Nefropatía amiloide renal en niños

　　1. Causas de desarrollo

　　La etiología de esta enfermedad no se conoce aún, hay informes que sugieren que tiene relación con el mecanismo inmunológico, es decir, los secundarios pueden estar relacionados con la reacción de hipersensibilidad, los casos primarios tienen historia familiar de enfermedad, son enfermedades genéticas dominantes o recesivas, esta enfermedad se clasifica en varios tipos según la presencia o ausencia de enfermedades primarias o el lugar de depósito de la sustancia amiloide:

　　1、amiloidosis primaria Principalmente invade los órganos en el orden del corazón, tracto digestivo, lengua, bazo, hígado, riñón, pulmón.

　　2、amiloidosis secundaria A menudo se desarrolla después de varias enfermedades crónicas infecciosas y enfermedades del tejido conjuntivo y enfermedades metabólicas (diabetes) y otros, la secuencia principal de invasión de órganos es: riñón, bazo, glándula suprarrenal, hígado, ganglios linfáticos, páncreas y otros.

　　3、amiloidosis familiar hereditaria La amiloidosis se produce debido a razones familiares hereditarias, la más común es la fiebre mediterránea familiar (familial Mediterranean fever).

　　4、amiloidosis limitada La sustancia amiloide se deposita localmente en las partes de la foseta nasal, las vías respiratorias inferiores, la piel y otros lugares, este capítulo se ocupa principalmente de la amiloidosis renal.

　　2. Mecanismo de desarrollo

　　1、la proteína fibrosa amiloide la proteína amiloide es una sustancia amorfa de transparencia vidriosa, se tiñe de rosa pálido con hematoxilina, de rojo picante con Congo rojo, bajo el microscopio polarizado es un fenómeno de birefringencia verde de manzana, bajo el microscopio electrónico se puede ver que está formada por fibras no ramificadas, las características más comunes de estas fibras son que tienen β-estructuras en hoja plegada (β-pleated-la formación de láminas), la proteína fibrosa amiloide incluye lo siguiente8componentes, de los cuales la proteína AL y la proteína AA son los componentes principales.

　　1La proteína AL (amyloid protein, light chain derived): procede de fragmentos de cadenas ligeras de inmunoglobulina, se ve en5por ciento de la amiloidosis primaria y75por ciento de los pacientes con mieloma múltiple, en electroforesis de proteínas séricas se puede ver un pico monoclonal de globulina, principalmente del tipo γ, algunos del tipo κ, el peso molecular de la proteína AL es5000～23000D, puede ser excretada con la orina, en-la familia de proteínas Zhou pertenece a este tipo.

　　2La proteína AA (amyloid protein A): sin relación con la inmunoglobulina, su precursor es la proteína amiloide sérica A (serum amyloid protein A, SAA), se ve en enfermedades de amiloidosis secundaria y fiebre mediterránea familiar, la proteína AA y la proteína SAA tienen el mismo residuo amino en el extremo N, pero diferentes en peso molecular, la última tiene una fracción de4500～9200D, la molécula de la que es12500D, la proteína SAA se sintetiza en el hígado, su contenido en sangre es bajo, durante la aparición de la inflamación, la concentración de la proteína SAA aumenta al mismo tiempo que la concentración de la proteína C reactiva producida por el hígado, la producción de la proteína SAA puede estar relacionada con la interleucina producida por los monocitos macrófagos activados-lrelacionada.

　　3）Proteína AF (amyloidfamilialprotein): Pacientes con amiloidosis familiar hereditaria con lesiones neurológicas, la proteína amiloide contiene componente prealbúmina, esta prealbúmina tiene una alta afinidad por los nervios periféricos.

　　4）Proteína ASC (amyloidsenilecardiacprotein): Contiene componente prealbúmina, se encuentra en pacientes con amiloidosis senil familiar con lesiones cardíacas.

　　5）Proteína AE (endocrine-relatedamyloidprotein): Esta proteína se encuentra en enfermedades endocrinas, como el cáncer de células germinales de la médula tireoidea.

　　6）Aβ2-Microglobulina (amiloid-β2-microglobulin, Aβ2-M): Se ve con frecuencia en pacientes de diálisis sanguínea a largo plazo, es fácil depositarse en los tendones cerca del nervio cubital y la articulación del codo, causando el síndrome del túnel del carpo, la molécula de este amiloide tiene aproximadamente1。2D, con β2-La estructura de la microglobulina es similar, esta proteína se deposita raramente en el hígado, el corazón o el bazo.

　　7）Proteína SAP (serum amyloid p component): La secuencia de residuos de aminoácidos de la proteína SAP es similar a la de la proteína C reactiva, la concentración de SAP en la sangre no aumenta durante la inflamación, lo que es diferente de la proteína SAA.

　　8）Amiloidoproteína mixta: En algunos pacientes con amiloidosis, en la sangre existen varios tipos diferentes de amiloidoproteínas mencionadas anteriormente.

　　2、Mecanismo de desarrollo

　　1）Producción excesiva de proteínas: La amiloidosis puede estar relacionada con una disfunción inmunitaria del organismo, una disfunción metabólica proteica y la descomposición de los tejidos conjuntivos, pero se considera que es debido a la deposición de una familia de proteínas, que tienen características comunes, la sobreproducción de estas proteínas ayuda a su deposición, especialmente en los pacientes con amiloidosis del tipo AL que presentan mieloma múltiple.

　　2）Amiloidosis secundaria: En la amiloidosis secundaria y la fiebre mediterránea familiar, parte de la síntesis aumentada de血清AAapoproteínaen la fase aguda puede actuar como depósito de amiloide AA; en β2-La enfermedad de amiloidosis causada por M, β2-El aumento del nivel sérico de M se debe a la producción excesiva o secreción o la reducción de la degradación, pero la deposición no tiene relación con el nivel sérico, y hay artículos que creen que β2-El nivel sérico de M aumenta lo suficiente para acumularse en los tejidos y causar la amiloidosis, los pacientes de diálisis a largo plazo Aβ2-Las posibles mecanismos de desarrollo de M son los siguientes:

　　①Enfermos de diálisis peritoneal de uremia: Los pacientes de diálisis peritoneal de uremia han perdido la función renal, la filtración glomerular de la β2-M disminuye, el nivel de β2-M acumulación aumenta, y los usuarios a largo plazo de diálisis general, debido a la membrana de cuero de cobre y la membrana de celulosa para β2-M eliminación es muy poco, como cambiar a la membrana PAN, la membrana de polisulfona o la membrana de metilciclohexanocarbonato diálisis, debido a la eliminación de contracorriente Aβ2-M acumulación aumenta, y la superficie de la membrana para β2-M adsorción aumenta, lo que puede hacer que Aβ2-M eliminación aumenta, lo que hace que el nivel de β2-M nivel disminuye.

　　②Contaminación de endotoxinas en el líquido de diálisis y la acción de la membrana de diálisis: puede activar monocitos macrófagos y linfocitos, lo que lleva a la activación de citocinas como interleucina-1（IL-1），la producción de factor de necrosis tumoral (TNF) y el factor de crecimiento transformante (TGF) aumenta, y se libera en el matriz ósea y el cartílago, promoviendo la acumulación de Aβ2-M en el depósito óseo mientras causan enfermedades, promueven la absorción ósea más que la hormona paratiroidea.

　　3）Cambio en las características bioquímicas moleculares: en algunas proteínas amiloideas, especialmente en ASC proteínas o AE proteínas, debido al reemplazo de un aminoácido, el proteína depositada es diferente de los homólogos normales, por lo tanto, se considera que la deposición puede estar directamente relacionada con el cambio en las características bioquímicas moleculares debido al cambio en la secuencia peptídica, en el tipo AL de la degeneración amiloide, la cadena ligera depositada es generalmente el fragmento hidrolizado de la cadena ligera original, a veces es la cadena ligera original.

　　4）Mutación y degradación de la mediadora de depósito amiloide: debido a la mutación y degradación de parte de la mediadora de depósito amiloide posible, en β2-M en el depósito, las proteínas involucradas son más que las β2-M más ácido y característica de alta glicación, glicación β2-M puede causar TNF-α, IL-1Y la quimiotaxis de monocitos presenta un aumento transitorio.

　　5）Con la deposición conjunta de polisacáridos amino y SAP proteínas: de hecho, todas las proteínas amiloideas suelen depositarse junto con polisacáridos amino y sustancia P amiloide (es decir, proteínas SAP), la mecánica molecular de la deposición de proteínas amiloideas sigue siendo objeto de investigación.

　　Puede complicarse con hipertensión, hipotensión ortostática, anemia de proteínas, poliuria, diabetes renal, acidosis metabólica, hipopotasemia, infecciones, etc., en la etapa tardía, puede desarrollar insuficiencia renal crónica, puede causar daños en varios sistemas, complicarse con insuficiencia cardíaca, complicaciones tromboembólicas secundarias, hemorragias y trombosis, etc.

　　Primero, la manifestación renal

　　1、preclínico:No hay ningún síntoma o signo subjetivo, los análisis de laboratorio también no son anormales, solo el biopsia renal puede hacer el diagnóstico, en esta etapa puede durar5～6Años.

　　2、periodo de proteinuria:Visto en76Por ciento de los pacientes, la proteinuria es la manifestación más temprana, antes de que aparezca la proteinuria, ya se puede detectar sustancia amiloide en los tejidos, más de la mitad de los casos son principalmente proteínas de alta masa molecular, proteinuria de baja selectividad, con diferentes grados, la proteínas en la orina son casi todas albúmina, la albúmina sérica aumenta, la proteína en la orina aumenta, y a menudo es esta-Proteínas de semana,24La cantidad de proteínas en la orina también puede alcanzar20~30g, y la gravedad del daño de la pelota no está relacionada con la cantidad de proteínas en la orina, incluso si hay una deposición pequeña de sustancia amiloide en los glomérulos renales, por el contrario, también se puede ver proteinuria en el estado de alta disfunción renal, por lo tanto, la tasa de incidencia de síndrome nefrótico también es alta, que puede manifestarse como proteinuria asintomática, que puede durar varios años, raramente se ve hematuria microscópica y cilindros celulares, y recientemente se estadísticas, la proporción de personas con hipertensión es20％～50％，la hipotensión postural es una manifestación característica de la lesión autónoma nerviosa.}

　　3、período de síndrome nefrótico:la proteinuria en grandes cantidades, anemia hipoprotéinica y edema, la hiperlipidemia es rara, algunos solo tienen proteinuria en pequeñas cantidades a largo plazo, la trombosis venosa renal es la complicación más común del síndrome nefrótico, la mayoría de los casos se desarrollan de manera encubierta, se manifiesta como síndrome nefrótico refractario, en algunos casos se desarrolla de manera aguda, con dolor abdominal, aumento de la hematuria, aumento de la proteinuria y empeoramiento de la función renal, el examen de radiografía abdominal o el ultrasonido muestra que los riñones son significativamente más grandes que antes, el síndrome nefrótico causado por AA proteína representa30％～40％，el causado por AL proteína es35％，una vez que aparece el síndrome nefrótico, el progreso de la enfermedad es rápido, la prognosis es malo, la supervivencia3años no supera10％，los pacientes suelen morir prematuramente debido a debilidad y infección crónica.

　　4、período de insuficiencia renal crónica:Después de la síndrome nefrótico, aparece una disminución progresiva de la función renal, hasta en un 50% de los casos hay anemia nitrogenada, la mayoría de los casos graves mueren de insuficiencia renal crónica, los túbulos renales y el intersticio renal pueden estar afectados raramente, lo último se manifiesta como poliuria, incluso síntomas de diabetes renal, en algunos casos hay diabetes renal, acidosis tubular renal y hipopotasemia y otros trastornos electrolíticos, la evolución del síndrome nefrótico al síndrome nefrótico crónico necesita1～3años, la gravedad de la acumulación de amiloide en los glomérulos renales tiene una correlación débil con la función renal.

　　Segundo, las manifestaciones de cada subtipo son las siguientes

　　1、la enfermedad de amiloidosis primaria:la proporción de hombres a mujeres es5∶2，la edad de aparición de la enfermedad en los hombres tiene una mediana de63años, mientras que las mujeres son59años,40 años antes de que sea muy raro, es común la pérdida de peso, debilidad y fatiga, afectación de múltiples órganos es común.

　　1）invasión renal: la más común, es50％。

　　2）invasión del corazón: a menudo afecta al corazón40％），causa lesión miocárdica, agrandamiento del corazón, trastornos del ritmo cardíaco y bloqueo de conducción, puede morir repentinamente,50％ mueren por insuficiencia cardíaca congestiva y trastornos del ritmo cardíaco, la causa de muerte más común en pacientes con tipo primario de AL proteína.

　　3）afectación gastrointestinal: común, la afectación de la mucosa gastrointestinal puede causar estreñimiento, diarrea, malabsorción y obstrucción intestinal, y la afectación de los vasos submucosos puede estar asociada con hemorragia gastrointestinal, incluso hemorragia grave mortal, la afectación de la lengua puede causar macroglosia, los pacientes tienen dificultad para hablar, dificultad para tragar, cuando están en posición supina, la macroglosia cuelga hacia atrás y emite sonidos ruidosos mientras duermen boca arriba, la afectación del estómago tiene síntomas como cáncer de estómago, vómitos repetidos que dificultan la ingesta de alimentos.

　　4）afectación del nervio autónomo o periférico19％）：se manifiesta como neuritis periférica múltiple, anormalidades de sensación en los extremos, hipotonia muscular y disminución de los reflejos tendinosos; daño del nervio cubital y tenosinovitis periférica debido a la acumulación de amiloide que se manifiesta como síndrome del túnel del carpo. Puede causar desequilibrio de la función autónoma nerviosa, manifestándose como hipotensión postural, trastornos funcionales gastrointestinales, disfunción de la vejiga o impotencia, y en pacientes mayores, afectación del sistema nervioso central que se manifiesta como demencia.

　　5）afectación de la médula ósea: puede causar anemia compensatoria.

　　6）afectación de las articulaciones: se manifiesta como hinchazón de múltiples articulaciones, dolor, o debido a la afectación ósea como cambios cavitarios óseos.

　　7）otros: daño hepático16％, la piel púrpura es5％～15El porcentaje, la afectación de los músculos lisos y los músculos esqueléticos se manifiesta como debilidad muscular.

　　2Enfermedad de amiloidosis renal secundaria:Los síntomas de la enfermedad renal están a menudo ocultos por los síntomas de la enfermedad primaria, el hígado y el bazo también son órganos principales afectados, el hígado y el bazo están hinchados, el dolor en el área hepática, en los casos graves, la función hepática se reduce, la presión portal aumenta, puede aparecer ascitis, la ictericia es rara, se ve más en estadios tardíos de la enfermedad, además, las glándulas suprarrenales también están a menudo afectadas, las lesiones son más graves en la capa cortical cercana a la medula, la hinchazón de la corteza suprarrenal se debe a la trombosis venosa suprarrenal, la necrosis del tejido y la disminución de la función, manifestándose como enfermedad de Addison.

　　3Enfermedad de amiloidosis familiar hereditaria:La enfermedad de amiloidosis familiar hereditaria es rara, incluye varias enfermedades, la más común es la fiebre mediterránea familiar (Familial Mediterranean Fever, FMF), una enfermedad de herencia autosómica recesiva, la amiloidosis glomerular renal se manifiesta comúnmente con proteinuria (a menudo síndrome nefrótico) y insuficiencia renal progresiva, a menudo hay urticaria recurrente y síntomas de sordera, otras incluyen la amiloidosis finlandesa, etc., la enfermedad de amiloidosis familiar hereditaria se puede dividir en tipo renal, tipo neuropático y tipo mixto.

　　4Enfermedad de amiloidosis limitada:La enfermedad de amiloidosis limitada es una enfermedad de amiloidosis en la que la lesión amiloides solo se encuentra en órganos o tejidos individuales, como el cerebro, el sistema cardiovascular, la piel y la uretra, los dos primeros son más comunes en pacientes mayores.

　　Tercero, sustancias amiloides

　　La acumulación de sustancias amiloides en los ganglios simpáticos y las glándulas suprarrenales puede causar hipotensión ortostática, la acumulación en los túbulos renales proximales puede causar el síndrome de Fanconi, la acumulación en los túbulos renales distales puede causar acidosis tubular hiperkaliémica, la acumulación en la medula puede causar diabetes insípida renal, el diagnóstico completo incluye: la cuantificación de la amiloidosis, la enfermedad primaria, el tipo de sustancia amiloides, el grado de afectación de los órganos importantes, las complicaciones en cinco aspectos.

　　Actualmente no hay medidas preventivas efectivas, ya que la forma secundaria es común en enfermedades crónicas de infección, enfermedades reumáticas, etc., la prevención efectiva de estas enfermedades puede reducir无疑mente la aparición de esta condición, la investigación de Unger y otros sugiere que los antagonistas de los andrógenos pueden convertirse en factores estimulantes de las células epiteliales del epidídimo durante el tratamiento de antagonistas de los andrógenos en pacientes con cáncer de próstata, lo que puede desencadenar una amiloidosis local del tipo AL, lo que merece la atención clínica.

　　1Examen de sangre:El examen bioquímico de la sangre muestra un aumento de la fibrinógeno, el aumento de la fibrinógeno en el plasma puede causar tromboflebitis renal venosa, el aumento de la proteína en la orina también puede llevar a la insuficiencia renal, aproximadamente30% de los trombos venosos renales se deben a esta condición, se encuentra Howell en la sangre periférica-El cuerpo de Jolly, sugiere que el bazo está afectado.

　　2Examen de electroforesis de proteínas:2/3La electroforesis sérica o inmunitaria del paciente puede revelar proteínas anormales monoclonales, y la tasa de positividad de la prueba de orina puede aumentar86El porcentaje, la electroforesis inmunitaria y la inmovilización inmunitaria se utilizan a veces para determinar la presencia de proteínas microscópicas en la sangre o la orina, en la electroforesis de proteínas séricas, la globulina gamma es normal, la proteína M primaria de la amiloidosis primaria (inmunoglobulina monoclonal) es alta, la determinación de la concentración de inmunoglobulina puede ayudar al diagnóstico de tipo de mieloma múltiple, y en la orina del paciente hay presente-proteínas de la semana, pueden reaccionar con anticuerpos contra la cadena κ y γ, pero no con la cadena pesada de cualquier inmunoglobulina.}

　　3、aumento del nivel de proteína SAA en la sangre：medir el nivel de proteína SAA en la sangre, la proteína AA se deriva de su precursor SAA, el aumento del nivel de SAA en la sangre sugiere que la amiloidosis secundaria es causada por la proteína AA, en la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa, la tuberculosis, el tumor, y la fase aguda de infección crónica, el nivel de SAA aumenta y se acompaña de un aumento de la proteína C reactiva, por lo que el nivel de SAA puede distinguir si la infección está en fase activa, SAA>0.2μg/ml se ve en la inflamación activa, después de controlar la infección, el nivel de SAA disminuye, cuando los pacientes con diálisis a largo plazo tienen síntomas de enfermedades óseas, el nivel de β2M el aumento anormal puede ayudar al diagnóstico de enfermedades óseas de amiloidosis.

　　4、prueba de rojo Congo：Es un examen de diagnóstico auxiliar, la proteína amiloide tiene afinidad por el rojo Congo, después de inyectar una cierta cantidad de rojo Congo, los normales1La tasa de absorción de h es10％ para la glomerulonefritis1La tasa de absorción de h es20％， en la enfermedad renal,40％， mientras que en la enfermedad de amiloidosis renal,20min la tasa de absorción es30％， como1La tasa de absorción de h es mayor que60％ es positivo, no tiene mucho significado para el diagnóstico de la enfermedad de amiloidosis primaria temprana, ya que la deposición de material amiloide en los órganos afectados tempranamente es baja, la absorción del rojo Congo es baja, por lo que generalmente es un resultado negativo, además, cuando la albúmina sérica hepática es baja, afecta la tasa de absorción; cuando hay una gran cantidad de proteinuria, se debe excluir la cantidad de rojo Congo absorbido en la orina al calcular la tasa de absorción, este método tiene una baja confiabilidad y ya no se utiliza.

　　5、análisis de secuencia aminoacídica de la proteína amiloide：La composición aminoacídica y el orden de disposición de los residuos de la proteína amiloide ayudan a distinguir la proteína AL y AA.

　　6、examen patológico：La examen patológico es el método más confiable para confirmar el diagnóstico, la biopsia de tejido visceral ha aumentado significativamente la tasa de diagnóstico pre-mortem, en los casos con proteinuria evidente, la tasa de positividad de la biopsia renal es casi100％， después de la biopsia renal, es fácil sangrar, pero no tan grave como la biopsia hepática, por lo que se considera que la biopsia renal es más adecuada que la biopsia hepática en la actualidad, y ha become la principal herramienta para el diagnóstico de la enfermedad de amiloidosis renal, la tasa de positividad de la biopsia hepática es baja, solo50％， con riesgo de gran hemorragia, debe ser cauteloso, la tasa de positividad de la biopsia de médula ósea es aproximadamente50％， la biopsia de mucosa rectal debe extraer profundamente, debe incluir la capa propia de la mucosa, la tasa de positividad es73％， en la enfermedad de amiloidosis de tipo AL o AA, la grasa peritoneal aspirada también puede mostrar depósitos de proteína amiloide, la tasa de positividad diagnóstica es70％～80％， otras posibles ubicaciones de examen de tejido incluyen encía, piel (sensibilidad baja), mucosa gástrica y intestino delgado, a través de la cetración celular y biopsia endoscópica, se puede aumentar la tasa de positividad del examen gástrico, el tejido sinovial eliminado después de relajar el túnel del carpo es positivo, pero generalmente estos tejidos no se utilizan para evaluación diagnóstica, los especímenes de biopsia de5Después del tratamiento con potasio permanganato y la tinción con rojo Congo, la proteína AA es sensible al potasio permanganato, tiene una afinidad baja con el rojo Congo, el ensayo de tinción es negativo, mientras que la proteína AL tiene una afinidad alta con el rojo Congo, el ensayo de tinción es positivo, por lo que este método puede distinguir si la lesión es causada por la proteína AA o AL, lo que ayuda a distinguir la amiloidosis primaria de la secundaria, la biopsia ósea es la diagnóstico temprano de Aβ2-el mejor método para depositar M en el hueso, potasio permanganato-la tinción de congo es positiva, mientras que la tinción de la proteína de amiloide AA o AF es negativa, lo que ayuda a la diagnóstico diferencial, bajo el microscopio electrónico, si se ve que las filas están arrugadas y no regulares, el diámetro es8～10nm de la fibra de amiloide puede ser diagnosticada.

　　La causa de la enfermedad de amyloidosis renal infantil es desconocida, no hay requisitos especiales para la dieta en términos generales. Se recomienda que los niños coman más alimentos nutritivos en el día a día para complementar los nutrientes que faltan en el cuerpo.

　　Primero, tratamiento

　　1tratamiento de la enfermedad de amyloidosis renal tipo AL: el principio de tratamiento originalmente utilizado para la enfermedad de amyloidosis renal tipo AL es sintomático, mientras que la investigación actual se centra en inhibir o eliminar inmunoglobulinas anormales para lograr la inhibición de la formación de fibras de amiloide, ya que la proteína AL se forma por células plasmáticas, por lo que actualmente se utiliza principalmente inmunosupresores, se considera que el ciclofosfamida, el metotrexate, el melphalan son efectivos para aliviar la mieloma, pueden prolongar la vida, el uso solo de corticosteroides no tiene efecto significativo, por el contrario, puede agravar el daño renal, algunos creen que se debe utilizar penicilamina, colchicina, dimetilsulfóxido, melphalan (metotrexato de leucina), el efecto terapéutico exacto requiere más estudios, en los últimos años se han realizado muchos estudios sobre hormonas, melphalan y colchicina.

　　1冲击 de dexametasona y α-terapia combinada con interferón: Dhodapkar y otros9pacientes con amyloidosis primaria utilizan la冲击 de dexametasona y α-terapia combinada con interferón, el método es cada35días como un ciclo de tratamiento, en el día1～4días,9～12días,17～2días administrar dexametasona40mg/d,3～6tratamientos después de-interferón (3～6）×106U/d, la administración semanal3vez, de los cuales3pacientes que utilizan α-terapia de mantenimiento con interferón1año aún cada4～8semanas administrar dexametasona40mg/d,4días, los resultados mostraron:9casos tienen8pacientes tienen1ó1ó más de un órgano funcional mejora significativamente;7casos de pacientes con síndrome nefrótico6casos en3～9meses (promedio4meses) la reducción de la excreción de proteínas en la orina5más del 0%;2casos de pacientes con fallo cardíaco funcional sin mejora clínica significativa, creen que la característica de esta terapia es que no tiene抑制作用 sobre la médula ósea mientras se logra un buen efecto terapéutico.

　　2melphalan, prednisona, colchicina como tratamiento combinado: Skinner y otros100 casos de amyloidosis idiopática se realizaron estudios de comparación, los pacientes se dividieron según el principio de muestreo estratificado en melphalan+prednisona+el grupo de tratamiento combinado con colchicina y el grupo de tratamiento con colchicina como medicamento único, los resultados mostraron100 casos, la supervivencia media total es8。4meses, el grupo de tratamiento combinado12。2meses, el grupo de tratamiento con un solo medicamento6。7meses (P=0.087), el tratamiento combinado solo es efectivo para los pacientes sin lesiones cardíacas y renales como principal manifestación, Kvle y otros220 casos de amyloidosis amiloidoide (incluso el tipo AL y AA) se dividieron en el grupo de colchicina (grupo I,72por ejemplo), melphalan+prednisona (grupo II,77por ejemplo), melphalan+prednisona+la colchicina (grupo III,71por ejemplo), la supervivencia media del grupo I8。5meses, grupo II18meses, grupo III17meses, después2La diferencia entre el grupo I y el grupo es significativa (P < 0.001），en el12meses, los que disminuyeron en suero y orina de monoclonal proteínas, la supervivencia media alcanzó5meses, los que no disminuyeron solo36meses (P=0.03), este estudio sugiere que la melofarina+colchicina, melofarina+prednisona+la colchicina combinada puede mejorar significativamente la eficacia.

　　3tratamiento intensivo intravenoso con melofarina y terapia de apoyo con células madre: Comenzo et al. estudiaron5pacientes con amiloidosis AL que se sometieron a tratamiento intensivo intravenoso con melofarina (inyección única por vía intravenosa70~120mg/m2estudio clínico en el que se combinó la terapia de apoyo con células madre (inyección de factores de crecimiento autólogos para activar las células madre de la médula ósea) con la terapia de apoyo con células madre (inyección de factores de crecimiento autólogos para activar las células madre de la médula ósea), el seguimiento12～17meses5pacientes tienen un estado general excelente, la manifestación clínica del órgano afectado se alivió1pacientes que presentaron síndrome nefrótico, la proteína de orina disminuyó50%, la concentración de creatinina en suero no cambió significativamente;1pacientes que presentaron lesiones miocárdicas, mientras que los síntomas cardíacos mejoraban, la pared inferior y el septo del corazón también disminuían en grosor; los que presentaron lesiones neuromusculares múltiples, dilatación gástrica y hígado grande también mostraron alivio objetivo después del tratamiento;3pacientes en el tratamiento12meses, el análisis de sangre mostró que los plasmocitos malignos se volvieron negativos, creen que el tratamiento intensivo intravenoso con melofarina combinado con terapia de apoyo de células madre es seguro y efectivo, puede aliviar completamente a algunos pacientes, mejorar al mismo tiempo la función de los órganos afectados y las lesiones organopatológicas, los resultados de su serie de estudios también sugieren que para los pacientes con amiloidosis AL, la quimioterapia intensiva y el trasplante de médula ósea pueden hacer que muchos pacientes obtengan alivio completo, prolongar significativamente la supervivencia, el uso de factores de crecimiento de la médula ósea (myeloid growth factors) o células madre activadas (mobilized blood stem cells) puede reducir la mortalidad de los pacientes.

　　2de la amiloidosis renal no AL, el tratamiento de la amiloidosis causada por la proteína amiloide no AL, el tratamiento de la enfermedad primaria como la tuberculosis, la infección crónica, etc., puede mejorar los síntomas clínicos, en los últimos años, se han informado de manera aislada sobre la investigación del tratamiento de la amiloidosis renal secundaria en enfermedades inflamatorias intestinales, según lo informado por Kullmann et al.1Ejemplos54un paciente de enfermedad de Crohn de edad, con síntomas de debut de síndrome nefrótico, el tratamiento inmunosupresor con azatioprina no solo empeoró la función renal, sino que también no disminuyó la proteína de orina, luego se desarrolló hipertensión renal, según lo informado por Menges et al., un2un paciente de colitis ulcerosa de 0 años, con amiloidosis renal secundaria, manifestaciones de síndrome nefrótico, hinchazón general, basado en el tratamiento convencional de la colitis ulcerosa, después de usar colchicina en pequeñas dosis, la proteína de orina disminuyó de10g/d disminuyó a3g/d, la hinchazón general del cuerpo se elimina completamente.

　　3de la amiloidosis renal y la glomerulonefritis aguda, el tratamiento de la amiloidosis renal y la glomerulonefritis aguda es similar al de la enfermedad primaria de los glomérulos, es crucial el diagnóstico temprano y el tratamiento oportuno, las medidas principales de tratamiento también incluyen el tratamiento de choque con hormonas, el tratamiento de choque con inmunosupresores y la置换 de plasma, según lo informado por Watanabe et al.1Ejemplos47las mujeres de edad2Después de 0 años, se desarrolla la enfermedad de la amiloidosis renal, que se manifiesta como síndrome nefrótico y glomerulonefritis aguda, y la concentración de proteína A de la amiloidosis en suero es83。9mg/ml, positivo para anticuerpos antinucleares, pero negativo para anticuerpos anticitoplasmáticos de leucocitos, complejos inmunocomplexos circulantes y anticuerpos anti-base membrana glomerular, el examen de tejido renal mostró una glomerulonefritis necrosante grave con depósitos de fibras de amiloide de tipo AA, durante el tratamiento de diálisis se administró tratamiento de choque con corticosteroides, y se realizó con frecuencia la置换 de plasma, los síntomas clínicos mejoraron rápidamente, los informantes creen que la terapia de置换 de plasma para este paciente no solo ayuda a eliminar los anticuerpos autoinmunes, sino que también ayuda a eliminar los factores de citocinas que participan en la reacción inflamatoria vascular y glomerular, y los corticosteroides pueden inhibir la producción de citocinas inflamatorias por las células invasoras, Moroni et al. informan3Los pacientes con estafa de amiloide desarrollaron glomerulonefritis aguda en el transcurso de la enfermedad, el examen patológico reveló la formación de un gran número de新月体 en los riñones que se superponen a la estafa de amiloide renal, en la base del tratamiento de choque con metilprednisolona, se administraron inmunosupresores y medicamentos orales de corticosteroides2Los pacientes recuperaron parte de la función renal1Los pacientes porque se desarrollaron infecciones purulentas en las articulaciones óseas detuvieron el tratamiento con esteroides en los primeros días después de comenzar el tratamiento, la función renal empeoró continuamente, finalmente se realizó diálisis de sangre, creen que se puede superponer glomerulonefritis extracapilar en la base de la estafa de amiloide renal, después de la diagnosis temprana y el tratamiento oportuno para este tipo de pacientes, se puede obtener cierta缓解 clínica.

　　4El tratamiento de la hemorragia y la formación de trombos en la estafa de amiloide Algunos pacientes con estafa de amiloide de tipo AL pueden desarrollar tendencia a la hemorragia, debido a la deposición de sustancias de amiloide en la pared vascular que dañan la pared vascular, la disminución de la función de coagulación [disminución secundaria del factor de coagulación X, sustancias anticoagulantes heparínicas circulantes (circulatingheparin-〔aumento de anticoagulantes〕y la función de lisis de fibrina aumentada están relacionados, la disminución secundaria del factor de coagulación X puede ser debido a la adsorción no específica del factor depositado en las fibras de amiloide en los tejidos, la infusión de plasma puede aliviar temporalmente la función de coagulación de los pacientes con estafa de amiloide idiopática, pero el tiempo de mantenimiento es corto, recientemente, los estudios de Beardell et al. sugieren que la置换 de plasma puede mejorar efectivamente y duraderamente la función de coagulación de los pacientes con disminución secundaria del factor de coagulación X debido a la estafa de amiloide, el tratamiento anticoagulante sistémico es efectivo cuando se desarrollan complicaciones tromboembólicas secundarias a la estafa de amiloide.

　　5Tratamiento sintomático

　　1La síndrome nefrótico: Cuando se presente el síndrome nefrótico, se puede administrar diuréticos y dieta alta en proteínas.

　　2La trombosis de la vena renal: Cuando se presente trombosis de la vena renal, se debe evitar la disminución del volumen sanguíneo y la deshidratación, el efecto de los corticosteroides suprarrenales debe ser demostrado, y también deben considerarse sus efectos secundarios y complicaciones, pero como tratamiento de la enfermedad primaria de esta condición, el tratamiento antes del trasplante renal y la insuficiencia suprarrenal cortical combinada deben seguirse, cuando se presente insuficiencia renal crónica, se debe tratar según el tratamiento general de insuficiencia renal crónica.

　　3La insuficiencia renal crónica: Cuando se presente insuficiencia renal crónica, se puede realizar diálisis de hemopurificación y cirugía de trasplante renal, los pacientes con insuficiencia renal crónica pueden considerar este método, lo que puede mejorar la supervivencia de los pacientes, pero no se elimina la enfermedad primaria o el factor que causa la estafa de amiloide, el riñón trasplantado también puede desarrollar estafa de amiloide, los pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis de mantenimiento de la función renal crónica, la beta de la sangre2La tasa de eliminación de la microglobulina es baja, y el uso a largo plazo de β es alto2La microglobulina sérica puede complicarse con amiloidosis relacionada con la diálisis, el uso de diálisis de alta flujo y alta compatibilidad para β2La tasa de eliminación y la tasa de adsorción de la microglobulina son superiores a las de la diálisis convencional.

　　6、特別療法對家族性地中海熱可用秋水仙鹼長期使用（2～3Años de tratamiento preventivo, puede reducir la frecuencia de los ataques1。2～1。8mg/（kg·d），分2～3Vía intravenosa lenta25％de glucosa en solución salina40ml diluidos, después de reducir la frecuencia de los ataques,还应继续给药，每天维持量为0。6mg, debido a que además de causar diarrea temporal, también puede causar anormalidades cromosómicas autosómicas, falta de espermatozoides, supresión de la médula ósea y depresión mental, por lo que debe usarse con cautela, esta terapia solo se utiliza para niños con limitaciones significativas en la actividad, además, se han informado de casos en los que se ha logrado mejorar los síntomas y la función renal mediante el uso de dimetilsulfóxido (Dimethylsulfoxide).

　　Dos, pronóstico

　　Este síndrome tiene un pronóstico desfavorable, se espera que nuevas terapias puedan mejorar el pronóstico, la supervivencia está relacionada con la gravedad de la enfermedad primaria y la afectación de los órganos importantes (corazón, sistema digestivo, sistema nervioso y riñones), los resultados de la investigación de Rajkumar y otros sugieren que la amiloidosis primaria asociada con lesión neurológica es la causa más común de muerte en estos pacientes, la concentración de albúmina sérica es alta (〉30g/Los pacientes con L) tienen un tiempo de supervivencia más largo, las medidas de tratamiento actuales no pueden mejorar su pronóstico, generalmente se considera que los pacientes con amiloidosis del tipo AL que presentan insuficiencia cardíaca o renal tienen el peor pronóstico, pero Goldsmith y otros informaron1Ejemplos46Un paciente masculino de21Años después del diagnóstico, el paciente primero recibió quimioterapia intensiva, la enfermedad10Años después de entrar en fallo renal terminal, luego realizaron con éxito un trasplante de riñón de donante cadáver, y la supervivencia del riñón alcanzó10Años, aún sin síntomas significativos de amiloidosis renal y sistémica, según informaron Jadoul y otros1Pacientes que realizaron con éxito un trasplante renal10Después de un año, la lesión patológica de la amiloidosis del codo no mejoró significativamente, lo que sugiere que la amiloidosis relacionada con la diálisis no es fácil de revertir incluso después de un trasplante renal exitoso.