小儿肾淀粉样变性

　　一、發病原因

　　本病症病因尚不明，有報道認為與免疫機制有關，即續發者可能與變態反應有關，原發病例有發病家族史，為顯性或隱性遺傳病，本病症根據有無原發性疾病或者淀粉樣物質沉著的部位，分為以下幾類：

　　1、原發性淀粉樣變性主要侵犯臟器的順序為心，消化道，舌，脾，肝，腎，肺。

　　2、續發性淀粉樣變性常續發於各種慢性感染性疾病和結締組織疾病及代謝性疾病（糖尿病）等，主要侵犯臟器的順序為：腎，脾，腎上腺，肝，淋巴結，胰臟等。

　　3、遺傳性家族性淀粉樣變性由於遺傳性家族性原因而發生淀粉樣變性，其中最常見的是家族性地中海熱（familial Mediterranean fever）。

　　4、局限性淀粉樣變性淀粉樣物質局限性沉著在鼻咽部，下呼吸道，皮膚等部位，本節主要述及腎淀粉樣變性。

　　二、發病機制

　　1、淀粉樣纖維蛋白淀粉樣蛋白是一種無定形的玻璃樣透明物質，蘇木精染色呈淺粉紅色，剛果紅染色呈磚紅色，在偏光顯微鏡下為蘋果綠色雙折光現象，電鏡下可見由非分支的小纖維排列而成，這些纖維最常見的特徵是經X線衍射具有β-片層結構（β-pleated-sheet formation），淀粉樣纖維蛋白包括以下8種成分，其中以AL蛋白及AA蛋白為主要成分。

　　（1）AL蛋白（amyloid protein，light chain derived）：來源於免疫球蛋白輕鏈碎片，見於50％以上的原發性淀粉樣變及75％的多發性骨髓瘤患者，血清蛋白電泳可見單株峰球蛋白，主要為γ型，少數為к型，AL蛋白分子量为5000～23000D，可隨尿排出，本-周蛋白屬此種。

　　（2AA蛋白（amyloid protein A）：與免疫球蛋白無關，其前身为血清淀粉樣變蛋白A（serum amyloid protein A，SAA），見於續發性淀粉樣變性病及家族性地中海熱，AA蛋白與SAA蛋白具有相同的N端氨基酸殘基，但分子量不同，前者分量为4500～9200D ที่มีมวลโมเลกุล12500D โปรตีน SAA ที่สร้างขึ้นในตับ มีระดับต่ำในเลือด ในช่วงการป่วยอาการอักเสบ โปรตีน SAA และโปรตีน C-reactive protein ที่สร้างขึ้นในตับ จะเพิ่มระดับพร้อมกัน โดยเชื่อว่าการสร้างโปรตีน SAA อาจเกี่ยวข้องกับการสร้าง interleukin โดยมองโกโคไซต์มองโกโคไซต์-l โดย

　　（3）โปรตีน AF (amyloid familial protein): โรคแผลไม้สลับที่มีอยู่ในครอบครัวที่มีอาการป่วยทางประสาท โปรตีนแผลไม้สลับมีส่วนของเปราะบางและเหลือง มีความเชื่อมโยงสูงกับเส้นประสาทปริมาณ

　　（4）โปรตีน ASC (amyloid senile cardiac protein): มีส่วนของเปราะบางและเหลือง พบในผู้ป่วยโรคแผลไม้สลับแบบเวลาผ่านที่มีอาการเกี่ยวกับหัวใจ

　　（5）โปรตีน AE (endocrine)-related amyloid protein): โปรตีนดังกล่าวมีอยู่ในโรคป่วยของต่อมไร้น้ำตาและมะเร็งต่อมระบบน้ำเหลือง

　　（6）Aβ2-โปรตีนมิโคโปรตีน (amyloid)-β2-microglobulin，Aβ2-M): มักพบในผู้ป่วยที่ผ่านการเลือด透析ยาวนาน ง่ายต่อการสะสมในเส้นประสาทเอลบางและเนื้อเยื่อเคลือบกล้ามเนื้อใกล้กับกล้ามเนื้อข้อมือ ทำให้เกิดอาการหลอดแขนที่ติด โดยโปรตีนแผลไม้สลับมีมวลโมเลกุลประมาณ1。2วันดี และ β2-โปรตีนมิโคโปรตีนมีโครงสร้างคล้ายกัน โดยโปรตีนดังกล่าวมีน้อยที่จะสะสมในตับ หัวใจ หรือตับเลือด

　　（7）โปรตีน SAP (serum amyloid p component): โปรตีน SAP มีลำดับอะมิโนดีดที่คล้ายกับโปรตีน C-reactive protein ในช่วงอาการอักเสบ โปรตีน SAP ในเลือดไม่เพิ่มระดับ นี่แตกต่างจากโปรตีน SAA

　　（8）โปรตีนแผลไม้สลับแบบผสม: ในผู้ป่วยโรคแผลไม้สลับบางคน มีโปรตีนแผลไม้สลับชนิดต่าง ๆ ที่มีอยู่ในเลือดขณะเดียวกัน

　　2、ทฤษฎีการเกิดโรค

　　（1）การผลิตโปรตีนเกิน: โรคแผลไม้สลับอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการฟังก์ชันของการภูมิคุ้มกัน การเมล็ดและการย่อยตัวของโปรตีน และการเสื่อมลงของเนื้อเยื่อเชื่อมต่อ แต่ปัจจุบันเชื่อว่าเกิดจากการสะสมของกลุ่มโปรตีน โดยกลุ่มโปรตีนดังกล่าวมีคุณสมบัติเดียวกัน การผลิตโปรตีนเกินของกลุ่มโปรตีนดังกล่าวช่วยให้สะสม โดยเฉพาะในโรคแผลไม้สลับชนิด AL ที่มีโรคมะเร็งที่กระดูกเนื้อหลอดหลังที่มีหลายตัว

　　（2）โรคแผลไม้สลับเป็นผลเกิดเป็นภายหลัง: ในโรคแผลไม้สลับเป็นผลเกิดเป็นภายหลังและโรคแผลไม้สลับแบบท้องถิ่นทะเลเมดิเตอร์เรเนียน บางส่วนในช่วงอาการป่วยแบบเฉียบพลันที่เกิดขึ้นด้วยการสร้างเพิ่มขึ้นของเลือดสีเหลือง Aβ2-โรคแผลไม้สลับที่เกิดจาก M รวมถึง β2-M ที่มีระดับในเลือดเพิ่มขึ้นเนื่องจากการผลิตเกิน หรือการปล่อยเหลือง หรือการย่อยตัวลดลง แต่การสะสมไม่มีความเกี่ยวข้องกับระดับเลือด แต่มีบทความที่เห็นว่า β2-M ที่มีระดับในเลือดเพิ่มขึ้นเพียงพอที่จะสะสมในเนื้อเยื่อเพื่อก่อให้เกิดเนื้อแผลไม้สลับ ผู้ป่วยที่ผ่านการเลือด透析ยาวนาน Aβ2-M ที่อาจเป็นกลไกการเกิดโรคตามต่อไปนี้:

　　① โรคไตร้งเลือดเนื้อระบาด: โรคไตร้งเลือดเนื้อระบาดมีฟังก์ชันไตเสื่อมลง โรงเบี้ยระบบเลือดเจริญของตับหลอดเลือดที่แข็งตัว2-M减少，血β2-M蓄积升高，长期应用一般透析器作血液透析者，因铜仿膜及纤维素膜对β2-M清除极少，如换用PAN膜，聚砜膜或碳酸甲脂膜透析器，因对流清除Aβ2-M蓄量增加，且膜表面对β2-M的吸附增加，可使Aβ2-M清除增加，使血中β2-M水平降低。

　　②透析液内毒素污染及透析膜作用：可激活单核巨噬细胞及淋巴细胞，致使细胞因子如白介素-1（IL-1），การเพิ่มขึ้นของเฟอร์มิทาร์เลน และ TGF2-M ฝังในกระดูกและเป็นโรค พวกนี้มีการกระตุ้นการดึงดูดกระดูกมากกว่าฮอร์โมนกระดูกฝัง

　　（3）การเปลี่ยนแปลงของลักษณะเคมีของโมเลกุล ในบางสารอะลูมินัมโปลิเมอร์ โดยเฉพาะ ASC โปรตีนหรือ AE โปรตีน ด้วยการแทนที่อะมิโนไซด์เดี่ยวๆ ทำให้โปรตีนที่ฝังต่างจากสัตว์ประมาณที่เหมือนเดียวกัน ดังนั้น มีความเชื่อว่าการฝังอาจมีความเกี่ยวข้องโดยตรงกับการเปลี่ยนแปลงลำดับของปริมาณสารชาติโปรตีน ใน AL แอลบุมินโปลิเมอร์ ที่ฝังมักเป็นส่วนที่หลั่งออกจากแอลบุมินเดี่ยวๆ บางส่วน

　　（4）การมีตัวแทนและการหยุดตัวของสารอะลูมินัมโปลิเมอร์ที่ฝัง ด้วยการมีตัวแทนและการหยุดตัวของส่วนที่อาจเป็นสื่อในการฝังสารอะลูมินัมโปลิเมอร์ ในระหว่างของการฝัง beta2-M ฝัง โดยโปรตีนที่เกี่ยวข้องในปริมาณที่มากกว่าปกติ2-M มีลักษณะที่เป็นมัน และสูงกว่าของการแก้ไขสมบัติสมวนแบบชาแบลนด์2-M สามารถกระตุ้น TNF-α，IL-1และการเพิ่มขึ้นของมองคลาสเซอร์ที่มีความสัมพันธ์กับมองคลาสเซอร์

　　（5）รวมถึงสารอะลูมินัมโปลิเมอร์ และ SAP โปรตีน รวมถึงแน่นอนที่สารอะลูมินัมโปลิเมอร์ทั้งหมดมักจะฝังกันกับอะลูมินัมโปลิเมอร์ และ SAP โปรตีน ทั้งนี้ กลไกทางเคมีของฝังแนวสารอะลูมินัมโปลิเมอร์ยังอยู่ในระหว่างการวิจัย

　　สามารถเกิดภาวะเสริมกันได้ เช่น ความดันเลือดสูง ความดันเลือดต่ำที่เกิดจากตำแหน่งที่ต่างกัน โลหิตอัลบุมินต่ำ อาการปัสสาวะมาก โรคไตสารพิษ มะเร็งเนื้อเยื่อไต มะเร็งเนื้อเยื่อไต การเกิดโรคเลือดเนื้อเยื่อหลอดเลือด การเกิดโรคอัลบุมินในหลอดเลือด และเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะไตขาดสมรรถภาพ ที่สามารถเกิดความเสียหายต่อระบบต่างๆ และเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวภายหลัง การเกิดภาวะหลอดเลือดเกิดภาวะเลือดอักเสบและหลอดเลือดบุดและหลอดเลือดตัน และอื่นๆ

　　หนึ่ง การแสดงออกของตับเลือดของเด็กที่มีโรคเนื้อเยื่อไตแอลบุมิน

　　1、ระยะก่อนโรคติดต่อกัน：ไม่มีอาการแสดงออกเลยและไม่มีอาการที่ปกติ หรือไม่มีอาการที่ปกติ และเพียงแค่ผ่าตัดไตเพื่อทำการวินิจฉัย ระยะนี้สามารถยืดเยื้อได้นานถึง5～6ปี

　　2、ประวัติการเกิดอาการโปรตีนุรี：มีอาการ76％ของผู้ป่วย อาการโปรตีนุรีเป็นการแสดงออกแรก ก่อนที่อาการโปรตีนุรีจะปรากฏ สามารถตรวจพบสารอะลูมินัมโปลิเมอร์ในเนื้อเยื่อได้ ซึ่งส่วนใหญ่เป็นโมเลกุลขนาดใหญ่ โปรตีนุรีที่มีความเล็กน้อย โดยไม่มีความหลากหลาย โปรตีนุรีในปัสสาวะเกือบทั้งหมดเป็นโปรตีนอัลบุมิน การเพิ่มขึ้นของโปรตีนโลหิตในเลือด โปรตีนโลหิตในปัสสาวะเพิ่มขึ้น และมักเป็นโปรตีนอัลบุมิน-สัปดาห์24hปริมาณอาลังกาเนื้อเยื่อยังสามารถเกิน20 ถึง30g และอาการเสียหายของลูกบอลมีความสัมพันธ์กับปริมาณอาลังกาเนื้อเยื่อ ไม่มีความเกี่ยวข้อง แม้จะมีการฝึกซึมของสารอะลูมินัมโปลิเมอร์เล็กน้อยในไตเกล็ด แต่ก็สามารถเห็นได้การเสียหายของฟังค์ชันไตสูงที่มีอาการโปรตีนุรีเนื่องจากฟังค์ชันไตที่อยู่ในระดับที่ต่ำ ดังนั้น อัตราการเกิดโรคซึ่งมีอาการโรคไตขาดสมรรถภาพยังสูง ซึ่งอาจแสดงเป็นอาการโปรตีนุรีที่ไม่มีอาการแสดงออก ซึ่งอาจยืดเยื้อนได้หลายปี หรือมีเลือดที่เจาะใต้กล้วยและเซลล์ท่อที่เห็นด้วยตาเพียงน้อย ระยะที่เรียกว่า ไม่มีอาการแสดงออกเลยและหลังจากนั้น ที่สามารถทบทวนที่เล็กน้อย หรือไม่มีอาการที่ไม่ปกติ และเพียงแค่ผ่าตัดไตเพื่อทำการวินิจฉัย ระยะนี้สามารถยืดเยื้อได้นานถึง20% ถึง50％，体位性低血压是自主神经病变的特征表现。

　　3、肾病综合征期：大量蛋白尿，低白蛋白血症及水肿，高脂血症较少见，少数仅有长期少量蛋白尿，肾静脉血栓是肾病综合征之最常见并发症，大多起病隐匿，表现为难治性肾病综合征，少数病例为急性起病，有腹痛，血尿加重，蛋白尿增多及肾功能恶化，腹平片或B超检查发现肾脏较前明显增大，肾病综合征由AA蛋白所致者占30% ถึง40％，AL蛋白所致者占35％，一旦肾病综合征出现，病情进展迅速，预后差，存活3年者不超过10％，患者常因衰弱和慢性感染而早期死亡。

　　4、尿毒症期：继肾病综合征之后，出现进行性肾功能减退，多达半数者有氮质血症，重症死于尿毒症，肾小管及肾间质偶可受累，后者表现为多尿，甚至呈尿崩症表现，少数病例有肾性糖尿，肾小管酸中毒及低钾血症等电解质紊乱，由肾病综合征发展到尿毒症需1～3年，肾小球的淀粉样沉积的程度与肾功能的相关性很差。

　　二、各分型的表现如下

　　1、原发性淀粉样变性病：男女比例为5∶2，男性发病年龄的中位数为63岁，而女性为59岁，40岁以前者甚少，常见体重减轻，虚弱和疲乏无力，多脏器受累常见。

　　（1）肾脏受侵犯：最常见，为50％。

　　（2）心脏受侵犯：常侵犯心脏（40％），引起心肌病变，心脏扩大，心律失常及传导阻滞，可猝死，50％死于充血性心力衰竭及心律失常，为原发性AL蛋白型者的最常见死因。

　　（3）胃肠道受累：常见，胃肠道黏膜受累可引起便秘，腹泻，吸收不良及肠梗阻等症状，黏膜下血管受累可伴发消化道出血，甚至大出血致死，舌受累出现巨舌，患者言语不清，吞咽困难，仰卧时巨舌后垂而发出响亮的鼾声，胃受累时症状如胃癌，反复呕吐难以进食。

　　（4）การเสียหลักของประสาทอัตวิสัยหรือประสาทรอบพื้นที่19％）：แสดงออกด้วยการเสียหลักของประสาทรอบพื้นที่มากที่สุด ความผิดปกติของการรับตัวสัมผัสที่ติดตั้งที่ดิน และความลดลงของความเข้มงวดของกล้ามเนื้อและการตอบสนองของเส้นเอ็น; การเสียหลักของเส้นเอ็นนิวแบร์และเส้นเอ็นรอบกล้ามเนื้อเนื่องจากฝายสารเมลานิน แสดงออกด้วยโรคไข้มือ; สามารถเกิดภาวะขาดความประสงค์อัตวิสัย แสดงออกด้วยความต่ำของความดันเลือดตามตำแหน่งร่างกาย การเสียหลักของการทำงานของมาตรฐานทางหลังไหล การเสียหลักของการทำงานของมาตรฐานของมดลูกหมากหรือการเสียหลักของการกำลังสร้างสายลูกผู้ชาย ในผู้สูงอายุที่เสียหลักของสมองกลางของระบบประสาทส่วนกลาง แสดงออกด้วยความบกพร่องของความคิด

　　（5）การเสียหลักของกระดูกเนื้อเซลล์ที่หลัง: สามารถเกิดภาวะเลือดขาวมากขึ้นเพื่อแก้ไข

　　（6）การเสียหลักของกระดูกฝ่าเท้า: แสดงออกด้วยการขายากเกินไปของข้อต่อของกระดูกและการเจ็บปวด หรือแสดงออกด้วยการเปลี่ยนแปลงของกระดูกเป็นกระดูกติ่งตัว

　　（7）การเสียหลักตับ16％ ผิวหนังมีแผลลันทองสีม่วง5％～15％，平滑肌及骨骼肌受累表现为肌无力。

　　2、继发性肾淀粉样变性病：肾脏病的症状常被原发病症状所掩盖，肝脾亦为主要受累脏器，肝，脾多肿大，肝区痛，重者肝功能减退，门脉压升高，可出现腹水，黄疸罕见，多见于病程之晚期，此外，肾上腺亦常受累，病变以接近髓质的皮质层最为严重，肾上腺皮质肿大，常因肾上腺静脉血栓形成而引起组织坏死，功能减退，表现为艾迪生病。

　　3、遗传性家族性淀粉样变性病：遗传性家族性淀粉样变性综合征少见，其包括多种疾病，常见为家族性地中海热（FamilialMediterraneanFever，FMF），属常染色体隐性遗传病，肾小球淀粉样变性以蛋白尿（常为肾病综合征）和进展性肾功能不全为常见，常有反复发作的荨麻疹和耳聋症状，其他有FinnishAmyloidosis等，遗传性家族性淀粉样变性病可分为肾病型，神经病变型和混合型。

　　4、局限性淀粉样变性病：局限性淀粉样变性病是指淀粉样病变仅见于个别器官或组织，如大脑，心血管，皮及尿道，前两者多见于老年患者。

　　三、淀粉样物质

　　沉着淀粉样物质沉着在交感神经节和肾上腺可引起直立性低血压，沉着在近端肾小管引起Fanconi症候群，沉着在远端肾小管引起高钾性肾小管酸中毒，沉着在髓质可引起肾性尿崩症，完整的诊断包括：淀粉样变的定性，原发病，淀粉样物质的类型，重要脏器受累程度，并发症五方面。

　　目前尚无有效预防措施，因继发性者常见于慢性感染性疾病，风湿病等，有效预防这些疾病无疑可减少本症的发生，Unger等研究提示，对前列腺癌患者进行雄激素拮抗治疗时，雄激素拮抗剂可能成为精索上皮细胞的刺激因子，诱发局部发生AL型淀粉样变，值得引起临床注意。

　　1、血液检查：血液生化检查纤维蛋白原增加血浆纤维蛋白原增加引起肾静脉血栓，尿蛋白增多，亦有导致肾功能不全，约30％的肾静脉血栓由本病征引起，外周血发现Howell-โจลลี่บอดี้ บ่งชี้ว่าตับเนื้อหูมีปัญหา

　　2ตรวจสอบโปรตีนเอลิปโปไดแอมห์2/3การเทียบเท่าอิมมูโนเอลิปโปไดแอมห์หรืออิมมูโนเอลิเคตโรโฟเรสของผู้ป่วย สามารถพบโปรตีนไม่ปกติที่มีความเป็นมอนโคโลโนโลกัส และอัตราการบวกในการตรวจปัสสาวะสามารถเพิ่มขึ้นได้86％ อิมมูนอิเล็กโทรโฟเรส และอิมมูนโฟลิกซ์เมื่อเทียบเท่ากับการวัดโปรตีนไม่ปกติในเลือดหรือปัสสาวะ อิมมูโนเอลิปโปไดแอมห์ของริโบโนโปลีเมอร์กลุ่มอัลบูมิน ที่ปกติ โปรตีนเอ็มของโปรตีนอัลโบมิโนซิสสายพันธุ์ต้นเหตุ (มอนโคโลคลอนัลอิมมูโนโกลับลิมิน) สูง การวัดความสูงของอิมมูโนโกลับลิมินช่วยในการตัดสินระบบประชายระบบทางเลือดของมะเร็งเซลล์เลือดขาวประชาย การพบโปรตีนไม่ปกติในปัสสาวะของคนไข้เหล่านี้-周蛋白，能与к链和γ链的抗血清起反应，而不能与任何一种免疫球蛋白的重链起反应。

　　3、血中SAA蛋白升高：测定血中SAA蛋白水平，AA蛋白由其前身SAA蛋白演变而来，血中SAA浓度升高提示为AA蛋白所致继发性淀粉样变性，在类风湿关节炎，溃疡性结肠炎，结核，肿瘤，及慢性感染急性期时，SAA均升高且同时伴C反应蛋白升高，故SAA高低可用以区别感染是否活动期，SAA〉0。2μg/ml ในการอาการของอาการอักเสบที่กำลังเกิดขึ้น หลังจากการควบคุมอาการอักเสบ ระดับของ SAA ในเลือดจะลดลง ในคนที่มีอาการของโรคกระดูกที่มีการดีไข้อย่างยาวนาน และมีอาการของโรคกระดูกที่มีการดีไข้อย่างยาวนาน ระดับของ β2M ที่เกินปกติอาจช่วยในการวินิจฉัยโรคสมูติแบบสตาเลียยของกระดูก

　　4、การทดสอบกองโกโก้แดง：เป็นการตรวจสอบเพื่อช่วยวินิจฉัย โปรตีนสมูติมีความบวกกับกองโกโก้แดง หลังจากฉีดจำนวนที่เหมาะสมของกองโกโก้แดง ในบุคคลที่มีสุขภาพปกติ1h รับปริมาณเป็น10％ โรคไตลมึก1h รับปริมาณเป็น20% ในโรคไต40% ในโรคสมูติแบบสตาเลียยของเนื้อหลังไขมในตับเป็น20min รับปริมาณเป็น30% หาก1h รับปริมาณสูงกว่า60% ว่าเป็นบวก ไม่มีความสำคัญมากในการวินิจฉัยโรคสมูติแบบสมูติวงแรกในตอนต้น เนื่องจากการฝังเนื้อหลังไขมของอวัยวะที่เป็นโรคน้อย การสูบรับของกองโกโก้แดงน้อย ดังนั้นมักเป็นลบ นอกจากนี้ การมีโปรตีนในปัสสาวะที่ต่ำอาจทำให้ปริมาณการสูบรับลดลง；บุคคลที่มีโปรตีนในปัสสาวะมาก ควรหายากเลิกจากปริมาณการสูบรับของกองโกโก้แดงที่ถูกสูบรับด้วยปัสสาวะ วิธีนี้มีความน่าเชื่อถือต่ำ และไม่ได้ใช้บ่อยแล้ว

　　5、การวิเคราะห์ลำดับอามิโนของโปรตีนสมูติ：การประกอบอามิโนของโปรตีนสมูติและลำดับของอามิโนสารมีความช่วยในการแยกโปรตีน AL และโปรตีน AA

　　6、การตรวจสอบทางปฏิบัติทางพยาธิวิทยา：การตรวจสอบทางปฏิบัติทางพยาธิวิทยาเป็นวิธีที่แน่นอนที่สุดในการวินิจฉัย การแทะเยื่อในต้นท้องที่ช่วยเพิ่มอัตราการวินิจฉัยก่อนเสียชีวิต ในบุคคลที่มีโปรตีนในปัสสาวะที่สูง อัตราการย่อยยับเป็นบวกของฉายหลังกระดูกตับเกือบเป็น100% หลังจากฉายหลังกระดูกตับ ง่ายต่อการเลือดออก แต่ไม่เหมือนการฉายหลังกระดูกตับที่เลือดออกมาก ดังนั้นในปัจจุบันเราคิดว่าการฉายหลังกระดูกตับเป็นทางที่ดีกว่าการฉายหลังกระดูกตับ ซึ่งได้กลายเป็นวิธีหลักในการวินิจฉัยโรคสมูติแบบสตาเลียยของตับ อัตราการย่อยยับเป็นบวกของฉายหลังกระดูกตับต่ำ โดยเฉลี่ยเป็น50% มีความเสี่ยงในการเลือดออกมาก จึงควรระมัดระวัง อัตราการย่อยยับเป็นบวกของฉายหลังกระดูกเนื้อหลังไขมเป็น50% ในการเจาะฉายหลังกระดูกของหลอดย่อยตับ ต้องใช้เนื้อหลังไขมที่ลึกเข้าไปด้วย ความย่อยยับเป็นบวกเป็น730% ในโรคสมูติแบบ AL หรือโรคสมูติแบบ AA และเนื้อหลังไขมของผิวท้องที่ถูกเจาะด้วยกล้องจุลทรรศน์ สามารถเห็นการฝังเนื้อหลังไขมเนื้อเยื่อสมูติ อัตราการวินิจฉัยเป็นบวกเป็น70% ถึง80% และที่อาจทดสอบอื่น ๆ รวมทั้งปากแผลง ผิวหนัง (ความย่อยยับน้อย) หลังท้องอาง และเส้นทางย่อย การลบเซลล์และการทำฉายหลังจากทดสอบด้วยกล้องจุลทรรศน์ สามารถเพิ่มการตรวจเจาะเซลล์ของท้องอาง ซึ่งหลังจากการปล่อยของทางแยกของหลอดแม่น้ำมือ เป็นสิ่งที่แน่นอนว่าเป็นบวก แต่ทั่วไปแล้วนั้นไม่ทำการประเมินโรค ฉายตัวอย่างจากฉายหลังกระดูกเพื่อตรวจสอบ5หลังจากการบำบัดด้วยไซแอนิกคาร์บอนและทดสอบการแสดงสีกับกองโกโก้แดง โปรตีน AA มีความผิดปกติต่อไซแอนิกคาร์บอน และมีความบวกกับกองโกโก้แดงน้อย ทดสอบการแสดงสีเป็นลบ ในขณะที่โปรตีน AL มีความบวกกับกองโกโก้แดงสูง ทดสอบการแสดงสีเป็นบวก ดังนั้นเราสามารถใช้วิธีนี้เพื่อแยกประกาศว่าโรคติดตัวโดยโปรตีน AA หรือโปรตีน AL ซึ่งมีประโยชน์ในการแยกโรคสมูติวงแรกจากโรคสมูติที่เกิดขึ้นหลังจากโรคอื่น ซึ่งซึ่งเป็นวิธีสำคัญในการวินิจฉัยโรคสมูติแบบสตาเลียยที่เริ่มต้นขึ้นก่อนที่จะทำฉายหลังกระดูก2-M沉积于骨的最好方法，高锰酸钾-刚果红染色为阳性，而在AA或AF淀粉样蛋白则染色阴性有助于鉴别诊断，电镜下如见到排列弯曲不规则，直径为8～10nm的淀粉样纤维则可确诊。

　　小儿肾淀粉样变性患儿发病原因不明，对饮食方面一般无特殊要求。推荐患儿注意平时多吃一些营养高的食物，补充体内所缺少的营养。

　　一、治疗

　　1、AL型肾淀粉样变的治疗原先的治疗原则主要是对症，现在的研究则着重于抑制或去除异常免疫球蛋白，以达到抑制淀粉样纤维形成之目的，因AL蛋白由浆细胞生成，故目前主要是使用免疫抑制剂，一般认为环磷酰胺，苯丁酸氮芥，美法仑对缓解骨髓瘤有效，可使生命延长，单用肾上腺皮质激素不仅无明显效果，相反可使肾脏损害加重，有人主张使用青霉胺，秋水仙碱，二甲基亚砜，美法仑（左旋苯丙氨酸氮芥），确切疗效有待进一步研究，近年对激素，美法仑及秋水仙碱的研究较多。

　　（1）地塞米松冲击与α-干扰素综合治疗：Dhodapkar等对9例原发性淀粉样变患者使用地塞米松冲击与α-干扰素综合治疗，方法是每35天为一疗程，于疗程的第1～4天，9～12天，17～20天给予地塞米松40mg/d，3～6个疗程后给予α-干扰素（3～6）×106U/d，每周给药3次，其中有3例患者在使用α-干扰素维持治疗的第1年内仍每4～8周给予地塞米松40mg/d，4天，结果显示：9例中有8例患者有1个或1个以上的器官功能显著改善；7例伴有肾病综合征的患者中6รายคน ใน3～9เดือน (เฉลี่ย4เดือน) การปลดปล่อยโปรตีนในปัสสาวะลดลง50% หรือมากกว่า2รายคนที่มีภาวะภายในที่ไม่มีการปรับตัวทางคลินิกที่เห็นได้ชัด พวกเขาเชื่อว่าคุณสมบัติของวิธีรักษานี้คือ มีประสิทธิภาพดีและไม่มีผลกระทบต่อกระดูกซ้ำ

　　（2เป็นต้น การรักษาผู้ป่วย ตัวอย่าง100 รายคนโรคสมองหลอดเลือดสมองไม่ได้รับการทดลองเปรียบเทียบ ผู้ป่วยถูกแบ่งเป็นกลุ่ม meclofenamate+ปอร์นิซอน+กลุ่มรักษาทางรวม colchicine และกลุ่มเภสัชกรรมเดี่ยว colchicine แสดงผลดี100 รายคน สภาวะชีวิตเฉลี่ยทั้งหมดเป็น8。4เดือน กลุ่มรักษาทางรวม12。2เดือน กลุ่มเภสัชกรรมเดี่ยว6。7เดือน ผู้ป่วยที่ไม่ลดลงเท่านั้น87เป็นต้น การรักษาทางรวมทั้งหมดมีประสิทธิภาพดีต่อผู้ป่วยที่ไม่มีการเสียหายทางหัวใจและไตเป็นหลัก ความเห็นของ Kvle คือ220 รายคนที่มีโรคแผลเยื่อหุ้มเซลล์ (รวมถึงชนิด AL และ AA) ถูกแบ่งเป็นกลุ่ม colchicine (กลุ่ม I,72ตัวอย่าง) meclofenamate+กลุ่ม prednisone (กลุ่ม II,77ตัวอย่าง) meclofenamate+ปอร์นิซอน+กลุ่ม colchicine (กลุ่ม III,71ตัวอย่าง สภาวะชีวิตเฉลี่ยของกลุ่ม I8。5เดือน กลุ่ม II18เดือน กลุ่ม III17เดือน หลังจากนั้น2กลุ่มที่มีความแตกต่างเหนือความหมายที่สำคัญ (P<0.00)1เดือน ใน12เดือน โดยเฉลี่ยชีวิตของผู้ป่วยในสมัยที่5เดือน ผู้ป่วยที่มีการลดลงของโปรตีนในเลือดและปัสสาวะ36เดือน ผู้ป่วยที่ไม่ลดลงเท่านั้น3เดือน (P=0.0+อะระเรดอ มีทาฟอลามีน+ปอร์นิซอน+ยาอะระเรดอร่วมกับยาต้านภาวะอักเสบ สามารถเพิ่มประสิทธิภาพอย่างมาก

　　（3เมทาฟอลามีนฉีดเข้าในเลือด (intravenous melphalan) และการสนับสนุนหลังหนังสือดีเอ็นเอ (stem cell support therapy): Comenzo และคณะ5คนที่มีอาการเป็นชนิด AL ได้รับการรักษาด้วยเมทาฟอลามีนฉีดเข้าในเลือด (intravenous melphalan)70 ถึง120mg/m2เดือน การศึกษาที่ผสมผสานระหว่างยาสนับสนุนหลังหนังสือดีเอ็นเอ (autologous growth factor infusion) และการสนับสนุนหลังหนังสือดีเอ็นเอ (stem cell support therapy) การติดตามผลตามเวลา12～17เดือน5คนที่มีอาการดีทั้งร่างกาย อาการขององค์ประกอบที่เจ็บป่วยมีการรักษา1คนที่มีอาการเป็นภาวะภูมิระบบทางเดินอาหาร โปรตีนในปัสสาวะลดลง5เปอร์เซ็นต์ ความเข้มของเซรุมินินไม่มีการเปลี่ยนแปลง1คนที่มีอาการเป็นการเปลี่ยนแปลงในหัวใจ รวมถึงการลดลงของหลังคาหัวใจและช่องกลางในขณะที่อาการหัวใจดีขึ้น ผู้ป่วยที่มีอาการเป็นการเปลี่ยนแปลงประสาทหลายตัว การขยายตัวของอาลิงกาและการขยายตัวของตับที่มีอาการดีขึ้นเช่นกัน หลังจากการรักษา3คนที่รักษา12เดือน การตรวจเลือดพบว่าเซลล์เมลาโนไซต์ไม่มีการเปลี่ยนแปลง พวกเขาเชื่อว่า การรักษาด้วยเมทาฟอลามีนฉีดเข้าในเลือดและการสนับสนุนหลังหนังสือดีเอ็นเอ ปลูกหนังสือดีเอ็นเอ มีประสิทธิภาพและปลอดภัย สามารถทำให้บางผู้ป่วยได้รับการรักษาที่สมบูรณ์ได้ พวกเขายังมีข้อมูลที่บ่งชี้ว่า การรักษาด้วยเคมีบำบัดและการแลกเลือกเลือดสมองเซลล์สามารถทำให้ผู้ป่วยชนิด AL ได้รับการรักษาที่สมบูรณ์และขยายชีวิตอย่างยาวนาน การใช้แกนเซลล์ปลูกหลังหนังสือดีเอ็นเอ (myeloid growth factors) หรือเซลล์เลือดสมองที่ถูกกดดัน (mobilized blood stem cells) สามารถลดอัตราการเสียชีวิตของผู้ป่วย

　　2ระบบเบาหวานในตับเกิดภาวะเนื้อระบบเบาหวานในตับนอกจากชนิด AL การรักษาโรคเดิมเช่นโรคทุพิกโรศ การติดเชื้อทางเดินอาหารและคลินิกละคราที่มีการรายงานแยกกันเรียบร้อย รายงานโดย Kullmann และคณะ1ราย54ปี โรคโครอน มีอาการเริ่มต้นด้วยภาวะภูมิระบบทางเดินอาหาร การรักษาด้วยยาอิมมูนอะซอล์ไมน์ไม่เพียงที่ฟังก์ชันไตจะเสื่อมลงแต่ยังไม่ลดลงโปรตีนในปัสสาวะ หลังจากนั้นเกิดภาวะภูมิเบาหวานและเกิดรายงานโดย Menges ผู้หญิงหนึ่งคน2ปี โรคโลหิตจากอาการโรคลำไส้ผสมแบบอักเสบ มีอาการเป็นภาวะภูมิระบบทางเดินอาหารและบวมทั่วร่างกาย ในระหว่างการรักษาโรคลำไส้ผสมแบบอักเสบตามปกติ หลังจากใช้ยาอะระเรดออย่างน้อย ดังนั้นโปรตีนในปัสสาวะจะลดลงจาก10g/d ลดลงเป็น3g/วัน ภาวะบวมทั่วร่างกายจะหายไปทั้งหมด

　　3ระบบเบาหวานในตับเกิดภาวะไตเจ็บตายอย่างรวดเร็ว การรักษาระบบเบาหวานในตับเกิดภาวะไตเจ็บตายอย่างรวดเร็วเหมือนกับระบบเบาหวานเป็นเชื้อเดิม การวินิจฉัยในช่วงต้นและรักษาทันทีเป็นสำคัญ มาตรการรักษาหลักก็คือการรักษาด้วยยากระตุ้นฮอร์โมน ยากดินอิมมูน และการแลกเปลี่ยนเลือด รายงานโดย Watanabe และคณะ1ราย47ขวบหญิงป่วยด้วยโรคอาการอักเสบลำไส้เลือดอ่อน20ปีหลังเกิดภาวะเนื้อระบบเบาหวานในตับเนื้อระบบเบาหวานในตับแสดงอาการเป็นภาวะภูมิระบบทางเดินอาหารและภาวะไตเจ็บตายอย่างรวดเร็ว ความเข้มของโปรตีนเอแอมฟอลไวน์ในเลือดเป็น83。9mg/ml，抗核抗体阳性，但抗白细胞胞浆抗体，循环免疫复合物及抗肾小球基膜抗体均阴性，肾脏组织检查显示严重坏死性新月体肾炎伴AA型淀粉样纤维沉积，在透析治疗期间给予皮质激素冲击治疗，并频繁进行血浆置换，临床症状迅速好转，报道者认为对该患者进行血浆置换疗法不仅有助于清除自身抗体，而且亦有助于清除参与血管炎及肾小球炎症反应的细胞因子，而皮质激素则可以抑制浸润的细胞产生炎症细胞因子，Moroni等报道3例淀粉样变患者病程中发生急进性肾小球肾炎，病理检查发现肾脏大量新月体形成与肾脏淀粉样变重叠，在甲泼尼龙冲击治疗的基础上，给予免疫抑制剂及皮质激素口服制剂，2例患者获得部分肾功能恢复；另1例患者因为骨关节发生化脓性感染于开始治疗后的数天内停止激素治疗，肾功能继续恶化，最后进行血液透析治疗，他们认为，在肾脏淀粉样变的基础上可以重叠毛细血管外肾小球肾炎，对这类患者早期诊断后及时治疗仍可获得某种程度的临床缓解。

　　4、淀粉样变并发出血及血栓形成的治疗某些AL型淀粉样变患者可发生出血倾向，与淀粉样物质在血管壁沉积破坏血管壁，凝血机能下降〔继发性凝血因子X减少，循环肝素样抗凝物质（circulatingheparin-likeanticoagulants）增多】及纤维蛋白溶解功能亢进有关，继发性凝血因子X减少可能是由于该因子被沉积于组织中的淀粉样纤维非特异性吸附所致，血浆输注可以暂时缓解特发性淀粉样变患者的凝血功能，但维持时间较短，最近，Beardell等研究提示血浆置换可以有效而较持久地改善淀粉样变继发性凝血因子X减少患者的凝血功能，淀粉样变继发血管栓塞性并发症时，全身给予抗凝治疗有效。

　　5、对症治疗

　　（1）肾病综合征：呈肾病综合征表现时，可予以利尿剂，高蛋白饮食。

　　（2）肾静脉血栓：合并肾静脉血栓时，应避免血容量的减步和脱水，肾上腺皮质激素的效果有待证明，其副作用和合并症亦需考虑，但是作为治疗本病征原发疾患，肾移植前的处置及合并肾上腺皮质功能不全时仍应给予，当出现肾功能不全时，按一般肾功能不全的疗法进行治疗。

　　（3）肾功能衰竭：肾功能衰竭时可进行血液净化透析治疗及肾移植术，出现肾功能不全患者可考虑用此方法，可提高患者的生存率，原发病或致淀粉样变因素不除，移植肾同样可发生淀粉样变，慢性肾功能衰竭维持性血液透析的患者，血液β2มิโคโปรตีนเหลืองมีระดับการหายไปต่ำ และมีระยะเวลาที่ยาวนานกับระดับβ2มิโคโปรตีนเหลือง สามารถเกิดโรคแบบแอมโฟไฟบโรสที่เกี่ยวข้องกับการฟิลเตอร์เลือด ดังนั้นการใช้การฟิลเตอร์เลือดที่มีความเข้มข้นและการไหลเวียนที่สูงสำหรับβ2ระดับการหายไปและการกักเก็บของมิโคโปรตีนเหลืองที่สูงกว่าการฟิลเตอร์เลือดทั่วไป

　　6、การรักษาพิเศษสำหรับโรคของทะเลทางครอบครัวนี้ สามารถใช้คาลานซีน (Colchicine) อย่างยาวนาน2～3ปี) การรักษาเพื่อป้องกัน สามารถลดจำนวนการบวมลงได้1。2～1。8mg/（kg·d），แบ่ง2～3ครั้ง สามารถใช้25％กาลิวาตริตในน้ำเกลืองเลือด40ml ย่อย หลังจากลดจำนวนการบวมลงแล้ว ยังต้องใช้ยาต่อไป ปริมาณที่ต้องใช้ทุกวันคือ 06mg นอกจากที่ยานี้สามารถก่อให้เกิดอาการท้องอ่อนชั่วคราวแล้ว ยังสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางหลักฐานทางทางเชื้อชาติ การขาดเชื้อเสื้อผ้า การทำลายเซลล์กระดูกซึ่งมีเลือดและอาการเสียชีวิตทางจิต ดังนั้นควรใช้ยานี้อย่างระมัดระวัง วิธีการรักษานี้มีจุดประสงค์เพื่อใช้ในผู้ป่วยที่มีการเคลื่อนไหวที่ถูกจำกัดอย่างมาก นอกจากนี้ มีรายงานการใช้เทคโนโลยีแอลตราซาลาทริยัม (Dimethylsulfoxide) ที่สามารถรักษาอาการและปรับปรุงฟังก์ชันไตได้

　　2. การโดยสาร

　　โรคนี้มีการเกิดภาวะที่ไม่ดี ต้องการวิธีรักษาใหม่เพื่อปรับปรุงการโดยสาร ชีวิตที่เหลืออยู่ของผู้ป่วยขึ้นอยู่กับโรคประจำตัวและของอวัยวะสำคัญ (หัวใจ หลอดอาหาร ระบบประสาท และไต) ที่เจ็บป่วย การศึกษาของ Rajkumar และคณะได้ชี้ว่า ผู้ป่วยที่มีโรคแบบแอมโฟไฟบโรสเป็นประจำตัวและมีอาการเสียหายทางประสาท โรคแบบแอมโฟไฟบโรสเป็นสาเหตุที่ทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิตที่เกิดมากที่สุด ระดับของเข็มเลือดของเอปิเนียมโปรตีน (〉30g/L) ผู้ป่วยมีชีวิตยาวนานขึ้น แต่วิธีการรักษาที่มีอยู่ไม่สามารถปรับปรุงการโดยสารของผู้ป่วยได้ โดยทั่วไปเชื่อว่า ผู้ป่วยที่มีโรคแบบแอมโฟไฟบโรสแบบAL และมีฟังก์ชันหัวใจหรือฟังก์ชันไตล้มเหลวมีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตสูงที่สุด แต่ Goldsmith และคณะได้รายงาน1ราย46ปี ผู้ป่วยเพศชายวัย21ปี10ปี หลังจากเข้าสู่ช่วงปลายของโรคไตเวียน จากนั้นได้รับการฉีดเชื้อดินทรีตางของเมื่อเสียชีวิต และมีชีวิตของเชื้อดินทรีดังกล่าว10ปี1ผู้ป่วย10หลังจากใช้ประโยชน์ดังกล่าว ปรากฏการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของโรคแบบแอมโฟไฟบโรสในแขนของเขายังไม่มีการปรับตัวที่เห็นได้ชัดเจน ซึ่งบ่งชี้ว่า โรคแบบแอมโฟไฟบโรสที่เกิดจากการฉีดเชื้อซึ่งเกี่ยวข้องกับการฉีดเชื้อดินทรี แม้ว่าจะทำการฉีดเชื้อดินทรีทางเปลืองเลือดสำเร็จ แต่โรคแบบแอมโฟไฟบโรสที่เกิดขึ้นก่อนหน้านี้ยังไม่ง่ายที่จะสูญพันธุ์ได้