Kindliche Nephrotische Amyloidose

　　Ein, Ursache der Krankheit

　　Die Ursache dieser Krankheit ist noch nicht bekannt, es gibt Berichte, die behaupten, dass sie mit dem Immunmechanismus zusammenhängt, d.h. die sekundären könnten mit dem Hyperallergen zusammenhängen, die primären Fälle haben eine Krankengeschichte, die eine dominante oder rezidivierende Genetik ist, diese Krankheit wird nach der Präsenz oder dem Sedimentationsort der Amyloidsubstanzen in die folgenden Kategorien eingeteilt:

　　1、primäre Amyloidose Angreift hauptsächlich die Organe in der Reihenfolge des Herzens, des Gastrointestinaltrakts, der Zunge, der Milz, der Leber, der Niere und der Lunge.

　　2、sekundäre Amyloidose tritt häufig bei verschiedenen chronischen Infektionskrankheiten und Bindegewebserkrankungen sowie metabolischen Erkrankungen (Diabetes) auf, die in erster Linie die Organe angreifen, in der Reihenfolge: Niere, Milz, Nebenniere, Leber, Lymphknoten, Pankreas usw.

　　3、genetische familiäre Amyloidose Wegen genetischer familiärer Gründe tritt Amyloidose auf, die häufigste ist das familiäre Mittelmeerraumfieber (familial Mediterranean fever).

　　4、lokale Amyloidose Amyloidsubstanzen sedimentieren lokal in der Nase, in den unteren Atemwegen, der Haut usw., dieser Abschnitt beschreibt hauptsächlich die Nier Amyloidose.

　　Zwei, Pathogenese

　　1、Amyloidfibrinprotein Amyloidprotein ist eine amorfe gläserne durchsichtige Substanz, der Hämatoxylin-Färbung zeigt ein helles Rosa, der Congo-Rot-Färbung zeigt ein rotes Marmor, unter polarisiertem Licht ist es ein Apfelgrün, das Phänomen der doppelten Brechung, unter dem Elektronenmikroskop sind sie durch eine nicht verzweigte kleine Faser angeordnet, die häufigsten Eigenschaften dieser Faser sind, dass sie durch Röntgenstrahlung β-Schichtstruktur (β-geklappt-sheetformation), Amyloidfibrinprotein umfasst die folgenden8bestehenden Komponenten auf, von denen AL-Protein und AA-Protein die Hauptkomponenten sind.

　　(1）AL-Protein (Amyloidprotein, light chain derived): Aus dem Fragment der Immunglobulin-Lightkette stammend, tritt bei50％ über der primären Amyloidose und75％ der Patienten mit Multiplem Myelom, im Serumprotein-Elektrophoresis sind monoklonale Globuline sichtbar, hauptsächlich des γ-Typs, einige sind κ-Typ, die Molmasse des AL-Proteins ist5000～23000D, kann mit dem Urin ausgeschieden werden, in diesem-Zhou-Protein gehört zu dieser Gruppe.

　　(2AA-Protein (Amyloidprotein A): Unabhängig von Immunglobulinen, sein Vorgänger ist Serumamyloidprotein A (SAA), das bei sekundären Amyloidosekrankheiten und familiärem Mittelmeerraumfieber vorkommt, AA-Protein hat die gleichen N-Terminal-Aminosäurereste wie SAA-Protein, aber eine unterschiedliche Molmassen, die Molmasse des ersten ist45000～92Tausend D, letzterer hat eine Molmasse von125Tausend D, SAA-Protein wird in der Leber synthetisiert, der Gehalt im Blut ist sehr niedrig, während einer Entzündung steigt die Konzentration des SAA-Proteins gleichzeitig mit der des von der Leber produzierten C-Reaktionsproteins, die Produktion des SAA-Proteins könnte mit der durch aktivierte Monozyten-Makrophagen produzierten Interleukin-l beteiligt.

　　(3）AF-Protein (amyloid familial protein): Genetisch bedingte familiäre Amyloidose mit Neuropathien, bei der Amyloidprotein Pralbumin-Komponenten enthält, die eine hohe Affinität zu den peripheren Nerven hat.

　　(4）ASC-Protein (amyloid senile cardiac protein): Enthält Pralbumin-Komponenten, tritt bei familiärem seniler Amyloidose mit kardialen Läsionen auf.

　　(5）AE-Protein (endocrine-relatedamyloidprotein): Diese Proteinkomponente tritt bei endokrinen Erkrankungen auf, wie z.B. bei medullärem Schilddrüsenkarzinom.

　　(6）Aβ2-Mikroglobulin (Amyloid-β2-microglobulin, Aβ2-M): Häufig bei langfristigen Dialysepatienten, leicht in den Sehnen der Elle und in der Nähe des Handgelenks abgelagert, was zu einem Syndrom des Karpaltunnels führt, die Molmassen derartigen Amyloidproteins betragen约1。2Tausend D, mit β2-Mikroglobulin ähnlich in der Struktur, dieses Protein wird selten in der Leber, dem Herzen oder der Milz abgelagert.

　　(7）SAP-Protein (serum amyloid p component): Die Aminosäuresequenz des SAP-Proteins ähnelt der des C-Reaktionsproteins, die Konzentration des SAP im Blut steigt während der Entzündung nicht an, was von dem SAA-Protein unterscheidet.

　　(8）Mischtyp Amyloidprotein: Bei einigen Patienten mit Amyloidose sind gleichzeitig mehrere dieser verschiedenen Typen von Amyloidproteinen im Blut vorhanden.

　　2、Pathogenese

　　(1）Überproduktion von Proteinen: Amyloidose könnte mit einer abnormalen Immunfunktion des Körpers, einer abnormalen Proteinmetabolismus und der Degeneration des Bindegewebes zusammenhängen, aber es wird derzeit angenommen, dass eine Gruppe von Proteinen durch Ablagerungen verursacht wird, die gemeinsame Eigenschaften haben, die übermäßige Produktion dieser Proteine hilft ihnen, sich abzulagern, insbesondere bei Patienten mit Amyloidose Typ AL und multiplen Myelomen.

　　(2）Sekundäre Amyloidose: Bei sekundärer Amyloidose und familiärem Mittelmeerfieber, teilweise im akuten Stadium synthetisierte erhöhte Serum-AA-Apoprotein können als AA-Amyloidose-Ablagerungen dienen; in β2-M verursachte Amyloidose2-M wird im Serum erhöht, aufgrund einer übermäßigen Produktion oder Sekretion oder einer verringerten Degradation, aber die Deposition hat nichts mit dem Serumspiegel zu tun, und es gibt Artikel, die β2-M wird im Serum erhöht, was ausreicht, um sich in Geweben zu akkumulieren und Amyloidose zu verursachen, bei langfristigen Dialysepatienten Aβ2-M mögliche Pathogenese wie folgt:

　　①Nierenversagen bei Patienten mit Nierenversagen und Dialyse: Das Nierenversagen bei Patienten mit Nierenversagen und Dialyse führt zu einem Verlust der Nierenfunktion, die durch die Glomeruli gefilterte β2-M reduzieren, Blutβ2-M Ansammlung erhöht wird, und bei Patienten, die langfristig mit allgemeinen Dialysatoren zur Blutdialyse behandelt werden, da die Kupferphthalat-Membran und die Zellulose-Membran β2-M wird nur schwer abgebaut, wenn auf PAN-Membran, Polysulfon-Membran oder Methacrylat-Membran-Dialysatoren umgestellt wird, da die Konvektionsclearance von Aβ2-M Ansammlung erhöht, und die Membranfläche gegenüber β2-M adsorption erhöht, kann Aβ2-M wird erhöht, was zu einem Anstieg des β2-M-Spiegel sinken.

　　② Toxine im Dialysat und die Wirkung der Dialysmembran: können Monozytenmakrophagen und Lymphozyten aktivieren, so dass Zytokine wie Interleukin-1（IL-1），Tumornekrosefaktor (TNF) und Transforming Growth Factor (TGF) werden erhöht und in das Knochenmatrix und die Knorpel freigesetzt, was zur Aβ2-M im Knochen sedimentiert und krank macht, sie fördern die Osteolyse in einem größeren Ausmaß als Parathormon.

　　(3）Molekulare Biochemische Eigenschaften ändern: In einigen Amyloidose, insbesondere ASC-Protein oder AE-Protein, aufgrund der Substitution eines einzelnen Aminosäures, so dass das Sedimentprotein von dem normalen Analogon abweicht, wird daher angenommen, dass die Sedimentation möglicherweise direkt mit den molekularen Biochemischen Eigenschaftenänderungen zusammenhängt, die durch die Änderung der Peptidsequenz verursacht werden, in AL-Amyloidose sind die sedimentierten Leichtkette oft hydrolysierte Fragmente der ursprünglichen Leichtkette, gelegentlich ist es die ursprüngliche Leichtkette.

　　(4）Mutation und Zersetzung des Amyloidose-Ablagerungsmittels: Wegen möglicher Mutation und Zersetzung des Teils des Amyloidose-Ablagerungsmittels, in β2-M in der Sedimentation, die beteiligten Proteine sind im Vergleich zu den normalen β2-M sind saurer und höher glycosylierter, Glykosylierung β2-M kann TNF verursachen-α, IL-1und die Chemotaxis der Monozyten kurzzeitig erhöht.

　　(5）Mit Glycosaminoglykanen und SAP-Protein zusammen abgelagert: Tatsächlich ist alle Amyloidose oft mit Glykosaminoglykanen und Amyloid P-Faktor (d.h. SAP-Protein) zusammen abgelagert, die molekulare Mechanismus der Amyloidose-Ablagerung ist noch im Studium.

　　können Hypertonie, orthostatische Hypotonie, Hypoproteinämie, Polyurie, renale Glukosurie, metabolische Azidose, Hypokaliämie, Infektion und andere Komplikationen hervorrufen, im fortgeschrittenen Stadium kann Nierenversagen auftreten, verschiedene Systemschäden können auftreten, wie z.B. Herzinsuffizienz, sekundäre thromboembolische Komplikationen, hämorrhagische und thrombotische Komplikationen usw.

　　Erstens, die Manifestation der Nieren:

　　1、Klinische Prädiktion:Es gibt keine自觉症状和体征，Laboruntersuchungen sind auch normal, nur durch Nierenspiegelung kann eine Diagnose gestellt werden, dieser Zeitraum kann bis zu5～6Jahre

　　2、Proteinurie-Phase:gesehen76％ der Patienten zeigen Proteинурия als erstes Anzeichen, und bereits vor dem Auftreten der Proteинурия können Amyloidose in den Geweben nachgewiesen werden, über die Hälfte der Patienten sind hauptsächlich Makromoleküle, niedrig selektive Proteинурия, unterschiedlich stark, die Proteинуria besteht fast immer aus Albumin, die Serumglobuline nehmen zu, die Menge der Globuline im Harn nimmt zu, und es ist oft das-Wochenprotein,24h die Menge der Harnproteinur ebenfalls erreichen kann20-30g, und der Schweregrad der Schädigung der kleinen Kugel ist unabhängig von der Menge der Harnproteinur, selbst wenn eine geringe Menge Amyloidose in den Glomerulien abgelagert ist, kann auch eine Proteинурия bei starkem Funktionsverlust der Nierenfunktion beobachtet werden, daher ist die Inzidenz der Nephrosklerose hoch, kann sich als asymptomatische Proteинурия darstellen, die viele Jahre lang andauern kann, mikroskopische Hämaturie und Zellkörper sind selten, die neueste Statistik zeigt, dass bei Hypertonie leidende Menschen占20% ~5Prozent, ortsunabhängige Hypotonie ist ein charakteristisches Symptom der autonomen Nervensystemveränderung.

　　3、 Nephrotisches Syndrome-Phase:große Proteinausscheidung, Hypoalbuminämie und Ödeme, Hypolipidämie ist seltener, einige haben nur langfristig geringe Proteinausscheidung, Nierenvenenthrombose ist die häufigste Komplikation des Nephrotischen Syndrome, die meisten beginnen heimlich, manifestieren sich als therapieresistente Nephrotisches Syndrome, einige Fälle beginnen akut, haben Bauchschmerzen, verstärkte Hämaturie, vermehrte Proteinausscheidung und Verschlechterung der Nierenfunktion, die Röntgenaufnahme des Bauches oder die Ultraschalluntersuchung zeigt, dass die Nieren größer sind als zuvor, die Nephrotischen Syndrome durch AA-Protein verursacht werden, machen30% ~4Prozent, die durch AL-Protein verursacht werden, machen35Prozent, wenn das Nephrotische Syndrome auftritt, entwickelt sich die Krankheit schnell, die Prognose ist schlecht, die Überlebensrate3Jahre sind nicht mehr als10Prozent der Patienten sterben frühzeitig aufgrund von Schwäche und chronischen Infektionen.

　　4、 Nierenversagensphase:Nach der Nephrotischen Syndrome kann die Nierenfunktion sich fortschreitend verschlechtern, bis zu der Hälfte der Patienten haben Azotämie, schwerwiegende Fälle sterben an Nierenversagen, die Tubuli und die Interstitien der Niere können auch betroffen sein, letztere manifestieren sich durch Polyurie, bis hin zu Syndromen der Diabetes insipidus, in einigen Fällen gibt es renale Glukosurie, Tubuläre Azidose und Hypokaliämie und andere Elektrolytstörungen, von der Nephrotischen Syndrome zur Nierenversagen zu entwickeln, benötigt1～3Jahre, der Grad der Amyloidablagerung in den Nierengläsern ist schlecht korreliert mit der Nierenfunktion.

　　Zwei, die Manifestationen der verschiedenen Typen sind wie folgt

　　1、 primäre Amyloidosekrankheit:Das Verhältnis der Geschlechter ist5∶2， das mittlere Alter der Erkrankung bei Männern63Jahre, während Frauen59Jahre,40 Jahre vor der Entwicklung sehr selten, häufiges Gewichtsverlust, Schwäche und Müdigkeit, häufige Beteiligung mehrerer Organe.

　　(1） Nierenerkrankung: am häufigsten, es ist50％。

　　(2） Herzbeteiligung: häufig, es wird das Herz befallen (40％）， kann Myokardläsionen verursachen, Herzvergrößerung, Arrhythmien und Leitungsstörungen, kann plötzlich sterben,50％ sterben an kongestiver Herzinsuffizienz und Arrhythmien, dies ist die häufigste Todesursache bei primären AL-Protein-Typen.

　　(3） Beteiligung des Magen-Darm-Trakts: häufig, die Beteiligung der Magen-Darm-Mukosa kann Verstopfung, Diarrhö, Maldigestion und Darmverschluss verursachen, die Beteiligung der submukösen Gefäße kann mit gastrointestinalen Blutungen, sogar tödlichen Blutungen einhergehen, bei Beteiligung der Zunge tritt eine Makroglossie auf, der Patient kann schlecht sprechen, Schluckbeschwerden haben, wenn er liegend ist, die Makroglossie hängt nach hinten und erzeugt laute Schnarchgeräusche, bei Beteiligung des Magens treten Symptome wie Gastritis auf, wiederholte Erbrechen, die Nahrungsaufnahme ist schwer.

　　(4） autonome oder periphere Nervensystembeteiligung (19Prozent）： manifestiert sich durch multiple periphere Polyneuropathien, Sensibilitätsstörungen an den Extremitäten, Hypotonus und hyporeflexive Muskeln; Schädigung des Ulnarextremes und periphere Sehnen durch Amyloidablagerungen führen zu einem Syndrom des Karpaltunnels. Es kann autonome neurologische Dysfunktion verursachen, die sich durch ortsunabhängige Hypotonie, Störungen der Magen-Darm-Funktion, Dysfunktion der Blase oder Impotenz äußert, bei älteren Patienten durch Beteiligung des zentralen Nervensystems als Demenz.

　　(5） Knochenmarksbeteiligung: kann eine kompensatorische Erhöhung der roten Blutkörperchen verursachen.

　　(6） Gelenkbeteiligung: manifestiert sich durch polyartikuläre Schwellungen, Schmerzen oder durch Knochenbeteiligung als kystische Veränderungen.

　　(7） andere: Leberschäden sind16Prozent, Hautpetechien sind5％～15Prozent, die Glättungsmuskulatur und die Skelettmuskulatur betroffen sind, die durch Muskelschwäche manifestiert werden

　　2、Sekundäre Nier Amyloidosekrankheiten:Die Symptome der Nierenkrankheiten werden oft von den Symptomen der primären Krankheit übertönt, die Leber und Milz sind ebenfalls schwer betroffen, die Leber und Milz sind oft geschwollen, es gibt Schmerzen im Leberbereich, bei schweren Fällen kann die Leberfunktion reduziert werden, der Portale Druck steigt, es kann Aszites auftreten, Gelbsucht ist selten, tritt häufig in den späten Stadien der Krankheit auf, darüber hinaus wird auch die Nebenniere häufig betroffen, die Läsionen sind am schwersten in der Nähe der Medulla der Kortexschicht, die Kortexschwellung tritt oft durch Thrombose der Venen der Nebenniere auf, was zu Zellnekrose und Funktionsreduktion führt, was zu Addison-Krankheit führt.

　　3、Hereditäre familiäre Amyloidosekrankheiten:Hereditäre familiäre Amyloidose-Syndrome sind selten, sie umfassen verschiedene Krankheiten, häufig sind die familiäre Mittelmeerkrankheit (Familial Mediterranean Fever, FMF), eine autosomale rezessive Erbkrankheit, die Glomeruläre Amyloidose tritt häufig bei Proteинурии (häufig bei Nephrotischen Syndrom) und fortschreitender Niereninsuffizienz auf, oft mit wiederkehrenden Urtikaria- und Taubheitssymptomen, andere gibt es Finnish Amyloidose usw., hereditäre familiäre Amyloidosekrankheiten können in den Nierenkrankheitstyp, den neurologischen Krankheitstyp und den gemischten Typ unterteilt werden.

　　4、Lokalisierte Amyloidosekrankheiten:Lokalisierte Amyloidosekrankheiten sind solche, bei denen die Amyloidose nur in einzelnen Organen oder Geweben vorliegt, wie dem Gehirn, dem kardiovaskulären System, der Haut und den Harnwegen, die ersten beiden sind häufiger bei älteren Patienten zu finden.

　　Drei, Amyloidsubstanzen

　　Depositierte Amyloidsubstanzen können den Blutdruck im Stehen senken, wenn sie in den Sympathikusganglien und den Nebennierenkörpern deposited werden, sie können das Fanconi-Syndrom verursachen, wenn sie in den proximalen Nierenkanälchen deposited werden, sie können eine Hyperkaliämische Tubuläre Azidose verursachen, wenn sie in den distalen Nierenkanälchen deposited werden, sie können einen Nephrogenen Diabetes insipidus verursachen, wenn sie in der Medulla deposited werden, eine vollständige Diagnose umfasst: die Bestimmung der Amyloidose, die primäre Krankheit, den Typ der Amyloidsubstanzen, den Schweregrad der Beteiligung der wichtigen Organe, die Komplikationen in fünf Aspekten.

　　Es gibt derzeit keine wirksame Präventionsmaßnahme, da sekundäre Fälle häufig bei chronischen Infektionskrankheiten, Rheuma und anderen vorkommen, die wirksame Prävention dieser Krankheiten kann zweifellos die Häufigkeit dieses Syndroms verringern, die Studien von Unger et al. zeigen, dass Antagonisten der Androgene bei der Therapie von Prostatakrebspatients als Stimulusfaktor für die Spermatozoenepithelzellen dienen können, was zu einer lokalen AL-Amyloidose führen kann, was klinischer Aufmerksamkeit wert ist.

　　1、Blutuntersuchung:Blutbiochemische Untersuchung, die Erhöhung des Fibrinogens führt zu einer Erhöhung des Plasmaplasminogens, was zu Nierenvenenthrombosen führt, vermehrte Proteinausscheidung im Urin, auch zu einer Niereninsuffizienz führt, etwa30% der Nierenvenenthrombosen werden durch dieses Symptom verursacht, im peripheren Blut wird Howell-Jolly-Körper, was auf eine Beteiligung der Milz hindeutet.

　　2、Protein-Elektrophorese-Untersuchung:2/3Die Serum-Elektrophorese oder Immungelbfarbstudie des Patienten kann monoklonare abnorme Proteine finden, und die Positivitätsrate der Urinuntersuchung kann erhöht werden86Prozent, Immungelbfarbstudium und Immungewebestudium werden manchmal zur Bestimmung von Spurenproteinen im Blut oder Urin verwendet, bei der Serumproteingelbfarbstudie ist das r-Globulin normal, das M-Protein der primären Amyloidose (monoklonales Immunglobulin) hoch, die Bestimmung der Immunglobulinkonzentration hilft bei der Klassifikation der Diagnose von Multiplen Myelomen, im Urin des Patienten ist dies vorhanden-周蛋白，能与к链和γ链的抗血清起反应，而不能与任何一种免疫球蛋白的重链起反应。

　　3周蛋白，能与к链和γ链的抗血清起反应，而不能与任何一种免疫球蛋白的重链起反应。、血中SAA蛋白升高：2bestimmt den SAA-Protein-Spiegel im Blut, das AA-Protein entwickelt sich aus seinem Vorläuferprotein SAA, ein erhöhter SAA-Spiegel im Blut deutet darauf hin, dass eine sekundäre Amyloidose durch AA-Protein verursacht wurde, bei rheumatoider Arthritis, Ulkuskolitis, Tuberkulose, Tumoren und akuter Phase chronischer Infektionen steigt der SAA-Spiegel und der C-Reaktionsprotein-Spiegel gleichzeitig, daher kann der SAA-Spiegel verwendet werden, um zu unterscheiden, ob die Infektion aktiv ist, SAA>0./μg2ml tritt bei aktiver Entzündung auf, nach der Kontrolle der Infektion sinkt der SAA-Spiegel, bei Patienten mit Knochenerkrankungen bei langfristiger Dialyse, β

　　4M Anomalie erhöht kann bei der Diagnose von Knochenerkrankungen durch Amyloidose helfen.、刚果红试验：1％, bei Glomerulonephritis10wird als ergänzende Diagnosemethode verwendet, Amyloidprotein hat eine Affinität zu Congo-rot, nach der Injektion einer bestimmten Menge an Congo-rot sind bei gesunden Menschen1％, bei Glomerulonephritis2h Absorptionsrate ist40%, bei Nierenerkrankungen20min Absorptionsrate von30%, wie1h Absorptionsrate größer als60% positiv, hat keine große Bedeutung für die Diagnose der frühen primären Amyloidose, da die Amyloidsubstanzen in den frühzeitig betroffenen Organen weniger sedimentiert sind, die Absorption von Congo-rot ist gering, daher sind die Ergebnisse oft negativ, ferner beeinflusst ein niedriger Serumalbuminspiegel bei Lebererkrankungen die Absorptionsrate; bei großen Mengen an Proteинурии sollte die Menge des absorbierten Congo-rots im Urin bei der Berechnung der Absorptionsrate ausgeschlossen werden, diese Methode ist nicht zuverlässig und wird heute selten angewendet.

　　5、淀粉样蛋白的氨基酸序列分析：Die Aminosäurezusammensetzung des Amyloidproteins und die Reihenfolge der Residuen helfen, AL-Protein und AA-Protein zu unterscheiden.

　　6、病理学检查：Pathologische Untersuchung ist die zuverlässigste Methode zur Bestätigung der Diagnose, die Biopsie der inneren Organe hat die Diagnosequote vor dem Tod erheblich erhöht, bei明显的蛋白尿，肾脏活检的阳性率接近为100%, nach der Nierennierenbiopsie kann es leicht zu Blutungen kommen, aber nicht so schwer wie nach der Leberbiopsie, daher wird derzeit angenommen, dass die Nierennierenbiopsie besser ist als die Leberbiopsie, und ist zur Hauptmethode der Diagnose von Nierennieren Amyloidose geworden, die Positivitätsrate der Leberbiopsie ist niedrig, nur50%, es besteht die Gefahr schweren Blutverlusts, daher sollte vorsichtig vorgegangen werden, die Positivitätsrate der Knochenmarkbiopsie beträgt约50%, die Biopsie der Dickdarmschleimhaut sollte tief sein, sie sollte die eigentliche Schleimhautschicht umfassen, die Positivitätsrate beträgt73:%, bei Amyloidose vom AL- oder AA-Typ kann auch Amyloidprotein im aspirierten Bauchfett nachgewiesen werden, die Diagnosequote beträgt70% ~80%, andere mögliche Organuntersuchungsstandorte sind das Zahnfleisch, die Haut (niedrige Sensitivität), die Magenschleimhaut und der Dünndarm, durch Endoskopische Abstrichzytologie und Biopsie kann die Positivitätsrate der Magenuntersuchung erhöht werden, die aus dem gelockerten Tunnel entfernte Synovialgewebe ist definitiv positiv, aber diese Gewebe werden in der Regel nicht zur diagnostischen Bewertung verwendet, Biopsiatuben5Nach der Behandlung mit Kaliumpermanganat wird eine Congo-rot-Färbung durchgeführt. Das AA-Protein ist empfindlich gegenüber Kaliumpermanganat und hat eine geringe Affinität zu Congo-rot, der Färbungstest ist negativ, während das AL-Protein eine große Affinität zu Congo-rot hat und der Färbungstest positiv ist. Daher kann diese Methode verwendet werden, um zu bestimmen, ob die Läsion durch AA-Protein oder AL-Protein verursacht wurde, was bei der Unterscheidung zwischen primärem und sekundärem Amyloidose hilfreich ist, Knochenbiopsie ist eine frühe Diagnose von Aβ2-M ist die beste Methode, Kaliumpermanganat zu sedimentieren-Congofarbe ist positiv, und die Färbung von AA oder AF Amyloidprotein ist negativ, was die Differenzialdiagnose hilft, unter dem Elektronenmikroskop, wenn die Anordnung krümmelig und unregelmäßig ist, der Durchmesser beträgt8～10nm Amyloidfaser kann diagnostiziert werden.

　　Die Ursachen der Nephrosklerose bei Kindern sind unbekannt, es gibt in Bezug auf die Ernährung in der Regel keine spezifischen Anforderungen. Es wird empfohlen, dass die Kinder mehr nahrhafte Lebensmittel essen, um den fehlenden Nährstoffen im Körper zu补充。

　　1、治疗

　　1、AL-Typ Nephrosklerose, die ursprüngliche Behandlungsprinzipien sind hauptsächlich symptomatisch, die aktuelle Forschung konzentriert sich darauf, die oder die Entfernung von anomalem Immunglobulin zu unterdrücken oder zu entfernen, um die Hemmung der Amyloidfaserbildung zu erreichen, da AL-Protein von Plasmazellen gebildet wird, daher wird derzeit hauptsächlich Immunsuppressiva verwendet, und es wird allgemein angenommen, dass Cyclophosphamid, Phenylbutazon, Melphalan die Myelomlinderung wirksam sind, die Lebensdauer verlängern können, die alleinige Anwendung von Glukokortikoiden hat nicht明显的效果, im Gegenteil kann die Nierenschädigung verschlimmern, einige Menschen schlagen vor, Penicillamin, Colchicin, Dimethylsulfoxid, Melphalan (Levophenylalanin) zu verwenden, die genaue Wirkung erfordert weitere Studien, in den letzten Jahren wurde mehr über Hormone, Melphalan und Colchicin geforscht.

　　(1）Dexamethason-Kollision und α-Interferon-Kombinationsbehandlung: Dhodapkar et al. untersuchten9Patienten mit primärer Amyloidose verwenden Dexamethason-Kollision und α-Interferon-Kombinationsbehandlung, die Methode ist jede35Tagen als Therapiezyklus, am1～4Tagen，9～12Tagen，17～20 Tagen Dexamethason40mg/d，3～6Therapiezyklus nach-Interferon（3～6）×106U/d, wöchentlich3mal, davon3Patienten haben α-Interferon-Maintenance-Therapie am1Jahren immer noch jede4～8Wochen mit Dexamethason40mg/d，4Tage, die Ergebnisse zeigen：9Patienten haben8Patienten haben1oder1und mehr als7Patienten mit Nephrotischem Syndrom6Patienten in3～9Monaten（durchschnittlich4Monaten）durch eine Verringerung der Urinproteinausscheidung5Über 0％;2Patienten mit Herzinsuffizienz zeigten klinisch keine signifikante Verbesserung, sie glauben, dass die Besonderheit dieser Therapie darin liegt, dass sie eine gute Wirkung erzielt, ohne myelosuppressiv zu sein.

　　(2）Melphalan, Prednisolon, Colchicin-Kombinationstherapie: Skinner et al. untersuchten100 Patienten mit idiopathischer Amyloidose wurden in eine Vergleichsstudie eingeschlossen, die Patienten wurden gemäß dem Prinzip der Schichtstichprobe in Melphalan+Prednisolon+Colchicin-Kombinationsbehandlung und Colchicin-Monotherapie-Gruppe, die Ergebnisse zeigen100 Patienten in der Gesamtkohorte hatten eine durchschnittliche Überlebensdauer von8。4Monaten，综合治疗组为12。2Monaten，单药治疗组为6。7Monaten (P=0.087），综合治疗对不以心脏及肾脏损害为主要表现的患者疗效较好，Kvle等将220 Patienten mit Amyloidose (einschließlich des AL-Typs und des AA-Typs) in die Colchicin-Gruppe (Gruppe I,72Beispiel), Melphalan+Prednisolon-Gruppe (Gruppe II,77Beispiel), Melphalan+Prednisolon+Colchicin-Gruppe (Gruppe III,71Beispiel), die durchschnittliche Überlebensdauer der Gruppe I8。5Monaten, Gruppe II18Monaten, Gruppe III17Monaten, später2Die Gruppe I zeigt eine signifikante Differenz im Vergleich zur Gruppe I (P < 0,001），im12Monaten die Serum- und Urinmonoklonale Proteine abnehmen, die durchschnittliche Überlebensdauer beträgt5Monaten, die nicht abnehmen, sind nur36Monaten (P=0.03），dieses Studie zeigt, dass Myelofaran+Colchicin, Myelofaran+Prednisolon+Colchicin-Kombinationstherapie kann die Wirksamkeit erheblich verbessern.

　　(3）Myelofaran-Strategie und Stammzellunterstützungstherapie: Comenzo et al. berichten über5Patienten mit AL-Amyloidose wurden intravenös mit Myelofaran intensiv behandelt (einmalige intravenöse Gabe70-120mg/m2）und Stammzellunterstützungstherapie (Injektion von Eigenfaktoren, um Stammzellen in der Milz zu aktivieren) kombiniert klinische Studien, Follow-up12～17Monaten5Patienten sind in guter allgemeiner Verfassung, die klinischen Symptome der betroffenen Organe haben sich verbessert1Patienten mit Nierensyndrom nimmt die Proteinausscheidung im Urin ab50%, der Serumkreatininwert ändert sich nicht signifikant;1Patienten mit myocardialen Läsionen, während die Symptome des Herzens verbessert werden, nimmt die Dicke der unteren Wand und des Intervalls des Herzens ab; bei Patienten mit multiplen NeuroPATHIEN, Gastransplantation und Hepatomegalie gibt es nach der Behandlung objektive Symptome der Remission;3Patienten während der Behandlung12Monaten, die Blutuntersuchung zeigte eine negative Mutation der Myelomzellen, sie glauben, dass die intravenöse Myelofaran-Strategie mit Stammzellunterstützungstherapie sicher und effektiv ist, kann einige Patienten vollständig remittieren lassen, kann gleichzeitig die Funktion der betroffenen Organe und die organische Läsion verbessern, ihre Studienergebnisse deuten auch darauf hin, dass die intensivierte Chemotherapie und die Knochenmarkstransplantation bei Patienten mit AL-Amyloidose viele Patienten vollständig remittieren lassen können, die Überlebenszeit erheblich verlängern können, die Verwendung von Knochenmarkwachstumsfaktoren (myeloid growth factors) oder aktivierte Stammzellen (mobilized blood stem cells) kann die Mortalität der Patienten verringern.

　　2behandelt. Die Behandlung von Nierestärkefaserung durch Amyloidose, die nicht durch den AL-Typ verursacht wird, die Behandlung der primären Erkrankung wie Tuberkulose, chronische Infektion usw., kann die klinischen Symptome verbessern, in den letzten Jahren gibt es einige Berichte über die Behandlung von amyloidotischen Nierenerkrankungen bei entzündlichen Darmerkrankungen, Kullmann et al. berichten1Fälle54jähriger Patient mit Morbus Crohn, der als erstes Symptom ein Nierensyndrom aufweist, zeigt nicht nur eine Verschlechterung der Nierenfunktion, sondern auch eine Zunahme der Proteinausscheidung im Urin, dann traten renale Hypertonie auf, Menges et al. berichten, dass ein2jähriger Patient mit Ulkuskolitis, der sekundär eine Nierestärkefaserung entwickelt, zeigt Symptome wie Nierensyndrom, generalisierte Ödembildung, auf der Basis der konventionellen Behandlung der Ulkuskolitis, nach der Einnahme von Colchicin in geringer Dosis, nimmt die Proteinausscheidung im Urin von10g/d bis3g/d herabgesetzt, die generalisierte Ödembildung vollständig beseitigt.

　　3behandelt. Die Behandlung der Nierestärkefaserung mit akuter Nierengrube肾炎 ist mit primären Glomerulenerkrankungen ähnlich, eine frühe Diagnose und rechtzeitige Behandlung sind entscheidend, die Hauptmaßnahmen sind Hormon-Therapie, Immunsuppressiva-Therapie und Plasmaaustausch usw., wie Watanabe et al. berichten1Fälle47jähriger Patientin wurde rheumatoide Arthritis diagnostiziert2Nach 0 Jahren tritt eine Nierestärkefaserung auf, die sich durch Nierensyndrom und akute Nierengrube肾炎表现出来, der Serumkonzentration von Amyloid A-Protein beträgt83。9mg/ml, Antinukleärantikörper positiv, aber Antizytoplasma-Antikörper, zirkulierende Immunkomplexe und Antiglomerulärbasalmembran-Antikörper sind negativ, die Untersuchung der Nierengewebe zeigt eine schwere nekrotische Neophyten-Nephritis mit Amyloidfibrillen des AA-Typs, während der Dialysebehandlung wird eine Kortikosteroid-Therapie mit einem Schlag gegeben, und es wird häufig Plasmasubstitution durchgeführt, die klinischen Symptome bessern sich schnell, der Berichterstatter glaubt, dass die Plasmasubstitutionstherapie nicht nur hilft, autoimmunische Antikörper zu beseitigen, sondern auch hilft, Zytokine, die an der Vasculitis und der Glomerulitis beteiligt sind, zu beseitigen, und Kortikosteroide können die Produktion von Entzündungszytokinen durch infiltrierende Zellen hemmen, Moroni et al. berichten3Patienten mit Amyloidose entwickeln während des Krankheitsverlaufs eine akute Nephritis glomerulosa, bei der Pathologie wurde eine große Anzahl von Neophyten in der Niere entdeckt, die mit der Amyloidose zusammenfallen, auf der Basis der Kortikosteroid-Therapie mit einem Schlag, wurde Immunsuppressiva und orale Kortikosteroidpräparate gegeben,2Patienten erholten sich teilweise von der Nierenfunktion;另1Patienten, die aufgrund einer purulösen Infektion der Knochen- und Gelenkstrukturen innerhalb weniger Tage nach dem Behandlungsbeginn die Kortikosteroidtherapie abbrachen, verschlechterte sich die Nierenfunktion weiter, und schließlich wurde eine Hämodialyse durchgeführt. Sie glaubten, dass eine Kombination von Kapillärnephritis extrarenal auf dem Hintergrund der Nierenamyloidose auftreten kann, und eine frühe Diagnose und Behandlung dieser Patienten kann immer noch eine gewisse klinische Linderung erreichen.

　　4, Thrombose und Hämatom bei Amyloidose und Thrombose bei einigen Patienten mit AL-Amyloidose kann eine Blutungsneigung auftreten, die mit der Sedimentation von Amyloidsubstanzen im Gefäßwand und der Zerstörung der Gefäßwand, einer Abnahme der Gerinnungsfunktion (sekundäre Verringerung des Faktors X, zirkulierende Heparinähnliche Antikoagulanzien (circulatingheparin-〔ähnliche Antikoagulanzien vermehrt〕und eine Hyperfibrinolyse in Verbindung stehen, eine sekundäre Verringerung des Faktors X könnte durch eine nicht-spezifische Adsorption des Faktors, der in Amyloidfibrillen im Gewebe sedimentiert, verursacht werden. Die Transfusion von Plasma kann die Blutgerinnungsfunktion der Patienten mit idiopathischer Amyloidose vorübergehend lindern, aber die Wirkungsdauer ist kurz. Kürzlich haben Studien von Beardell et al. gezeigt, dass Plasmasubstitution effektiv und dauerhaft die Blutgerinnungsfunktion von Patienten mit sekundärer Verringerung des Faktors X aufgrund von Amyloidose verbessern kann. Bei sekundären thrombotischen Komplikationen aufgrund von Amyloidose ist eine systemische Antikoagulation wirksam.

　　5, symptomatische Therapie

　　(1Nephrotisches Syndrom: Bei Symptomen eines nephrotischen Syndroms können Diuretika und eine hochproteinhaltige Ernährung verabreicht werden.

　　(2Nierenvenenthrombose: Bei einer Nierenvenenthrombose sollte eine Reduzierung des Blutvolumens und eine Dehydrierung vermieden werden, die Wirkung von Glukokortikoiden muss bewiesen werden, und ihre Nebenwirkungen und Komplikationen müssen ebenfalls in Betracht gezogen werden. Aber als Behandlung der primären Erkrankung dieser Krankheit sollte vor der Nierentransplantation und bei einer kombinierten Adrenalkortikoidhormoninsuffizienz weiterhin behandelt werden. Bei Auftreten einer Niereninsuffizienz sollte nach der allgemeinen Therapie der Niereninsuffizienz behandelt werden.

　　(3Nierenversagen: Bei Nierenversagen kann eine Blutreinigung durch Dialyse und Nierentransplantation durchgeführt werden, und Patienten mit Niereninsuffizienz sollten in Betracht gezogen werden, diese Methode anzuwenden, um die Überlebensrate der Patienten zu erhöhen. Die ursprüngliche Erkrankung oder Faktoren, die Amyloidose verursachen, werden nicht beseitigt, und es kann auch zu Amyloidose in der transplantierten Niere kommen. Patienten mit chronischem Nierenversagen und konservativer Hämodialyse, die Blut β2Mikroalbumin Clearance ist niedrig, langfristig hohes β2Mikroalbuminämie, kann mit der mit Dialyse verbundenen Amyloidose komplex sein, die Verwendung von hochkompatibler hoher Flussdialyse für β2Mikroalbumin Clearance und Adsorptionsrate sind höher als bei der herkömmlichen Blutdialyse.

　　6、Spezielle Therapie für familiäre Mediterranische Fieber kann Colchicin längerfristig2～3Jahre) präventive Behandlung, kann die Häufigkeit der Anfälle verringern1。2～1。8mg/（kg·d），geteilt2～3Mal intravenös langsam tropfen, kann25％Glukose in physiologischer Salzlösung40ml verdünnt, nach der Verringerung der Häufigkeit der Anfälle sollte die Gabe fortgesetzt werden, die tägliche Haltegabe beträgt 0.6mg, da dieses Medikament neben der möglichen Erregung von kurzfristigem Durchfall auch chromosomale Mutationen, Spermienmangel, Knochenmarksuppression und Depressionen verursachen kann, sollte es vorsichtig verwendet werden, diese Therapie wird nur bei Kindern mit erheblich eingeschränkter Aktivität angewendet, darüber hinaus gibt es Berichte über die Behandlung mit Dimethylsulfoxid (Dimethylsulfoxide), die bereits klinische Symptome und Verbesserungen der Nierenfunktion gezeigt hat.

　　Zwei, Prognose

　　Diese Krankheit hat eine schlechte Prognose, die neue Therapie kann die Prognose verbessern, die Überlebenszeit hängt von der Primärkrankheit und dem Schweregrad der Beteiligung der wichtigen Organe (Herz, Verdauungstrakt, Nervensystem und Nieren) ab, die Ergebnisse der Studie von Rajkumar et al. zeigen, dass progressive Amyloidose die häufigste Todesursache bei Patienten mit primärer Amyloidose und neurologischer Schädigung ist, die Konzentration des Serumalbumins ist hoch (〉30g/L) haben eine längere Überlebenszeit, die bestehenden Behandlungsmaßnahmen können das Prognose nicht verbessern, wird allgemein angenommen, dass die Patienten mit Amyloidose und Herz- oder Nierenversagen das schlechteste Prognose haben, aber Goldsmith et al. berichten1Fälle46Jähriger männlicher Patient, die Amyloidose der Niere zeigt sich als schweres Nieren Syndrom, das Überleben erreichte21Jahren, der Patient erhielt zunächst eine intensive Chemotherapie nach der Diagnose und die Krankheit10Jahren trat eine endgültige Niereninsuffizienz auf, dann erfolgte eine erfolgreiche Transplantation eines toten Spenders, die Niere überlebte10Jahren, zeigten keine erheblichen Symptome einer Nieren- und systemischen Amyloidose, berichten Jadoul et al.1Patienten, die erfolgreich eine Nierentransplantation durchgeführt haben10Nach dem Jahresende zeigte die pathologische Veränderung der Amyloidose am Handgelenk keine erhebliche Verbesserung, was darauf hindeutet, dass die mit Dialyse verbundene Amyloidose selbst nach einem erfolgreichen Nierentransplantat schwer abzubauen ist.