Nefrose amiloide renal em crianças

　　Um, causa de desenvolvimento

　　A etiologia dessa doença ainda não é clara, algumas reportagens acreditam que está relacionada ao mecanismo imunológico, ou seja, os secundários podem estar relacionados com a reação alérgica, os casos primários têm histórico familiar de doença, são doenças genéticas dominantes ou recessivas, essa doença é dividida em várias categorias de acordo com a presença ou ausência de doença primária ou o local de depósito de substância amiloide:

　　1Dois, amiloidose primária A amiloidose primária ataca principalmente os seguintes órgãos: coração, trato digestivo, língua, baço, fígado, rim, pulmão.

　　2Dois, amiloidose secundária A amiloidose secundária geralmente ocorre em várias doenças crônicas de infecção, doenças de tecidos conjuntivos e doenças metabólicas (diabetes) e outros, a ordem principal de invasão dos órgãos é: rim, baço, glândula suprarrenal, fígado, linfonodos, pâncreas e outros.

　　3Dois, amiloidose familiar hereditária A amiloidose ocorre devido a razões familiares hereditárias, a mais comum delas é a febre mediterrânea familiar (febre mediterrânea familiar).

　　4Dois, amiloidose limitada A substância amiloide se deposita localmente em partes como a mucosa nasal e faríngea, trato respiratório inferior, pele etc., este capítulo principalmente aborda a amiloidose renal.

　　Dois, mecanismo de desenvolvimento

　　1e proteína amiloide de fibra amiloide é uma substância amorfa transparente, cor de rosa claro após a coloração com hematoxilina, cor vermelha avermelhada após a coloração com corante de Congo, exibe um fenômeno de birefringência verde-vermelha sob o microscópio polarizado, sob o microscópio eletrônico pode ser vista por pequenas fibras não ramificadas dispostas em ordem, a característica mais comum dessas fibras é que têm β-estrutura de folha β-pleated-a formação de folha), a proteína amiloide de fibra amiloide inclui os seguintes8componentes, dos quais a proteína AL e a proteína AA são os principais componentes.

　　1Proteína A de amiloide (amyloid protein, light chain derived): derivada de fragmentos de cadeias leves de imunoglobulina, presente em5acima da amiloidose primária e75de pacientes com mieloma múltiplo, a eletroforese de proteínas séricas pode mostrar um pico monoclonal de globulina, principalmente do tipo γ, alguns do tipo κ, a massa molecular da proteína AL é5000 ~23000D, pode ser excretada na urina, a-o gênero de proteínas de Zhou pertence a esse tipo.

　　2Proteína A de amiloide (amyloid protein A): não relacionada com imunoglobulina, sua forma anterior é proteína amiloide sérica A (serum amyloid protein A, SAA), presente em doenças de amiloidose secundária e febre mediterrânea familiar, a proteína A de amiloide e a proteína SAA compartilham a mesma resíduo de aminoácido no extremo N, mas têm massa molecular diferente, a massa molecular da primeira é4500 ~9200D, a massa molecular da12500D, a proteína SAA é sintetizada no fígado, a sua concentração no sangue é muito baixa, durante a crise inflamatória, a concentração de proteína SAA aumenta ao mesmo tempo que a concentração de proteína C reativa produzida no fígado, a produção de proteína SAA pode estar relacionada à interleucina-l

　　3）Proteína AF (amiloid familiar): Pacientes com doença de amiloidose familiar hereditária associada a lesões neurológicas, a proteína amiloida contém componente de prealbumina, essa prealbumina tem uma alta afinidade pelos nervos periféricos.

　　4）Proteína ASC (amiloid senil cardíaco): Contém componente de prealbumina, encontrado em pacientes com doença de amiloidose senil familiar associada a lesões cardíacas.

　　5）Proteína AE (endocrine-Proteína relacionada ao amiloidose (amiloidprotein): Esse componente proteico é encontrado em doenças endócrinas, como câncer de tireoide medular.

　　6）Aβ2-Microglobulina (amiloid-β2-microglobulin, Aβ2-M): Mais comum em pacientes de diálise a longo prazo, facilmente depositada nos tendões próximos ao nervo ulnar e ao pulso, causando síndrome do túnel do carpo, essa molécula de amiloidose tem cerca de1。2M, com β2-A estrutura da microglobulina é semelhante, e essa proteína raramente se deposita no fígado, coração ou baço.

　　7）Proteína SAP (componente de amiloidose sérica): A sequência de resíduos aminoácidos da proteína SAP é semelhante à da proteína C reativa, e a concentração de SAP no sangue não aumenta durante a inflamação, o que é diferente da proteína SAA.

　　8）Amiloides mistos: Em alguns pacientes com doença de amiloidose, vários tipos diferentes de amiloides mencionados acima podem estar presentes no sangue.

　　2、Mecanismo de desenvolvimento

　　1）Produção excessiva de proteínas: A doença de amiloidose pode estar relacionada a uma disfunção imunológica do organismo, uma disfunção metabólica proteica e a degeneração da tecido conjuntivo, mas acredita-se atualmente que seja devido ao depósito de uma família de proteínas, que têm características comuns, e a produção excessiva dessas proteínas ajuda no seu depósito, especialmente em pacientes com doença de amiloidose AL associada a mieloma múltiplo.

　　2）Amiloidose secundária: Em doença de amiloidose secundária e febre mediterrânea familiar, parte dos血清AA apolipoproteínas sintetizadas no estágio agudo podem ser depositadas como amiloides; em β2-A doença de amiloidose causada por M, β2-O aumento do nível sérico de M é devido à produção excessiva ou secreção ou redução da degradação, mas a deposição não está relacionada ao nível sérico, e há artigos que acreditam que β2-O nível sérico de M aumenta o suficiente para se acumular nos tecidos e causar amiloidose, pacientes de diálise a longo prazo Aβ2-A possibilidade de desenvolvimento de M é a seguinte:

　　①A paciente com síndrome nefrótica de diálise renal: A função renal dos pacientes com síndrome nefrótica de diálise renal é perdida, o filtrado glomerular β2-M diminui, o nível de β2-M acumulação aumenta, e os usuários de dialise sanguínea a longo prazo geralmente devido ao filme de couro cabeludo e filme de celulose para β2-M eliminação é muito pequena, se trocar pela membrana PAN, membrana de polifosfato de sódio ou membrana de metil metacrilato, devido ao efluente contínuo de Aβ2-M acumulação aumenta, e a superfície da membrana para β2-M adsorção aumenta, pode fazer com que Aβ2-M eliminação aumenta, o nível de β2-M níveis diminuem.

　　② contaminação de endotoxinas no fluido de dialise e ação da membrana de dialise: pode ativar macrófagos mononucleares e linfócitos, levando a fatores de células como interleucina-1（IL-1），tumor necrose factor (TNF) e transforming growth factor (TGF) aumentam a produção e são liberados no osso e cartilagem, promovendo Aβ2-M depositam no osso e causam doença, eles promovem a absorção óssea mais do que a hormona paratiroideana.

　　3）mudanças nas características bioquímicas moleculares: em alguns amilos, especialmente ASC proteínas ou AE proteínas, devido à substituição de um único aminoácido, o proteína depositada difere do análogo normal, portanto, acredita-se que a deposição pode estar diretamente relacionada às mudanças nas características bioquímicas moleculares causadas pela mudança na seqüência peptídica, no tipo AL de amiloidose, a cadeia leve depositada geralmente é a fragmento hidrolisado da cadeia leve primária, às vezes é a cadeia leve primária.

　　4）mutação e degradação da amiloide depositada como veículo: devido à mutação e degradação possível do veículo da deposição de amiloide, no β2-M depositam, as proteínas envolvidas são mais do que o β2-M tende a ser mais ácido e mais altamente glicosilado, característica de glicosilação β2-M pode causar TNF-α, IL-1e a quimiotaxia de monocitos aumentam temporariamente.

　　5）junto com glicosaminoglicanos e SAP proteínas depositam: de fato, todos os amilos são frequentemente depositados com glicosaminoglicanos e proteínas amiloides (ou SAP proteínas), e o mecanismo molecular da deposição de amilos está ainda em estudo.

　　pode levar a várias complicações, como hipertensão ortostática, anemia proteica, poliúria, diabetes renal, acidose metabólica, hipopotassemia, infecções, etc., e no estágio tardio, pode desenvolver insuficiência renal crônica, pode causar lesões em vários sistemas, como falência cardíaca, complicações tromboembólicas secundárias, hemorragias e tromboses, etc.

　　um, a manifestação renal:

　　1、pré-clínico:sem quaisquer sintomas ou sinais subjetivos, os exames laboratoriais também não são anormais, apenas a biópsia renal pode fazer o diagnóstico, neste período pode durar5～6anos.

　　2、fase de proteinúria:visto em76％ dos pacientes, a proteinúria é o primeiro sintoma, antes da appearance da proteinúria, já pode ser detectado o amiloide no tecido, mais de metade dos quais são de alta massa molecular, proteinúria de baixa selectividade, com diferentes graus, as proteínas urinárias são quase todas albumina, o nível de globulina sérica aumenta, o nível de globulina urinária aumenta, e muitas vezes é o-proteínas de semana,24h a quantidade de proteínas urinárias também pode atingir20～30g, e a gravidade da lesão da pequena esfera e a quantidade de proteínas urinárias não estão relacionadas, mesmo que haja uma pequena deposição de amiloide no glomérulo renal, e também pode ser vista a蛋白尿 durante a disfunção renal grave, portanto, a taxa de incidência de síndrome nefrótica também é alta, que pode manifestar-se como proteinúria assintomática, que pode durar vários anos, raramente haver hematuria microscópica e cilindros celulares, e recentemente, a proporção de hipertensão é alta20% a50％， a hipotensão ortostática é uma manifestação característica da lesão do sistema nervoso autônomo.}

　　3、Estágio de síndrome nefrótica:grandes quantidades de proteinúria, hipoproteinemia e edema, a hiperlipidemia é rara, alguns apenas têm proteinúria pequena a longo prazo, a trombose venosa renal é a complicação mais comum da síndrome nefrótica, a maioria dos casos começa de forma oculta, manifestando síndrome nefrótica refratária, alguns casos começam agudamente, com dor abdominal agravada, hematuria, aumento da proteinúria e piora da função renal, o exame de imagem abdominal ou ultra-som pode mostrar que os rins são significativamente maiores do que antes, a síndrome nefrótica causada por albumina AA representa30% a40％， os causados por albumina AL representam35％， uma vez que a síndrome nefrótica ocorre, o progresso da doença é rápido, a prognosis é ruim, a sobrevida3anos, não excede10％， os pacientes geralmente morrem cedo devido à fraqueza e infecções crônicas.

　　4、Estágio de insuficiência renal crônica:Após a síndrome nefrótica, ocorre a deterioração progressiva da função renal, até metade dos casos têm azotemia, a maioria dos casos graves morre de insuficiência renal crônica, os túbulos renais e o espaço intersticial renal podem ser afetados, o último pode se manifestar por poliúria, até a manifestação de diabetes renal, acidose tubular renal e hipocalemia e outros distúrbios eletrolíticos, da síndrome nefrótica para a insuficiência renal crônica requer1～3anos, a gravidade da deposição de amiloide no glomérulo renal está fortemente relacionada ao função renal.

　　Dois: as manifestações de cada subtipo são como follows

　　1、Doença de amiloidose primária:A proporção de sexos é5∶2，a idade média de início de doença dos homens é63anos, enquanto as mulheres são59anos,40 anos de idade, é raro, comum perda de peso, fraqueza e fadiga, a afetação de múltiplos órgãos é comum.

　　1）Afeta os rins: o mais comum, é50％。

　　2）Afeta o coração: geralmente afeta o coração (40％), pode causar lesão miocárdica, dilatação cardíaca, arritmias e bloqueio de condução, pode levar a morte súbita,50％ morrem de insuficiência cardíaca congestiva e arritmias, a mais comum causa de morte em pacientes com tipo primário de AL protein.

　　3）Afeta o sistema gastrointestinal: comum, a afetação da mucosa gastrointestinal pode causar constipação, diarreia, má absorção e obstrução intestinal, entre outros sintomas; a afetação das veias submucosas pode levar a hemorragia digestiva, até hemorragia grave que pode ser fatal, a afetação da língua pode causar glossoftalmia, o paciente pode ter dificuldade de fala e engolir, quando está deitada, a língua cai para trás e emite ruídos roncos; a afetação do estômago pode apresentar sintomas como câncer de estômago, vômitos repetitivos que dificultam a ingestão de alimentos.

　　4）Afeta o sistema nervoso autônomo ou periférico (19％）：manifestado por neurite periférica múltipla, anomalias sensoriais nos extremos, hipotonia muscular e reflexos tendinosos baixos; lesão do nervo ulnar e tendões periféricos devido à deposição de amiloide podem causar síndrome do túnel do carpo. Pode levar a disfunção do sistema nervoso autônomo, manifestada por hipotensão ortostática, disfunção gastrointestinal, disfunção da bexiga ou impotência, e em pacientes idosos, afeta o sistema nervoso central, manifestado por demência.

　　5）Afeta a medula óssea: pode causar anemia compensatória.

　　6）Afeta as articulações: manifestado por inchaço e dor em múltiplas articulações, ou devido à afetação óssea pode ocorrer a formação de cistos ósseos.

　　7）Outros: lesões hepáticas16％: a pele pode apresentar petéquias azuis5% ~15%, a comprometimento dos músculos lisos e esqueléticos se manifesta como fraqueza muscular.

　　2Doença de amiloidose renal secundária:Os sintomas da doença renal são frequentemente obscurecidos pelos sintomas da doença primária, o fígado e o baço também são principais órgãos comprometidos, o fígado e o baço são frequentemente aumentados de tamanho, dor no fígado, no caso mais grave, a função hepática diminui, a pressão portal aumenta, pode ocorrer ascite, icterícia rara, geralmente vista no estágio tardio da doença, além disso, a glândula suprarrenal também é frequentemente comprometida, a lesão é mais grave perto da camada cortical adjacente à medula, a glândula suprarrenal é aumentada de tamanho, frequentemente devido à trombose venosa suprarrenal que leva à necrose tecidual e diminuição da função, manifestando-se como síndrome de Addison.

　　3Doença de amiloidose familiar hereditária:A síndrome de amiloidose familiar hereditária é rara, incluindo várias doenças, a mais comum é a febre mediterrânea familiar (Familial Mediterranean Fever, FMF), uma doença de herança autossômica recessiva, a amiloidose glomerular renal é comum com proteínas urinárias (geralmente síndrome nefrótica) e insuficiência renal crônica progressiva, geralmente com erupções cutâneas urticantes recorrentes e sintomas de surdez, outros incluem Finnish Amyloidosis, etc., a doença de amiloidose familiar hereditária pode ser dividida em tipo renal, tipo neurológico e tipo misto.

　　4Doença de amiloidose limitada:A doença de amiloidose limitada é uma doença de amiloidose onde a lesão amiloide ocorre apenas em órgãos ou tecidos individuais, como o cérebro, o sistema cardiovascular, a pele e a uretra, os dois primeiros são mais comuns em pacientes idosos.

　　Terceiro, material amiloide

　　Deposição de material amiloide na glândula simpática e na glândula suprarrenal pode causar hipotensão ortostática, depósito no tubo renal proximal pode causar síndrome de Fanconi, depósito no tubo renal distal pode causar acidose tubular hiperkaliêmica, depósito no medula pode causar síndrome de diabetes insipidus renal, diagnóstico completo inclui: a caracterização da amiloidose, a doença primária, o tipo de material amiloide, o grau de comprometimento dos órgãos importantes, as complicações, cinco aspectos.

　　Até o momento, não há medidas preventivas eficazes, pois a forma secundária é comum em doenças inflamatórias crônicas, doenças reumatológicas e outras, a prevenção eficaz dessas doenças pode reduzir significativamente a ocorrência dessa doença, os estudos de Unger e outros sugerem que, durante o tratamento de antagonistas de androgênio em pacientes com câncer de próstata, os antagonistas de androgênio podem se tornar um fator estimulante das células epiteliais dos testículos, provocando a ocorrência local de amiloidose do tipo AL, o que merece atenção clínica.

　　1Exames de sangue:Exames bioquímicos de sangue mostram aumento de fibrinogênio, aumento do fibrinogênio plasmático pode causar trombose venosa renal, aumento da proteína urinária, também pode levar à insuficiência renal, aproximadamente30% da trombose venosa renal é causada por esse sintoma, e a presença de Howell-Corpo de Jolly, sugerindo que o baço está comprometido.

　　2Exame de eletroforese de proteínas:2/3A eletroforese sérica ou imunoeletroforese do paciente pode revelar proteínas anormais monoclonais, enquanto a taxa de positividade do exame de urina pode ser aumentada86A%, eletroforese imunológica e imunofixação são às vezes usadas para determinar proteínas minerais no sangue ou na urina, a eletroforese de proteínas séricas com r-globulina normal, M-proteína de amiloidose primária (imunoglobulina monoclonal) alta, a determinação da concentração de imunoglobulina pode ajudar no diagnóstico de tipo de mieloma múltiplo, e a urina do paciente contém o-proteínas semianfisóicas, podem reagir com anticorpos anti-k e anti-γ, mas não podem reagir com o heavy chain de qualquer imunoglobulina.}

　　3, elevação da proteína SAA no sangue:medir o nível de proteína SAA no sangue, a proteína AA evolui da proteína SAA precursora, o aumento do nível de SAA no sangue sugere que a amiloidose secundária é causada pela proteína AA, na artrite reumatóide, colite ulcerativa, tuberculose, tumor e fase aguda de infecção crônica, o SAA aumenta e ao mesmo tempo a proteína C reativa aumenta, portanto, o nível de SAA pode ser usado para distinguir se a infecção está em fase ativa, SAA>0.2μg/ml é vista em inflamação ativa, após o controle da infecção, o nível de SAA diminui, os pacientes em diálise de longa duração com manifestações de doença óssea, o β2M anormalmente alta pode ajudar no diagnóstico da doença óssea da amiloidose.

　　4, teste de corante de Congo:é um teste de diagnóstico auxiliar, a proteína amiloida tem afinidade pela corante de Congo, após a injeção de uma quantidade determinada de corante de Congo, os normais1a taxa de absorção de h é10%, glomerulonefrite1a taxa de absorção de h é20%, na doença renal,40%, enquanto na amiloidose renal,2a taxa de absorção de 0min é30%, como1a taxa de absorção de h é maior do que60% é positivo, não tem grande significado para o diagnóstico da amiloidose primária em estágio inicial, pois a deposição de material amilóide no órgão afetado no início é pequena, a absorção da corante de Congo é pequena, portanto, geralmente é um resultado negativo, além disso, quando o albumina sérica é baixa no fígado, afeta a taxa de absorção; para aqueles com grande quantidade de proteína urinária, deve ser excluído a quantidade de corante de Congo absorvida na urina, este método é de baixa confiabilidade, já raramente aplicado.

　　5, análise da sequência aminoacídica da proteína amiloida:A composição aminoacídica da proteína amiloida e a ordem de arrumaçao dos resíduos ajudam a distinguir a proteína AL e a proteína AA.

　　6, inspeção patológica:A inspeção patológica é o método mais confiável para o diagnóstico, a biópsia de punção visceral greatly aumenta a taxa de diagnóstico pré-morte, a proteína urinária significativa, a taxa de positividade da biópsia renal é quase100%, a biópsia renal é fácil de sangrar, mas não tão grave quanto a biópsia hepática, portanto, atualmente considera-se que a biópsia renal é mais vantajosa do que a biópsia hepática, e já se tornou o método principal para o diagnóstico da doença amiloidose renal, a taxa de positividade da biópsia hepática é baixa, apenas50%, há risco de hemorragia grave, deve ser feito com cautela, a taxa de positividade da biópsia medular é aproximadamente50%, a biópsia de mucosa retal deve ser profunda, devendo incluir a camada propia da mucosa, a taxa de positividade é73%, na amiloidose de tipo AL ou AA, a gordura peritoneal aspirada também pode mostrar depósito de proteína amiloida, a taxa de diagnóstico positivo é70% a80%, outros possíveis locais de exame de tecido incluem gengiva, pele (baixa sensibilidade), mucosa gástrica e intestino delgado, através da citologia e biópsia sob endoscopia, pode aumentar a taxa de positividade do exame gástrico, a tecido sinovial removido após a relaxação do túnel do carpo é definitivamente positivo, mas geralmente esses tecidos não são avaliados diagnósticos, as amostras de biópsia são5Após o tratamento com permanganato de potássio, a coloração com corante de Congo é feita, a proteína AA é sensível ao permanganato de potássio, com baixa afinidade pela corante de Congo, o teste de coloração é negativo, enquanto a proteína AL tem alta afinidade pela corante de Congo, o teste de coloração é positivo, portanto, este método pode ser usado para distinguir se a lesão é causada pela proteína AA ou AL, portanto, é útil para distinguir a amiloidose primária da secundária, a biópsia óssea é um método de diagnóstico precoce da Aβ2-o melhor método para depositar M no osso, permanganato de potássio-a corante de cor-de-rato é positiva, enquanto a corante para amiloidose AA ou AF é negativa, o que ajuda no diagnóstico diferencial, sob o microscópio eletrônico, se houver alinhamento tortuoso e irregular, o diâmetro é8～10de amiloidose fibrosa pode ser diagnosticada.

　　As causas de doença amiloidótica renal infantil são desconhecidas, geralmente não há requisitos especiais para dieta. Recomenda-se que os pacientes com doença amiloidótica renal infantil consumam mais alimentos nutritivos diariamente para suprir nutrientes necessários.

　　Primeiro, tratamento

　　1tratamento de amiloidose renal do tipo AL: a princípio, o tratamento padrão era sintomático, mas os estudos atuais se concentram em inibir ou remover imunoglobulinas anormais para inibir a formação de fibras amiloides, pois a proteína AL é gerada por plasmócitos, portanto, atualmente, é principalmente usada inibidores imunossupressores, geralmente considerados ciclofosfamida, fenilbutazona, melofalano para aliviar a mieloma, pode prolongar a vida, o uso isolado de corticosteroides não é eficaz, pelo contrário, pode agravar lesões renais, alguém sugere usar penicilamina, colchicina, dimetilsulfeto, melofalano (levofenilalanina) e a eficácia precisa requer mais estudos, nos últimos anos, há muitos estudos sobre hormônios, melofalano e colchicina.

　　1冲击dexametasona com α-tratamento combinado com interferon: Dhodapkar e outros9pacientes com amiloidose primária usaram冲击dexametasona com α-tratamento combinado com interferon, o método é administrar a cada35dias por sessão, no dia1～4dias,9～12dias,17～2dias para fornecer dexametasona40mg/d,3～6sessões após a administração de α-interferon (3～6）×106U/d, administrado semanalmente3vezes, das quais3pacientes usaram α-o tratamento de manutenção com interferon1ano ainda a cada4～8semanas para fornecer dexametasona40mg/d,4dias, os resultados mostraram:9pacientes com8pacientes com1ou1ou mais funções orgânicas significativamente melhoradas;7exemplos de pacientes com síndrome nefrótica6exemplos em3～9mês (média4mês) a redução da excreção de proteínas urinárias5acima de 0%;2exemplos de pacientes com falência cardíaca que não melhoraram clinicamente, eles acreditam que a característica deste tratamento é que, ao alcançar uma boa eficácia, não possui抑制作用 no medula óssea.

　　2melofalano, prednisona, tratamento combinado com colchicina: Skinner e outros100 exemplos de doença amiloidótica idiopática foram submetidos a estudos de comparação, os pacientes foram divididos+prednisolona+o grupo de tratamento combinado com colchicina e o grupo de tratamento com colchicina isolada, os resultados mostraram100 exemplos, a sobrevida média total foi8。4mês, o grupo de tratamento combinado12。2mês, o grupo de tratamento com um único medicamento6。7meses (P=0.087），o tratamento combinado é eficaz apenas para pacientes que não têm lesões cardíacas e renais como principais manifestações, Kvle e outros220 exemplos de doença amiloidótica (inclusos o tipo AL e AA) foram divididos em grupo de colchicina (grupo I,72exemplos), melofalano+prednisona (grupo II,77exemplos), melofalano+prednisolona+colchicina (grupo III,71exemplos), a sobrevida média do grupo I8。5mês, grupo II18mês, grupo III17mês, após2O grupo comparado com o grupo I apresenta diferenças significativas (P<0,001），na seção}}12meses, a queda na proteína monoclonal sérica e urinária, a sobrevida média atingiu5meses, aqueles que não caíram apenas36meses (P=0.03），este estudo sugere que o melphalan+colchicina, melphalan+prednisolona+a combinação de colchicina pode significativamente melhorar a eficácia.

　　3）tratamento intensivo com melphalan e suporte de células-tronco: Comenzo et al. relataram5pacientes com amiloidose AL tipo foram tratados com tratamento intensivo intravenoso com melphalan (infusão única por via intravenosa70～120mg/m2em combinação com a terapia de suporte de células-tronco (infusão de fatores de crescimento autólogos para ativar células-tronco da medula óssea) foram realizados estudos clínicos, acompanhamento12～17meses5pacientes estavam em boas condições gerais, a manifestação clínica do órgão afetado foi aliviada1pacientes com síndrome nefrótica, a proteína urinária diminuiu50%, a concentração sérica de creatinina não mudou significativamente;1pacientes com lesão miocárdica, enquanto os sintomas cardíacos melhoravam, a espessura da parede inferior e do septo cardíaco também diminuíam; os sintomas de lesão neurológica múltipla, a dilatação gástrica e o aumento do fígado, todos tinham alívio objetivo após o tratamento;3pacientes durante o tratamento12meses, o exame de sangue piorou, a célula plasmática negativa, eles acreditam que o tratamento intensivo intravenoso com melphalan combinado com a terapia de suporte de células-tronco é seguro e eficaz, pode aliviar completamente alguns pacientes, melhorar simultaneamente a função dos órgãos afetados e as lesões orgânicas, os resultados de sua série de estudos também sugerem que para os pacientes com amiloidose AL, a quimioterapia intensiva e o transplante de medula óssea podem aliviar muitos pacientes completamente, prolongar significativamente o tempo de sobrevida, o uso de fatores de crescimento de medula óssea (myeloid growth factors) ou células-tronco mobilizadas (mobilized blood stem cells) pode reduzir a taxa de mortalidade dos pacientes.

　　2de amiloidose renal não AL tipo, o tratamento de amiloidose causada por proteína amiloidose não tipo AL, o tratamento da doença primária como tuberculose, infecção crônica, etc., geralmente pode melhorar os sintomas clínicos, recentemente, a pesquisa sobre o tratamento da amiloidose renal concomitante com doença inflamatória intestinal tem algumas relatos, Kullmann et al. relataram1Casos54anos de idade, os pacientes com doença de Crohn, apresentando como sintoma inicial síndrome nefrótica, a imunoterapia com azatioprina não só piorou a função renal, mas também não reduziu a proteína urinária, em seguida, desenvolveu hipertensão renal, Menges et al. relataram, um2anos de idade, com doença de colite ulcerativa e amiloidose renal secundária, manifestando síndrome nefrótica, edema geral, com base no tratamento convencional de colite ulcerativa, após o uso de colchicina em doses baixas, a proteína urinária diminuiu de10g/caiu para3g/ao redor, a edema geral foi completamente eliminado.

　　3de amiloidose renal e a doença renal primária, a glomerulonefrite aguda é semelhante, o diagnóstico precoce e o tratamento apropriado são cruciais, as principais medidas de tratamento são o tratamento de choque hormonal, o tratamento de choque com imunossupressores e a troca de plasma, Watanabe et al. relataram1Casos47mulheres de2Após 0 anos, ocorre a doença de amiloidose renal, manifestada por síndrome nefrótica e glomerulonefrite aguda, com concentração sérica de proteína A amiloidose em83。9mg/ml, positivo para anticorpos antinucleares, mas negativo para anticorpos anticitoplasma de leucócitos, compostos imunológicos circulantes e anticorpos anti-basement membrane glomerular, o exame da tissue renal mostrou glomerulonefrite necrosante grave com depósito de fibrila amilóide do tipo AA, durante o período de diálise, foi administrado tratamento de choque de corticosteroides, e foi frequentemente feito troca de plasma, os sintomas clínicos melhoraram rapidamente, os relatores acreditaram que a troca de plasma para o paciente não só ajudou a limpar os anticorpos próprios, mas também ajudou a limpar os fatores de células que participam da reação inflamatória vascular e glomerular, e os corticosteroides podem inibir a produção de fatores de células inflamatórias invasoras, Moroni et al. relataram3Os pacientes com amiloidose que desenvolveram glomerulonefrite aguda em processo, o exame patológico descobriu que a formação de corpos de espuma em grande quantidade no rim se sobrepoem à amiloidose renal, com base no tratamento de choque de metilprednisolona, foram administrados imunossupressores e medicamentos orais de corticosteroides;2Os pacientes recuperaram parte da função renal;1Os pacientes pararam o tratamento com corticosteroides nos primeiros dias após o início do tratamento devido à infecção supurativa das articulações e ossos, a função renal continuou a piorar, no final, foi feita a diálise de sangue, eles acreditaram que a glomerulonefrite extracapilar pode sobrepor-se à amiloidose renal, a diagnose precoce e o tratamento apropriado ainda podem obter algum grau de alívio clínico para esses pacientes.

　　4O tratamento da hemorragia e da formação de trombose em pacientes com AL amiloidose alguns pacientes com AL amiloidose podem desenvolver tendência à hemorragia, devido ao depósito de material amilóide na parede vascular e à destruição da parede vascular, a função de coagulação diminui [redução secundária do fator de coagulação X, substância anticoagulante heparina-like circulante (circulatingheparin-e a função de lise da fibrina aumentada estão relacionadas, a redução secundária do fator de coagulação X pode ser devido à adsorção não específica do fator, que é depositado no tecido da amiloidose, a infusão de plasma pode temporariamente aliviar a função de coagulação dos pacientes com amiloidose idiopática, mas a manutenção é curta, recentemente, o estudo de Beardell et al. sugere que a troca de plasma pode melhorar eficazmente e duravelmente a função de coagulação dos pacientes com redução secundária do fator de coagulação X da amiloidose, a trombose vascular secundária à amiloidose é eficaz para a administração de tratamento anticoagulante geral.

　　5Tratamento sintomático

　　1A síndrome nefrótica pode ser tratada com diuréticos e dieta alta em proteínas.

　　2A trombose da veia renal deve evitar a redução do volume sanguíneo e a desidratação, o efeito dos corticosteroides adrenais deve ser comprovado, e seus efeitos colaterais e complicações também devem ser considerados, mas como tratamento da doença primária, o tratamento pré-transplante renal e a insuficiência de função adrenal cortical associada devem ser administrados, quando ocorrer insuficiência renal, deve ser tratada de acordo com o tratamento geral da insuficiência renal.

　　3A falha renal pode ser tratada com diálise de hemopurificação e transplante renal, e pacientes com insuficiência renal podem considerar este método, que pode aumentar a taxa de sobrevivência dos pacientes, mas a doença primária ou o fator que causa a amiloidose não é removido, o rim transplantado também pode desenvolver amiloidose, os pacientes com falha renal crônica em manutenção de diálise hemática, o β2A taxa de eliminação de microalbumina é baixa, a alta β é prolongada}2Mikroalbuminämie, pode complicar a amiloidose relacionada à diálise, o uso de diálise de alta compatibilidade e alta fluxo para β2A taxa de eliminação e adsorção de microalbumina é maior que a diálise convencional.

　　6、Terapia especial para a febre mediterrânea familiar pode usar colchicina por um período mais longo (2～3Ano) tratamento preventivo pode reduzir a frequência de ataque1。2～1。8mg/（kg·d），dividido2～3Vezes de infusão lenta intravenosa, pode ser usado25％glicose em soro fisiológico40ml diluído, após a redução da frequência de ataque, a administração deve ser continuada, a dose diária de manutenção é de 0.6mg, além de causar diarreia temporária, pode causar anormalidades cromossômicas, ausência de espermatozoides, supressão da medula óssea e depressão psicológica, portanto, deve ser usada com cautela, esta terapia é usada apenas para crianças com limitação significativa de atividade, além disso, há relatos de que a dimetilsolfetoide (Dimethylsulfoxide) melhorou clinicamente e a função renal.

　　Dois, prognosis

　　A prognosis desta doença é ruim, espera-se que novas terapias melhorem o prognóstico, a sobrevida está relacionada à doença primária e ao grau de comprometimento dos órgãos importantes (coração, sistema digestivo, sistema nervoso e rins), os resultados da pesquisa de Rajkumar e outros sugerem que a amiloidose primária com lesão neurológica é a causa mais comum de morte desses pacientes, a concentração de albumina sérica é alta (〉30g/Os pacientes com L) têm uma sobrevida mais longa, as medidas de tratamento atuais não podem melhorar seu prognóstico, geralmente, os pacientes com amiloidose AL que desenvolvem insuficiência cardíaca ou renal têm o pior prognóstico, mas Goldsmith e outros relataram1Casos46Um paciente masculino de21Anos após o diagnóstico, o paciente recebeu primeiro quimioterapia intensiva, desenvolveu10Anos após entrar em insuficiência renal terminal, em seguida, recebeu com sucesso transplante renal de cadáver, a sobrevida renal atingiu10Anos, ainda não há manifestações significativas de amiloidose renal e sistêmica, Jadoul e outros relataram1Pacientes que realizaram com sucesso transplante renal10Após o Ano, as mudanças patológicas da amiloidose no pulso ainda não melhoraram significativamente, indicando que a amiloidose relacionada à diálise é difícil de reverter mesmo após o transplante renal bem-sucedido.