Η αμφιβουλίνη του νεφρού στα παιδιά

　　Πρώτο, αιτία ανάπτυξης

　　Η αιτία αυτής της ασθένειας δεν είναι γνωστή, μερικές αναφορές υποστηρίζουν ότι έχει σχέση με το ανοσοποιητικό σύστημα, δηλαδή οι συνθετικές ασθένειες μπορεί να έχουν σχέση με την αλλεργική αντίδραση, οι πρωτοπαθείς περιπτώσεις έχουν ιστορικό ασθένειας της οικογένειας, είναι ορατές ή μη ορατές γενετικές ασθένειες, αυτή η ασθένεια διαιρείται σε διάφορες κατηγορίες ανάλογα με την παρουσία πρωτοπαθούς νόσου ή το σημείο καταθέσης της αμυλοειδικής ουσίας:

　　1Η πρωτοπαθής αμυλοειδική αθηροσκλήρωση επιτίθεται κυρίως στους καρδιούς, το γαστρεντερικό σύστημα, τη γλώσσα, τον σπλήνα, το ήπαρ, τα νεφρά, το πνεύμονα.

　　2、σύνθετη αμυλοειδική αθηροσκλήρωση συχνά συνδέεται με διάφορες χρόνιες λοιμώξεις και νόσους συνδετικού ιστού και μεταβολικές ασθένειες (διαβήτη) κ.λπ., η σειρά επίθεσης των οργάνων είναι: νεφρός, σπλήνας, αδένες επινεφρίων, ήπαρ, λεμφαδένες, παγκρέας κ.λπ.

　　3、γενετική οικογενειακή αμυλοειδική αθηροσκλήρωση προκαλείται από γενετικούς οικογενειακούς λόγους, η πιο συχνή είναι η οικογενειακή μεσογειακή πυρετό (familial Mediterranean fever).

　　4、τοπική αμυλοειδική αθηροσκλήρωση οι αμυλοειδικές ουσίες κατατίθενται περιοχικά στο ρινοφάρυγγα, τα κάτω αναπνευστικά, τη δέρμα κ.λπ., αυτή η ενότητα περιγράφει κυρίως την αμυλοειδική αθηροσκλήρωση του νεφρού.

　　Δεύτερο, μηχανισμός ανάπτυξης

　　1、αμυλοειδικές ίνες αμυλοειδικών πρωτεϊνών είναι αδιαφανείς γυαλιστερά υγρά, χρωματίζονται με ροζ ανοιχτόχρωμο από την ένζυμο Hema, με κόκκινο από το κόκκινο Congo, στο πολυχρωμικό μικροσκόπιο είναι το φαινόμενο διπλής διέγερσης του πράσινου, στο ηλεκτρονικό μικροσκόπιο είναι ορατές από μη κλάδους μικρές ίνες, οι πιο συχνές χαρακτηριστικές τους είναι η διάσπαση με ακτινογραφία Χ με β-sheet structure (β-pleated-sheet formation), οι αμυλοειδικές ίνες περιλαμβάνουν τα εξής8τύπους, από τους οποίους η πρωτεΐνη AL και η πρωτεΐνη AA είναι οι κύριοι συνθέτες.

　　（1AL πρωτεΐνη (amyloid protein, light chain derived): Προέρχεται από τα υποκείμενα της ιμμουνόγлобουλινής, παρατηρείται σε50％ ή περισσότεροι από τις πρωτοπαθείς αμυλοειδικές ασθένειες και75％ των ασθενών με πολλαπλό μυελομα, η ηλεκτροφόρηση της αίματος για πρωτεΐνες μπορεί να δείξει μοναδικό κορυφαίο γλυκοπρωτεΐνη, κυρίως γ型, μερικές φορές κ型, η μοριακή μάζα της πρωτεΐνης AL είναι5000 έως23000D, μπορεί να εκκρίνεται με την ούρα, αυτή-η κλάση των εβδομάδων.

　　（2AA πρωτεΐνη (amyloid protein A): Χωρίς σχέση με τις ιμμουνόγлобουλινες, η προγενέστερη της είναι η αμυλοειδής πρωτεΐνη Α της αίματος (serum amyloid protein A, SAA), παρατηρείται σε σύνθετες αμυλοειδικές ασθένειες και οικογενειακή μεσογειακή πυρετό, η πρωτεΐνη AA έχει την ίδια αμινοξύ序列 στο άκρο N με την πρωτεΐνη SAA, αλλά διαφορετική μοριακή μάζα, η μάζα του πρώτου είναι4500～9200D，后者分子量为12500D，SAA蛋白在肝脏合成，血液中含量很低，在炎症发作时，SAA蛋白与由肝脏产生的C反应蛋白的浓度同时升高，SAA蛋白的产生可能与被激活的单核巨噬细胞产生的白介素-l有关。

　　（3）AF蛋白（amyloidfamilialprotein）：遗传性家族性伴神经病变的淀粉样变患者，淀粉样蛋白含前白蛋白成分，这种前白蛋白与周围神经有高度的亲和力。

　　（4l σχετίζεται.

　　（5）AF πρωτεΐνη (amyloid familial protein): Η γενετική οικογενειακή ασθενής με νευροπάθεια αμφιλοκομιστική, η αμφιλοκομιστική πρωτεΐνη περιέχει το προαλβουμίνη συστατικό, αυτό το προαλβουμίνη έχει υψηλή αλληλεπίδραση με τους περιφερικούς νευρώνες.-）ASC πρωτεΐνη (amyloid senile cardiac protein): Περιέχει το προαλβουμίνη συστατικό, υπάρχει σε ασθενείς με οικογενειακή παθογενής ηλικία παθογενής καρδιακή αμφιλοκομιστική.

　　（6）AE πρωτεΐνη (endocrine2-Μικροσφαιρικές πρωτεΐνες (αμφιλοκομιστική): Αυτή η πρωτεΐνη συστατικό υπάρχει σε ασθένειες του ενδοκρινικού συστήματος, όπως το μεσογειακό καρκίνο της θυρεοειδούς.-β2-microglobulin, Aβ2-M): Συχνά παρατηρείται σε μακροχρόνιους αιμοκάθαρσης ασθενείς, εύκολα αποθέτες στο ράχι και τα τενόντιου κοντά στο αγκώνα, προκαλώντας συμπτώματα συνδρόμου καναλιού καρπού, το μοριακό βάρος αυτής της αμφιλοκομιστικής πρωτεΐνης περίπου1。2Μ, με β2-Μικροσφαιρικές πρωτεΐνες, αυτές οι πρωτεΐνες είναι πολύ λιγότεροι από τους ήπαρ, καρδιά ή σπλήνα.

　　（7） SAP πρωτεΐνη (serum amyloid p component): Η σειρά των ααμινοξέων της SAP είναι παρόμοια με την C πρωτεΐνη, η συγκέντρωση της SAP στο αίμα δεν αυξάνεται κατά την φλεγμονή, αυτό είναι διαφορετικό από την SAA πρωτεΐνη.

　　（8） Μικροσφαιρικές πρωτεΐνες: Σε ορισμένους ασθενείς με αμφιλοκομιστική δυστροφία, παράλληλα με τις παραπάνω διαφορετικές τύπους αμφιλοκομιστικών πρωτεϊνών.

　　2、Αιτιολογία

　　（1） Υπερπαραγωγή πρωτεΐνης: Η αμφιλοκομιστική δυστροφία μπορεί να σχετίζεται με την ανώριμη ανοσοποιητική λειτουργία, την ανώριμη μεταβολισμό πρωτεΐνης και την παραβίαση της συνδετικού ιστού, αλλά πιστεύεται ότι προκαλείται από την απόθεση μιας ομάδας πρωτεΐνης, αυτές οι πρωτεΐνες έχουν κοινές ιδιότητες, η υπερπαραγωγή τους βοηθά στην απόθεση, ειδικά στους ασθενείς με αμφιλοκομιστική δυστροφία τύπου AL που συνδυάζονται με πολλαπλό μυελομα.

　　（2）Δευτερογενής αμφιλοκομιστική δυστροφία: Στη δευτερογενή αμφιλοκομιστική δυστροφία και τη οικογενειακή μεσογειακή θερμοκρασία, μέρος των συμπτωμάτων που συσσωρεύονται κατά την κρίση της αίματος AA απολιπωπρωτεΐνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως AA αμφιλοκομιστική απόθεση; Στη β2-M προκαλεί την αμφιλοκομιστική δυστροφία, β2-M επίπεδα αίματος αυξάνονται λόγω υπερπαραγωγής ή αύξησης της εκροής ή μείωσης της διάσπασης, αλλά η απόθεση δεν έχει σχέση με το επίπεδο αίματος, ενώ υπάρχουν άρθρα που υποστηρίζουν ότι β2-M επίπεδα αίματος αυξάνονται αρκετά για να συσσωρευτούν στις οργανικές δομές και να προκαλέσουν αμφιλοκομιστική δυστροφία, μακροχρόνιοι αιμοκάθαρσης ασθενείς Aβ2-M πιθανή αιτιολογία ανάπτυξης είναι η εξής:

　　① Νεφρική ανεπάρκεια αιμοκάθαρσης: Η νεφρική λειτουργία των ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια αιμοκάθαρσης έχει χαθεί, η φιλτράρισμα των β2-M减少，血β2-M蓄积升高，长期应用一般透析器作血液透析者，因铜仿膜及纤维素膜对β2-M清除极少，如换用PAN膜，聚砜膜或碳酸甲脂膜透析器，因对流清除Aβ2-M蓄量增加，且膜表面对β2-M的吸附增加，可使Aβ2-M清除增加，使血中β2-M水平降低。

　　②透析液内毒素污染及透析膜作用：可激活单核巨噬细胞及淋巴细胞，致使细胞因子如白介素-1（IL-1），肿瘤坏死因子（TNF）及转化生长因子（TGF）产生增加，并释放入骨基质和软骨中，促使Aβ2-M在骨沉积而致病，它们促进骨质吸收作用比甲状旁腺激素更大。

　　（3）分子生化特性变化：在一些淀粉样蛋白，尤其是ASC蛋白或AE蛋白，由于单个氨基酸的替代，使得沉积蛋白不同于正常的相似物，因此认为沉积可能直接与由于肽顺序的改变而引起的分子生化特性变化有关，在AL型淀粉样变，沉积的轻链常是原轻链的水解片段，偶尔为原轻链。

　　（4）淀粉样沉积媒介的突变和分解：由于淀粉样沉积的可能媒介的部分突变和分解，在β2-M沉积中，所涉及的蛋白质比正常的β2-M更偏酸性和高级糖基化的特征，糖基化β2-M可引起TNF-α，IL-1和单核细胞趋化呈短暂性升高。

　　（5）与氨基多糖和SAP蛋白一起沉积：确实所有的淀粉样蛋白常与氨基多糖和淀粉样P物质（即SAP蛋白）一起沉积，淀粉样蛋白沉积的分子机制仍在研究中。

　　可并发高血压，体位性低血压，低蛋白血症，多尿，肾性糖尿，代谢性酸中毒，低钾血症，感染等，晚期发生尿毒症，可发生各系统的损害，并发心功能衰竭，继发血管栓塞性并发症，并发出血及血栓等等。

　　一、肾脏的表现

　　1、临床前期：无任何自觉症状及体征，化验亦无异常，仅肾活检方可做出诊断，此期可长达5～6年之久。

　　2、蛋白尿期：见于76％患者，蛋白尿为最早表现，在蛋白尿出现之前，已能从组织中检查出淀粉样物质，半数以上者主要为大分子量，低选择性蛋白尿，程度不等，尿蛋白几乎都是白蛋白，血清球蛋白增加，尿中球蛋白增多，而且常常是本-周蛋白，24h尿蛋白量亦可达20～30g，而且小球损害的程度和尿蛋白量之间无关，即使少量的淀粉样物质沉积在肾小球，相反的亦能见到肾功能高度障碍时的蛋白尿，因此呈现肾病综合征的发病率也高，可表现为无症状性蛋白尿，持续数年之久，镜下血尿和细胞管型少见，最近统计伴高血压者占20% to50％，η υπέρταση της θέσης είναι χαρακτηριστικό σημάδι της διαταραχής της αυτόνομης νευρικής λειτουργίας.

　　3、νεφροπαθία συνθήκη φάση:大量蛋白尿，υποοξαλαιμία και οίδημα, η υπερλιπασία είναι λιγότερο συχνή, μερικές μόνο μακροχρόνιες μικρές πρωτεΐνες, η θρομβοπενία των νεφρών είναι η πιο συχνή επιπλοκή της νεφροπαθίας συνθήκη, οι περισσότεροι ασθενείς ξεκινούν από κρυφή, εκφράζονται ως ανθεκτική νεφροπαθία συνθήκη, μερικές περιπτώσεις είναι οξεία έναρξη, με κοιλιακό πόνο, επιδεινωση της αιμορραγίας, αύξηση της πρωτεΐνης και της υποβάθμισης της νεφρικής λειτουργίας, η απεικόνιση του κοιλιακού τμήματος ή της υπερηχογραφίας που βρέθηκε ότι τα νεφρά είναι σημαντικά μεγαλύτερα από πριν, η νεφροπαθία συνθήκη που προκαλείται από το AA πρωτεΐνη είναι30% to40％，οι ασθενείς που προκαλούνται από το AL πρωτεΐνη είναι35％，η προόδος της νόσου είναι γρήγορη μετά την εμφάνιση της νεφροπαθίας συνθήκη, η πρόγνωση είναι κακή, η επιβίωση3έτη, οι ασθενείς που δεν πεθαίνουν δεν ξεπερνούν10％，οι ασθενείς συχνά πεθαίνουν νωρίς λόγω εξάντλησης και χρόνιων λοιμώξεων.

　　4、ουραιμία φάση:Μετά την νεφροπαθία συνθήκη, η προοδευτική υποβάθμιση της νεφρικής λειτουργίας, μέχρι και το ήμισυ των ασθενών έχουν αμμονία, οι σοβαρές περιπτώσεις πεθαίνουν από ουραιμία, οι νεφροδόχοι και οι νεφροί μπορεί να προσβληθούν, η后者 εκφράζεται με πολυουρία, ακόμη και την εκδήλωση της ουραιμίας, μερικές περιπτώσεις έχουν νεφρική γλυκοζουρία, οξέωση του νεφροδότη και υποοξαλαιμία και άλλες διαταραχές ηλεκτρολυτών, από την νεφροπαθία συνθήκη ανάπτυξη της ουραιμίας χρειάζεται1～3έτη, η σοβαρότητα της αμυλοειδικής κατάθεσης των νεφροκυττάρων έχει ελάχιστη συσχέτιση με τη λειτουργία των νεφρών.

　　Δεύτερον, η εκδήλωση των διαφόρων τύπων είναι ως εξής

　　1、πρωτοπαθής αμυλοειδική νόσος:οι άνδρες και οι γυναίκες είναι5∶2，η μέση ηλικία έναρξης της νόσου για τους άνδρες είναι63έτη, ενώ οι γυναίκες είναι59έτη40 έτη πριν από την ηλικία, είναι πολύ σπάνια, συχνά παρατηρείται απώλεια βάρους, αδυναμία και εξάντληση, η προσβολή πολλαπλών οργάνων είναι συχνή.

　　（1）προσβολή των νεφρών: η πιο συχνή, είναι50％。

　　（2）προσβολή του καρδίου: συχνά προσβάλλει το καρδίο;40％），προκαλεί βλάβη του μυοκαρδίου, επέκταση του καρδίου, αρρυθμία και βλοκада της μεταφοράς, μπορεί να χάσει τη ζωή.50％ πεθαίνουν από κορυφαία καρδιακή ανεπάρκεια και αρρυθμία, είναι η πιο συχνή αιτία θανάτου για τον πρωτοπαθή AL πρωτεΐνη.

　　（3）προσβολή του γαστρικού-πρωκτικού συστήματος: συχνή, η προσβολή της μεμβράνης του γαστρικού-πρωκτικού συστήματος μπορεί να προκαλέσει δυσκοιλιότητα, διάρροια, κακή απορρόφηση και στένωση του εντέρου, η προσβολή των υπομυοϊδικών αγγείων μπορεί να συνοδεύεται από αιμορραγία του γαστρικού-πρωκτικού συστήματος, ακόμη και αιμορραγία που μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο, η προσβολή της γλώσσας προκαλεί μεγαλύτερη γλώσσα, ο ασθενής μιλάει ασαφώς, έχει δυσκολία κατάποσης, όταν είναι στο κρεβάτι η μεγαλύτερη γλώσσα κρέμεται πίσω και εκπέμπει δυνατά γέλια, η προσβολή του στομάχου έχει συμπτώματα όπως ο καρκίνος του στομάχου, επαναλαμβανόμενη έμεση που κάνει δύσκολο να φάει.

　　（4）αυτόνομη ή περιφερική νευρική προσβολή(19％）：εκφράζεται με πολυπολική περιφερική νευροπάθεια, παράξενες αισθήσεις στα άκρα, μειωμένη μυϊκή στέρευση και χαμηλή ανταπόκριση των τενόντων; βλάβη του οπτικού νεύρου και περιφερικών συνδέσμων λόγω αμυλοειδούς trapped ως σύνδρομο καναλιού μανίκιου. Μπορεί να προκαλέσει διαταραχή της αυτόνομης νευρικής λειτουργίας, εκφραζόμενη με υπέρταση της θέσης, διαταραχή της γαστρικής λειτουργίας, διαταραχή της λειτουργίας της λεκάνης ή αδυναμία, η προσβολή του κεντρικού νευρικού συστήματος των ηλικιωμένων εκφράζεται με λήθαργυση.

　　（5）μαγνητική προσβολή: μπορεί να προκαλέσει αμοιβαία αύξηση των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

　　（6）αρθρική προσβολή: εκφράζεται με πολλαπλές αρθρικές φλεγμονές, πόνο, ή λόγω προσβολής των οστών με κυστική μεταμόρφωση.

　　（7）άλλα: ηπατική βλάβη είναι16％，δέρμα κίτρινο από5％～15%，η προσβολή των平滑ιδίων και των οστεομυών προκαλεί μυοπάθεια.

　　2、Σκολιοειδής αμυλοείδωση της νόσου των νεφρών:Τα συμπτώματα της νόσου των νεφρών συχνά καλύπτονται από τα συμπτώματα της πρωτοπαθούς ασθένειας, οι ήπαρ και η σπλήνα είναι επίσης κύρια όργανα που επηρεάζονται, η ήπαρ και η σπλήνα είναι συχνά διευρύνονται, η δυσφορία στην περιοχή της ήπατος, η μείωση της λειτουργίας της ήπατος, η αύξηση της πίεσης της πορθοφλέβας, μπορεί να εμφανιστεί η υδροτοξικότητα, η ισχυρή χλωμότητα είναι σπάνια, συχνά παρατηρείται σε αργή πορεία, επιπλέον, η επινεφρίδα είναι συχνά επηρεασμένη, η βλάβη επικεντρώνεται στην κοντινή στην μεσέντερις κόρτη, η διόγκωση της κόρτης της επινεφρίδας, συχνά προκαλείται από τη θρομβοστιγμάτωση της φλέβας της επινεφρίδας, η βλάβη του ιστού, η μείωση της λειτουργίας, η εκδήλωση της Addison's ασθένειας

　　3、Γενετική οικογενειακή αμυλοείδωση:Η γενετική οικογενειακή αμυλοείδωση είναι σπάνια, περιλαμβάνει πολλές ασθένειες, οι πιο συχνές είναι η οικογενειακή μεσυλαινία (Familial Mediterranean Fever, FMF), είναι ασθένεια κρυπτογενής χρωμοσωμικής κληρονομικότητας, η αμυλοείδωση των νεφρικών σφαιροειδών εμφανίζεται συχνά με πρωτεΐνες ούρων (συνήθως νεφροσπαστική νόσος) και προοδευτική ανεπαρκής λειτουργία των νεφρών, συχνά με επαναλαμβανόμενα εξάρθρανα και ακοή, άλλες περιλαμβάνουν την Finnish Amyloidosis κ.λπ., η γενετική οικογενειακή αμυλοείδωση μπορεί να κατηγοριοποιηθεί σε τύπο νεφρών, νευροπαθίας και μείγματος.

　　4、Περιορισμένη αμυλοείδωση της ασθένειας:Η περιορισμένη αμυλοείδωση της ασθένειας σημαίνει ότι η αμυλοείδωση της ασθένειας εμφανίζεται μόνο σε μεμονωμένους όργανοις ή ιστούς, όπως ο εγκέφαλος, το καρδιαγγειακό σύστημα, η δέρμα και η ουροδόχος κύστη, οι δύο τελευταίες είναι πιο συχνές στους ηλικιωμένους ασθενείς.

　　Τρίτον, η αμυλοείδωση

　　Η απόθεση αμυλοείδωσης στις γάγγλιονες του παρασυmpαθητικού και τις αδένες της επινεφρίδας μπορεί να προκαλέσει ortostatic hypotension, η απόθεση στις μεσεντέριες νεφρικές ρίζες μπορεί να προκαλέσει το σύνδρομο Fanconi, η απόθεση στις απομακρυσμένες νεφρικές ρίζες μπορεί να προκαλέσει hyperkalemic tubular acidosis, η απόθεση στη μεσέντερις μπορεί να προκαλέσει νεφρική διαυγειακή δυσκοιλιότητα, η πλήρης διάγνωση περιλαμβάνει: την ποιοτική διάγνωση της αμυλοείδωσης, την πρωτοπαθής ασθένεια, τον τύπο της αμυλοείδωσης, την βαθμό της επέκτασης της ασθένειας στα κύρια όργανα, τις επιπλοκές

　　Προς το παρόν δεν υπάρχει αποτελεσματική μέθοδος πρόληψης, επειδή η σκολιοειδής μορφή είναι συχνά συνοδευτική της χρόνιας λοιμώξεως, ρευματολογικών ασθενειών κ.λπ., η αποτελεσματική πρόληψη αυτών των ασθενειών μπορεί να μειώσει την εμφάνιση αυτής της ασθένειας, η έρευνα του Unger κ.λπ. δείχνει ότι η ανταγωνιστική θεραπεία των ανδρογόνων μπορεί να γίνει στρεπτικός παράγοντας για τις κύτταρα του σπάνδον, προκαλώντας τοπική ανάπτυξη της αλτύτησης αμυλοείδωσης, αξίζει να προκαλέσει την προσοχή της κλινικής.

　　1、έλεγχος αίματος:Η βιοχημική εξέταση της φιβροζύνης αυξάνεται, η αύξηση της συγκέντρωσης της φιβροζύνης στο αίμα προκαλεί θρομβοστιγμάτωση της νεφρικής φλέβας, η αύξηση της πρωτεΐνης στα ούρα μπορεί επίσης να προκαλέσει ανεπαρκή λειτουργία των νεφρών, περίπου30% των θρομβοστιγμάτων της νεφρικής φλέβας προκαλούνται από αυτήν την συμπτωματολογία, στο περιφερικό αίμα βρέθηκε ο Howell-Jolly σώματα, υποδεικνύοντας ότι η σplenή έχει επηρεαστεί.

　　2、έλεγχος πρωτεϊνικής ηλεκτροφόρησης:2/3Η ηλεκτροφόρηση του αίματος του ασθενούς ή η ιμμουνηλεκτροφόρηση μπορεί να αποκαλύψει μονοκλωνικές παθολογικές πρωτεΐνες, ενώ η θετικότητα των εξετάσεων ούρων μπορεί να αυξηθεί86，ιμμνοηλεκτροφόρηση και ιμμουνική σταθεροποίηση χρησιμοποιούνται μερικές φορές για την μέτρηση μικροπρωτεϊνών στο αίμα ή το ούρο, η ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών του αίματος δείχνει ότι η γ-γλοβουλίνη είναι φυσιολογική, η πρωτεΐνη της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης (μονοκλωνική ιμμουνoglobουλίνη) είναι υψηλή, η μέτρηση της συγκέντρωσης των ιμμουνογлобουλινών βοηθά στην διαγνωστική τύποση της μυελομαλώσεως, στο ούρο του ασθενούς υπάρχει αυτή η πρωτεΐνη-week protein, which can react with the anti-serum of κ chain and γ chain, but cannot react with the heavy chain of any immunoglobulin.

　　3, increased level of SAA protein in the blood:determine the level of SAA protein in the blood. AA protein evolves from its precursor SAA protein. An increased level of SAA in the blood suggests secondary amyloidosis caused by AA protein. In rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, tuberculosis, tumor, and acute phase of chronic infection, SAA is elevated and accompanied by an increase in C-reactive protein. Therefore, the level of SAA can be used to distinguish whether the infection is in the active phase, SAA>0.2μg/ml is seen in active inflammation, and after infection control, the level of SAA decreases. In patients with long-term dialysis and bone disease, the level of β2M abnormal elevation can help in the diagnosis of bone disease in amyloidosis.

　　4, Congo red test:is an auxiliary diagnostic test. Amyloid protein has an affinity for Congo red, and after injecting a certain amount of Congo red, normal people1h absorption rate is10% glomerulonephritis1h absorption rate is20%, in nephritis,40%, while in patients with renal amyloidosis,20min absorption rate is30%, such as1h absorption rate is greater than60% is positive, which has little significance for the diagnosis of early primary amyloidosis, because the amyloid substance deposition in the early affected organs is less, and the absorption of Congo red is less, so it is often negative. In addition, when the serum albumin level is low in liver disease, it affects the absorption rate; when there is a large amount of proteinuria, the amount of Congo red absorbed in the urine should be excluded when calculating the absorption rate, and this method is less reliable and is now rarely used.

　　5, amino acid sequence analysis of amyloid protein:The amino acid composition and residue sequence of amyloid protein help to distinguish AL protein and AA protein.

　　6, pathological examination:Pathological examination is the most reliable method for diagnosis. The use of visceral puncture biopsy has greatly increased the pre-death diagnostic rate. In patients with significant proteinuria, the positive rate of renal biopsy is nearly100%, renal biopsy is prone to bleeding, but not as severe as liver biopsy, so it is currently considered that renal biopsy is more preferable than liver biopsy and has become the main method for diagnosing renal amyloidosis. The positive rate of liver biopsy is low, only50%, there is a risk of massive hemorrhage, so it should be done with caution. The positive rate of bone marrow biopsy is approximately50%, rectal mucosal biopsy should be deep, including the固有层 of the mucosa, the positive rate is730%, in AL or AA type amyloidosis, the aspirated abdominal wall fat can also show amyloid protein deposition, and the diagnostic positive rate is70% to80%, other possible tissue examination sites include gingiva, skin (low sensitivity), gastric mucosa, and small intestine. Endoscopic brushing cytology and biopsy can improve the positive rate of gastric examination. The synovial tissue removed after the carpal tunnel is relaxed is definitely positive, but these tissues are usually not used for diagnostic evaluation. The biopsy specimens are5After treatment with potassium permanganate and Congo red staining, AA protein is sensitive to potassium permanganate, has a low affinity for Congo red, and the staining test is negative. In contrast, AL protein has a high affinity for Congo red, and the staining test is positive. Therefore, this method can be used to distinguish whether the lesion is caused by AA protein or AL protein, and it is helpful to differentiate primary from secondary amyloidosis. Bone biopsy is an early diagnostic method for Aβ2-M is the best method to deposit in the bone, potassium permanganate-Congophilin staining is positive, while in AA or AF amyloid protein staining is negative, which helps in differential diagnosis. Under the electron microscope, if the amyloid fibers are seen to be arranged in a curved and irregular manner, with a diameter of8～10nm of amyloid fibers can be diagnosed.

　　The etiology of pediatric renal amyloidosis is unknown, and there are no special dietary requirements in general. It is recommended that children eat more nutritious foods and supplement the nutrients lacking in their bodies.

　　1. Treatment

　　1、AL型肾淀粉样变的治疗原先的治疗原则主要是对症，现在的研究则着重于抑制或去除异常免疫球蛋白，以达到抑制淀粉样纤维形成之目的，因AL蛋白由浆细胞生成，故目前主要是使用免疫抑制剂，一般认为环磷酰胺，苯丁酸氮芥，美法仑对缓解骨髓瘤有效，可使生命延长，单用肾上腺皮质激素不仅无明显效果，相反可使肾脏损害加重，有人主张使用青霉胺，秋水仙碱，二甲基亚砜，美法仑（左旋苯丙氨酸氮芥），确切疗效有待进一步研究，近年对激素，美法仑及秋水仙碱的研究较多。

　　（1）dexamethasone pulse and α-interferon comprehensive treatment: Dhodapkar et al. on9cases of primary amyloidosis patients using dexamethasone pulse and α-interferon comprehensive treatment, the method is to give every35days as a course, at the1～4days,9～12days,17～20 days to administer dexamethasone40mg/d,3～6courses after α-interferon (3～6）×106U/d, weekly administration3times, of which3patients using α-interferon maintenance treatment on the1years still every4～8weeks to administer dexamethasone40mg/d,4days, the results showed:9cases had8patients had1or1or more organ functions were significantly improved;7cases with nephrotic syndrome among6cases in3～9months (average4months) reduced urine protein excretion5more than 0%;2cases with heart failure showed no significant clinical improvement, they believe that the characteristic of this therapy is that it does not have bone marrow suppression while achieving good efficacy.

　　（2）melphalan, prednisone, colchicine comprehensive therapy: Skinner et al. on100 cases of idiopathic amyloidosis patients were subjected to comparative study, patients were divided into melphalan+泼尼松+Colchicine comprehensive treatment group and colchicine monotherapy group, the results showed100 cases, the total average survival time was8。4months, the comprehensive treatment group was12。2months, the monotherapy group was6。7个月（P=0。087），comprehensive treatment is better for patients without heart and kidney damage as the main manifestation, Kvle et al. will220 cases of amyloidosis patients (including AL type and AA type) were divided into colchicine group (group I,72cases), melphalan+Prednisone group (group II,77cases), melphalan+泼尼松+Colchicine group (group III,71cases), the average survival time of group I8。5months, group II18months, group III17months, later2The group compared with group I showed significant differences (P<0.001），在第12个月血清和尿单克隆蛋白下降者，生存期平均达50个月，不下降者则只有36个月（P=0。03），本研究提示，美法仑+秋水仙碱，美法仑+泼尼松+秋水仙碱联合用药可显著提高疗效。

　　（3）美法仑强化治疗与干细胞支持疗法：Comenzo等对5例AL型淀粉样变患者进行了静脉内美法仑强化治疗（静脉内一次给药70～120mg/m2）与干细胞支持疗法（输注自体生长因子激活骨髓干细胞）相配合的临床研究，随访12～17个月后5例患者均全身情况良好，受累器官的临床表现缓解，1例表现为肾病综合征的患者尿蛋白减少50％，血清肌酐浓度无显著变化；1例表现为心肌病变者，在心脏症状改善的同时心脏下壁及间隔的厚度也变小；表现为多发性神经病变，胃扩张及肝大者都在治疗后有客观指标的缓解；3例患者在治疗12个月后，血液检查恶变浆细胞转阴，他们认为，静脉内美法仑强化治疗配以干细胞支持疗法安全有效，可使部分患者完全缓解，可同时改善受累器官功能及器质性病变，他们的系列研究结果还提示，对于AL型淀粉样变患者强化化疗与骨髓移植可使许多患者获得完全缓解，显著延长生存时间，使用骨髓生长因子（myeloidgrowthfactors）或激活的干细胞（mobilizedbloodstemcell）可减少患者的病死率。

　　2、非AL型肾淀粉样变的治疗AL型以外的肾淀粉样蛋白引起的淀粉样变，治疗原发疾病如结核，慢性感染等，常可使临床症状好转，近年对炎症性肠病并发肾淀粉样变治疗的研究有零星报道，Kullmann等报道1πρότυπα54岁的克罗恩病患者，以肾病综合征为首发症状，给予硫唑嘌呤免疫治疗不仅肾功能恶化，而且尿蛋白也不减少，然后发生了肾性高血压，Menges等报道，一位20岁的溃疡性结肠炎患者，继发肾脏淀粉样变，表现有肾病综合征，全身水肿，在溃疡性结肠炎常规治疗的基础上，使用小剂量秋水仙碱后，尿蛋白从10g/d下降到3g/d左右，全身水肿完全消除。

　　3、肾淀粉样变发生急进性肾小球肾炎的治疗肾淀粉样变发生急进性肾小球肾炎的治疗与原发性，肾小球疾病急进性肾小球肾炎类似，早期诊断并及时治疗至关重要，主要治疗措施也是激素冲击治疗，免疫抑制剂冲击治疗及血浆置换等，Watanabe等报道1πρότυπα47岁女性患者患类风湿性关节炎20年后发生肾脏淀粉样变，表现为肾病综合征及急进性肾小球肾炎，血清淀粉样A蛋白浓度为83。9mg/ml，抗核抗体阳性，但抗白细胞胞浆抗体，循环免疫复合物及抗肾小球基膜抗体均阴性，肾脏组织检查显示严重坏死性新月体肾炎伴AA型淀粉样纤维沉积，在透析治疗期间给予皮质激素冲击治疗，并频繁进行血浆置换，临床症状迅速好转，报道者认为对该患者进行血浆置换疗法不仅有助于清除自身抗体，而且亦有助于清除参与血管炎及肾小球炎症反应的细胞因子，而皮质激素则可以抑制浸润的细胞产生炎症细胞因子，Moroni等报道3例淀粉样变患者病程中发生急进性肾小球肾炎，病理检查发现肾脏大量新月体形成与肾脏淀粉样变重叠，在甲泼尼龙冲击治疗的基础上，给予免疫抑制剂及皮质激素口服制剂，2例患者获得部分肾功能恢复；另1例患者因为骨关节发生化脓性感染于开始治疗后的数天内停止激素治疗，肾功能继续恶化，最后进行血液透析治疗，他们认为，在肾脏淀粉样变的基础上可以重叠毛细血管外肾小球肾炎，对这类患者早期诊断后及时治疗仍可获得某种程度的临床缓解。

　　4、淀粉样变并发出血及血栓形成的治疗某些AL型淀粉样变患者可发生出血倾向，与淀粉样物质在血管壁沉积破坏血管壁，凝血机能下降〔继发性凝血因子X减少，循环肝素样抗凝物质（circulatingheparin-〔如抗凝剂增多）及纤维蛋白溶解功能亢进有关，继发性凝血因子X减少可能是由于该因子被沉积于组织中的淀粉样纤维非特异性吸附所致，血浆输注可以暂时缓解特发性淀粉样变患者的凝血功能，但维持时间较短，最近，Beardell等研究提示血浆置换可以有效而较持久地改善淀粉样变继发性凝血因子X减少患者的凝血功能，淀粉样变继发血管栓塞性并发症时，全身给予抗凝治疗有效。

　　5、对症治疗

　　（1）肾病综合征：表现为肾病综合征时，可以给予利尿剂和高蛋白饮食。

　　（2）肾静脉血栓：合并肾静脉血栓时，应避免血容量的减少和脱水，肾上腺皮质激素的效果有待证实，其副作用和合并症也需要考虑，但作为治疗本征的原发疾病，肾脏移植前的处理以及合并肾上腺皮质功能不全时仍应给予，当出现肾功能不全时，按照一般肾功能不全的治疗方法进行治疗。

　　（3）肾功能障碍：在肾功能障碍时，可以进行血液净化透析治疗和肾脏移植手术，肾功能不全的患者可以考虑此方法，可以提高患者的生存率，原发病或导致淀粉样变的原因未去除，移植的肾脏也可能发生淀粉样变，慢性肾功能不全需要维持性血液透析的患者，血液β2Η clearance της μικροομεγάλης γαλακτόζης είναι χαμηλή, η μακροχρόνια υψηλή β2Η μικροομεγάλη γαλακτόζη, μπορεί να συνδυαστεί με την αμυλοειδωδής διήθηση που σχετίζεται με την αιμοκάθαρση, η χρήση της υψηλής συναρμοστικότητας υψηλής ροής αιμοκάθαρσης για β2Η αποκατάσταση της clearance και της συγκέντρωσης της μικροομεγάλης γαλακτόζης είναι υψηλότερη από την κοινή αιμοκάθαρση

　　6、συμπεριλαμβανομένων των οικογενειακών μεσογειακών θερμών, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η colchicine για μακρά χρονική διάρκεια2～3έτη προληπτική θεραπεία, μπορεί να μειώσει τον αριθμό των κρίσεων1。2～1。8mg/（kg·d），διανεμημένο2～3υπομονετικά ενδοφλέβια χορήγηση, μπορεί να χρησιμοποιηθεί25％ γλυκόζης στο υδροχλωρικό νάτριο40ml εξατομικευμένη, μείωση της συχνότητας των κρίσεων μετά τη συνεχής χορήγηση, η ημερήσια δόση διατηρείται στο 0.6mg, λόγω του ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ελαφρά διάρροια, αλλά μπορεί επίσης να προκαλέσει ανωμαλίες των αλληλουχών των αλληλεπιδράσεων των χρωμοσωμάτων, απουσία σπέρματος, ανοχή του μυελού των οστών και ψυχοπαθολογία, γι 'αυτό πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, αυτή η θεραπεία χρησιμοποιείται μόνο για παιδιά με σημαντικά περιορισμένη δραστηριότητα, επιπλέον, υπάρχουν αναφορές για την επίτευξη κλινικών σημείων και βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας με τη χρήση του διμεθυλοσουλοξίνης (Dimethylsulfoxide).

　　Δεύτερο, πρόγνωση

　　Η πρόγνωση αυτής της νόσου είναι κακή, χρειάζεται νέες θεραπείες για να βελτιώσουν την πρόγνωση, η διάρκεια ζωής εξαρτάται από την κύρια νόσο και την έκταση της προσβολής των κρίσιμων οργάνων (καρδιά, γαστρεντερικό σύστημα, νευρικό σύστημα και νεφρός), η έρευνα των Rajkumar και άλλων δείχνει ότι οι ασθενείς με πρωτοπαθή αμυλοειδωδές διήθηση που προσβάλλουν το νευρικό σύστημα έχουν την πιο συχνή αιτία θανάτου από την προοδευτική αμυλοειδωδής διήθηση, η συγκέντρωση της αλβουμίνης του αίματος είναι υψηλή (>30g/L) οι ασθενείς έχουν πιο μακρύ χρόνο ζωής, οι υπάρχουσες θεραπείες δεν μπορούν να βελτιώσουν την πρόγνωση τους, θεωρείται ότι οι ασθενείς με αμυλοειδωδές διήθηση τύπου AL που συνοδεύονται από καρδιακή ή νεφρική ανεπάρκεια έχουν την χειρότερη πρόγνωση, αλλά αναφέρουν οι Goldsmith και άλλοι1πρότυπα46έτους άνδρα ασθενή, η αμυλοειδωδής διήθηση του νεφρού AL τύπου εκφράζεται ως σοβαρή νόσος του νεφρού, η διάρκεια ζωής τους φτάνει21έτη μετά την ανίχνευση της νόσου, ο ασθενής πρώτα έλαβε ενισχυτική χημειοθεραπεία, την εκδήλωση10έτη μετά την είσοδο τους στην τελική φάση της νόσου του νεφρού, στη συνέχεια επιτυχώς ανέλαβαν την μεταμόσχευση του οργάνου, η διάρκεια ζωής του νεφρού έφτασε10έτη, δεν υπάρχει σημαντική εκδήλωση της αμυλοειδωδούς διήθησης του νεφρού και του συστήματος, αναφέρουν οι Jadoul και άλλοι1Παραδείγματα ασθενών που επιτυχώς ολοκλήρωσαν τη μεταμόσχευση του νεφρού10Μετά το έτος, η παθολογική αλλαγή της αμυλοειδωδούς διήθησης του αγκώνα τους δεν βελτιώθηκε σημαντικά, υποδεικνύοντας ότι η αμυλοειδωδής διήθηση που σχετίζεται με την αιμοκάθαρση δεν είναι εύκολα υποχωρητική ακόμη και μετά την επιτυχία της μεταμόσχευσης του νεφρού.