ελαττωθούν μετά την ενήλικη ζωή, η υπερνατριαιμία μπορεί να απειλήσει τη ζωή του παιδιού, η ατροφία που προκαλείται από το λίθιο, μετά την απόσυρση της θεραπείας, η NDI μπορεί να παραμείνει για μεγάλο χρονικό διάστημα, ο Stone αναφέρει1Παράδειγμα στη διακοπή της θεραπείας8Μετά το έτος, ο Thompson και οι συνεργάτες του αναφέρουν1Παράδειγμα στη διακοπή της θεραπείας10Μετά το έτος, εξακολουθεί να είναι πολυουρία και πολυδιψία.