소아 신장성 비뇨불고혈증

　　소아 신장성 비뇨불고혈증이 무엇의 원인으로 발생하는지 자세히 설명해 주세요?

　　1. 발병 원인

　　1유전성은 성련隐性 유전에 속하며, 대부분 남성입니다.

　　2다양한 만성 신장 질환(예: 저칼륨성 신장 질환, 간질성 신염, 만성 신장염) 약물성 신장 손상 등에서 유발될 수 있습니다.

　　2. 발병 기전

　　1부수성 신장尿崩증:최종 신장 조직과 집합관은 ADH에 대한 반응이 없으며, 또는 신장 조직 세포 내에서 cAMP가 부족하거나 cAMP가 표면층에 작용하여 수용성 장애를 유발할 수 있습니다. 이 질환은 두 가지 유전자 변이와 관련이 있습니다:

　　（1）비소2형 수용체(vasopressintype-2receptor, V2R 유전자 변이: 하나는 V2R 유전자 변이(성 연锁隐性 유전), 이 유전자는 X染色体q27-28，已經發現了60多种 변이 방식이 있으며, 변이된 V2R는 ADH와 결합할 수 없으며,腺신酸화효소도 활성화되지 않습니다(수용체 후 정보 전달 장애),90％의先天性NDI 환자는 이 유전자 변이와 관련이 있습니다.

　　（2）수도-2（aquaporin-2를 자극합니다.2유전자 변이: 또한 AQP2基因突變，為常染色體顯性或隱性遺傳，編碼基因位於常染色體12q13를 자극합니다.2는 ADH 두 가지 방식으로 조절됩니다. 먼저 ADH는 AQP를 포함한2의 세포질 소囊이 주세포 표면막으로 이동하여 ADH 장시간 작용이 시작되고, 집합관 AQP2의 표현이 증가합니다.10％의先天性NDI는 AQP와 관련이 있습니다.2와 관련된 유전자 변이와 관련이 있습니다.

　　2부수성 신장尿崩증:은 원발성 질환으로 인해 신장 중염질 상태가 파괴되어 신장 조직의 집합관 수축 기능 장애를 유발합니다.

　　아동성 신장尿崩증은 그 임상적 表현 외에도 다른 질환을 유발할 수 있습니다. 이 질환은 고농도脱水, 발작, 성장 발달 장애, 지능 장애, 요도에 물이 쌓이고 만성 신장 기능 장애 등의 증상을 동반할 수 있습니다.

　　아동성 신장尿崩증의 구체적인 임상적 表현은 다음과 같은 몇 가지가 있습니다:

　　1고농도 및 과음

　　이 병리학적 증상이 특징적입니다. 유전성의 경우 약90％가 남성에서 발생하며, 출생 전에 양수 과다가 나타날 수 있으며, 출생 시에 이미 polyuria와 과음 증상이 나타날 수 있습니다. 일반적으로 출생 후 빠르게10세가 되어서야 발병하며, 주요 증상은 polyuria(저比重尿液), 갈증, 과음, 성장 발달 장애 등이며, 심한 환자는 고열, 발작, 수분 부족, 고나트륨혈증 등의 임상적 증상과 관련된 증상이 나타날 수 있습니다. 이 유형은 나이가 들어서면서 증상이 점차 완화될 수 있으며, 부수적인 유형은 원발성 질환의 증상이 먼저 나타나고 나중에 polyuria, 갈증, 수분 부족, 혈액 축축 등의 관련 증상이 나타날 수 있습니다. 실験 검사에서 고나트륨혈증, 고염소혈증 등이 나타날 수 있습니다.

　　2저농도尿液

　　尿比重은 일반적으로 지속적으로1.005또는 尿渗量이200mOsm/（kg·H2O)를 주어서도, 혈장과 같은 등농도에 도달할 수만 있습니다.280～300mOsm/（kg·H2O)의 정도.

　　3고농도脱水

　　혈액량 부족으로 인해 어린아이들이 갈증감을 표현할 수 없어 고농도脱水와 혈액량 부족이 쉽게 발생하며, 중추신경계 증상과婴儿의 지능 발달 장애를 유발할 수 있습니다. 심한 수분 부족으로 인해 사망할 수 있으며, CDI 및 NDI 이외의 요인으로 인해 수분 부족이 발생할 때, 그尿液은 축축한尿液이어야 하므로,婴儿의 수분 부족이 희약한尿液과 동반되면 병리학적 가능성을 경계해야 합니다. 성인 환자는 적절하지 않은 수분 제한이나 중추 감각 장애가 동반될 때, 심한 고농도脱水가 발생할 수 있습니다.

　　4발달 지연

　　先天성NDI에서 발생합니다.

　　5지능 장애 및 정신적 이상

　　일반적으로 지능迟缓는先天性NDI의 주요 합병증 중 하나로 간주됩니다. Hoekstra 등이17환자 중 한 명이 연구에 참여했습니다. 결과는 반수 이상의 환자가 정상적인 지능 수준에 도달할 수 있으며, 반수 미만의 환자는 지능 수준이 다르며, 주의력 결핍 및 정신적 장애가 있습니다.

　　6요도 수압

　　이 질환 환자는 장기적인 배尿량이 많아서, 요도 장애가 없어도 요도 수압이 발생할 수 있으며, 장기적인 요도 수압은 만성 신장 부전을 유발하거나 악화시킬 수 있습니다. Zender 등이 보고했습니다.1NDI 성인 환자 중 한 명이 양쪽 신장 수압, 신장 수압, 요도 수압, 요도 확장, 만성 신장 부전이 있으며, 가벼운 부상 후 좌측 요도가 파열되었습니다.

　　7뇌 조직 칼슘화

　　이 질환은 종종 뇌 내 칼슘화가 동반되며, 발병률은 질병 기간이 연장됨에 따라 증가하며, 다중 배尿와 많은 음료를 마시는 증상이 양호한지에 따라 증가합니다. 이는 발작을 유발할 수 있습니다.

　　8고前列腺素E 증후군(hyperprostaglandinEsyndrome)

　　尿前列腺素E 배출량이 显著 증가하며,先天性 및 획득성 모두에서 발생합니다. 이 현상을 통제할 수 있으면 NDI의 임상적 표현이 완화될 수 있습니다.

　　9기본 질환의 표현

　　획득성NDI는 기본 질환의 임상적 표현 및相应的肾脏병리학적 변화를 가지고 있으며, 일부 환자는 증상이 가볍고 불완전성NDI입니다. 약물성NDI는 긴급한 글리타이드 사용자뿐만 아니라, 다른 약물이 NDI를 일으키는 주로 ICU의 중증 환자에서 발생합니다. 그들은 여러 가지 약물을 복용하며, 특히 항생제와 항암제입니다.

　　10병리학적 변화

　　이 질환은 명확한 병리학적 변화가 없으며, 성인 환자에서는 일부 초미적 변화가 발견될 수 있습니다. Ishii가 보고했습니다.1예58세先天性NDI에서, 신장 조직 검사에서 집합관上皮세포 미토콘드리아가 작고 둥글게 변하며, 브러시 가장자리가 줄어들었습니다.

　　주요 목표는 두 번째NDI의 예방입니다. 그 중 많은 부분이 의학적 원인으로 인해 발생하므로, 临 床에서 주의해야 합니다. CDI의 예방은 다른 출산 기형 질환을 참고하여, 병리학 발생률을 낮추기 위해 예방은 임신 전부터 출산 전까지 이어져야 합니다. 유전 질환 상담을 강화하고, 결혼 전 건강 검사는 출산 기형 예방에 긍정적인 역할을 합니다. 그 효과는 검사 항목과 내용에 따라 다르며, 주로 혈액학 검사(예:乙型肝炎 바이러스, 梅毒螺旋体, 에이즈 바이러스), 생식 시스템 검사(예: 자궁 경부 염증 검사), 일반 건강 검사(예: 혈압, 심电图) 및 질병 가족사를 질문하는 것을 포함합니다.

　　개인의 이전 병력과 가족사, 임신부는 가능한 한 해로운 요인을 피해야 합니다. 이는 흡연, 알코올, 약물, 방사능, 농약, 소음, 발화성 유해가스, 유해重金属 등을 포함합니다. 임신 기간 동안의 출산 전 건강 관리 과정에서는 체계적인 출산 기형 검사가 필요합니다. 이는 정기적인 초음파 검사와 혈액학 검사 등을 포함하며, 필요한 경우 유전자 검사도 수행해야 합니다. 비정상적인 결과가 나타나면 임신을 중지할 필요가 있는지 명확히 해야 합니다. 태아가 위험한지, 출생 후 후유증이 있는지, 치료 가능한지, 예후는 어떤지 등을 고려하여 실질적인 진료 및 치료 조치를 취해야 합니다.

　　兒童腎性尿崩症臨床上可用血液及尿液進行確診檢查。

　　1、本病症發與兩種基因突變有關

　　一是加壓素2型受體基因突變（性連鎖隱性遺傳），位於X染色體q27-28，已經發現了60多種變異方式，二是水通道-2基因突變，為常染色體顯性或隱性遺傳，編碼基因位於常染色體12q13。

　　2、尿液檢查

　　尿比重低於1.005，尿渗量低於200mOsm/（kg·H2O），給以溶質利尿，亦只能達到280～300mOsm/（kg·H2O）。

　　3、血液檢查

　　可有高鈉血癥、高氯血癥等。血鈉〉150mmol/L，晚期NPN和肌酐可增高，B超，影像學等各種檢查可發現羊水過多，出生後有腎積水，輸尿管積水，膀胱擴張等，腦X線片檢查，CT檢查可發現腦組織鈣化，腦電圖有異常波或痫樣放電等。

　　兒童腎性尿崩症患者宜食清淡為主的食物，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營養充足。忌食辛辣刺激、油膩、生冷的食物。此外，患者還需注意忌辛辣、油膩、生冷的食物。

　　兒童腎性尿崩症的具体治療方法如下：

　　一、治療

　　1、保證入量和足夠的營養：在任何時候都要保持充分的體液量，保持足夠的水負荷對於嬰幼兒患者及ADH感受中樞有缺陷的患者來說，更為重要。

　　2、對症療法：包括補充液量，減少溶質攝入，口服困難者應給予靜脈輸液（給予葡萄糖溶液，低張含鈉液等），限鈉有益於減輕多尿多飲症狀。

　　3、藥物療法：

　　（1利尿劑：臨床實踐證明，氫氯噻嗪，阿米洛利，氨苯蝶啶對NDI有效，氫氯噻嗪作用于髓襻升支皮质部，抑制氯化钠重吸收，增加尿鈉排泄量；阿米洛利和氨苯蝶啶作用于遠端腎小管和皮质集合管，抑制氯化钠重吸收的同時對鈉離子有潴留作用，以上兩類藥物的作 用部位不同，有協同或相加利尿作用，所以臨床上在治療NDI時，常將氫氯噻嗪與阿米洛利或氨苯蝶啶聯合應用，利尿劑治療NDI的機制不明，可能是此類藥物引起利尿，使細胞外容量減少，導致近端小管重吸收氯化钠和水增加，因而氯化钠和水到達遠端腎單位也就減少，如能同時限制鈉的攝入，則療效更顯著，Ishii報道1예, 성인 환자.

　　（2）비스테로이드 항염증제(NSAIDs)：NDI 환자가 고前列腺지 E 증후군을 동반하고 있으며, 이는 NSAIDs를 사용하여 NDI를 치료하는 기본입니다. Hohler 등이 보고하면, 이러한 환자가 NSAIDs를 사용하면,前列腺지 생성을 방지하고临床症状을 개선할 수 있습니다. 몇 가지 주의사항:

　　①NSAIDs와 티아진利尿제를 병용하여 효과가 더 좋습니다: Hochberg 등이 보고1그룹9例AQP2유전자突变 NDI 환자는 먼저 데스모프레신(desmopressin)을 제공합니다5～100mg，8환자가 수일 후에 낮은 나트륨 식사와 티아진利尿제를 제공받습니다4～11주 후에 브로펜을 추가로 사용하여, 연구 결과에 따르면 기본 상태에서 소변 PGE2，6-케톤-PGF-1α가 정상 대조군보다 显著히 높아지며, 데스모프레신은 병인 환자의 尿渗量을 증가시킬 수 없으며, 尿渗量은60～70mOsm/（kg·H2O），나트륨 제한과 티아진利尿제를 병용하여 소변량을 줄일 수 있습니다30％， 혈액 중 渗量 평균 감소15mOsm/（kg·H2O），尿渗량 증가80～96mOsm/（kg·H2O）；브로펜을 추가로 사용하면 소변량이 줄어듭니다38％, 혈액 중 渗量 평균 감소22mOsm/（kg·H2O），尿渗량 평균 증가146mOsm/（kg·H2O)，

　　② 일부 NDI 환자에서 NSAIDs의 효과는 利尿제보다 더 좋을 수 있으며, 긴급 치료 용으로 사용될 수 있습니다. Lam 등이 보고1예, 리튬盐으로 인한 NDI, 절식48h 중증 고나트륨성 수분 부족과 혼수를 유발할 수 있습니다. 소변량은24L/d, 충분한 수분 공급으로 고나트륨 상태를 수정할 수 없습니다. 주입1-데아미네이션-8-오른쪽 회전-알라르기닌 압력 펩신, 티아진利尿제 및 아미로리는 소변량을 줄일 수 없으며, 주입150mg 인도메타신 후 소변량이 즉시 반으로 줄어들고, 그 후 소변량과 혈액 중 나트륨 농도가 정상으로 되돌아오며, 혈액 중 크레아티닌은135moL/L로 상승하면173mol/L, 그의 용량이 줄어들면75mg/d 시, 혈액 중 크레아티닌이152mool/L, 소변량도 안정적으로 유지됩니다2L/d，

　　③NSAIDs를 사용하여 NDI를 치료하는 안전성은 다른 신장 질환보다 높습니다: 이는 환자가 동시에 고前列腺지 E 증후군을 동반하고 있을 수 있기 때문일 수 있습니다. 그리고1997년 전까지 총 문헌 보고22예,NDI(16예,先天성6예, 리튬盐으로 인한 환자가 NSAIDs를 사용하면, 몇 시간 내에 소변량을 줄일 수 있습니다1/3소수의 환자는 경도의 신장 기능 감소를 일으킬 수 있습니다. 대부분의 환자(단지1예외적으로 NSAIDs의 용량을 줄이면 신장 기능이 개선됩니다. 일부 연구자들은, NDI에 대해 히드로클로로티아제를 사용하면, NSAIDs를 추가로 사용하면 소변량과 리튬 제거율의 효과가 더욱 강화되며, 신장小球 투과율 및 신장 혈류에는 显著한 영향을 미치지 않지만, 그러나, 환자는 히드로클로로티아제에 대해-인도메타신 병용 투여의 견딜 수 있는 정도는 히드로클로로티아제보다 좋지 않습니다-아미로리 치료법

　　④NSAIDs 치료先天성 NDI, 임신 중 및 임신 외에도 좋은 효과가 있습니다: Smith 등이 먼저 인도메타신을 사용하여 양수 과다를 치료하고 좋은 효과를 얻은 후, 태아가 출생하면 NDI가 명확하게 진단되며, 인도메타신을 계속 사용하면 명확한 효과가 있습니다.

　　（3）프로스타글란드인 합성 억제제: 인도메타신(消炎痛), 아스피린 등, 배뇨량을 줄이고 배뇨 점도를 증가시킬 수 있습니다.

　　（4）카마시폰: Czako 등이 카마시폰을 사용하여 CDI와 NDI 환자를 연구한 결과, 카마시폰은 CDI 환자에 대해 효과적이지만, NDI 환자에 대해 효과적이지 않음을 발견했으며, 따라서 카마시폰의 작용은 ADH와 유사하지만, Brooks 등이 보고한 바와 같이, 발작성 환자가 리튬 salt로 인해 NDI를 유발한 후 카마시폰을 추가로 사용하면 다尿과 다음을 통제할 수 있음을 보고했습니다.

　　（5）ADH제제: 일부 NDI 및 CDI와 동반된 환자에 대해 일정한 효과가 있을 수 있습니다. Jonat 등이 보고했습니다.1예:先天性 NDI 환자가 약물 치료 및 식사 치료를 통해 배뇨량을 줄였습니다.2/3하지만 비뇨기 질환이 개선되지 않는 경우, 주입하여1-데아미네이션-8-오른쪽 회전-精氨酸加压素 후 완화됨.

　　4가. 원인 치료:일부 획득성 NDI는 원인을 제거하여 NDI를 수정할 수 있으며, 장기간 리튬 salt를 사용하여 발생한 경우, 약물을 중단하면 NDI는 일부 개선될 수 있지만, 일부는 장기간 존재할 수 있으므로, 초기 예방과 동적 관찰은 매우 중요하며, 정기적으로 혈清 리튬 salt 농도를 측정하고24h尿液량, 리튬 salt로 인한 NDI의 해로움은 간단히 데히드레이션을 유발하는 것뿐만 아니라, 약물의 독성 작용을 더욱 심화시킬 수 있으며, 다른 원인으로 인한 secondary NDI는 원인을 제거하여 대부분 반전될 수 있으며, Buridi 등이 보고했습니다.1예: 성인 환자가 소프트 드링크를 많이 마시면서 저칼륨혈증, 저칼륨성 신장 질환, NDI를 일으키고, 소프트 드링크를 금지하고 나트륨을 제한하고 칼륨을 보충하고 티아지드 효소를 약간 사용한 후 완전히 회복되었습니다. Ellis 등이 보고했습니다.1예: 원발성甲状旁腺 기능 항진症患者이 NDI와 동반되어 있으며,甲状旁腺을 수술적으로 제거한 후에 간접적으로 기능이 즉시 회복됩니다.

　　2. 예후

　　지능 및 성장 발달 장애는 반전할 수 없으며,先天적인 경우는 평생 질환으로, 성인이 되면 증상이 완화될 수 있으며, 고농도 데히드레이션은 환자의 생명을 위협할 수 있으며, 리튬 salt로 인해 발생한 경우, 약물을 중단하면 NDI는 장기간 존재할 수 있으며, Stone이 보고했습니다.1약물 중단 시 예8년 후에 Thompson 등이 보고했습니다.1약물 중단 시 예10년 후에도 많이 배뇨하고 많이 마시고 있습니다.