La nefrosi amiloidica nei bambini

　　一、发病原因

　　本病的病因尚不明确，有报道认为与免疫机制有关，即继发者可能与变态反应有关，原发病例有发病家族史，为显性或隐性遗传病，本征根据有无原发性疾病或者淀粉样物质沉积的部位，分为以下几类：

　　1、原发性淀粉样变性主要侵犯脏器的顺序为心，消化道，舌，脾，肝，肾，肺。

　　2、继发性淀粉oidosi常继发于各种慢性感染性疾病和结缔组织疾病及代谢性疾病（糖尿病）等，主要侵犯脏器的顺序为：肾，脾，肾上腺，肝，淋巴结，胰腺等。

　　3、遗传性家族性淀粉样变性由于遗传性家族性原因而发生淀粉样变性，其中最常见的是家族性地中海热（familial Mediterranean fever）。

　　4、限局性淀粉样变性淀粉样物质限局性地沉积在鼻咽部，下呼吸道，皮肤等部位，本节主要涉及肾淀粉样变性。

　　Due, meccanismo di insorgenza

　　1、proteine fibrose amiloidiche amiloidi sono una sostanza amorfa trasparente, il colorante di Giemsa è rosa pallido, il colorante di Congo rosso è rosso bruno, sotto il microscopio polarizzato è un fenomeno di birefringenza verde di mele, sotto il microscopio elettronico è possibile vedere l'ordine di piccoli filamenti non ramificati, le caratteristiche più comuni di questi filamenti sono che hanno β-struttura a foglietta (β-pleated-sheet formation), le proteine fibrose amiloidiche includono le seguenti8componenti, dei quali AL proteina e AA proteina sono i principali componenti.

　　1AL proteina (amyloid protein, light chain derived): derivata da frammenti delle catene leggere degli immunoglobulini, presente in50％以上的原发性淀粉样变性及75％ dei pazienti con mieloma multiplo, la elettroforesi delle proteine sieriche mostra un picco monoclonale di globulina, principalmente del tipo γ, alcuni del tipo κ, la massa molecolare della proteina AL è5000～23000D, può essere escreto nelle urine, in questo-appartiene a questo gruppo.

　　2AA proteina (amyloid protein A): non correlata con gli immunoglobulini, il suo precursore è la proteina amiloidica sierica A (serum amyloid protein A, SAA), presente nelle malattie amiloidotiche secondarie e nella febbre mediterranea familiare, la proteina AA ha lo stesso residuo aminoacido N-terminale della proteina SAA, ma una massa molecolare diversa, la massa molecolare della prima è4500～9200D, the latter with a molecular weight of12500D, SAA protein is synthesized in the liver, the content in the blood is very low, in the event of inflammation, the concentration of SAA protein and the concentration of C-reactive protein produced by the liver simultaneously increase, the production of SAA protein may be related to interleukin produced by activated monocytes and macrophages-l related.

　　3）AF protein (amyloid familial protein): In hereditary familial amyloidosis with neurological lesions, the amyloid protein contains proalbumin components, and this proalbumin has a high affinity for peripheral nerves.

　　4）ASC protein (amyloid senile cardiac protein): Contains proalbumin components, seen in patients with familial senile amyloidosis with cardiac lesions.

　　5）AE protein (endocrine-related amyloid protein): This protein component is found in endocrine diseases, such as medullary thyroid carcinoma.

　　6）Aβ2-Microglobulin (amyloid-β2-microglobulin, Aβ2-M): Common in long-term hemodialysis patients, easily deposited in the tendons near the ulnar nerve and wrist joint, causing carpal tunnel syndrome, and the molecular weight of this amyloid protein is about1。2And β2-Microglobulin, a protein that is rarely deposited in the liver, heart, or spleen.

　　7）SAP protein (serum amyloid p component): The amino acid sequence of SAP protein is similar to that of C-reactive protein, and the concentration of SAP in the blood does not increase during inflammation, which is different from SAA protein.

　　8）Mixed type amyloid protein: In some patients with amyloidosis, several types of the aforementioned different types of amyloid proteins coexist in the blood.

　　2、Pathogenesis

　　1）Excessive production of protein: Amyloidosis may be related to abnormal immune function of the body, abnormal protein metabolism and degeneration of connective tissue, but it is now considered to be caused by the deposition of a group of proteins, which have common characteristics, and the excessive production of these proteins helps their deposition, especially in patients with AL-type amyloidosis complicated with multiple myeloma.

　　2）Secondary amyloidosis: in secondary amyloidosis and familial Mediterranean fever, some serum AA apolipoprotein synthesized in the acute phase can serve as AA amyloid substance deposition; in β2-Amyloidosis caused by M, β2-The increase in the serum level of M is due to the overproduction or secretion or degradation reduction, but the deposition is unrelated to the serum level, and some articles believe β2-The serum level of M increases, which is sufficient to accumulate in the tissue and cause amyloidosis, long-term hemodialysis patients Aβ2-The possible pathogenesis of M deposition is as follows:

　　① uremia hemodialysis patients: the renal function of uremia hemodialysis patients is lost, the glomerular filtration of β2-M diminuito, il beta2-M accumulato è aumentato, e l'uso a lungo termine di dializzatori generali per la dialisi del sangue, a causa della membrana di cellulosa e della membrana di cellofano per β2-M clearance è极少, se si utilizza la membrana PAN, la membrana polisulfone o il diaframma di metil acetato dializzatore, a causa della clearance convettiva di Aβ2-M accumulato, e la superficie della membrana per β2-M adsorbimento, può aumentare la quantità di Aβ2-M clearance aumentato, aumenta il beta2-M livello diminuito.

　　②Inquinamento delle soluzioni di dialisi e l'effetto della membrana di dialisi: può attivare monociti/macрофagi e linfociti, portando a fattori di crescita come l'interleuchina-1（IL-1），la produzione di fattore di necrosi tumorale (TNF) e il fattore di crescita trasformatore (TGF) aumenta, e viene rilasciato nel matrice ossea e nel cartilagine, promuovendo Aβ2-M si deposita nelle ossa e provoca malattia, promuovono l'assorbimento osseo più dell'ormone paratiroideo.

　　3）Cambiamenti nelle caratteristiche biochimiche molecolari: in alcune proteine amiloidi, in particolare le proteine ASC o AE, a causa della sostituzione di un singolo amminoacido, il proteina depositata differisce dallo specchio normale, quindi si ritiene che il deposito possa essere direttamente correlato ai cambiamenti nelle caratteristiche biochimiche molecolari causati dalla modifica della sequenza peptidica, nel tipo AL di degenerazione amiloide, la catena leggera depositata è spesso il frammento idrolizzato della catena leggera originale, occasionalmente la catena leggera originale.

　　4）Mutazione e degradazione del veicolo di deposito amiloide: a causa della mutazione e della degradazione della parte possibile del veicolo di deposito amiloide, nelle β2-M nel deposito di glicosilazione, le proteine coinvolte sono superiori alle β2-M è più acido e ha caratteristiche di glicosilazione avanzata, glicosilazione β2-M può causare TNF-α, IL-1E la chemiotassi dei monociti è temporaneamente aumentata.

　　5）Deposito insieme all'aminopolisaccaride e alla proteina SAP: effettivamente, tutte le proteine amiloidi si depositano spesso insieme all'aminopolisaccaride e alla sostanza P amiloide (cioè la proteina SAP), il meccanismo molecolare del deposito delle proteine amiloidi è ancora in studio.

　　Può causare complicazioni come l'ipertensione, l'ipotensione posturale, l'anemia proteinica, l'oliguria, la glicosuria renale, l'acidosi metabolica, ipokaliemia, infezioni, ecc., nella fase finale può svilupparsi la uremia, può causare danni a vari sistemi, complicarsi con insufficienza cardiaca, complicanze trombotiche vascolari secondarie, emorragie e trombi, ecc.

　　Primo, la manifestazione renale

　　1、pre-clinica:Senza alcun sintomo o segno soggettivo, i risultati delle analisi di laboratorio non sono anormali, solo la biopsia renale può fare la diagnosi, in questa fase può durare5～6Anni.

　　2、fase di proteinuria:Vedi76％ dei pazienti, la proteinuria è la manifestazione iniziale, prima della comparsa della proteinuria, è possibile rilevare la sostanza amiloide nei tessuti, più della metà dei pazienti è principalmente di alta massa molecolare, proteinuria a bassa selectività, vari gradi, le proteine urinarie sono quasi sempre albumina, l'albumina sierica aumenta, le proteine sieriche aumentano, e spesso è il-Proteina settimanale,24La quantità di proteine urinarie può anche raggiungere20～30g, e la gravità del danno alla vescicola seminale non è correlata alla quantità di proteine urinarie, anche se una piccola quantità di sostanza amiloide si deposita nei glomeruli renali, può anche essere osservata la proteinuria grave in presenza di disfunzione renale grave, quindi la frequenza della sindrome nefrosica è anche alta, può manifestarsi come proteinuria asintomatica che può durare per anni, ematuria microscopica e cellule tubulari rare, recentemente è stato statisticamente che i casi con ipertensione rappresentano20％～50％，体位性低血压是自主神经病变的特征表现。

　　3、肾病综合征期：大量蛋白尿，低白蛋白血症及水肿，高脂血症较少见，少数仅有长期少量蛋白尿，肾静脉血栓是肾病综合征之最常见并发症，大多起病隐匿，表现为难治性肾病综合征，少数病例为急性起病，有腹痛，血尿加重，蛋白尿增多及肾功能恶化，腹平片或B超检查发现肾脏较前明显增大，肾病综合征由AA蛋白所致者占30％～40％，AL蛋白所致者占35％，一旦肾病综合征出现，病情进展迅速，预后差，存活3年者不超过10％，患者常因衰弱和慢性感染而早期死亡。

　　4、尿毒症期：继肾病综合征之后，出现进行性肾功能减退，多达半数者有氮质血症，重症死于尿毒症，肾小管及肾间质偶可受累，后者表现为多尿，甚至呈尿崩症表现，少数病例有肾性糖尿，肾小管酸中毒及低钾血症等电解质紊乱，由肾病综合征发展到尿毒症需1～3年，肾小球的淀粉样沉积的程度与肾功能的相关性很差。

　　二、各分型的表现如下

　　1、原发性淀粉样变性病：男女比例为5∶2，男性发病年龄的中位数为63岁，而女性为59岁，40岁以前者甚少，常见体重减轻，虚弱和疲乏无力，多脏器受累常见。

　　1）肾脏受侵犯：最常见，为50％。

　　2）心脏受侵犯：常侵犯心脏（40％），引起心肌病变，心脏扩大，心律失常及传导阻滞，可猝死，50％死于充血性心力衰竭及心律失常，为原发性AL蛋白型者的最常见死因。

　　3）胃肠道受累：常见，胃肠道黏膜受累可引起便秘，腹泻，吸收不良及肠梗阻等症状，黏膜下血管受累可伴发消化道出血，甚至大出血致死，舌受累出现巨舌，患者言语不清，吞咽困难，仰卧时巨舌后垂而发出响亮的鼾声，胃受累时症状如胃癌，反复呕吐难以进食。

　　4）自主或周围神经受累（19％）：表现为多发性周围神经炎，肢端感觉异常及肌张力低下和腱反射低下；尺神经损害及周围肌腱因淀粉样物沉积表现为腕管综合征。可导致自主神经功能失调，表现为体位性低血压，胃肠功能紊乱，膀胱功能失调或阳萎，老年患者中枢神经系统受累表现为痴呆。

　　5）骨髓受累：可引起代偿性红细胞增多症。

　　6）关节受累：表现为多发关节肿，痛，或由于骨受累表现为骨囊性变。

　　7）其他：肝损害为16％，皮肤紫癜为5％～15％，平滑肌及骨骼肌受累表现为肌无力。

　　2、继发性肾淀粉样变性病：肾脏病的症状常被原发病症状所掩盖，肝脾亦为主要受累脏器，肝，脾多肿大，肝区痛，重者肝功能减退，门脉压升高，可出现腹水，黄疸罕见，多见于病程之晚期，此外，肾上腺亦常受累，病变以接近髓质的皮质层最为严重，肾上腺皮质肿大，常因肾上腺静脉血栓形成而引起组织坏死，功能减退，表现为艾迪生病。

　　3、遗传性家族性淀粉样变性病：遗传性家族性淀粉样变性综合征少见，其包括多种疾病，常见为家族性地中海热（Familial Mediterranean Fever，FMF），属常染色体隐性遗传病，肾小球淀粉样变性以蛋白尿（常为肾病综合征）和进展性肾功能不全为常见，常有反复发作的风疹和耳聋症状，其他有Finnish Amyloidosis等，遗传性家族性淀粉样变性病可分为肾病型，神经病变型和混合型。

　　4、局限性淀粉样变性病：局限性淀粉样变性病是指淀粉样病变仅见于个别器官或组织，如大脑，心血管，皮肤及尿道，前两者多见于老年患者。

　　三、淀粉样物质

　　沉着淀粉样物质沉着在交感神经节和肾上腺可引起直立性低血压，沉着在近端肾小管引起Fanconi症候群，沉着在远端肾小管引起高钾性肾小管酸中毒，沉着在髓质可引起肾性尿崩症，完整的诊断包括：淀粉样变的定性，原发病，淀粉样物质的类型，重要脏器受累程度，并发症五方面。

　　目前尚无有效预防措施，因继发性者常见于慢性感染性疾病，风湿病等，有效预防这些疾病无疑可减少本症的发生，Unger等研究提示，在对前列腺癌患者进行雄激素拮抗治疗时，雄激素拮抗剂可能成为精索上皮细胞的刺激因子，诱发局部发生AL型淀粉样变，值得引起临床注意。

　　1、血液检查：血液生化检查纤维蛋白原增加，血浆纤维蛋白原增加引起肾静脉血栓，尿蛋白增多，亦有导致肾功能不全，约30％的肾静脉血栓由本病征引起，外周血发现Howell-Jolly小体，提示脾脏受累。

　　2、蛋白电泳检查：2/3患者的血清电泳或免疫电泳可发现单克隆的异常蛋白，而尿液检查的阳性率可提高到86％，免疫电泳和免疫固定有时用来测定血液或尿液中的微量蛋白，血清蛋白电泳中r球蛋白正常，原发性淀粉样变性M蛋白（单克隆性免疫球蛋白）高，免疫球蛋白浓度测定有助于多发性骨髓瘤的分型诊断，患者尿中有本-Proteina di Jone, può reagire con l'anticorpo contro la catena κ e la catena γ, ma non può reagire con il heavy chain di qualsiasi immunoglobulina.

　　3、aumento del livello di proteina SAA nel sangue:Misurare il livello di proteina SAA nel sangue, il proteina AA è evoluta dal suo precursore SAA, l'aumento del livello di SAA nel sangue suggerisce che la sindrome amiloide secondaria è causata dal proteina AA, in artrite reumatoide, colite ulcerosa, tubercolosi, tumori e fasi acute di infezioni croniche, il livello di SAA è aumentato e contemporaneamente associato a un aumento del proteina C reattiva, quindi l'alto e basso del livello di SAA può essere utilizzato per distinguere se l'infezione è in fase attiva, SAA>0.2μg/ml è presente in infiammazioni attive, dopo il controllo dell'infezione il livello di SAA diminuisce, nei pazienti in dialisi a lungo termine con manifestazioni di malattie ossee, il livello di β2M anormalmente elevato può aiutare nella diagnosi di malattie ossee amiloide.

　　4、test del rosso Congo:È un test diagnostico ausiliario, le proteine amiloide hanno affinità per il rosso Congo, dopo l'iniezione di una quantità specifica di rosso Congo, i normali1L'assorbimento di h è10％, la glomerulonefrite1L'assorbimento di h è20％, nei casi di nefrite40％, mentre nei casi di amiloidosi renale20min l'assorbimento è30％, come1L'assorbimento di h è maggiore di60％ è positivo, ha poca importanza diagnostica per la malattia amiloide primaria in stadio precoce, poiché la deposizione di sostanza amiloide nei tessuti colpiti precocemente è scarsa, l'assorbimento del rosso Congo è scarso, quindi di solito il risultato è negativo, inoltre, quando il livello di albumina sierica nel fegato è basso, influisce sull'assorbimento; nei casi di grande proteinuria, quando si calcola l'assorbimento, deve essere escluso la quantità di rosso Congo assorbito nelle urine, questo metodo è meno affidabile, ora è raramente utilizzato.

　　5、analisi della sequenza aminoacida delle proteine amiloide:La composizione aminoacida e l'ordine di sequenza dei residui delle proteine amiloide aiutano a distinguere le proteine amiloide AL e AA.

　　6、biopsia istologica:La biopsia istologica è il metodo più affidabile per la diagnosi, la biopsia viscera percutanea ha notevolmente aumentato la percentuale di diagnosi in vita, nei casi di proteinuria significativa, la percentuale di diagnosi positiva della biopsia renale è quasi100％, la biopsia renale è facile da emorragiare, ma meno grave rispetto alla biopsia epatica, quindi al momento si ritiene che la biopsia renale sia più adatta rispetto alla biopsia epatica, è diventata il principale metodo di diagnosi della malattia amiloide renale, la percentuale di diagnosi positiva della biopsia epatica è bassa, solo50％, c'è un rischio di emorragia grave, dovrebbe essere trattato con cautela, la percentuale di diagnosi positiva della biopsia midollare è circa50％, la biopsia di mucosa rettale deve essere profonda, dovrebbe includere la strato basale della mucosa, la percentuale di diagnosi positiva è73％, nella malattia amiloide AL o AA, la grăsime peritoneale aspirata può anche mostrare la deposizione di proteina amiloide, la percentuale di diagnosi positiva è70％～80％, altre possibili posizioni di esame istologico includono gengive, pelle (sensibilità bassa), mucosa gastrica e intestino tenue, attraverso la citologia e la biopsia endoscopica, si può aumentare la percentuale positiva dell'esame gastrico, il tessuto sinoviale rimosso dopo la rilassazione del canale del polso è positivamente confermato, ma di solito questi tessuti non sono valutati per la diagnosi, i campioni di biopsia dopo5Dopo il trattamento con permanganato di potassio e la colorazione con rosso Congo, il proteina AA è sensibile al permanganato di potassio, ha una affinità minore con il rosso Congo, il test di colorazione è negativo, mentre il proteina AL ha una maggiore affinità con il rosso Congo, il test di colorazione è positivo, quindi questo metodo può distinguere se la lesione è causata dal proteina AA o AL, quindi è utile per distinguere la sindrome amiloide primaria e secondaria, la biopsia ossea è una diagnosi precoce di Aβ2-The best method for M deposition in bone is potassium permanganate-Congophilin staining is positive, while in AA or AF amyloid protein staining is negative, which helps in differential diagnosis, under the electron microscope, if there is a curved and irregular arrangement, with a diameter of8～10nm of amyloid fibers can be diagnosed.

　　The cause of pediatric renal amyloidosis is unknown, and there are no special dietary requirements in general. It is recommended that children eat more nutritious food in their daily life to supplement the nutrients lacking in their bodies.

　　1. Treatment

　　1、AL type renal amyloidosis, the main treatment principle of the original treatment was symptomatic, but the current research focuses on inhibiting or removing abnormal immunoglobulins to achieve the purpose of inhibiting amyloid fibril formation, because AL protein is generated by plasma cells, so at present, immunosuppressants are mainly used, it is generally believed that cyclophosphamide, benzylbenzyl mustard, melphalan are effective for缓解myeloma, can prolong life, monotherapy with adrenal cortical hormones not only has no obvious effect, on the contrary, it can worsen kidney damage, some people advocate the use of penicillamine, colchicine, dimethyl sulfoxide, melphalan (levophenylalanine mustard), the exact efficacy needs further study, in recent years, there has been more research on hormones, melphalan and colchicine.

　　1）dexamethasone pulse and α-interferon comprehensive treatment: Dhodapkar et al. on9cases of primary amyloidosis patients using dexamethasone pulse and α-interferon comprehensive treatment, the method is every35days as a course, at the1～4days,9～12days,17～20 days of dexamethasone40mg/d,3～6courses after α-interferon (3～6）×106U/d, weekly administration3times, including3patients using α-interferon maintenance treatment at the1year still every4～8weeks of dexamethasone40mg/d,4days, the results show:9cases with8patients have1or1or more organs significantly improved；7cases with nephrotic syndrome patients6cases in3～9months (average4months) the reduction of urinary protein excretion5more than 0％；2cases with heart failure had no significant clinical improvement, they believe that the characteristics of this therapy are that it has no bone marrow suppression while achieving good efficacy.

　　2）melphalan, prednisone, colchicine comprehensive therapy: Skinner et al. on100 cases of idiopathic amyloidosis patients were subjected to comparative studies, the patients were divided into melphalan+prednisone+Colchicine comprehensive treatment group and colchicine monotherapy group, the results show100 cases, the total average survival time was8。4months, the comprehensive treatment group was12。2months, the monotherapy group was6。7mesi (P=0.087），the comprehensive treatment is more effective for patients without heart and kidney damage as the main manifestation, Kvle et al. will220 cases of amyloidosis patients (including AL type and AA type) were divided into colchicine group (group I,72cases), melphalan+Prednisone group (group II,77cases), melphalan+prednisone+Colchicine group (group III,71cases), the average survival time of group I8。5month, group II18month, group III17month, later2The group has a significant difference compared to group I (P<0.001），在第12mesi i pazienti con un calo della proteina monoclonale sierica e urinaria, la sopravvivenza media è di5mesi, quelli che non sono diminuiti sono solo36mesi (P=0.03），questo studio suggerisce che la melofarina+colchicine, melofarina+prednisone+colchicine in combinazione può migliorare significativamente l'efficacia.

　　3）chemioterapia intensificata di melofarina e terapia di supporto con cellule staminali: Comenzo et al. hanno esaminato5casi con amiloidosi AL sono stati trattati con chemioterapia intravenosa di melofarina intensificata (singola somministrazione intravenosa70～120mg/m2studio clinico condotto in combinazione con la terapia di supporto con cellule staminali (infusione di fattori di crescita autologhi per attivare le cellule staminali midollari)12～17mesi dopo5casi hanno avuto una buona condizione generale, la remissione dei sintomi degli organi colpiti1casi con sindrome nefrotica hanno ridotto le proteine urinarie50%, la concentrazione sierica di creatinina non ha avuto cambiamenti significativi;1casi con lesioni miocardiche, migliorando i sintomi cardiaci, la spessore del muro inferiore del cuore e della parete interventricolare sono diminuiti; i casi con lesioni neurologiche multiple, dilatazione gastrica e ingrandimento del fegato hanno avuto una remissione oggettiva dopo la terapia;3casi in trattamento12mesi dopo, il test del sangue ha mostrato che le cellule plasmatiche maligne sono diventate negative, ritengono che la chemioterapia intravenosa di melofarina intensificata associata alla terapia di supporto con cellule staminali sia sicura ed efficace, può portare a una remissione completa in alcuni pazienti, migliorando contemporaneamente la funzione degli organi colpiti e le lesioni organiche, i loro risultati di serie di ricerca suggeriscono anche che per i pazienti con amiloidosi AL la chemioterapia intensificata e il trapianto di midollo osseo possono portare a una remissione completa in molti pazienti, estendendo significativamente la sopravvivenza, l'uso di fattori di crescita midollari (myeloid growth factors) o cellule staminali mobilitate (mobilized blood stem cells) può ridurre la mortalità dei pazienti.

　　2、非AL型肾淀粉样变的治疗AL型以外的肾淀粉样蛋白引起的淀粉样变，治疗原发疾病如结核，慢性感染等，常可使临床症状好转，近年对炎症性肠病并发肾淀粉样变治疗的研究有零星报道，Kullmann et al. hanno riportato1Casi54un paziente con malattia di Crohn di 0 anni, con sindrome nefrotica come sintomo iniziale, la somministrazione di immunoterapia con azatioprina non solo ha peggiorato la funzione renale, ma non ha ridotto le proteine urinarie, poi è sopraggiunta l'ipertensione renale, Menges et al. hanno riportato, un2un paziente di 0 anni con colite ulcerosa, con amiloidosi renale secondaria, manifestata con sindrome nefrotica, gonfiore generale, sulla base della terapia convenzionale della colite ulcerosa, dopo l'uso di una piccola dose di colchicine, le proteine urinarie sono passate da10g/d scende a3g/dopo, la gonfiore generale è completamente scomparsa.

　　3、肾淀粉样变发生急进性肾小球肾炎的治疗肾淀粉样变发生急进性肾小球肾炎的治疗与原发性肾小球疾病急进性肾小球肾炎类似，早期诊断并及时治疗至关重要，主要治疗措施也是激素冲击治疗，免疫抑制剂冲击治疗及血浆置换等，Watanabe等报道1Casi47donne di età con artrite reumatoide20 anni dopo si verifica la amiloidosi renale, manifestata come sindrome nefrotica e glomerulonefrite a rapida progressione, la concentrazione sierica di proteina A amiloidica è di83。9mg/ml, positivo per gli anticorpi anti-nucleo, ma negativo per gli anticorpi anti-citoplasma leucocitario, i complessi immuni circolanti e gli anticorpi anti-basement membrana glomerulare, la biopsia renale ha mostrato glomerulonefrite necrotica nuova cellula grave con deposito di fibra amiloide AA, durante il trattamento di dialisi sono stati somministrati trattamenti di impulso di corticosteroidi, e frequentemente effettuato la plasmapheresi, i sintomi clinici sono migliorati rapidamente, i rapporti suggeriscono che la terapia di scambio di plasma per questo paziente non solo aiuta a rimuovere gli autoanticorpi, ma anche aiuta a rimuovere i fattori di citochina coinvolti nella reazione infiammatoria vascolare e glomerulare, mentre i corticosteroidi possono inibire la produzione di citochine infiammatorie dalle cellule infiltrative, Moroni e altri hanno riportato3Casi di glomerulonefrite rapida in corso di variabilità amiloide, la biopsia patologica ha rilevato la formazione di numerose nuove cellule renali e sovrapposizione della variabilità amiloide, sulla base del trattamento di impulso di metilprednisolone, somministrare inibitori immunologici e preparati orali di corticosteroidi,21Casi di infezione purulenta delle articolazioni ossee che hanno interrotto la terapia steroidea nei primi giorni di trattamento, la funzione renale è peggiorata ulteriormente, alla fine è stato trattato con dialisi di sangue, ritengono che sulla base della变性 amiloide renale, può sovrapporsi glomerulonefrite extracapillare, la diagnosi early e il trattamento tempestivo di questi pazienti può ottenere una certa程度上 di remissione clinica.

　　4-〔aumentata la coagulazione del sangue e la funzione di dissoluzione delle fibrine, la riduzione secondaria del fattore di coagulazione X potrebbe essere dovuta all'adsorbimento non specifico del fattore di coagulazione X depositato nei tessuti di fibra amiloide, l'iniezione di plasma può temporaneamente alleviare la funzione emostatica dei pazienti con变性 amiloide idiopatica, ma il mantenimento è breve, recentemente, lo studio di Beardell e altri ha suggerito che la plasmapheresi può migliorare efficacemente e duratamente la funzione emostatica dei pazienti con riduzione secondaria del fattore di coagulazione X dovuta alla变性 amiloide, la trombosi vascolare secondaria alla变性 amiloide è efficace somministrare la terapia anticoagulante generale.

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　　1La sindrome nefrosica: quando si manifesta la sindrome nefrosica, possono essere somministrati diuretici e dieta ipoproteica.

　　2La trombosi venosa renale: quando si verifica la trombosi venosa renale, è necessario evitare la riduzione del volume plasmatico e la desidratazione, l'efficacia degli steroidi corticosurrenalici deve essere dimostrata, ma devono essere considerati gli effetti collaterali e le complicanze associate, tuttavia, come trattamento della malattia primaria di questa sindrome, la gestione prima del trapianto renale e la sindrome di ipofunzione corticosurrenalica associata devono essere fornite, quando si verifica l'insufficienza renale, trattata secondo il metodo generale dell'insufficienza renale.

　　3La insufficienza renale cronica può essere trattata con dialisi di purificazione del sangue e trapianto renale, i pazienti con insufficienza renale possono considerare questo metodo, che può migliorare la sopravvivenza dei pazienti, ma non rimuovere la malattia primaria o i fattori che causano la变性 amiloide, il rene trapiantato può anche sviluppare变性 amiloide, i pazienti con insufficienza renale cronica in dialisi di mantenimento, β2La clearance della microalbumina è bassa, la lunga alta β2Microalbuminemia, può complicarsi con amyloidosi correlata alla dialisi, l'uso della dialisi ad alta compatibilità ad alta flusso per β2La clearance e l'adesione del microalbumina sono superiori a quella della dialisi peritoneale comune.

　　6、La terapia speciale per la febbre mediterranea familiare può essere usata colchicine a lungo termine (2～3Anni) la terapia preventiva può ridurre il numero di attacchi1。2～1。8mg/（kg·d），diviso2～3Vene lenta25％Glucosio nel sale fisiologico40ml diluiti, dopo aver ridotto il numero di attacchi, devono continuare a somministrare, la dose giornaliera di mantenimento è di 0.6mg, poiché oltre a causare diarrea temporanea, può causare mutazioni cromosomiche autosomiche, oligospermia, soppressione midollare e depressione psichica, quindi dovrebbe essere usato con cautela, questa terapia è utilizzata solo nei bambini con attività significativamente limitata, inoltre ci sono state segnalazioni di miglioramento dei sintomi e della funzione renale con la dimetilsolfosside (Dimethylsulfoxide).

　　Due, prognosi

　　La prognosi di questa malattia è sfavorevole, è necessario migliorare la prognosi con nuove terapie, la sopravvivenza è correlata alla malattia primaria e all'estensione dell'involvimento degli organi vitali (cuore, sistema gastrointestinale, sistema nervoso e reni), gli studi di Rajkumar et al. suggeriscono che la progressione della amyloidosi è la causa più comune della morte nei pazienti con amyloidosi primaria con danni al sistema nervoso, con un alto contenuto di albumina sierica (>)30g/I pazienti con malattia di Alzheimer (L) hanno una sopravvivenza più lunga, le misure di trattamento attuali non possono migliorare la loro prognosi, si ritiene che i pazienti con amyloidosi AL che hanno insufficienza cardiaca o renale hanno la prognosi peggiore, ma Goldsmith et al. hanno riportato1Casi46Un paziente maschile di anni, la amyloidosi AL del rene si presenta come una sindrome renale grave, la sopravvivenza è arrivata a21Anni, il paziente ha ricevuto prima chemioterapia intensiva dopo la diagnosi, è emerso10Anni sono entrati in insufficienza renale terminale, poi hanno ricevuto con successo un trapianto di rene da corpo donatore, la sopravvivenza renale ha raggiunto10Anni, ancora senza manifestazioni significative di amyloidosi renale e sistemica, secondo i rapporti di Jadoul1Casi di pazienti che sono stati trapiantati con successo con il rene10Dopo l'anno, le variazioni patologiche della amyloidosi alla sua caviglia non sono migliorate significativamente, suggerendo che la amyloidosi correlata alla dialisi non è facile da regredire anche dopo un trapianto renale riuscito.