小儿肾性尿崩症

　　详细介绍小儿肾性尿崩症是由什么原因引起的？

　　一、发病原因

　　1、遗传性属伴性隐性遗传，绝大多数为男性。

　　2、继发性可发生在各种慢性肾脏疾病（如低钾性肾病，间质性肾炎，慢性肾盂肾炎）药物性肾损害等。

　　Второй: патогенез

　　1Генетическая почечная адиуретическая недостаточность:дистальный почечный канал и канальцы собирательной системы не чувствительны к ADH, или возможно, из-за недостатка cAMP в эпителиальных клетках канальцев почек или действия cAMP на側胞膜, что приводит к дисфункции проницаемости воды, развитие заболевания связано с двумя мутациями генов:

　　(1) вазопрессин2тип受体 (vasopressintype-2receptor, V2R) мутации: одно — V2R мутации (сцепленные с полом рецессивные наследования), этот ген расположен на X хромосоме q27-28，已经发现了60多种变异方式，突变后的V2R не может связываться с ADH, и аденилатциклазу также не можно активировать (пострецепторный путь передачи информации нарушен),90% врожденных NDI связаны с мутациями в этом гене.

　　(2) водный канал-2(aquaporin-2AQP2мутации: другое — AQP2基因突变，为常染色体显性或隐性遗传，编码基因位于常染色体12q13AQP2регулируется двумя способами ADH: сначала ADH активирует содержащий AQP2везикулы цитоплазмы к апикальной мембране главного эпителия, а затем длительное действие ADH, что вызывает ADH AQP2выражение увеличилось,10％ врожденных NDI связаны с мутациями в AQP2связана с мутациями в генах.

　　2Секундарная почечная адиуретическая недостаточность:Это связано с тем, что основное заболевание разрушает гипертоническое состояние мозгового вещества почки, что приводит к дисфункции функции концентрации почечных канальцев.

　　Кроме клинических проявлений,小儿肾性尿崩症 может вызывать и другие заболевания. Заболевание может осложняться гиперосмолярной дегидратацией, судорогами, нарушениями роста и развития, умственной отсталостью, задержкой мочи и хронической почечной недостаточностью и другими состояниями.

　　Конкретные клинические проявления小儿肾性尿崩症 включают следующие виды:

　　1гиперполиурия и гипердипсия

　　является одной из наиболее突出的 клинических проявлений, у наследственных форм около90% встречается у мужчин, до рождения может проявляться избыточным количеством амниотической жидкости, может развиться полиурия и полидипсия при рождении, обычно в ближайшее время после рождения10лет发病， 主要症状是多尿（低比重尿），烦渴，多饮，生长发育障碍等，重者患者表现高热，抽搐，脱水，高钠血症等临床症状和相应表现，此型随着年龄增长，症状可逐渐减轻，继发性者首先表现原发病的症状，以后才出现多尿，烦渴，脱水，血液浓缩等相应症状体征，实验室检查可有高钠血症，高氯血症等。

　　2гипоосмолярная моча

　　уринная плотность часто поддерживается на уровне ниже1.005или осмолярности мочи ниже200mOsm/（kg·H2О), применяется растворение диуретиков, но можно достичь только изотонического уровня с плазмой280～300mOsm/（kg·H2О) степени.

　　3гиперосмолярная дегидратация

　　Из-за того, что дети не могут выразить чувство жажды, при недостаточном объеме крови легко развивается гиперосмолярная дегидратация и недостаточность объема крови, что может привести к симптомам центральной нервной системы и нарушениям умственного развития ребенка, при тяжелой дегидратации может развиться летальный исход. При дегидратации, вызванной факторами, кроме CDI и NDI, моча должна быть концентрированной, поэтому при дегидратации у ребенка с разведенной мочей следует опасаться возможности заболевания. У взрослых пациентов при неадекватном ограничении потребления воды или при нарушении的感受ации центра осмоса также может развиться тяжелая гиперосмолярная дегидратация.

　　4Отставание в развитии

　　встречаются при врожденных NDI.

　　5Интеллектуальные нарушения и психические расстройства

　　Обычно считается, что умственная отсталость является одним из основных осложнений врожденных NDI, Hoekstra и др.17У пациентов进行研究,结果显示 более половины пациентов могут достигать нормального уровня интеллекта, менее половины пациентов имеют不同程度的 пониженный интеллект, рассеянность внимания и психические расстройства.

　　6Гидронефроз

　　Пациенты с этим заболеванием из-за длительного большого объема мочи могут развить гидронефроз мочевых путей, даже если нет обструкции мочевых путей, длительный гидронефроз может спровоцировать или усугубить хроническую почечную недостаточность, как сообщают Zender и др.1Пример NDI взрослого пациента, двусторонний гидронефроз, гидронефроз мочеточника, расширение мочевого пузыря, хроническая почечная недостаточность, после легкой травмы произошел разрыв левого мочеточника.

　　7Кальцификация головного мозга

　　Это заболевание часто сопровождается кальцификацией головного мозга, частота возникновения увеличивается с увеличением病程а, связана с эффективностью контроля симптомов полидипсии и полидипсии, может вызывать судороги.

　　8Синдром гиперプロstaglandin E (hyperprostaglandin E syndrome)

　　Увеличение экскреции простагландина E в моче значительно, это наблюдается как при врожденных, так и при приобретенных NDI, контроль этого явления может смягчить клинические проявления NDI.

　　9Проявления основного заболевания

　　Приобретенные NDI имеют клинические проявления основного заболевания и соответствующие патологические изменения почек, у некоторых пациентов симптомы легкие, это неполное NDI, фармакогенные NDI, кроме пациентов, длительно использующих литиевые соли, в основном наблюдаются у тяжелых пациентов в отделении реанимации, они получают множество лекарств, особенно антибиотики и противоопухолевые препараты.

　　10Патологические изменения

　　Это заболевание не имеет значительных патологических изменений, у взрослых пациентов можно обнаружить некоторые ультрамикроскопические изменения, как сообщал Ishii.1Пример58лет先天性NDI, гистохимическое исследование почечной ткани показало, что митохондрии эпителиальных клеток канальцев уменьшились и стали круглыми, щетинистый край уменьшился.

　　Основное внимание уделяется профилактике вторичных NDI, так как значительная часть из них связана с врачебной практикой, в клинической практике необходимо быть бдительными, а для профилактики CDI необходимо руководствоваться другими заболеваниями врожденных дефектов, для снижения частоты этого состояния профилактика должна начинаться до беременности и продолжаться до родов, укреплять консультационную работу по наследственным болезням,婚前 медицинское обследование играет активную роль в профилактике врожденных дефектов, степень которой зависит от объема и содержания исследований, включая серологические исследования (например, вирус гепатита B, спирохета сифилиса, вирус иммунодефицита человека), обследование репродуктивной системы (например, скрининг цервикального кольца), общее обследование (например, артериальное давление, электрокардиография) и опрос о семейном анамнезе заболеваний.

　　Индивидуальное анамнез, семейный анамнез и т.д., беременные женщины должны стараться избегать факторов риска, включая удаление от дыма, алкоголя, лекарств, радиации, пестицидов, шума, летучих вредных газов, токсичных и вредных тяжелых металлов и т.д., в процессе дородового ухода за беременными необходимо проводить систематическое скрининг врожденных дефектов, включая регулярные ультразвуковые исследования, серологические исследования и т.д., при необходимости следует проводить гистохимические исследования, при обнаружении аномальных результатов необходимо определить, следует ли прерывать беременность; безопасность плода в утробе матери; наличие после рождения последствий, поддающихся лечению, и прогноз; принимать конкретные и эффективные меры по диагностике и лечению.

　　小儿肾性尿崩症临床上可用血液及尿液进行确诊检查。

　　1、本病发病与两种基因突变有关

　　一是加压素2型受体基因突变（性连锁隐性遗传），位于X染色体q27-28，已经发现了60多种变异方式，二是水通道-2基因突变，为常染色体显性或隐性遗传，编码基因位于常染色体12q13。

　　2、尿液检查

　　尿比重低于1.005，尿渗量低于200mOsm/（kg·H2O），给以溶质利尿，亦只能达到280～300mOsm/（kg·H2O）。

　　3、血液检查

　　可有高钠血症、高氯血症等。血钠〉150mmol/L，晚期NPN和肌酐可增高，B超，影像学等各种检查可发现羊水过多，出生后有肾积水，输尿管积水，膀胱扩张等，脑X线片检查，CT检查可发现脑组织钙化，脑电图有异常波或痫样放电等。

　　小儿肾性尿崩症患者宜食清淡为主的食物，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意营养充足。忌食辛辣刺激、油腻、生冷的食物。此外，患者还需注意忌辛辣、油腻、生冷的食物。

　　小儿肾性尿崩症的具体治疗方法如下：

　　一、治疗

　　1、保证入量和足够的营养：在任何时候都要保持充分的体液量，保持足够的水负荷对于婴幼儿患者及ADH感受中枢有缺陷的患者来说，更为重要。

　　2、对症疗法：包括补充液量，减少溶质摄入，口服困难者应给予静脉输液（给予葡萄糖溶液，低张含钠液等），限钠有益于减轻多尿多饮症状。

　　3、药物疗法：

　　(1）利尿剂：经临床实践证明，氢氯噻嗪，阿米洛利，氨苯蝶啶对NDI有效，氢氯噻嗪作用于髓襻升支皮质部，抑制氯化钠重吸收，增加尿钾排泄量；阿米洛利和氨苯蝶啶作用于远端肾小管和皮质集合管，抑制氯化钠重吸收的同时对钾离子有潴留作用，以上两类药物的作用部位不同，有协同或相加利尿作用，所以临床上在治疗NDI时，常将氢氯噻嗪与阿米洛利或氨苯蝶啶联合应用，利尿剂治疗NDI的机制不明，可能是此类药物引起利尿，使细胞外容量减少，导致近端小管重吸收氯化钠和水增加，因而氯化钠和水到达远端肾单位也就减少，如能同时限制钠的摄入，则疗效更显著，Ishii报道1пациентов взрослого возраста.

　　(2）Нестероидные противовоспалительные препараты (NSAIDs): Пациенты с NDI, страдающие синдромом высокого уровня простагландинов E, это основа для использования NSAIDs для лечения NDI, Hohler и др. сообщают, что такие пациенты, использующие NSAIDs, могут как предотвратить образование простагландинов, так и улучшить клинические симптомы, несколько注意事项：

　　① Комбинированное применение NSAIDs и тиазидных диуретиков более эффективно: Hochberg и др. сообщают1группы9пациентов AQP2генетические мутации NDI пациенты, сначала назначают десмопрессин (desmopressin)5～100mg，8пациентов после нескольких дней назначения низкосолевой диеты и тиазидных диуретиков4～11неделю后再加用布洛芬, результаты исследования показали, что в базовом состоянии уровень PGE2，6-кетон-PGF-1α значительно выше, чем в контрольной группе, десмопрессин не может увеличить осмолярность мочи у пациентов с этим заболеванием, осмолярность мочи поддерживается на уровне60～70mOsm/（kg·H2O）， ограничение потребления натрия и комбинированное использование тиазидных диуретиков может уменьшить количество мочи30％, среднее снижение плазменной осмолярности15mOsm/（kg·H2O）， увеличение осмолярности мочи80～96mOsm/（kg·H2O）； добавление ибупрофена уменьшает количество мочи38％, среднее снижение плазменной осмолярности22mOsm/（kg·H2O）， среднее увеличение осмолярности мочи146mOsm/（kg·H2O)，

　　② У некоторых пациентов с NDI эффективность NSAIDs может быть лучше, чем у диуретиков, они могут даже быть использованы в качестве экстренных лекарств, Lam и др. сообщают1Примеры лития, NDI, голодание48h诱发严重高渗性脱水与昏迷，尿量可达24L/d, обильное потребление жидкости не корректирует гиперосмолярный статус, при введении1-Деаминиляция-8-Правый旋光-Аргинин вазопрессин, тиазидные диуретики и амилолиз не уменьшают количество мочи, при введении150mg индометацина количество мочи уменьшается сразу на половину, затем количество мочи и концентрация сывороточного натрия возвращаются к норме, сывороточный креатинин135moL/L поднимается до173mol/L, когда его доза уменьшается до75mg/d, сывороточный креатинин снижается до152mool/L, количество мочи также стабилизируется на2L/d，

　　③ Безопасность применения NSAIDs для лечения NDI выше, чем для других почечных заболеваний: это может быть связано с наличием у пациентов синдрома высокого уровня простагландинов E, в1997Всего до года сообщалось в литературе22Примеры NDI (16Примеры конституциональных6Примеры лития, пациенты, использующие NSAIDs, могут уменьшить количество мочи в течение нескольких часов1/3Немного пациентов могут experiencing легкое снижение функции почек, большинство пациентов (только1В редких случаях снижение дозы NSAIDs улучшает функцию почек. Некоторыми исследователями было установлено, что гидрохлоротиазид, используемый для лечения NDI,进一步加强了减少尿量和锂 выведения при добавлении NSAIDs, не оказывая значительного влияния на фильтрацию клубочков и кровоток в почках, но, тем не менее, пациенты чувствительны к гидрохлоротиазиду-Индометацин в комбинации с другими препаратами менее耐受，чем гидрохлоротиазид-Амилолизная терапия

　　④NSAIDs治疗先天性NDI，在宫内及宫外都有良好疗效：Smith等报告他们先用吲哚美辛治疗羊水过多取得良好的疗效，胎儿出生后明确诊断有NDI，继续使用吲哚美辛仍有显著疗效。

　　(3) Ингибиторы синтеза простагландинов: такие как индометацин (анальгин), аспирин и т.д., могут уменьшить объем мочи и увеличить осмотическое давление мочи.

　　(4) Карбамазепин: Czako и др. использовали карбамазепин для исследования пациентов с CDI и NDI, они обнаружили, что карбамазепин эффективен для пациентов с CDI, но не для пациентов с NDI, поэтому считают, что действие карбамазепина подобно ADH, но Brooks и др. сообщают, что у пациентов с маниакальным расстройством, после诱导 NDI литием, добавление карбамазепина может контролировать много мочеиспускания и жажды.

　　(5ADH препарат: для некоторых NDI и пациентов с CDI может быть определенный эффект, сообщают Jonat и др.1Пример врожденного NDI с стойким энурезом, при лечении тиазидными диуретиками и диетой количество мочи уменьшилось2/3Если энурез не улучшается, назначают1-Деаминиляция-8-Правый旋光-После введения аргинина вазопрессина улучшается.

　　4Лечение причин:Некоторые приобретенные NDI можно исправить, устранив причину, NDI, вызванные длительным использованием лития, могут улучшиться только частично, а некоторые могут длительное время сохраняться, поэтому ранняя профилактика и динамическое наблюдение极为 важны, регулярное определение концентрации лития в сыворотке и24h объём мочи, вредность NDI, вызываемой литием, не только в том, что он легко вызывает дегидратацию, но и в том, что он может усиливать токсическое действие лекарств, NDI, вызванные другими причинами, обычно можно обратить вспять, если своевременно устранить причину, сообщают Buridi и др.1Пример взрослого пациента, который из-за большого потребления сладких напитков развил гипокалиемию, почечную болезнь, NDI, после отказа от сладких напитков, ограничения потребления натрия,補充钾 и использования небольших количеств тиазидных диуретиков полностью выздоровел, сообщают Ellis и др.1Пример пациентов с гиперпаратиреозом, страдающих NDI, после удаления паращитовидной железы функция концентрации почек сразу же восстановилась.

　　Второй раздел: Прогноз

　　Интеллектуальные и生长发育овые нарушения не поддаются обратному развитию, врожденные являются хроническими заболеваниями, симптомы могут ослабевать после наступления зрелого возраста, высокоосмотическая дегидратация может угрожать жизни ребенка, после прекращения приема лития NDI может длительное время сохраняться, Stone сообщает1Пример при прекращении приема8После Нового года, Thompson и др. сообщают1Пример при прекращении приема10После Нового года, по-прежнему много мочеиспускания и жажды.