Bệnh amyloidosis thận ở trẻ em

　　一、发病原因

　　本病征病因尚不明，有报道认为与免疫机制有关，即继发者可能与变态反应有关，原发病例有发病家族史，为显性或隐性遗传病，本病征根据有无原发性疾病或者淀粉样物质沉着的部位，分为以下几类：

　　1、原发性淀粉样变性主要侵犯脏器的顺序为心，消化道，舌，脾，肝，肾，肺。

　　2、继发性淀粉样变性常继发于各种慢性感染性疾病和结缔组织疾病及代谢性疾病（糖尿病）等，主要侵犯脏器的顺序为：肾，脾，肾上腺，肝，淋巴结，胰腺等。

　　3、遗传性家族性淀粉样变性由于遗传性家族性原因而发生淀粉样变性，其中最常见的是家族性地中海热（familialMediterraneanfever）。

　　4、局限性淀粉样变性淀粉样物质局限性沉着在鼻咽部，下呼吸道，皮肤等部位，本节主要述及肾淀粉样变性。

　　二、发病机制

　　1、淀粉样纤维蛋白淀粉样蛋白是一种无定形的玻璃样透明物质，苏木精染色呈浅粉红色，刚果红染色呈砖红色，在偏光显微镜下为苹果绿色双折光现象，电镜下可见由非分支的小纤维排列而成，这些纤维最常见的特征是经X线衍射具有β-片层结构（β-pleated-sheetformation），淀粉样纤维蛋白包括以下8

　　（1,50％以上的原发性淀粉样变性及75％的多发性骨髓瘤患者，血清蛋白电泳可见单株峰球蛋白，主要为γ型，少数为к型，AL蛋白分子量为5000～23000D，có thể theốt ra quân-Chũy thưởng thưởc loại này.

　　（2）AA蛋白（amyloidproteinA）：与免疫球蛋白无关，其前身为血清淀粉样变蛋白A（serumamyloidproteinA，SAA），见于继发性淀粉样变性病及家族性地中海热，AA蛋白与SAA蛋白具有相同的N端氨基酸残基，但分子量不同，前者分量为4500～9200D，后者分子量为12500D，SAA蛋白在肝脏合成，血液中含量很低，在炎症发作时，SAA蛋白与由肝脏产生的C反应蛋白的浓度同时升高，SAA蛋白的产生可能与被激活的单核巨噬细胞产生的白介素-l有关。

　　（3）AF蛋白（amyloidfamilialprotein）：遗传性家族性伴神经病变的淀粉样变患者，淀粉样蛋白含前白蛋白成分，这种前白蛋白与周围神经有高度的亲和力。

　　（4）ASC蛋白（amyloidsenilecardiacprotein）：含前白蛋白成分，见于家族性老年性伴心脏病变的淀粉样变患者。

　　（5）AE蛋白（endocrine-relatedamyloidprotein）：此种蛋白成分见于内分泌疾患，如甲状腺髓样癌。

　　（6）Aβ2-微球蛋白（amyloid-β2-microglobulin，Aβ2-M）：多见于长程血液透析患者，易沉积于尺神经及腕关节附近的肌腱处，引起腕管综合征，此种淀粉样蛋白分子量约1。2万D，与β2-微球蛋白的结构相似，此种蛋白甚少沉积于肝脏，心脏或脾脏。

　　（7）SAP蛋白（serumamyloidpcomponent）：SAP蛋白的氨基酸残基的顺序与C反应蛋白相似，在炎症时SAP在血中浓度并不升高，此点与SAA蛋白不同。

　　（8）混合型淀粉样蛋白：在某些淀粉样变性病患者血中同时存在数种上述不同类型的淀粉样蛋白。

　　2、发病机制

　　（1）蛋白的过量产生：淀粉样变性病可能与机体的免疫功能异常，蛋白质代谢异常和结缔组织的变性分解有关，但现认为是由于一族蛋白质沉积所致，这组蛋白具有共同的特性，这些蛋白的过量产生有助其沉积，尤其在AL型淀粉样变性病伴发多发性骨髓瘤患者。

　　（2）继发性淀粉样变性病：在继发性淀粉样变性病和家族性地中海热，部分在急性期合成增加的血清AA阿朴脂蛋白可作为AA淀粉样物质沉积；在β2-M引起的淀粉样变性病，β2-M的血清水平增加，是由于产生过多或分泌或降解减少所致，但沉积与血清水平无关，而有文章认为β2-M的血清水平增加，足以在组织中积累引起淀粉样变，长程血透患者Aβ2-M沉积的可能发病机制如下：

　　①尿毒症血透患者：尿毒症血透患者的肾功能丧失，肾小球滤出的β2-M giảm, huyết thanh β2-M tích tụ tăng, người dùng máy lọc máu lâu dài thường xuyên, vì màng chì và màng纤维素 đối với β2-M thải trừ rất ít, nếu thay đổi màng PAN, màng polisulfon hoặc màng metylcarbonat, vì đối lưu thải trừ Aβ2-M tích tụ tăng, và bề mặt màng đối với β2-M của Aβ2-M thải trừ tăng, làm tăng sự hấp thu β2-M giảm mức độ.

　　②Nhiễm bẩn nội độc tố trong dung dịch透析 và tác dụng của màng透析: Có thể kích hoạt tế bào macrophage và lympho, dẫn đến sự tăng của các yếu tố hoá sinh như interleukin-1（IL-1），tumor necrosis factor (TNF) và transforming growth factor (TGF) tăng sản xuất và giải phóng vào mô xương và sụn, thúc đẩy Aβ2-M tích tụ trong xương và gây bệnh, chúng thúc đẩy sự hấp thu xương hơn hormone parathyroid.

　　（3）Sự thay đổi về đặc tính hóa sinh phân tử: Trong một số protein amyloid, đặc biệt là protein ASC hoặc protein AE, do sự thay thế của một amino acid, protein tích tụ khác biệt với protein tương tự bình thường, vì vậy cho rằng sự tích tụ có thể liên quan trực tiếp đến sự thay đổi về đặc tính hóa sinh phân tử do sự thay đổi của trình tự peptit, trong bệnh amyloid dạng AL, chuỗi nhẹ tích tụ thường là đoạn thủy phân của chuỗi nhẹ ban đầu, có khi là chuỗi nhẹ ban đầu.

　　（4）Sự biến đổi và phân hủy của chất trung gian tích tụ amyloid: Do sự biến đổi và phân hủy một phần của chất trung gian tích tụ amyloid, trong β2-M tích tụ trong, protein liên quan hơn so với β2-M có đặc điểm axit hơn và glycosyl hóa cao hơn, glycosyl hóa β2-M có thể gây ra TNF-α, IL-1và sự tăng tạm thời của sự di chuyển của tế bào đơn nhân.

　　（5）Sự tích tụ cùng với polysaccharide và protein SAP: Thực sự tất cả các protein amyloid thường tích tụ cùng với polysaccharide và chất P amyloid (gọi là protein SAP), cơ chế phân tử của sự tích tụ protein amyloid vẫn đang được nghiên cứu.

　　Có thể gây ra các biến chứng như tăng huyết áp, hạ huyết áp do thể位, thiếu máu protein, tăng niệu, đái tháo đường thận, acid中毒 chuyển hóa, thiếu kali máu, nhiễm trùng, v.v., giai đoạn cuối có thể xảy ra bệnh thận hư, có thể gây ra tổn thương ở các hệ thống khác nhau, gây suy tim chức năng, gây biến chứng栓塞性 mạch máu, gây xuất huyết và huyết khối, v.v.

　　I. Biểu hiện của thận

　　1、giai đoạn tiền lâm sàng:Không có bất kỳ triệu chứng tự giác nào, xét nghiệm cũng không có bất thường, chỉ có thể chẩn đoán bằng sinh thiết thận, giai đoạn này có thể kéo dài5～6năm.

　　2、giai đoạn protein niệu:xuất hiện76％ bệnh nhân, protein niệu là biểu hiện đầu tiên, trước khi protein niệu xuất hiện, đã có thể phát hiện chất amyloid trong mô, hơn một nửa trong số đó chủ yếu là các phân tử lớn, protein niệu không chọn lọc, mức độ khác nhau, protein niệu gần như đều là albumin, tăng globulin trong huyết thanh, globulin trong nước tiểu tăng lên, và thường là chất này-proteins của tuần hoàn24h lượng protein niệu cũng có thể đạt20～30g, và mức độ tổn thương của quả bóng không liên quan đến lượng protein niệu, ngay cả khi một lượng nhỏ chất amyloid tích tụ trong balla glomerulus, ngược lại, cũng có thể thấy protein niệu khi chức năng thận bị suy giảm nghiêm trọng, vì vậy tỷ lệ mắc bệnh hội chứng thận hư cũng cao, có thể biểu hiện dưới dạng protein niệu không có triệu chứng, kéo dài hàng năm, rất ít khi thấy máu trong nước tiểu qua kính hiển vi và tế bào ống, gần đây thống kê có đến 50% người mắc bệnh cao huyết áp.20％～50％，hạ huyết áp thể vị trí là biểu hiện đặc trưng của bệnh lý thần kinh tự chủ.

　　3、giai đoạn bệnh综合征 thận:tiểu protein lớn, thiếu protein máu và phù, tăng lipid máu ít gặp, một số trường hợp chỉ có tiểu protein nhỏ trong thời gian dài, bệnh lý血栓 tĩnh mạch thận là biến chứng phổ biến nhất của bệnh综合征 thận, hầu hết khởi phát kín đáo, biểu hiện là bệnh综合征 thận khó điều trị, một số trường hợp khởi phát cấp tính, có đau bụng, tiểu máu nặng hơn, tiểu protein tăng và suy thận nghiêm trọng, chụp phổi phẳng hoặc siêu âm phát hiện thận lớn hơn rõ ràng so với trước, bệnh综合征 thận do protein AA gây ra chiếm30％～40％，do protein AL gây ra chiếm35％，nhất là khi bệnh综合征 xuất hiện, bệnh tình tiến triển nhanh chóng, dự báo xấu, tỷ lệ sống sót3năm者不超过10％，bệnh nhân thường chết sớm do suy yếu và nhiễm trùng mãn tính.

　　4、giai đoạn suy thận:sau khi có hội chứng bệnh thận hư, xuất hiện suy thận tiến triển,多达半数 có bệnh lý azotaemia, bệnh nhân nặng chết do suy thận, thận quản và thận gian cách có thể bị ảnh hưởng,后者 biểu hiện là tiểu nhiều, thậm chí có biểu hiện tiểu đái dương, một số trường hợp có bệnh lý tiểu đường thận, axit hóa thận quản và hạ kali máu, rối loạn điện giải như này từ hội chứng bệnh thận hư phát triển đến suy thận cần1～3năm, mức độ沉积 của淀粉样 thể ở cầu thận không có mối quan hệ rõ ràng với chức năng thận.

　　二、biểu hiện của từng phân loại như sau

　　1、bệnh lý淀粉样变性 nguyên phát：tỷ lệ nam nữ là5∶2，tuổi phát bệnh trung bình của nam giới là63tuổi, trong khi phụ nữ là59tuổi，40 tuổi trước đó rất ít, thường giảm cân, yếu và mệt mỏi, tổn thương nhiều cơ quan phổ biến.

　　（1）thận bị xâm lấn: phổ biến nhất, là50％。

　　（2）tim bị xâm lấn: thường xâm lấn tim（40％），gây ra bệnh lý tim mạch, tim to, rối loạn nhịp tim và tắc nghẽn truyền dẫn, có thể chết đột ngột50％ chết do suy tim sung huyết và rối loạn nhịp tim, là nguyên nhân tử vong phổ biến nhất của bệnh nhân nguyên phát AL protein.

　　（3）hệ tiêu hóa bị ảnh hưởng: phổ biến, khi niêm mạc tiêu hóa bị ảnh hưởng có thể gây ra táo bón, tiêu chảy, rối loạn hấp thu và tắc ruột等症状, khi mạch máu dưới niêm mạc bị ảnh hưởng có thể kèm theo chảy máu tiêu hóa, thậm chí chảy máu nặng dẫn đến tử vong, khi lưỡi bị ảnh hưởng xuất hiện lưỡi to, bệnh nhân nói không rõ, khó nuốt, khi nằm ngửa lưỡi to垂而下 mà phát ra tiếng khò khè lớn, khi dạ dày bị ảnh hưởng biểu hiện như ung thư dạ dày, nôn nhiều không thể ăn.

　　（4）thần kinh tự chủ hoặc thần kinh xung quanh bị ảnh hưởng（19％）：biểu hiện là viêm đa thần kinh ngoại vi, rối loạn cảm giác đầu ngón chân, yếu cơ và yếu phản xạ cơ; tổn thương thần kinh trụ và gân xung quanh do đ deposi淀粉样 thể mà biểu hiện là hội chứng ống]|[]. Có thể gây ra rối loạn chức năng thần kinh tự chủ, biểu hiện là hạ huyết áp thể vị trí, rối loạn chức năng tiêu hóa, rối loạn chức năng bàng quang hoặc liệt dương, bệnh nhân cao tuổi bị ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương biểu hiện là suy giảm trí nhớ.

　　（5）tủy xương bị ảnh hưởng: có thể gây ra bệnh hồng cầu bù đắp.

　　（6）co xương bị ảnh hưởng: biểu hiện là viêm đa khớp, đau, hoặc do xương bị ảnh hưởng mà biểu hiện là biến đổi囊 tính của xương.

　　（7）khác: hư hại gan16％，daطح daochu xanh5％～15％，平滑 cơ và cơ xương bị ảnh hưởng có biểu hiện suy cơ.

　　2、 bệnh淀粉样 hóa thận thứ phát:Các triệu chứng của bệnh thận thường bị che giấu bởi các triệu chứng của bệnh nguyên phát, gan và lá lách cũng là cơ quan bị ảnh hưởng nặng nề, gan và lá lách thường to, đau vùng gan, bệnh nhân nặng có thể suy chức năng gan, tăng áp lực tĩnh mạch cửa, có thể xuất hiện dịch màng bụng, vàng da hiếm gặp, thường gặp ở giai đoạn muộn của bệnh, ngoài ra, thận肾上腺 cũng thường bị ảnh hưởng, bệnh biến thường nghiêm trọng nhất là lớp vỏ gần thùy spongiosa, vỏ thận肾上腺 to, thường do cục máu đông tĩnh mạch肾上腺 gây tổn thương tổ chức và suy chức năng, biểu hiện bằng bệnh Addison.

　　3、 bệnh淀粉样 hóa gia đình di truyền:Bệnh淀粉样 hóa gia đình di truyền hiếm gặp, bao gồm nhiều bệnh, phổ biến nhất là sốt mạch地中海 (Familial Mediterranean Fever, FMF), là bệnh di truyền隐性 thường染色体, bệnh淀粉样 hóa glomerulonephritis thường gặp là protein niệu (thường là hội chứng bệnh thận hư) và suy thận tiến triển, thường có các triệu chứng sốt phát lại và ù tai, các bệnh khác có Finnish Amyloidosis, bệnh淀粉样 hóa gia đình di truyền có thể chia thành loại bệnh thận, bệnh thần kinh và loại hỗn hợp.

　　4、 bệnh淀粉样 hóa cục bộ:Bệnh淀粉样 hóa cục bộ là bệnh淀粉样 hóa chỉ xuất hiện ở một số cơ quan hoặc tổ chức cụ thể, chẳng hạn như não, tim mạch, da và niệu đạo, hai loại trước thường gặp ở bệnh nhân cao tuổi.

　　Ba, chất淀ROOTA

　　Chất淀ROOTA phức hợp沉着 trong hạch giao cảm và thận肾上腺 có thể gây hạ huyết áp đứng,沉着 trong ống thận gần gây hội chứng Fanconi,沉着 trong ống thận xa gâyацид niệu thận cao kali,沉着 trong thùy spongiosa có thể gây bệnh tiểu đường thận, chẩn đoán đầy đủ bao gồm: định tính bệnh淀粉样 hóa, bệnh nguyên phát, loại chất淀ROOTA, mức độ ảnh hưởng của các cơ quan quan trọng, các biến chứng năm phương diện.

　　Hiện nay vẫn chưa có biện pháp phòng ngừa hiệu quả, vì bệnh nhân thứ phát thường gặp trong các bệnh nhiễm trùng mãn tính, bệnh viêm khớp, v.v., việc phòng ngừa hiệu quả các bệnh này无疑 có thể giảm sự xuất hiện của bệnh này, nghiên cứu của Unger và đồng nghiệp cho thấy, khi điều trị bệnh nhân ung thư tiền liệt tuyến bằng thuốc ức chế hormone nam tính, thuốc ức chế hormone nam tính có thể trở thành yếu tố kích thích tế bào biểu mô tinh hoàn, gây ra sự xuất hiện của bệnh淀粉样变性 loại AL tại chỗ, đáng để chú ý trong lâm sàng.

　　1、 kiểm tra máu:Kiểm tra sinh hóa máu, tăng prothrombin, tăng prothrombin trong máu gây cục máu đông tĩnh mạch thận, tăng protein niệu, cũng có thể dẫn đến suy thận, khoảng30％ của cục máu đông tĩnh mạch thận do dấu hiệu này gây ra, trong máu ngoại vi phát hiện Howell-Jolly thể, cho thấy lá lách bị ảnh hưởng.

　　2、 kiểm tra điện泳 protein:2/3血清 điện泳 hoặc điện泳 miễn dịch của bệnh nhân có thể phát hiện protein bất thường đơn克隆, trong khi tỷ lệ dương tính của xét nghiệm nước tiểu có thể tăng lên86％, điện泳 miễn dịch và cố định miễn dịch đôi khi được sử dụng để đo protein vi lượng trong máu hoặc nước tiểu, protein điện泳 trong huyết thanh có r球蛋白 bình thường, protein M của bệnh淀粉样变性 nguyên phát (immunoglobulin đơn克隆) cao, việc đo nồng độ miễn dịch globulin có thể giúp chẩn đoán phân loại bệnh u xơ đa u tủy xương, bệnh nhân có protein trong nước tiểu.-Protein tuần hoàn, có thể phản ứng với kháng血清 chống chuỗi k và chuỗi gamma, nhưng không phản ứng với bất kỳ một kháng thể globulin IgG nào.

　　3、Mức độ protein SAA trong máu tăng:Đo mức độ protein SAA trong máu, protein AA được hình thành từ protein tiền thân SAA, mức độ SAA trong máu tăng lên cho thấy bệnh amyloidosis thứ phát do protein AA, trong bệnh viêm khớp dạng thấp, viêm đại tràng mủ, lao, u bướu và giai đoạn cấp tính của nhiễm trùng mãn tính, SAA đều tăng lên và cùng với sự tăng lên của protein phản ứng C, do đó mức độ SAA có thể được sử dụng để phân biệt liệu nhiễm trùng có phải là giai đoạn hoạt động hay không, SAA>0。2μg/ml thấy ở bệnh viêm mạn tính, sau khi kiểm soát nhiễm trùng, mức độ SAA giảm, bệnh nhân lọc máu dài hạn có biểu hiện bệnh xương, beta2M bất thường tăng có thể hỗ trợ chẩn đoán bệnh xương do amyloidosis.

　　4、Thử nghiệm hồng cầu đỏ Congo：Là phương pháp chẩn đoán hỗ trợ, protein amyloid có độ kết dính với hồng cầu đỏ Congo, sau khi tiêm một lượng hồng cầu đỏ Congo nhất định, người bình thường1h hấp thụ率为10％，viêm cầu thận1h hấp thụ率为20％，ở bệnh nhân bị bệnh thận40％，ở bệnh nhân bị bệnh amyloidosis thận20min tỷ lệ hấp thụ là30％，ví dụ1h hấp thụ率高 hơn60％ là dương tính, không có ý nghĩa lớn trong việc chẩn đoán bệnh amyloidosis nguyên phát sớm, vì sự tích tụ chất amyloid ở các cơ quan bị ảnh hưởng sớm ít, sự hấp thụ hồng cầu đỏ ít, do đó thường cho kết quả âm tính, ngoài ra, khi albumin huyết thanh của bệnh nhân bị bệnh gan thấp, ảnh hưởng đến tỷ lệ hấp thụ; bệnh nhân có protein niệu cao, khi tính tỷ lệ hấp thụ nên loại bỏ lượng hồng cầu đỏ được hấp thụ qua nước tiểu, phương pháp này có độ tin cậy thấp, hiện nay đã ít được sử dụng.

　　5、Phân tích chuỗi axit amin của protein amyloid：Cấu trúc axit amin và thứ tự sắp xếp của phân tử protein amyloid giúp phân biệt protein AL và protein AA.

　　6、Kiểm tra bệnh lý học：Kiểm tra bệnh lý học là phương pháp đáng tin cậy nhất để chẩn đoán, sinh thiết nội tạng trước khi chết đã làm tăng tỷ lệ chẩn đoán, protein niệu rõ ràng, tỷ lệ dương tính của sinh thiết thận gần như100％，sinh thiết thận sau khi sinh thiết dễ chảy máu, nhưng không nghiêm trọng như sinh thiết gan, do đó hiện nay cho rằng sinh thiết thận tốt hơn sinh thiết gan, đã trở thành phương pháp chính để chẩn đoán bệnh amyloidosis thận, tỷ lệ dương tính của sinh thiết gan thấp, chỉ50％，có nguy cơ gây chảy máu nhiều, nên cần cẩn thận, tỷ lệ dương tính của sinh thiết xương sống là50％，sinh thiết niêm mạc trực tràng cần lấy mẫu sâu, nên bao gồm lớp cơ bản của niêm mạc, tỷ lệ dương tính là73％，trong bệnh amyloidosis loại AL hoặc AA, mỡ thành bụng được hút cũng có thể thấy sự tích tụ protein amyloid, tỷ lệ dương tính của chẩn đoán là70％～80％， các vị trí kiểm tra tổ chức khác có thể bao gồm nướu, da (tính nhạy cảm thấp), niêm mạc dạ dày và ruột non, thông qua sinh thiết tế bào học và sinh thiết nội soi, có thể tăng cường tỷ lệ dương tính của kiểm tra dạ dày, tổ chức màng gan sau khi giải phẫu放松 ống thần kinh cổ tay là dương tính, nhưng thường không tiến hành đánh giá chẩn đoán đối với các tổ chức này, mẫu sinh thiết sau5％Sau khi xử lý bằng cao mangan(II), tiến hành nhuộm bằng hồng cầu đỏ Congo, protein AA nhạy cảm với cao mangan(II), độ kết dính với hồng cầu đỏ nhỏ, thử nghiệm nhuộm cho kết quả âm tính, trong khi protein AL có độ kết dính với hồng cầu đỏ lớn, thử nghiệm nhuộm cho kết quả dương tính, do đó có thể sử dụng phương pháp này để phân biệt bệnh lý do protein AA hoặc protein AL gây ra, do đó có lợi cho việc phân biệt amyloidosis nguyên phát và thứ phát, sinh thiết xương là phương pháp chẩn đoán sớm Aβ2-phương pháp tốt nhất để M lắng đọng trong xương, kali permanganate-dye đỏ Congo dương tính, trong khi đó AA hoặc AF protein淀粉样 dương tính giúp phân biệt chẩn đoán, dưới kính hiển vi nếu thấy sợi thẳng uốn lượn không đều, đường kính8～10nm của sợi淀粉样 có thể chẩn đoán được.

　　Nguyên nhân gây bệnh của bệnh nhân trẻ em bị bệnh淀粉样变性 thận không rõ ràng, đối với chế độ ăn uống thường không có yêu cầu đặc biệt. Khuyến nghị bệnh nhân chú ý ăn nhiều thực phẩm dinh dưỡng cao trong cuộc sống hàng ngày, bổ sung dưỡng chất thiếu trong cơ thể.

　　1. Điều trị

　　1và điều trị bệnh淀粉样变性 thận loại AL: Nguyên tắc điều trị ban đầu là điều trị triệu chứng, hiện nay nghiên cứu thì chú trọng vào việc ức chế hoặc loại bỏ globulin miễn dịch bất thường để đạt được mục đích ức chế sự hình thành sợi淀粉样, vì protein AL được tạo ra bởi bào bạch cầu bào plasma, do đó hiện nay chủ yếu sử dụng chất ức chế miễn dịch,一般认为环磷酰胺，苯丁酸氮芥，美法仑 có hiệu quả trong việc làm giảm bệnh u bạch cầu hạch, có thể kéo dài cuộc sống, chỉ sử dụng corticosteroid không có hiệu quả rõ ràng, ngược lại có thể làm nặng thêm tổn thương thận, một số người ủng hộ việc sử dụng penicillamine, colchicine, dimethyl sulfoxide, Melphalan (levophenylalanine mustard), hiệu quả确切 cần nghiên cứu thêm, trong những năm gần đây nghiên cứu về hormone, Melphalan và colchicine nhiều.

　　（1liều lớn dexamethasone và α-liệu pháp interferon tổng hợp: Dhodapkar và đồng nghiệp đã9trường hợp bệnh nhân淀粉样变性 nguyên phát sử dụng liều lớn dexamethasone và α-liệu pháp interferon tổng hợp, phương pháp là mỗi35ngày là một liệu pháp, vào thời điểm của liệu pháp1～4ngày,9～12ngày,17～2ngày,40mg/d,3～60 ngày cho dùng dexamethasone-lần điều trị sau đó cho dùng α3～6interferon (106）×/U3d, mỗi tuần cho dùng3lần, trong đó có-bệnh nhân duy trì liệu pháp interferon, trong đó có1năm vẫn mỗi4～8tuần cho dùng dexamethasone40mg/d,4ngày, kết quả cho thấy:9trường hợp có8bệnh nhân có1hoặc1các cơ quan chức năng của hơn 1 cơ quan có sự cải thiện đáng kể;7trường hợp có hội chứng bệnh thận mạn tính6trường hợp trong3～9tháng (trung bình4tháng) lượng protein thải ra nước tiểu giảm5trên 0％;2trường hợp có suy tim chức năng không có cải thiện lâm sàng đáng kể, họ cho rằng đặc điểm của liệu pháp này là đạt được hiệu quả tốt mà không có抑制作用 trên tủy xương.

　　（2Melphalan, Prednisone, liệu pháp tổng hợp秋水仙碱: Skinner và đồng nghiệp đã100 trường hợp淀粉样变性 tự phát đã được nghiên cứu so sánh, bệnh nhân được chia thành nhóm Melphalan+prednisone+Nhóm liệu pháp tổng hợp秋水仙碱 và nhóm liệu pháp đơn thuốc秋水仙碱, kết quả cho thấy100 trường hợp tổng hợp thời gian sống trung bình là8。4tháng, nhóm điều trị tổng hợp là12。2tháng, nhóm điều trị đơn thuốc là6。7tháng (P=0.087trong đó), liệu pháp tổng hợp chỉ hiệu quả tốt đối với bệnh nhân không có tổn thương tim và thận là biểu hiện chính, Kvle và đồng nghiệp đã220 trường hợp淀粉样变性 (bao gồm cả loại AL và AA) được chia thành nhóm秋水仙碱 (nhóm I,72ví dụ), Melphalan+Nhóm Prednisone (nhóm II,77ví dụ), Melphalan+prednisone+Nhóm秋水仙碱 (nhóm III,71ví dụ), thời gian sống trung bình nhóm I8。5tháng, nhóm II18tháng, nhóm III17tháng, sau2So sánh với nhóm I, có sự khác biệt có ý nghĩa (P〈0.001trong đó12tháng nồng độ protein và urine monoclonal protein giảm, tuổi thọ trung bình đạt5tháng, không giảm chỉ có36tháng (P=0.03nghiên cứu này cho thấy, melphalan+colchicine, melphalan+prednisone+colchicine kết hợp có thể cải thiện hiệu quả.

　　（3cường hóa truyền tĩnh mạch với melphalan và liệu pháp hỗ trợ tế bào gốc: Comenzo và đồng nghiệp đã nghiên cứu5bệnh nhân bị bệnh淀粉样变性 AL đã được điều trị cường hóa truyền tĩnh mạch với melphalan (truyền tĩnh mạch một lần)70～120mg/m2kết hợp với liệu pháp hỗ trợ tế bào gốc (tiêm máu tự thể kích hoạt tế bào gốc) đã được nghiên cứu lâm sàng, theo dõi12～17tháng sau5bệnh nhân đều có tình trạng toàn thân tốt, các triệu chứng của cơ quan bị ảnh hưởng được giảm nhẹ;1bệnh nhân có biểu hiện hội chứng bệnh thận có sự giảm protein niệu50%, nồng độ creatinin trong máu không thay đổi đáng kể;1bệnh nhân có biểu hiện bệnh lý tim mạch, khi các triệu chứng tim mạch cải thiện, độ dày của thành dưới và thành ngăn tim cũng giảm đi; biểu hiện bệnh lý thần kinh đa phát, phì đại dạ dày và gan to đều có sự giảm nhẹ về chỉ số khách quan sau điều trị;3bệnh nhân trong quá trình điều trị12tháng sau, kiểm tra máu phát hiện tế bào bạch cầu ác tính biến mất, họ cho rằng, điều trị cường hóa với melphalan truyền tĩnh mạch kết hợp với liệu pháp hỗ trợ tế bào gốc an toàn và hiệu quả có thể làm giảm hoàn toàn một số bệnh nhân, cải thiện chức năng và bệnh lý cơ bản của các cơ quan bị ảnh hưởng, kết quả nghiên cứu của họ còn cho thấy, điều trị cường hóa hóa học và ghép tủy xương cho bệnh nhân bệnh淀粉样变性 AL có thể giúp nhiều bệnh nhân đạt được sự giảm nhẹ hoàn toàn, kéo dài đáng kể thời gian sống, sử dụng yếu tố tăng trưởng tủy xương (myeloid growth factors) hoặc tế bào gốc được kích hoạt (mobilized blood stem cells) có thể giảm tỷ lệ tử vong của bệnh nhân.

　　2、治療 không phải là AL loại淀粉样变性 không phải là AL loại protein amyloid gây ra bệnh淀粉样变性, điều trị bệnh原发性 như bệnh lao, nhiễm trùng mạn tính, thường có thể cải thiện triệu chứng, trong những năm gần đây, nghiên cứu về điều trị bệnh ruột炎 viêm kèm theo bệnh淀粉样变性 thận có một số báo cáo, Kullmann và đồng nghiệp đã báo cáo1cas54năm tuổi bị bệnh Crohn, biểu hiện đầu tiên là hội chứng bệnh thận, điều trị bằng immunsuppressant không chỉ chức năng thận trở nên nặng hơn mà protein niệu cũng không giảm, sau đó xảy ra tăng huyết áp thận, Menges và đồng nghiệp đã báo cáo, một2năm tuổi bị viêm đại tràng mủ, thứ phát淀粉样变性 thận, biểu hiện có hội chứng bệnh thận, phù toàn thân, trên cơ sở điều trị thông thường của viêm đại tràng mủ, sau khi sử dụng liều nhỏ colchicine, protein niệu từ10g/d giảm xuống3g/d, phù toàn thân hoàn toàn biến mất.

　　3、治療淀粉样变性 thận gây viêm cầu thận cấp tính tương tự như bệnh viêm cầu thận mạn tính, việc chẩn đoán sớm và điều trị kịp thời rất quan trọng, các biện pháp điều trị chính cũng là điều trị bằng hormone kích thích, điều trị bằng chất ức chế miễn dịch kích thích và thay thế máu, Watanabe và đồng nghiệp đã báo cáo1cas47năm tuổi phụ nữ bị viêm khớp dạng thấp20 năm sau xảy ra淀粉样变性 thận, biểu hiện là hội chứng bệnh thận và viêm cầu thận cấp tính, nồng độ protein amyloid A trong máu là83。9mg/ml, dương tính với kháng thể chống nhân, nhưng kháng thể chống tế bào bạch cầu cytoplasm, kháng thể miễn dịch kết hợp tuần hoàn và kháng thể chống basement membrane cầu thận đều âm tính, kiểm tra tổ chức thận cho thấy viêm cầu thận mới hình thành nghiêm trọng và đọng sợi amyloid loại AA, trong thời gian điều trị lọc máu cho corticosteroid nhấn mạnh, và thay thế plasma thường xuyên, các triệu chứng lâm sàng cải thiện nhanh chóng, người báo cáo cho rằng việc điều trị bằng liệu pháp thay thế plasma không chỉ giúp loại bỏ kháng thể tự thân mà còn giúp loại bỏ các yếu tố cytokine tham gia vào viêm mạch máu và phản ứng viêm cầu thận, mà corticosteroid có thể ức chế sự sản xuất yếu tố cytokine gây viêm của tế bào xâm nhập, Moroni và đồng nghiệp báo cáo3bệnh nhân bệnh amyloidosis trong quá trình bệnh xuất hiện viêm cầu thận cấp tính, kiểm tra bệnh lý phát hiện có nhiều thể mới hình thành trong thận và bệnh amyloidosis chồng chéo, trên cơ sở điều trị nhấn mạnh methylprednisolone, cho dùng thuốc ức chế miễn dịch và chế phẩm corticosteroid uống2bệnh nhân phục hồi một phần chức năng thận; khác1bệnh nhân vì nhiễm trùng mủ hóa脓 ở xương khớp đã ngừng điều trị corticosteroid trong số ngày đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị, chức năng thận tiếp tục xấu đi, cuối cùng phải thực hiện lọc máu, họ cho rằng có thể叠加 viêm cầu thận ngoại vi mạch máu trên cơ sở bệnh amyloidosis thận, điều trị kịp thời sau khi chẩn đoán sớm vẫn có thể đạt được một mức độ cải thiện lâm sàng nhất định.

　　4、Chữa trị xuất huyết và hình thành cục máu đông do bệnh amyloidosis và bệnh xuất huyết ở một số bệnh nhân AL amyloidosis có thể xảy ra xu hướng xuất huyết, liên quan đến sự đọng của chất amyloid trong thành mạch máu và phá hủy thành mạch máu, chức năng凝血 giảm〔giảm yếu tố凝血 X thứ phát, chất chống凝血 heparin trong tuần hoàn (circulating heparin-liên quan đến sự gia tăng của anticoagulants và chức năng tiêu fibrinogen tăng cao, giảm yếu tố凝血 X thứ phát có thể là do yếu tố này bị hấp thụ không đặc hiệu bởi sợi amyloid đọng trong mô, truyền máu plasma có thể làm giảm tạm thời chức năng凝血 của bệnh nhân amyloidosis tự phát, nhưng thời gian duy trì ngắn, gần đây, nghiên cứu của Beardell và đồng nghiệp cho thấy thay thế血浆 có thể cải thiện hiệu quả và bền vững chức năng凝血 của bệnh nhân giảm yếu tố凝血 X thứ phát do bệnh amyloidosis, khi có biến chứng栓塞性 mạch máu phức tạp thứ phát do bệnh amyloidosis, điều trị toàn thân chống凝血 hiệu quả.

　　5、Chữa trị triệu chứng

　　（1）Bệnh综合征 thận: Khi có biểu hiện bệnh综合征 thận, có thể cho dùng thuốc lợi tiểu, chế độ ăn nhiều protein.

　　（2）Thrombosis tĩnh mạch thận: Khi có thrombosis tĩnh mạch thận, nên tránh giảm thể tích máu và giảm nước, hiệu quả của corticosteroid cần được chứng minh, tác dụng phụ và biến chứng cũng cần xem xét, nhưng vẫn nên cho điều trị bệnh nguyên phát, xử lý trước ghép thận và suy corticosteroid肾上腺皮质 chức năng không toàn bộ vẫn nên cho, khi xuất hiện suy thận không toàn bộ, điều trị theo phương pháp điều trị suy thận không toàn bộ thông thường.

　　（3）Suy thận: Khi suy thận, có thể thực hiện điều trị lọc máu透析 và phẫu thuật ghép thận, bệnh nhân suy thận không toàn bộ có thể xem xét phương pháp này, có thể提高 tỷ lệ sống sót của bệnh nhân, nguyên nhân gây bệnh hoặc yếu tố gây bệnh amyloidosis không được loại bỏ, thận ghép cũng có thể bị bệnh amyloidosis, bệnh nhân suy thận mãn tính cần lọc máu维持, máu β2microglobulin có tỷ lệ thải thấp, sử dụng lâu dài β cao2microglobulin血症, có thể gây ra淀粉样变性 liên quan đến透析, sử dụng透析 thông qua màng cao độ tương thích và lưu lượng lớn đối với β2microglobulin có tỷ lệ thải và hấp thụ cao hơn so với透析 thông thường.

　　6、Liệu pháp đặc biệt đối với sốt rét gia đình có thể sử dụng colchicine trong thời gian dài (2～3năm) điều trị dự phòng, có thể giảm số lần发作,1。2～1。8mg/（kg·d），phân2～3lần truyền tĩnh mạch chậm25％glucose trong nước muối sinh lý40ml loãng, sau khi giảm số lần发作 cần tiếp tục điều trị, liều duy trì hàng ngày là 0.6mg, vì ngoài việc có thể gây tiêu chảy ngắn hạn, thuốc này còn có thể gây ra dị dạng thể tự chủ, thiếu tinh trùng, ức chế tủy xương và trầm cảm, vì vậy cần thận trọng, liệu pháp này chỉ được sử dụng cho trẻ em bị hạn chế hoạt động mạnh mẽ, ngoài ra đã có báo cáo về việc sử dụng dimethylsulfoxide (Dimethylsulfoxide) để điều trị đã cải thiện các triệu chứng và chức năng thận.

　　II. Tiên lượng

　　Triệu chứng này có tiên lượng xấu, cần có liệu pháp mới để cải thiện tiên lượng, thời gian sống còn liên quan đến bệnh ban đầu và mức độ tổn thương của các cơ quan quan trọng (tim mạch, tiêu hóa, hệ thần kinh và thận), kết quả nghiên cứu của Rajkumar và các cộng sự cho thấy, bệnh nhân bị淀粉样变性 nguyên phát kèm theo tổn thương hệ thần kinh, sự thay đổi bệnh lý淀粉样 tiến triển là nguyên nhân phổ biến nhất gây tử vong ở những bệnh nhân này, nồng độ albumin huyết thanh cao (>30g/L) có thời gian sống còn dài hơn, các biện pháp điều trị hiện có không thể cải thiện tiên lượng của họ,一般认为, bệnh nhân bị淀粉样变性 loại AL kèm theo suy tim hoặc suy thận có tiên lượng xấu nhất, nhưng Goldsmith và các cộng sự đã báo cáo1cas46năm tuổi, bệnh nhân nam bị淀粉样变性 loại AL biểu hiện bằng hội chứng suy thận nặng, thời gian sống còn đến21năm, bệnh nhân này đã nhận được hóa trị liệu cường độ cao trước khi được chẩn đoán, bệnh xuất hiện10năm sau vào giai đoạn cuối suy thận mạn tính, sau đó thành công trong việc nhận cấy ghép thận từ xác chết, thận sống đến10năm, vẫn không có biểu hiện rõ ràng của bệnh lý淀粉样变性 ở thận và hệ thống, Jadoul và các cộng sự đã báo cáo1Bệnh nhân đã thành công trong việc thực hiện cấy ghép thận10Sau năm, các thay đổi bệnh lý của淀粉样变性 vẫn không có cải thiện rõ ràng ở vùng cẳng tay, cho thấy sự thay đổi liên quan đến透析 và淀粉样变性 ngay cả sau khi cấy ghép thận thành công, sự thay đổi bệnh lý淀粉样变性 hình thành trước đó cũng không dễ dàng tiêu giảm.