小儿肾性尿崩症

　　详细介绍小儿肾性尿崩症是由什么原因引起的？

　　一、发病原因

　　1、遗传性属伴性隐性遗传，绝大多数为男性。

　　2、继发性可发生在各种慢性肾脏疾病（如低钾性肾病，间质性肾炎，慢性肾盂肾炎）药物性肾损害等。

　　Dove si trova il meccanismo di sviluppo della malattia

　　1Secondo, meccanismo di sviluppo:Sindrome di diabete insipidus renale ereditario:

　　（1I tubuli renali distali e le collecting ducts sono insensibili all'ADH, o potrebbero essere dovuti a una produzione insufficiente di cAMP all'interno delle cellule epiteliali tubulari o alla funzione disfunzionale della permeabilità idrica della membrana laterale della cisterna a causa dell'azione del cAMP, la malattia è associata a due mutazioni genetiche:2Vasopressin)-2Receptor di tipo (vasopressin type2Receptor, V2R) mutazione del gene: una è V27-28, sono stati scoperti6R mutazione del gene (ereditarietà recessiva legata al cromosoma X), questo gene si trova sul cromosoma X q20 variazioni, la V9R non può legarsi all'ADH, l'adenilato ciclasico non può essere attivato (disfunzione del trasporto di informazione post-receptore),

　　（2％ dei pazienti con NDI congeniti sono correlati a questa mutazione genetica.-2Canale d'acqua-2AQP2Mutazione del gene: un altro è AQP2Mutazione genica, dominante o recessiva sull'autosoma, il gene codificante si trova sull'autosoma12q13AQP2Viene regolata da due modi dall'ADH: prima l'ADH stimola le AQP2Le vescicole citoplasmatiche si spostano verso la membrana apicale delle cellule principali, e poi l'azione a lungo termine dell'ADH, causando la AQP2L'espressione aumenta10％NDI congeniti sono correlati alla mutazione del gene AQP2Mutazioni genetiche.

　　2Sindrome di diabete insipidus renale secondaria:Poiché la malattia primaria ha distrutto lo stato iperosmolare del reni midollari, causando disfunzione della funzione di concentrazione dei tubuli renali.

　　Oltre alle manifestazioni cliniche, la sindrome di diabete insipidus renale nei bambini può causare altre malattie. La malattia può complicarsi con disidratazione iperosmolare, convulsioni, disturbi dello sviluppo e crescita, disfunzione cognitiva, ristagno delle urine e insufficienza renale cronica, tra gli altri.

　　Le manifestazioni cliniche specifiche della sindrome di diabete insipidus renale nei bambini includono i seguenti tipi:

　　1Poliuria e polydipsia

　　è la manifestazione clinica principale della malattia, i casi ereditari sono circa90% si verifica nei maschi, può manifestarsi come oligoamnios prima della nascita e può avere sintomi di poliuria e polydipsia alla nascita, generalmente entro poco tempo dopo la nascita10Anni prima di manifestarsi, i sintomi principali sono poliuria (urina a bassa densità), sete eccessiva, polydipsia, disturbi dello sviluppo e crescita, nei casi gravi i pazienti possono presentare febbre alta, convulsioni, disidratazione, ipernatremia e altri sintomi clinici e manifestazioni corrispondenti. Questo tipo di sintomi può gradualmente migliorare con l'età, e i sintomi primari dell'insorgenza secondaria sono quelli della malattia primaria, seguiti da poliuria, sete eccessiva, disidratazione, concentrazione del sangue e altri sintomi correlati. Le analisi di laboratorio possono rivelare ipernatremia, ipercloruria e altri problemi.

　　2Desidratazione iperosmolare

　　La densità urinaria rimane generalmente inferiore a1.005, o la concentrazione urinaria inferiore a200mOsm/（kg·H2O), si può solo raggiungere l'equilibrio osmotico del plasma280～300mOsm/（kg·H2Il grado di O)

　　3Desidratazione iperosmolare

　　Poiché i neonati e i bambini non possono esprimere la sensazione di sete, è facile sviluppare una desidratazione iperosmolare e una carenza di volume ematico, che possono causare sintomi del sistema nervoso centrale e difficoltà nella sviluppo cognitivo infantile, come la perdita di acqua grave può portare alla morte. Quando la desidratazione è causata da fattori oltre al CDI e all'NDI, l'urina dovrebbe essere concentrata, quindi se il neonato ha una diuresi diluita, si dovrebbe essere cauti sul possibile sviluppo della malattia. Nei pazienti adulti, la restrizione inappropriata dell'acqua o l'associata disfunzione del centro di percezione della quantità di liquidi possono causare una desidratazione iperosmolare grave.

　　4Ritardo nella crescita e nello sviluppo

　　Vedi NDI congenita.

　　5Disabilità intellettive e disturbi psichici

　　Si ritiene che la ritardata intelligenza sia una delle principali complicanze della NDI congenita, Hoekstra et al.17In uno studio su 17 pazienti, i risultati hanno mostrato che più della metà dei pazienti ha un'intelligenza che può raggiungere il livello normale, meno della metà dei pazienti ha un'intelligenza inferiore in vari gradi, difficoltà di concentrazione e disturbi psichici.

　　6Ostruzione delle vie urinarie

　　I pazienti con questa malattia, a causa del grande flusso urinario a lungo termine, possono sviluppare un'ostruzione delle vie urinarie senza ostruzione urinaria, un'ostruzione delle vie urinarie a lungo termine può scatenare o aggravare l'insufficienza renale cronica, secondo Zender et al.1Un paziente adulto con NDI, con dilatazione bilaterale delle cisti renali, dilatazione delle uretere, dilatazione della vescica, insufficienza renale cronica, ha avuto una rottura della uretere sinistra dopo un trauma leggero.

　　7Calcificazione del tessuto cerebrale

　　Questa malattia è spesso associata a calcificazione intracranica, la frequenza di incidenza aumenta con la durata della malattia, è correlata alla qualità del controllo dei sintomi di poliuria e polidipsia, può causare convulsioni.

　　8Sindrome iperprostaglandin E (hyperprostaglandin E syndrome)

　　L'escrezione di prostaglandine E urinarie è significativamente aumentata, si verifica sia nei casi congeniti che acquisiti, il controllo di questo fenomeno può alleviare i sintomi clinici della NDI.

　　9Sintomi della malattia primaria

　　La NDI acquisita ha sintomi clinici di base delle malattie croniche e le relative alterazioni patologiche renali, alcuni pazienti hanno sintomi lievi, sono NDI incompleti, la NDI farmacologica oltre ai pazienti che utilizzano a lungo i sali di litio, altri farmaci causano NDI principalmente nei pazienti gravi in ICU, che ricevono molti trattamenti farmacologici, in particolare antibiotici e farmaci antitumorali.

　　10Cambiamenti patologici

　　Questa malattia non ha cambiamenti patologici significativi, i pazienti adulti possono trovare alcune variazioni ultra-microscopiche, Ishii ha riportato1Esempio58Anni di NDI congenita, la biopsia renale ha scoperto che le mitocondri delle cellule epiteliali dei tubuli collecting sono diventati più piccoli e rotondi, e la cresta è diminuita.

　　L'attenzione principale è sulla prevenzione della NDI secondaria, poiché una parte significativa di essa è di origine medica, la clinica deve essere cauta, e la prevenzione della CDI deve fare riferimento ad altre malattie congenite, per ridurre la frequenza di questa sindrome, la prevenzione deve passare dall'ante-concezione alla gravidanza, rafforzare il lavoro di consulenza genetica, l'esame medico pre-matrimoniale gioca un ruolo positivo nella prevenzione dei difetti congeniti, la dimensione del ruolo dipende dai punti di controllo e dal contenuto, principalmente inclusi esami sierologici (come l'epatite B, il treponema pallidum, il virus dell'HIV), esami del sistema riproduttivo (come la screening della cistite cervicale), esami fisici comuni (come la pressione sanguigna, l'elettrocardiogramma) e la domanda di storia familiare di malattie.

　　La storia personale e familiare, le donne in gravidanza dovrebbero evitare il più possibile fattori di rischio, inclusi l'evitare il fumo, l'alcol, i farmaci, le radiazioni, i pesticidi, il rumore, i gas tossici volatili, i metalli pesanti tossici e pericolosi, durante il periodo di gravidanza e la cura prenatale è necessario effettuare una sorveglianza sistematica delle difetti congeniti, inclusi esami ecografici regolari, screening sierologici, e se necessario, esami cromosomici. Una volta che si verificano risultati anormali, è necessario chiarire se interrompere la gravidanza; la sicurezza del feto nell'utero; dopo la nascita, esistono conseguenze, se sono trattabili, e come è il prognosi, ecc., adottare misure di diagnosi e trattamento concrete e fattibili.

　　La sindrome di diabetes insipidus renale pediatrico può essere diagnosticata clinicamente attraverso esami del sangue e delle urine.

　　1, la malattia è correlata a due mutazioni genetiche

　　Il primo è l'ADH2Genotipo di mutazione del recettore di tipo (ereditarietà legata al cromosoma X recessiva), situato sul cromosoma X q27-28, sono stati scoperti60modi di variazione, e il secondo è il canale d'acqua-2Mutazione genica, dominante o recessiva sull'autosoma, il gene codificante si trova sull'autosoma12q13.

　　2, esami delle urine

　　, la densità urinaria è inferiore a1.005, la permeabilità urinaria è inferiore a200mOsm/（kg·H2O), somministrare diuresi di soluto, può raggiungere solo280～300mOsm/（kg·H2O).

　　3Esami del sangue

　　Può esserci ipernatremia, ipercloremia, ecc. Il sangue >150mmol/L, nei pazienti con NPN in stadio avanzato e creatinina possono aumentare, esami di ultrasuoni, immagini diagnostiche e altri esami possono rilevare l'oligohidramnios, ritenzione di urina dopo la nascita, ritenzione di urina nei reni, ritenzione di urina nei reni pelvici, dilatazione della vescica, ecc., la radiografia a raggi X del cervello, la risonanza magnetica possono rilevare calcificazione del tessuto cerebrale, onde anormali dell'elettroencefalogramma o scariche epilattiche, ecc.

　　I pazienti con sindrome di diabetes insipidus renale pediatrico dovrebbero mangiare cibi leggeri e mangiare più verdure e frutta, combinare razionalmente la dieta, prestare attenzione a una nutrizione sufficiente. Evitare cibi piccanti, grassi, freddi e crudi. Inoltre, i pazienti devono anche evitare cibi piccanti, grassi e freddi.

　　Le metodologie di trattamento specifiche per il sindrome di diabetes insipidus renale pediatrico sono le seguenti:

　　1. Trattamento

　　1Garantire l'apporto di liquidi e una nutrizione adeguata:In qualsiasi momento, mantenere un volume di liquidi sufficiente è importante, mantenere un carico idrico sufficiente è ancora più importante per i pazienti pediatrici e quelli con difetti del centro di sensibilità all'ADH.

　　2Terapia sintomatica:Includere la somministrazione di liquidi, la riduzione dell'assunzione di soluti, per i pazienti con difficoltà di assunzione orale, somministrare infusione endovenosa (soluzione di glucosio, soluzione ipotonica contenente sodio, ecc.), la limitazione del sodio è utile per ridurre i sintomi di poliuria e polidipsia.

　　3Terapia farmacologica:

　　（1Diuretici: secondo la pratica clinica, idroclorotiazide, amiloride, triamterene sono efficaci contro l'NDI, l'idroclorotiazide agisce sulla porzione corticale del calice renale, inibendo la riassorbimento di cloruro di sodio e aumentando l'escrezione di potassio; amiloride e triamterene agiscono sui tubuli renali distali e sui canali di集合管 corticale, inibendo la riassorbimento di cloruro di sodio e contemporaneamente esercitando un'azione di riserva sul potassio. Le azioni di questi due tipi di farmaci sono localizzate in diverse parti, hanno un'azione diuretica sinergica o additiva, quindi clinicamente, nel trattamento dell'NDI, è comune utilizzare idroclorotiazide in combinazione con amiloride o triamterene. Il meccanismo del trattamento diuretico dell'NDI non è chiaro, potrebbe essere che questo tipo di farmaco causi diuresi, riducendo il volume extracellulare, portando all'aumento della riassorbimento di cloruro di sodio e acqua nel tubulo prossimale, di conseguenza, la quantità di cloruro di sodio e acqua che raggiunge il distale dell'unità renale è ridotta. Se si può limitare contemporaneamente l'assunzione di sodio, l'efficacia sarà ancora più significativa, secondo Ishii.1例成年患者。

　　（2）非甾体类抗炎药（NSAIDs）：NDI患者伴有高前列腺素E综合征，这是使用NSAIDs治疗NDI的基础，Hohler等报道，这类患者使用NSAIDs后，既能阻止前列腺素生成，又能改善临床症状，几点注意事项：

　　①NSAIDs与噻嗪类利尿剂联合应用疗效更好：Hochberg等报道1组9例AQP2基因突变NDI患者，先给予去氨基加压素（desmopressin）5～100mg，8例患者于数天后给予低钠饮食及噻嗪类利尿剂，4～11周后再加用布洛芬，研究结果显示，基础状态下尿PGE2，6-酮-PGF-1α比正常对照组显著增高，去氨基加压素不能增加本病患者的尿渗量，尿渗量维持于60～70mOsm/（kg·H2O），限钠联合噻嗪利尿剂可以使尿量减少30％，血浆渗量平均下降15mOsm/（kg·H2O），尿渗量增加80～96mOsm/（kg·H2O）；加用布洛芬后尿量减少38％，血浆渗量平均下降22mOsm/（kg·H2O），尿渗量平均增加146mOsm/（kg·H2O），

　　②对于某些NDI患者，NSAIDs的疗效可能比利尿剂更好，甚至可作为急救用药，Lam等报道1例锂盐引起的NDI，禁食48h诱发严重高渗性脱水与昏迷，尿量可达24L/d，大量补水不能纠正高渗状态，给予1-Deamminazione-8-Dextrorotatorio-精氨酸加压素，噻嗪利尿剂及阿米洛利均不能减少尿量，给予150mg吲哚美辛后尿量立即减少一半，继而尿量及血清钠浓度恢复正常，血清肌酐从135moL/L上升到173mol/L，当其剂量减少到75mg/d时，血清肌酐下降到152mool/L，尿量也稳定于2L/d，

　　③NSAIDs用于治疗NDI的安全性较用于其他肾脏疾病高：这可能与患者同时伴有高前列腺素E综合征有关，在1997年之前总共文献报道22例NDI（16例先天性，6例锂盐引起的）患者使用NSAIDs，都能在数小时内使尿量减少1/3，少数患者可引起轻度肾功能减损，大多数患者（仅1例例外）在NSAIDs减少剂量后肾功能改善，有人研究发现，氢氯噻嗪用于NDI，减少尿量及锂清除率的作用在加用NSAIDs后进一步加强，对肾小球滤过率及肾血流量没有显著影响，但是，患者对氢氯噻嗪-吲哚美辛联合用药的耐受性不如氢氯噻嗪-阿米洛利疗法，

　　④NSAIDs治疗先天性NDI，在宫内及宫外都有良好疗效：Smith等报告他们先用吲哚美辛治疗羊水过多取得良好的疗效，胎儿出生后明确诊断有NDI，继续使用吲哚美辛仍有显著疗效。

　　（3）Inibitori della sintesi di prostaglandine: come indometacina (analgesico), aspirina ecc., possono ridurre la quantità di urina e aumentare la permeabilità urinaria.

　　（4）Carbamazepina: Czako e altri hanno condotto studi su pazienti con CDI e NDI utilizzando carbamazepina, hanno scoperto che la carbamazepina è efficace nei pazienti con CDI, ma inefficace nei pazienti con NDI, quindi si ritiene che l'effetto della carbamazepina sia simile a quello dell'ADH, ma secondo Brooks e altri, i pazienti con sindrome maniacale che inducono la NDI con litio possono controllare la polidipsia e la polidipsia aggiungendo carbamazepina

　　（5）Preparati ADH: per alcuni pazienti con NDI e CDI può avere un certo effetto, secondo Jonat e altri1Esempio di pazienti congeniti con enuresi refrattaria, con l'uso di diuretici tiazidici e trattamento dietetico per ridurre la quantità di urina2/3Mentre la enuresi non migliora, dare1-Deamminazione-8-Dextrorotatorio-Rilassamento dopo l'argina pressore.

　　4、Causa trattamento:Alcuni NDI acquisiti, la rimozione della causa può correggere la NDI, quelli causati dall'uso a lungo termine del litio, l'interruzione del farmaco può solo migliorare parzialmente la NDI, alcuni possono persistere a lungo, quindi la prevenzione precoce e l'osservazione dinamica sono estremamente importanti, la misurazione regolare della concentrazione di litio nel siero24L'urina h, i danni della NDI causata dal litio non si limitano al suo facile causare la disidratazione, ma può anche aumentare l'effetto tossico del farmaco, la NDI secondaria causata da altre cause, la rimozione tempestiva della causa può spesso essere invertita, secondo Buridi e altri1Esempio di pazienti adulti, a causa di un consumo eccessivo di bevande gassate, causando ipokaliemia, nefrite ipokaliemica, NDI, dopo l'astinenza dalle bevande gassate, la limitazione del sodio, la supplementazione di potassio e l'uso minimo di diuretici tiazidici, sono stati completamente guariti, secondo Ellis e altri1Esempio di pazienti con iperparatiroidismo primario complicato da NDI, la funzione di concentrazione renale è immediatamente ripristinata dopo l'asportazione della ghiandola paratiroidea.

　　Secondo, la prognosi

　　I disordini dell'intelligenza e dello sviluppo fisico sono irreversibili, quelli congeniti sono malattie croniche per tutta la vita, i sintomi possono migliorare dopo l'adolescenza, la desidratazione iperosmolare può minacciare la vita del bambino, quelli causati da litio, dopo l'interruzione del farmaco, la NDI può persistere a lungo, secondo Stone1Esempio in caso di sospensione del farmaco8Anno dopo l'anno, Thompson e altri hanno riportato1Esempio in caso di sospensione del farmaco10Anno dopo l'anno, c'è ancora polidipsia e polidipsia.