小儿肾性尿崩症

　　详细介绍小儿肾性尿崩症是由什么原因引起的？

　　一、发病原因

　　1、遗传性属伴性隐性遗传，绝大多数为男性。

　　2、继发性可发生在各种慢性肾脏疾病（如低钾性肾病，间质性肾炎，慢性肾盂肾炎）药物性肾损害等。

　　dos, mecanismo de desarrollo

　　1Segundo, mecanismo de desarrollo:Síndrome de diabetes insípida renal hereditaria:

　　（1El tubo renal distal y el tubo colector no son sensibles a ADH, o puede ser debido a que la cantidad de cAMP producida en las células epiteliales tubulares es insuficiente o que el cAMP actúa en la membrana lateral de la célula luminal para causar trastornos de la permeabilidad hídrica. La enfermedad se desarrolla debido a dos mutaciones genéticas: una es2vasopresina-2receptor tipo (vasopressin type)2receptor, V2R) mutación: una es V27-28，se han descubierto6R mutación (herencia recesiva ligada al cromosoma X), este gen está ubicado en el cromosoma X q20varias formas de variación, después de la mutación, V9R no puede unirse a ADH, la adenilato ciclasa también no puede ser activada (disfunción de la transmisión de información después del receptor),

　　（20％de los pacientes con NDI congénitos están relacionados con esta mutación genética.-2canal de agua-2AQP2Mutación del gen AQP (aquaporin)2Mutación genética, de herencia autosómica dominante o recesiva, el gen codificado está en el cromosoma autosómico12q13AQP2es regulado por dos formas de ADH: primero, ADH activa las que contienen AQP2la vesícula citoplasmática se transloca a la membrana apical de la célula principal, luego la acción de ADH a largo plazo, hace que el tubo colector AQP2su expresión aumenta10％de los NDI congénitos están relacionados con mutaciones de AQP2está relacionado con mutaciones genéticas.

　　2Síndrome de diabetes insípida renal secundario:Es porque la enfermedad primaria destruye el estado hipertónico del riñón medular, lo que hace que la función de la tubulina de浓缩ación sea deficiente.

　　Además de las manifestaciones clínicas de la diabetes insípida renal en niños, también puede causar otras enfermedades. La enfermedad puede complicarse con deshidratación hipertónica, convulsiones, trastornos del crecimiento y desarrollo, trastornos cognitivos, estasis urinaria y fallo renal crónico, entre otros.

　　Las manifestaciones clínicas específicas de la diabetes insípida renal en niños incluyen las siguientes

　　1poliuria y polidipsia

　　es una manifestación clínica destacada de la enfermedad, aproximadamente90% ocurre en hombres, puede manifestarse como oligohidramnios antes del nacimiento, y puede haber síntomas de poliuria y polidipsia al nacer, generalmente en poco tiempo después del nacimiento10La enfermedad se desarrolla a los 0 años, los síntomas principales son poliuria (orina de baja densidad), sed excesiva, polidipsia, trastornos del crecimiento y desarrollo, etc. Los pacientes graves pueden presentar fiebre alta, convulsiones, deshidratación, hipernatremia y otros síntomas clínicos y manifestaciones correspondientes. Este tipo de síntomas puede disminuir gradualmente con la edad, y los casos secundarios se presentan primero los síntomas de la enfermedad primaria, seguidos de poliuria, sed excesiva, deshidratación, concentración sanguínea, etc. Los exámenes de laboratorio pueden mostrar hipernatremia, hipercloremia, etc.

　　2deshidratación hipotónica

　　La densidad urinaria suele permanecer por debajo de1.005o la osmolalidad urinaria es menor que200mOsm/(kg·H2O), se puede alcanzar solo una diuresis de osmoles equivalente a la plasmática280～300mOsm/(kg·H2El grado de O)

　　3deshidratación hipertónica

　　Debido a que los lactantes y niños pequeños no pueden expresar la sensación de sed, es fácil que se desarrollen deshidratación hipertónica y deficiencia de volumen sanguíneo, lo que puede causar síntomas del sistema nervioso central y trastornos en el desarrollo intelectual del bebé, como la pérdida grave de agua puede llevar a la muerte. Cuando la deshidratación se debe a factores además de CDI y NDI, la orina debe ser concentrada, por lo que si el bebé tiene deshidratación con orina diluida, debe tenerse en cuenta la posibilidad de esta enfermedad. Los pacientes adultos pueden desarrollar deshidratación hipertónica grave debido a la restricción inapropiada de líquidos o a una disfunción del centro de sensación de volumen.

　　4、retraso en el desarrollo

　　se ve en NDI congénita.

　　5、disfunción intelectual y trastornos psicológicos

　　Se considera que la retraso mental es una de las principales complicaciones de NDI congénita, Hoekstra y otros17Se estudiaron a 17 pacientes, los resultados mostraron que más de la mitad de los pacientes pueden alcanzar un nivel de inteligencia normal, menos de la mitad de los pacientes tienen un bajo nivel de inteligencia en diferentes grados, desviación de la atención y trastornos psicológicos.

　　6、hidronefrosis

　　Los pacientes con esta enfermedad pueden tener una gran cantidad de flujo urinario a largo plazo, incluso sin obstrucción de las vías urinarias, y la hidronefrosis urinaria a largo plazo puede desencadenar o agravar la insuficiencia renal crónica, según lo informado por Zender y otros.1Un paciente adulto con NDI, con hidronefrosis bilateral, hidronefrosis de uréteres, dilatación de vejiga, insuficiencia renal crónica, rompió el uréter izquierdo después de una lesión leve.

　　7、calcificación del tejido cerebral

　　Esta enfermedad a menudo se acompaña de calcificación intracraneal, la tasa de incidencia aumenta con la prolongación de la enfermedad, está relacionada con el control de los síntomas de poliuria y polidipsia, puede causar crisis epilépticas.

　　8、síndrome de hiperprostaglandina E (hyperprostaglandin E syndrome)

　　La excreción de prostaglandina E en la orina se ha incrementado significativamente, ocurre tanto en congénitos como en adquiridos, controlar este fenómeno puede aliviar los síntomas clínicos de NDI.

　　9、manifestaciones de la enfermedad primaria

　　Los NDI adquiridos tienen manifestaciones clínicas de enfermedades subyacentes y cambios patológicos renales correspondientes, algunos pacientes tienen síntomas leves, son NDI incompletos, los NDI farmacológicos, además de los pacientes que utilizan sales de litio a largo plazo, otras drogas que causan NDI se observan principalmente en pacientes críticos en la UCI, que reciben múltiples medicamentos, especialmente antibióticos y medicamentos antitumorales.

　　10、cambios patológicos

　　Esta enfermedad no tiene cambios patológicos significativos, los pacientes adultos pueden encontrar algunas alteraciones ultrafinas, Ishii reporta1Ejemplo58El examen de tejido renal vivo en niños con NDI congénita de 1 año de edad mostró que las mitocondrias de las células epiteliales de los tubos colectores se han hecho más pequeñas y redondas, y la borde de la brocha se ha reducido.

　　El enfoque principal es la prevención de NDI secundaria, ya que una parte considerable de ellos es de origen iatrogénico, en el clínico debe ser vigilante, y la prevención de CDI debe referirse a otras enfermedades congénitas de defectos, para reducir la tasa de incidencia de esta enfermedad, la prevención debe comenzar antes del embarazo y continuar hasta el parto, fortalecer el trabajo de asesoramiento genético, la revisión prematrimonial juega un papel positivo en la prevención de defectos congénitos, el tamaño del efecto depende de los proyectos y contenido de la revisión, incluyendo pruebas serológicas (como el virus de la hepatitis B, la espiroqueta de la sífilis, el virus del VIH), revisión del sistema reproductivo (como la筛查cervicitis), revisión común (como la presión arterial, el electrocardiograma) y la historia familiar de enfermedades.

　　El historial médico personal, la historia familiar y otros factores deben ser evitados por las mujeres embarazadas para evitar riesgos, incluyendo mantenerse alejadas del humo, el alcohol, las drogas, la radiación, los pesticidas, el ruido, los gases volátiles tóxicos, los metales pesados tóxicos y otros, durante el proceso de atención prenatal en el período de embarazo se debe realizar una inspección sistemática de defectos congénitos, incluyendo exámenes ecográficos regulares, pruebas serológicas y, si es necesario, exámenes cromosómicos, y una vez que se presenten resultados anormales, se debe determinar si se debe interrumpir el embarazo; la seguridad del feto en el útero; la existencia de secuelas después del nacimiento, si es curable, y cómo será el pronóstico, etc., adoptando medidas de diagnóstico y tratamiento factibles.

　　La diabetes insípida renal infantil se puede diagnosticar clínicamente mediante análisis de sangre y orina.

　　1、La enfermedad se desarrolla con dos mutaciones genéticas

　　primero es la antidiuretina2receptor genético mutado del tipo (herencia recesiva ligada al cromosoma X), ubicado en el cromosoma Xq27-28，se han descubierto60varias formas de variación, segundo es el canal acuoso-2Mutación genética, de herencia autosómica dominante o recesiva, el gen codificado está en el cromosoma autosómico12q13.

　　2、Exámenes de orina

　　，la densidad urinaria es inferior a1.005，la concentración de orina es inferior a200mOsm/(kg·H2O), se administra diurético de soluto, solo puede alcanzar280～300mOsm/(kg·H2O).

　　3、Exámenes de sangre

　　Puede haber hipernatremia, hipercloremia, etc. La sangre de sodio >150mmol/L, en la etapa tardía, NPN y creatinina pueden aumentar, las exploraciones de ultrasonido, las imágenes y otros exámenes pueden detectar el exceso de líquido amniótico, la acumulación de orina renal después del nacimiento, la acumulación de uréteres, la dilatación de la vejiga, la radiografía cerebral, la tomografía computarizada pueden detectar calcificación del tejido cerebral, las ondas anormales en el electroencefalograma o las descargas epilépticas.

　　Los pacientes con diabetes insípida renal infantil deben comer alimentos ligeros y comunes, comer más vegetales y frutas, combinar adecuadamente la dieta, prestar atención a que la nutrición sea suficiente. Evitar alimentos picantes, grasos, fríos y crudos. Además, los pacientes deben evitar alimentos picantes, grasos y fríos.

　　El tratamiento específico de la diabetes insípida renal infantil es el siguiente:

　　1. Tratamiento

　　1、Asegurar la ingesta y la nutrición adecuada:En cualquier momento, se debe mantener una cantidad suficiente de líquidos, mantener una carga hídrica adecuada es aún más importante para los pacientes pediátricos y los pacientes con defectos en el centro de sensibilidad a ADH.

　　2、Terapia sintomática:Incluye la suplementación de líquidos, la reducción de la ingesta de solutos, en caso de dificultad para tomar medicamentos por vía oral, se debe administrar infusión intravenosa (solutions de glucosa, líquidos hipotónicos con sodio, etc.), la restricción de sodio es beneficiosa para aliviar los síntomas de poliuria y polidipsia.

　　3、Terapia farmacológica:

　　（1Los diuréticos: según la práctica clínica, hidroclorotiazida, aminorrel y triamtereno son efectivos para NDI. La hidroclorotiazida actúa en el asa ascendente cortical del riñón, inhibiendo la reabsorción de cloruro de sodio y aumentando la excreción de potasio; aminorrel y triamtereno actúan en el túbulo distal y en los túbulos colectores corticales, inhibiendo la reabsorción de cloruro de sodio y teniendo un efecto de retención de potasio. Las acciones de estos dos tipos de medicamentos son en diferentes sitios, tienen un efecto diurético sinérgico o aditivo, por lo que en el tratamiento clínico de NDI, a menudo se utilizan hidroclorotiazida y aminorrel o triamtereno juntos. El mecanismo del diurético para tratar NDI no está claro, es posible que este tipo de medicamentos causen diuresis, reduciendo la cantidad de volumen extracelular, lo que lleva a un aumento de la reabsorción de cloruro de sodio y agua en el túbulo proximal, por lo que la cantidad de cloruro de sodio y agua que llega a la unidad renal distal también disminuye. Si se puede limitar la ingesta de sodio al mismo tiempo, la eficacia será mayor, Ishii reporta1Ejemplo de paciente adulto.}

　　（2）Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (NSAIDs): Los pacientes con NDI que tienen síndrome de alta prostaglandina E asociada son la base para el uso de NSAIDs en el tratamiento de la NDI, informaron Hohler y sus colegas, estos pacientes pueden evitar la generación de prostaglandinas y mejorar los síntomas clínicos después de usar NSAIDs, algunos puntos a considerar:

　　①La combinación de NSAIDs y diuréticos tiazídicos es más efectiva: Informaron Hochberg y sus colegas1grupo9Ejemplo de AQP2pacientes con mutaciones genéticas NDI, se administró desmopresina (desmopressin) primero5～100mg，8pacientes se administró una dieta baja en sodio y diuréticos tiazídicos después de unos días4～11Después de agregar ibuprofeno durante 2 semanas, los resultados del estudio mostraron que en el estado basal, la urina PGE2，6-cetona-PGF-1α es significativamente mayor que el grupo control normal, la desaminoantidiurética no puede aumentar la osmolalidad urinaria de los pacientes con esta enfermedad, la osmolalidad urinaria se mantiene en60～70mOsm/(kg·H2O), la combinación de limitación de sodio y diuréticos tiazídicos puede reducir la cantidad de orina30％, la osmolalidad plasmática promedio disminuyó15mOsm/(kg·H2O), la osmolalidad urinaria aumentó80～96mOsm/(kg·H2O); Después de agregar ibuprofeno, la cantidad de orina disminuyó38％, la osmolalidad plasmática promedio disminuyó22mOsm/(kg·H2O), la osmolalidad urinaria promedio aumentó146mOsm/(kg·H2O),

　　②Para algunos pacientes con NDI, la eficacia de los NSAIDs puede ser mejor que la de los diuréticos, e incluso pueden ser utilizados como medicamentos de emergencia, informaron Lam y sus colegas1Ejemplo de NDI causado por litio, ayuno48h indujo una deshidratación hipertónica grave y coma, la cantidad de orina puede alcanzar24L/d, la hidratación en grandes cantidades no puede corregir el estado hipertónico, se administró1-Desaminación-8-Dextrorrotatorio-La arginina antidiurética, los diuréticos tiazídicos y amlodipino no pueden reducir la cantidad de orina, se administró15Después de reducir la dosis a 0mg de indometacina, la cantidad de orina disminuyó inmediatamente a la mitad, seguido de una recuperación normal de la cantidad de orina y la concentración de sodio sérico, y la creatinina sérica desde135moL/L aumenta a173mol/L, cuando su dosis se reduce a75mg/d, la creatinina sérica disminuyó a152mool/L, la cantidad de orina también se mantiene en2L/d,

　　③La seguridad de los NSAIDs en el tratamiento de la NDI es mayor que en el tratamiento de otras enfermedades renales: Esto puede estar relacionado con la presencia simultánea de síndrome de alta prostaglandina E, en1997Años antes de que se informara en la literatura,22Ejemplo de NDI (16Ejemplo de congénito,6Ejemplo de litio) Los pacientes que utilizan NSAIDs pueden reducir la cantidad de orina en pocas horas1/3Algunos pacientes pueden causar una disminución leve de la función renal, la mayoría de los pacientes (sólo1En algunos casos, la función renal mejora después de reducir la dosis de NSAIDs, algunas investigaciones han encontrado que la hidroclorotiazida utilizada en la NDI, el efecto de reducir la cantidad de orina y la tasa de eliminación de litio se intensifica después de agregar NSAIDs, sin afectar significativamente la filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal, pero, los pacientes son sensibles a la hidroclorotiazida-La tolerancia a la asociación de indometacina es peor que la de hidroclorotiazida-El tratamiento con amlodipino,

　　④Los NSAIDs tienen un buen efecto terapéutico en el tratamiento de la NDI congénita tanto intrauterina como extrauterina: Smith y sus colegas informaron que primero trataron la oligohidramnios con indometacina y obtuvieron un buen efecto terapéutico. Después de que el feto nació, se diagnosticó claramente la NDI y continuar con indometacina resultó en un efecto terapéutico significativo.

　　（3）Inhibidores de la síntesis de prostaglandinas: como indometacina (Mezlocina), ácido acetilsalicílico, etc., pueden reducir la cantidad de orina y aumentar la osmolaridad de la orina.

　　（4）Carbamazepina: Czako y otros utilizaron carbamazepina para investigar a pacientes con CDI y NDI, descubrieron que carbamazepina es efectiva para pacientes con CDI, pero ineficaz para pacientes con NDI, por lo que se considera que el efecto de carbamazepina es similar al de ADH, pero Brooks y otros informaron, los pacientes con manía inducidos por litio para NDI, el uso de carbamazepina puede controlar la poliuria y la polidipsia.

　　（5）ADH fármacos: para algunos NDI y pacientes con CDI puede haber cierta eficacia, Jonat y otros informaron1Ejemplo de pacientes con NDI congénita acompañada de enuresis refractaria, después de reducir la cantidad de orina con diuréticos tiazídicos y tratamiento dietético2/3Y en el caso de que la enuresis no mejore, se administra1-Desaminación-8-Dextrorrotatorio-relajación después de la arginina

　　4、病因治疗：Algunos NDI adquiridos, la eliminación de la causa puede corregir NDI, los que se deben al uso a largo plazo de litio solo pueden mejorar parcialmente NDI después de suspender el medicamento, algunos pueden existir a largo plazo, por lo que la prevención temprana y la observación dinámica son extremadamente importantes, la determinación regular de la concentración de litio en suero y24h volumen de orina, la peligrosidad de NDI causada por litio no solo radica en su facilidad para causar deshidratación, sino que también puede agravar la toxicidad del medicamento, la NDI secundaria causada por otras razones, la eliminación oportuna de la causa puede revertir, Buridi y otros informaron1Ejemplo de pacientes adultos, debido a la ingesta masiva de refrescos, causando hipopotasemia, nefropatía hipopotásica, NDI, después de la abstinencia de refrescos, la limitación de sodio, la reposición de potasio y el uso de diuréticos tiazídicos en pequeñas cantidades, se recuperaron completamente, Ellis y otros informaron1Ejemplo de pacientes con hiperparatiroidismo primario complicado por NDI, que recuperaron inmediatamente la función de concentración renal después de la extirpación quirúrgica de la glándula paratiroidea.

　　Dos, pronóstico

　　Las discapacidades cognitivas y el desarrollo físico son reversibles, las congénitas son enfermedades crónicas de por vida, las síntomas pueden disminuir después de la adultez, la deshidratación hipertónica puede poner en peligro la vida del niño, el litio puede causar, después de detener el medicamento, NDI puede existir a largo plazo, Stone informó1Ejemplo en el cese del medicamento8Después del año, Thompson y otros informaron1Ejemplo en el cese del medicamento10Después del año, sigue siendo poliúrico y poliúrico.