아동 신장 알루미노이드병

　　1、발병 원인

　　이 증상의 원인은 아직 명확하지 않으며, 보고서에 따르면 면역 기제와 관련이 있을 가능성이 있습니다. 즉, 제2성은 과민성과 관련이 있을 수 있으며, 원발성 사례는 발병 가족력이 있으며, 显性 또는隐性 유전 질환입니다. 이 증상은 원발성 질환의 유무나淀粉样 물질이 침착된 위치에 따라 다음과 같이 분류됩니다:

　　1、원발성淀粉样병변은 주로 심장, 소화기, 언어, 간, 신장, 폐 등의 장기에 공격합니다.

　　2、제2성淀粉样병변은 여러 가지 만성 감염성 질환 및 연조직 질환 및 대사성 질환(당뇨병) 등에 일반적으로 동반됩니다. 주로 공격하는 장기 순서는 신장, 간, 대장, 신장,淋巴절, 대장 등입니다.

　　3、유전성 가족성淀粉样병변 유전성 가족성 원인으로 인해淀粉样병변이 발생하며, 가장 일반적인 것은 가족성 지중해열(familial Mediterranean fever)입니다.

　　4、지역성淀粉样병변淀粉样 물질은 코비도,하呼吸道,피부 등의 지역에 제한적으로 침착됩니다. 이 장은 주로 신장淀粉样병변에 대해 설명합니다.

　　2、발병 기제

　　1、淀粉样纤维蛋白淀粉样蛋白은 불규칙한 유리질 투명 물질로, 허드슨 연구소로서 약간의 핑크색, 콩그레스 빨강으로, 편광 미침사显微镜에서 사과색 양각 현상을 나타냅니다. 전자현미경에서는 비가지화된 작은 섬유로 구성된 것으로 관찰됩니다. 이 섬유의 가장 일반적인 특징은 X선 산란으로 β-layered structure(β-pleated-sheet formation），淀粉样纤维蛋白는 다음과 같은8종류의 성분 중에서 AL 단백질 및 AA 단백질이 주성분입니다.

　　（1）AL 단백질(amyloid protein, light chain derived)：면역구체 가벼운 체인 파편에서 유래한 것으로, 다음과 같이 나타납니다50％ 이상의 원발성淀粉样병변 및75％의 다发性骨髓瘤 환자에서 혈액 단백질 전기泳동에서 단일 고리 글로불린이 관찰되며, 주로 γ형, 일부는 κ형으로, AL 단백질 분자량은5000～23000D로, 소변을 통해 배출될 수 있습니다. 이-주 단백질은 이와 같은 것입니다.

　　（2AA 단백질(amyloid protein A)：면역구체와 무관하며, 이전 형태는 혈액淀粉样병변 단백질 A(serum amyloid protein A, SAA)로, 상속성 지중해열 및 제2성淀粉样병변에 나타납니다. AA 단백질과 SAA 단백질은 같은 N 단말 히스토닌 부위를 가지고 있지만 분자량이 다르며, 전자는 분량이4500～9200D，后者分子量为12500D，SAA蛋白在肝脏合成，血液中含量很低，在炎症发作时，SAA蛋白与由肝脏产生的C反应蛋白的浓度同时升高，SAA蛋白的产生可能与被激活的单核巨噬细胞产生的白介素-l有关。

　　（3）AF蛋白（amyloid familial protein）：遗传性家族性伴神经病变的淀粉样变患者，淀粉样蛋白含前白蛋白成分，这种前白蛋白与周围神经有高度的亲和力。

　　（4）ASC蛋白（amyloid senile cardiac protein）：含前白蛋白成分，见于家族性老年性伴心脏病变的淀粉样变患者。

　　（5）AE蛋白（endocrine-related amyloid protein）：此种蛋白成分见于内分泌疾患，如甲状腺髓样癌。

　　（6）Aβ2-微球蛋白（amyloid-β2-microglobulin，Aβ2-M）：多见于长期血液透析患者，易沉积于尺神经及腕关节附近的肌腱处，引起腕管综合征，此种淀粉样蛋白分子量约1．2万D，与β2-微球蛋白的结构相似，此种蛋白甚少沉积于肝脏，心脏或脾脏。

　　（7）SAP蛋白（serum amyloid p component）：SAP蛋白的氨基酸残基的顺序与C反应蛋白相似，在炎症时SAP在血中浓度并不升高，此点与SAA蛋白不同。

　　（8）混合型淀粉样蛋白：在某些淀粉样变性病患者血中同时存在数种上述不同类型的淀粉样蛋白。

　　2、发病机制

　　（1）蛋白的过量产生：淀粉样变性病可能与机体的免疫功能异常，蛋白质代谢异常和结缔组织的变性分解有关，但现认为是由于一族蛋白质沉积所致，这组蛋白具有共同的特性，这些蛋白的过量产生有助于其沉积，尤其在AL型淀粉样变性病伴发多发性骨髓瘤患者。

　　（2）继发性淀粉样变性病：在继发性淀粉样变性病和家族性地中海热，部分在急性期合成增加的血清AA阿朴脂蛋白可作为AA淀粉样物质沉积；在β2-M引起的淀粉样变性病，β2-M的血清水平增加，是由于产生过多或分泌或降解减少所致，但沉积与血清水平无关，而有文章认为β2-M的血清水平增加，足以在组织中积累引起淀粉样变，长期血液透析患者Aβ2-M沉积的可能发病机制如下：

　　① 尿毒症血液透析患者：尿毒症血液透析患者的肾功能丧失，肾小球滤出的β2-M 감소, 혈중 β2-M 축적이 증가하여 장기적으로 일반透析기로 혈液透析를 받는 환자에서는, copper仿막 및纤维素막이 β2-M 제거가 매우 적으며, PAN 막, polyether sulfone 막 또는 메틸 메틸 케톤 막透析기로 전환하면, Aβ2-M 축적이 증가하고, 세포막 표면에 β2-M 흡착이 증가하여 Aβ2-M 제거가 증가하여 혈중 β2-M 수준이 감소됨.

　　②透析液中 내毒素 오염 및透析막 작용: monocyte macrophage 및 lymphocyte를 활성화하여 인터λευ킨 등의 세포인자를 유발할 수 있습니다-1（IL-1），tumor necrosis factor(TNF) 및 transforming growth factor(TGF) 생성이 증가하고, 골격 기질과 cartilage에 방출됨으로 인해 Aβ2-M이 뼈에 침착하여 질병을 유발하며, 그들은 골격 흡수 작용을 유발하는 데 비해 parathyroid hormone이 더 큰 영향을 미칩니다.

　　（3）분자 생화학적 특성 변화: 일부淀粉样蛋白, 특히 ASC 단백질이나 AE 단백질에서는, 단일 아미노산 대체로 인해 침착된 단백질이 정상적인 유사체와 다르게 나타나며, 따라서 침착은 분자 생화학적 특성의 변화와 직접 관련이 있다고 생각됩니다. AL형淀粉样변성에서는 침착된 가벼운 체인은 원래 가벼운 체인의 수분화된 부분이며, 때로는 원래 가벼운 체인입니다.

　　（4）淀粉样 침착 매개변수의 변이와 분해:淀粉样 침착의 가능한 매개변수의 일부 변이와 분해로 인해 β2-M 침착에서는, 관여된 단백질은 정상적인 β2-M은 더酸성이고 고단백화된 특성을 가지며, 단백화된 β2-M이 TNF를 유발할 수 있습니다-α，IL-1단기적으로 monocyte chemotaxis이 증가됨.

　　（5）氨基多糖와 SAP 단백질과 함께 침착됨: 실제로 모든淀粉样蛋白는氨基多糖와淀粉样P 물질(즉SAP 단백질)과 함께 침착되며,淀粉样蛋白 침착의 분자 기계는 여전히 연구 중입니다.

　　고혈압, 자세성 저혈압, 저백질혈증, polyuria,肾성糖尿, 대사성 산中毒, 저칼륨혈증, 감염 등의 합병증이 동반될 수 있으며, 후기에는 尿毒症이 발생할 수 있으며, 각 시스템에 대한 손상이 발생할 수 있으며, 심장 기능 장애가 동반될 수 있으며, 부차적인 혈관栓塞性 합병증이 발생할 수 있으며, 출혈 및 혈전 등이 발생할 수 있습니다.

　　1.肾脏의 표현

　　1、임상 전기:무증상적이며, 자각증상이나 징후가 없으며, 검사에서도 이상이 없으며, 단지肾活检만으로 진단할 수 있으며, 이 기간은 최대로 길 수 있습니다5～6년 동안.

　　2、蛋白尿기간:발생76％ 환자에서는蛋白尿가 최초로 나타나며,蛋白尿가 나타나기 전에도 조직에서淀粉样物质를 검출할 수 있으며, 절반 이상의 환자는 대분자량, 저선택성蛋白尿로 나타나며, 정도는 다르며,尿蛋白数량은 거의 모두 알부민이며, 혈清 글로불린이 증가하고,尿 중 글로불린이 증가하며, 그리고 종종 이-주蛋白数量24h尿蛋白数量도 가능합니다20～30g，그리고 작은 공의 손상 정도와尿蛋白数量 사이에는 관계가 없으며, 소량의淀粉样物质가肾小球에 침착된 경우도 있으며, 반대로 고도의肾功能障害 시의蛋白尿도 볼 수 있으며, 따라서 간질병 병병률도 높으며, 무증상성蛋白尿로 나타날 수 있으며, 수년 동안 지속될 수 있으며, 현미경으로는 혈尿와 세포관형이 드물며, 최근 통계에 따르면 고혈압 환자가 차지20％～50％，자율 신경병변의 특징적인 증상은 자세성 저혈압입니다.

　　3、肾病综合征 기간:대량의 단백질 배설, 저백질血症 및 부종, 고지혈증은 드물며, 일부 환자는 장기간 적은 단백질 배설만 있으며,肾病综合征의 가장 흔한 합병증은 신장静막 혈전이며, 대부분 발병이 은밀하며, 치료가 어려운肾病综合征이 나타납니다. 일부 사례에서는 급성 발병이며, 복통, 출혈성 요도 증가, 단백질 배설 증가 및 기능 저하가 있으며, 복부 X선 검사나 B超 검사에서는 신장이 이전보다 크게 증가했습니다.肾病综合征가 AA 단백질에 의한 경우는30％～40％，AL 단백질에 의한 경우가35％가 넘지 않습니다.肾病综合征가 나타나면, 질병 진행이 빨라지고, 예후가 나쁩니다. 생존율은3년 이상의 환자는10％의 환자가 약화와 만성 감염으로 인해 일찍 죽습니다.

　　4、尿毒症 기간:비肾病综合征 이후, 진행성 신장 기능 저하가 나타나며, 50% 이상의 환자가 질소血症을 가지고 있으며, 중증 환자는 尿毒症으로 사망합니다. 신장 턱질과 신장 간질이 간혹 침범될 수 있으며, 후자는 다중尿, 심지어는 尿崩症 증상을 나타낼 수 있습니다. 일부 사례에서는 신장糖尿, 신장 턱질산中毒 및 저칼륨血症 등의 전해질 장애가 있으며,肾病综合征에서 尿毒症으로 발전하는 데는1～3년, 신장小球의淀粉样沉积와 기능의 관련성은 매우 약합니다.

　　2、각 분형의 증상은 다음과 같습니다

　　1、원발성淀粉样变性증:성비는5∶2，남성의 발병 연령 중위值为63세, 여성은59세,40세 이전의 경우는 매우 드물며, 체중 감소, 약화 및 쉰함이 흔하며, 다양한 장기 침범이 흔합니다.

　　（1）신장 침범: 가장 흔하게,50％。

　　（2）심장 침범: 대부분 심장에 침범합니다:40％），심장병변, 심장 확장, 심장장애 및 전도장애를 일으킬 수 있으며, 갑작스러운 사망이 발생할 수 있습니다.50％는 혈관성 심장마비 및 심장장애로 사망합니다. 이는 원발성 AL 단백질형의 가장 흔한 사망 원인입니다.

　　（3）위장관 침범: 흔하게, 위장관 점막 침범은 변비, 설사, 흡수 장애 및 장 기사증 등의 증상을 일으킬 수 있습니다. 점막하 혈관 침범은 식도 출혈, 심한 출혈로 인해 사망할 수 있습니다. 입이 침범되면 거대한 입이 나타나고 환자는 말이 불명확해지고, 삼키기 어려워지며, 누워 있을 때 거대한 입이 머리쪽으로 내려가서 높은 snoring sound이 나타납니다. 위가 침범되면 위암과 유사한 증상이 나타나고, 반복적으로 구토하여 식사를 하기 어려워집니다.

　　（4）자율 또는 주위 신경 침범:19％）：다발성 주위 신경염, 지푸리 부위 감각 이상 및 근육 톤 저하와腱 반사 저하가 나타납니다; 쇄골 손상 및 주위 근막이淀粉样물로 인해 손목 관절综合征이 나타납니다. 자율 신경 기능 이상으로 인해 자세성 저혈압, 위장 기능 장애, 요도 기능 장애 또는 응진, 고령 환자는 중추 신경계 침범으로 인해 치매가 나타납니다.

　　（5）뼈마리 침범: 대가성 적혈구증을 일으킬 수 있습니다.

　　（6）관절 침범: 다발성 관절 부종, 통증, 또는 뼈 침범으로 인해 뼈囊肿 변화가 나타납니다.

　　（7）기타: 간 손상은16％)：피부紫斑은5％～15％，平滑肌 及 骨骼肌 受累 表現為 肌無力。

　　2、継發性 腎 淀粉樣變性病：腎臟 症狀 常被 原發病 症狀 所 掩蓋，肝脾 亦 為 主要 受累 腎器，肝，脾 多 肿大，肝區 痛，重者 肝功能 減退，門脈 壓 升高，可 出現 腹水，黃疸 罕見，多見於 病程 之 晚期，此外，腎上腺 亦 常受累，病變 以 接近 髓質 的 皮質 層 為 最 严重，腎上腺 皮質 肿大，常 因 腎上腺 靜脈 血栓 形成而 引起 組織 壞死，功能 減退，表現為 艾迪生病。

　　3、遺傳性 家族性 淀粉樣變性病：遺傳性 家族性 淀粉樣變性 統合徵 少見，其 包括 多種 疾病，常見為 家族性 地中海 熱（Familial Mediterranean Fever，FMF），屬 常染色體 隱性 遺傳病，腎小球 淀粉樣變性 以 蛋白尿（常為 腎病 統合徵）和 發展性 腎功能不全為 常見，常有 反復 發作 的 薨麻疹 和 耳聾 症狀，其他 有 Finnish Amyloidosis 等，遺傳性 家族性 淀粉樣變性病 可 分為 腎病 型，神經變異 型 和 混合型。

　　4、局限性 淀粉樣變性病：局限性 淀粉樣變性病 是指 淀粉樣 病變 仅供 個別 器官 或 組織，如 大腦，心血管，皮及 尿道，前 者多見於 老年 患者。

　　三、淀粉樣物質

　　沈著 淀粉樣 物質 沈著 在 交感神經節 和 腎上腺 可 引起 垂直性 低血壓，沈著 在 遠端 腎小管 引起 Fanconi 症候群，沈著 在 髓質 可 引起 腎性 尿崩症，完整的 诊断 包括：淀粉樣變的 定性，原發病，淀粉樣物質 的 型號，重要 腎器 受累 程度，並發症 五 方面。

　　目前 尚無 有效預防措施，因 継發性者 常見於 慢性 感染性疾病，風濕病 等，有效預防 這些疾病 無疑 可減少 本症 的 發生，Unger 等 研究提示，對 前列腺癌 患者進行 雄激素拮抗治療時，雄激素拮抗劑 可 能成為 精索上皮細胞 的 刺激因子，誘發 局部 發生 AL 型 淀粉樣變，值得 引起 临床 注意。

　　1、血液檢查：血液生化学檢查 纤維蛋白原 增加 血浆 纤維蛋白原 增加 引起 腎靜脈血栓，尿蛋白 增多，亦有 則導致 腎功能不全，約30％의 腎靜脈血栓 由 本病徵 引起，周圍血 發現 Howell-Jolly 小體，提示 脾臟 受累。

　　2、蛋白電泳檢查：2/3患者的 血清電泳或 免疫電泳 可發現 單克隆 的 異常蛋白，而 尿 檢查的 阳性率 可 提高到86％，免疫電泳와 免疫固定은 有時用來測定 血或尿中的 微量蛋白，血清蛋白電泳中 r球蛋白 正常，原發性 淀粉樣變性 M蛋白（單克隆性 免疫球蛋白）高，免疫球蛋白濃度測定 有助于 多發性 骨髓瘤 的 分型診斷，患者 尿中有 本-주 단백질, κ 체인과 γ 체인의 항체와 반응할 수 있지만, 어떤 면역globulin의 중체와도 반응하지 않습니다.

　　3、혈液中의 SAA 단백질 수치가 높아짐：혈液中의 SAA 단백질 수치를 측정합니다. AA 단백질은 그 전신인 SAA 단백질에서 변형되어 왔으며, 혈液中의 SAA 수치가 높아지면 AA 단백질에 의한 부작용성淀粉样变性가 의심되며, 류마티스 관절염, 궤양성 대장염, 퇴행성 질환, 종양 및 만성 감염의 급성기에 SAA는 높아지며 동시에 C 반응성蛋白数치도 높아지므로, SAA의 높낮이는 감염이 활동기인지 구별하는 데 사용될 수 있습니다. SAA>0.2μg/ml이 활동성 염증에서 관찰되며, 감염이 통제된 후 SAA 수치가 낮아지며, 장기透析 환자가 골 질환 증상을 보일 때, 혈液中의 β2M 이상이면淀粉样병의 골 질환 진단에 도움이 됩니다.

　　4、콩고홍 검사：은 보조 진단 검사로,淀粉样蛋白은 콩고홍에 대한親和력이 있으며, 특정 양의 콩고홍을 주입한 후, 정상인1h 흡수율은10％로, 글로루놀루신肾炎1h 흡수율은20％로, 신병변의 경우40％로, 그리고 신淀粉样병 환자의 경우20분 흡수율은30％로, 예를 들어1h 흡수율이60％가 양성으로, 초기 원발성淀粉样变性병의 진단에 큰 의미가 없으며, 초기에 영향을 받은 장기의淀粉样물질 침착이 적고, 콩고홍 흡수가 적어, 일반적으로 음성 결과가 됩니다. 또한, 간 질환 시 혈液中의 알부민이 낮을 때 흡수율에 영향을 미칩니다. 대량의 단백질尿가 있는 경우, 흡수율을 계산할 때는尿 중에서 흡수된 콩고홍의 양을 제외해야 하며, 이 방법의 신뢰성은 낮으며, 현재는 거의 사용되지 않습니다.

　　5、淀粉样蛋白의 아미노산 시퀀스 분석：淀粉样蛋白의 아미노산 구성 및 기저의 배열 순서는 AL 단백질과 AA 단백질을 구별하는 데 도움이 됩니다.

　　6、병리학 검사：병리학 검사는 진단의 가장 신뢰할 수 있는 방법입니다. 내부 조직 셀活检는 사후 진단률을 크게 높였습니다. 단백질尿가 명확한 경우, 신活检의 양성률은 약100％，신活检 후 출혈이 쉬울 수 있지만, 간活检보다 출혈이 심하지 않으므로 현재 신活检가 간活检보다 더 적합하다고 생각되며, 신淀粉样变性병 진단의 주요 수단이 되었습니다. 간活检의 양성률은 낮으며, 약50％，대출혈의 위험이 있으므로 주의가 필요하며, 골수活检의 양성률은 약50％，결장 점막 조직活检에서는 깊이를 충분히 가져야 하며, 점막의 자연층을 포함해야 하며, 양성률은73％，AL 또는 AA형淀粉样变性병에서 흡수된 복부 지방에도淀粉样蛋白 침착이 있을 수 있으며, 진단 양성률은70％～80％， 다른 가능한 조직 검사 위치는 잇몸, 피부(저감성), 위 점막 및 소장으로, 내시경 하에서 세포학 및 조직活检를 통해 위 검사의 양성률을 높일 수 있습니다.手腕 관절을 이완한 후 절제된滑膜炎 조직은 확정된 양성입니다. 하지만 일반적으로 이러한 조직은 진단 평가에 사용되지 않으며, 조직活检 시료는5말라이산산 처리 후 콩고홍으로染色하여, AA 단백질은 말라이산산에 민감하며, 콩고홍과의親和력이 적어, 색상 시험 결과 음성이며, AL 단백질은 콩고홍과의親和력이 크며, 색상 시험 결과 양성이므로 이 방법으로 병변이 AA 단백질이나 AL 단백질에 의해 유발되었는지 구별할 수 있으며, 원발성과 부작용성淀粉样变性를 구별하는 데 도움이 됩니다. 골活检는 Aβ의 초기 진단에 사용됩니다.2-M 침착이 뼈에 있는 가장 좋은 방법은 고锰酸칼륨입니다-콘고그래인染色는 양성으로 나타나며 AA나 AF淀粉样蛋白에서는染色가 음성으로 나타나서 구분 진단에 도움이 됩니다. 전자 현미경에서 비정상적으로 꺽이는, 지름이8～10nm의淀粉样纤维를 검출하면 진단할 수 있습니다.

　　소아 신장淀粉样变性患儿의 발병 원인은 명확하지 않으며 식사에 대한 특별한 요구사항은 없습니다. 어린이가 일상 생활에서 영양가가 높은 음식을 많이 먹도록 권장합니다. 필요한 영양소를 보충합니다.

　　1. 치료

　　1、AL형 신장淀粉样变性의 치료는 원래의 치료 원칙은 증상을 완화하는 것으로 주로 행해졌으며，지금은 이상한 면역 글로불린을 억제하거나 제거하는 데 중점을 둡니다. 이는 AL 단백질이 plasma cell에서 생성되기 때문에 현재는 면역 억제제를 사용하는 것이 주로입니다. 일반적으로 cyclophosphamide, benzylnitronium, melphalan이 골수종에 효과적이며 생명을 연장할 수 있습니다. 단일적으로 코르티코스테로이드를 사용하면 명확한 효과가 없으며 오히려 신장 손상을 악화시킬 수 있습니다. 일부 사람들은 penicillamine, colchicine, dimethyl sulfoxide, melphalan(levophenylalanine mustard)을 사용하는 것을 제안합니다. 정확한 효과는 추가 연구가 필요합니다. 최근에는 호르몬, melphalan 및 colchicine에 대한 연구가 많습니다.

　　（1） 데사미손 충격 치료와 α-인터페론 종합 치료를 받았습니다：Dhodapkar 등은9례 원발성淀粉样变性 환자가 데사미손 충격 치료와 α-인터페론 종합 치료는 매35일이 하나의 과정으로, 과정의1～4일，9～12일，17～20일 동안 데사미손을 주여40mg/d，3～6개 과정 후에 α-인터페론（3～6）×106U/d， 매주 주사3회, 중에서3례 환자가 α-인터페론 지속 치료의1년 내에 여전히 매4～8주에 데사미손을 주여40mg/d，4일 동안, 결과는:9례에8례 환자가1개나1개 이상의 기관 기능이 显著적으로 개선됩니다；7례가 요로 증후군을 동반한 환자 중6례가3～9개월(평균4개월) 내에서 尿蛋白 배출량이 감소합니다50％이상；2례 심혈관 기능 부전이 있는 환자에 대해서 임상적으로 显著적 개선이 없었으며，그들은 이 치료법의 특징은 효과적으로 치료를 받으면서 뼈髄 기능을 억제하지 않는다는 것입니다.

　　（2）美法仑，泼尼松，秋水仙碱 종합 치료：Skinner 등은100례 특发性淀粉样变性 환자에 대해서 대조 연구를 실시했습니다，환자들은 계층 추출 원칙에 따라美法仑+泼尼松+秋水仙碱 종합 치료 그룹 및 秋水仙碱 단약 치료 그룹을 대조 연구하여 결과를 보여줍니다100례 총 평균 생존 기간은8．4개월，종합 치료 그룹은12．2개월，단약 치료 그룹은6．7개월（P=0.087），종합 치료는 심장 및 신장 손상이 주요 증상이 아닌 환자에 대해서만 효과적입니다，Kvle 등은220례淀粉样变性 환자(包括AL형 및AA형)을 秋水仙碱 그룹(Ⅰ그룹，72례），美法仑+泼尼松 그룹(Ⅱ그룹，77례），美法仑+泼尼松+秋水仙碱 그룹(Ⅲ그룹，71례），평균 생존 기간Ⅰ그룹8．5개월，Ⅱ그룹18개월，Ⅲ그룹17개월，후2그룹과Ⅰ그룹은 显著性差异를 가지고 있습니다(P〈0.00)1），在第12개월 동안 혈액과 배뇨의 단克隆 단백이 하락한 환자의 생존 기간은 평균5개월, 하락하지 않는 경우에만36개월（P=0.03），本研究提示，美法仑+秋水仙碱，美法仑+泼尼松+秋水仙碱을 함께 사용하면 효과가 显著하게 높아질 수 있습니다.

　　（3미법랑 강화치료와 유전자지원 치료를 함께 사용한 Comenzo 등의 연구5명의 AL형淀粉样병변 환자가 미법랑 강화치료(일회성 주입)70～120mg/m2와 유전자지원 치료(자체 성장 요인 주입으로 유전자지원 세포 활성화)와 함께 사용된 임상 연구, 추적12～17개월 후5명의 환자는 전신 상태가 좋으며, 영향을 받은 장기의 임상적 증상이 완화되었습니다;1명의 신장병합증을 나타내는 환자의 배뇨단백이 줄어들었습니다50％， 혈액크레아티닌 농도는 명확한 변화가 없었습니다;1명의 심장병변을 나타내는 환자는 심장 증상이 개선되는 동시에 심장 하부 및 간격의 두께도 줄어들었습니다; 다발성 신경병변, 위확張 및 간대가 치료 후에도 대상적 지표의 완화가 있었습니다;3환자가 치료 중12개월 후, 혈액 검사에서 변화된 혈액세포가 음성으로 나타나며, 그들은 내장적 미법랑 강화치료를 갖추고 유전자지원 치료를 함께 사용하면 일부 환자가 완전히 완화될 수 있으며, 함께 영향을 받은 장기의 기능과 구조적 변화를 개선할 수 있다고 생각합니다. 그들의 연구 결과는 또한, AL형淀粉样병변 환자에게 강화화 치료와 뼈 마디이식은 많은 환자에게 완전히 완화될 수 있으며, 생존 시간을 显著히 연장할 수 있다고 제시합니다. 뼈 마디 성장 요인(myeloid growth factors)이나 활성화된 유전자지원 세포(mobilized blood stem cell)를 사용하면 환자의 사망률을 줄일 수 있습니다.

　　2신장淀粉样병변의 치료 AL형 이외의 신장淀粉样단백으로 인한淀粉样병변의 치료는, 결핵, 만성감염 등 원발성 질환을 치료하면 자연히 증상이 개선될 수 있습니다. 최근에는炎症성 대장질환에서 신장淀粉样병변의 치료에 대한 연구가 흩어져 나타났습니다. Kullmann 등이 보고하였습니다1례54세의 크론병 환자가 신장병합증으로 첫 증상을 나타내며, 티아졸립린 면역치료를 받았더니, 신장기능이 악화되고 배뇨단백도 줄어들지 않았으며, 그 뒤에 신장고혈압이 발생하였습니다. Menges 등이 보고하였습니다20세의 울컥성 대장염 환자가 부작용적인 신장淀粉样병변을 발생시키며, 신장병합증, 전신水肿이 나타나면, 울컥성 대장염의 규범적 치료에 기반하여, 작은 양의 퀸빈을 사용한 후, 배뇨단백은10g/d가3g/d 정도로, 전신水肿이 완전히 사라집니다.

　　3신장淀粉样병변에서 급진성 신小球肾炎이 발생하는 치료 신장淀粉样병변에서 급진성 신小球肾炎이 발생하는 치료는 원발성, 신小球질환 급진성 신小球肾炎과 유사하며, 일찍이 진단하고 적절히 치료하는 것이 중요합니다. 주요 치료조치는 호르몬 충격치료, 면역억제제 충격치료 및 혈액증식물 교환 등입니다. Watanabe 등이 보고하였습니다1례47세 여성 환자가 류마티스성 관절염에 걸립니다20년 후에 간질주모병이 발생하여 신장淀粉样병변으로 나타나며, 신장병합증 및 급진성 신小球肾炎이 나타나며, 혈액淀粉样A단백의 농도는83．9mg/ml，抗核抗体阳性，但抗白细胞胞浆抗体，循环免疫复合物及抗肾小球基膜抗体均阴性，肾脏组织检查显示严重坏死性新月体肾炎伴AA型淀粉样纤维沉积，在透析治疗期间给予皮质激素冲击治疗，并频繁进行血浆置换，临床症状迅速好转，报道者认为对该患者进行血浆置换疗法不仅有助于清除自身抗体，而且亦有助于清除参与血管炎及肾小球炎症反应的细胞因子，而皮质激素则可以抑制浸润的细胞产生炎症细胞因子，Moroni等报道3例淀粉样变患者病程中发生急进性肾小球肾炎，病理检查发现肾脏大量新月体形成与肾脏淀粉样变重叠，在甲泼尼龙冲击治疗的基础上，给予免疫抑制剂及皮质激素口服制剂，2例患者获得部分肾功能恢复；另1例患者因为骨关节发生化脓性感染于开始治疗后的数天内停止激素治疗，肾功能继续恶化，最后进行血液透析治疗，他们认为，在肾脏淀粉样变的基础上可以重叠毛细血管外肾小球肾炎，对这类患者早期诊断后及时治疗仍可获得某种程度的临床缓解。

　　4、淀粉样变并发出血及血栓形成的治疗某些AL型淀粉样变患者可发生出血倾向，与淀粉样物质在血管壁沉积破坏血管壁，凝血机能下降（继发性凝血因子X减少，循环肝素样抗凝物质（circulatingheparin-（抗凝剂增多）及纤维蛋白溶解功能亢进有关，继发性凝血因子X减少可能是由于该因子被沉积于组织中的淀粉样纤维非特异性吸附所致，血浆输注可以暂时缓解特发性淀粉样变患者的凝血功能，但维持时间较短，最近，Beardell等研究提示血浆置换可以有效而较持久地改善淀粉样变继发性凝血因子X减少患者的凝血功能，淀粉样变继发血管栓塞性并发症时，全身给予抗凝治疗有效。

　　5、对症治疗

　　（1）肾病综合征：呈肾病综合征表现时，可给予利尿剂，高蛋白饮食。

　　（2）肾脏静脉血栓：合并肾脏静脉血栓时，应避免血容量的减少和脱水，肾上腺皮质激素的效果有待证明，其副作用和合并症亦需考虑，但是作为治疗本病症原发疾病，肾脏移植前的处理及合并肾上腺皮质功能不全时仍应给予，当出现肾脏功能不全时，按一般肾脏功能不全的治疗方法进行治疗。

　　（3）肾脏功能衰竭：肾脏功能衰竭时可进行血液净化透析治疗及肾脏移植手术，出现肾脏功能不全患者可考虑使用此方法，可提高患者的生存率，原发病或致淀粉样变因素不除，移植肾脏同样可能发生淀粉样变，慢性肾脏功能衰竭维持性血液透析的患者，血液β2microglobulin의 제거율이 낮으며, 장기간 고β2microglobulin血症는 혈液透析 관련淀粉样병변과 동반될 수 있으며, β2microglobulin의 제거율 및 흡착율이 일반적인 혈液透析보다 높습니다

　　6、가족性地中海열에 대해서는 오이사칸을 장기간 사용할 수 있습니다2～3년） 예방적 치료를 통해 발작 횟수를 줄일 수 있습니다1．2～1．8mg/（kg·d），분2～3회로 천천히 투여할 수 있으며, 사용할 수 있습니다25％葡萄糖 솔루션은 생리盐水40ml으로 희석하여 발작 횟수가 줄어들면 계속 투여하고, 하루에 유지 용량은 0입니다.6mg, 이 약은 일시적인 설사 외에도 자체성染色体 이상, 정자 부족, 골수 억제 및 정신적 우울증을 유발할 수 있으므로 주의해야 하며, 이 치료법은 활동량이显著히 제한된 어린이에게만 사용되며, 또한 디메틸스루플로이드(Dimethylsulfoxide)를 사용하여 증상 및 신장 기능 개선이 있음을 보고했습니다.

　　2. 예후

　　이 질환의 예후는 나쁘며, 새로운 치료법이 예후를 개선할 것으로 기대되고 있습니다. 생존 기간은 원발성 질환 및 중요한 장기(심장, 위장관, 신경계 및 신장)에 미치는 영향과 관련이 있으며, Rajkumar 등의 연구 결과는 원발성淀粉样병변을 동반한 신경계 손상 환자에서 진행성淀粉样병변이 이러한 환자의 사망을 유발하는 가장 일반적인 원인임을 시사합니다. 혈장 알부민 농도가 높은(〉30g/L) 환자의 생존 기간이 더 길며, 현재의 치료 조치는 예후를 개선할 수 없으므로, 일반적으로 AL형淀粉样병변 환자가 심장 기능이나 신장 부전을 동반한 경우 예후가 가장 나쁩니다. 그러나 Goldsmith 등이 보고했습니다1례46세의 남성 환자는 신장 AL형淀粉样병변이 심각한 신장综합증으로 나타나고, 생존 기간이21년 이상, 이 환자는 진단 후 먼저 강화化疗를 받았고, 발병10년 이후에 만성 신장 부전에 이르고, 그 뒤 성공적으로 신체에서 신장 이식을 받았으며, 신장 생존이10년 이상, 여전히 명확한 신장 및 시스템적淀粉样병변의 증상이 없으며, Jadoul 등이 보고했습니다1환자가 성공적으로 신장 이식을 받았습니다10이후, 그 손목의淀粉样병변의 병리학적 변화는 명확한 개선이 없이 지속되었으며, 이는透析 관련淀粉样병변이 성공적으로 신장 이식을 받은 후에도 원래 형성된淀粉样병변이 쉽게 사라지지 않는 것을 시사합니다.