Chronische Niereninsuffizienz（CRF）. beeinflusst verschiedene Systeme und Organe, kann verschiedene klinische Manifestationen verursachen, aber, in80％ der Nierenzellen verloren gehen, oder wenn GFP25ml/min vor, können Symptome fehlen oder nur geringe biochemische Veränderungen auftreten, in chronischen fortlaufenden Krankheiten wie Polycystose, selbst wenn GFR10ml/min, kann es auch keine Symptome geben, dies ist auf die enorme Anpassungsfähigkeit der verbleibenden Nierenzellen zurückzuführen.
Die späte Phase der chronischen Niereninsuffizienz verursacht hauptsächlich folgende vielfältige klinische Läsionen：
一、Wasser, Elektrolyt, Säure-Basen-Gleichgewichtsstörung
die grundlegende Funktion der Niere, den Wasser-, Elektrolyt- und Säure-Basen-Gleichgewicht zu regulieren, bei Funktionsstörung der Nierenfunktion aufgrund von Exkretions- oder Metabolismusstörungen, führt zwangsläufig zu unterschiedlichem程度的 Wasser-, Elektrolyt- und Säure-Basen-Gleichgewichtsstörungen, jedoch, im Gegensatz zu ARF, erscheinen diese Metabolismusstörungen in der langen Krankheitsdauer von CRF manchmal nicht sehr ausgeprägt, in der Tat, bei leichten bis mittelschweren CRF, die Nieren, die einen Teil der Funktion verloren haben, können verschiedene exogene Substanzen und Abfallstoffe, die durch den Körper aufgenommen oder produziert werden, vollständig ableiten, wenn die normale Nierenfunktion etwa70％ betragen, tritt in der Regel nur eine Teilwasser, Elektrolyt, Säure-Basen-Gleichgewichtsstörung auf, nur wenn die Nierenfunktion weiter abnimmt und zu viel Wasser, Elektrolyte, saure oder basische Substanzen aufgenommen oder im Körper produziert werden, treten deutliche klinische Manifestationen auf.
1、Wasserstoffwechsel：reguliert die Niere durch ihre Konzentrations- und Verdünnungsfunktion den Ausgleich im Körper, unter normalen Umständen, selbst wenn die tägliche Flüssigkeitsaufnahme weniger als5ml, wird die Niere auch durch ihre Konzentrationsfunktion den Flüssigkeitsausgleich im Körper aufrechterhalten, die Konzentrationsfunktion der Niere hängt von der Integrität der Nierenmarkanatomie und der Stofftransportfunktion ab, CRF insbesondere, wenn viele Bindegewebe den Nierenkanal ersetzen, aufgrund der Störung der rauen Membran und des distalen Tubulus, der Sammelkanal und seine entsprechenden direkten Gefäßraumsstruktur sind in Unordnung oder es gibt verschiedene Funktionsstörungen des aktiven Transports, was zu einer verringerten Sensitivität der gesamten Niere oder des Sammelkanals gegenüber ADH führt, als Ergebnis kann die Solugradienten im Nierenmark nicht aufrechterhalten werden, die Konzentration der Harnflüssigkeit nimmt ab, darüber hinaus, um den normalen Harnfluss und den Stofftransport zu erhalten, werden übermäßige Prostaglandine insbesondere PGE2，wird auch die Nierenkonzentration beeinträchtigt, was zu einer Störung der Wasserwiederabsorption führt, die Nierenverdünnungsfunktion wird durch die Ausscheidung von überschüssigem freiem Wasser erreicht, unter normalen Umständen, befindet sich der Nierenfilterflüssigkeit12Prozent bis20％ in Form von freiem Wasser ausgeschieden wird, bei leichten CRF ist der Anteil des freien Wasserausschusses im Verhältnis zur GFR aufgrund der Beibehaltung der Fähigkeit der verbleibenden Nierenzellen, Solen wieder aufzunehmen, aber eine verringerte Wasserwiederaufnahme, aufrechterhalten, so dass der Abfluss des Wassers nicht schwierig wird, nur wenn die GFR weiter abnimmt }}10ml/min, der Gesamtausstoß von freiem Wasser ist niedriger als2000ml/d, zusammen mit anderen Faktoren wie einem Mangel an Blutvolumen, der die GFR senkt und den Fluss im distalen Nierenkanal verringert, kann es zu Wassersucht kommen. Daher ist es dringend erforderlich, die Flüssigkeitsaufnahme zu begrenzen, um eine Überflüssigkeit und Hyponatriämie zu verhindern.
Bei CRF können sowohl Wassersucht als auch Dehydrierung auftreten, eine Dysfunktion der Urinverdünnung. Ungefiltert übermäßiges Trinken und eine starke Atrophie der Nierenzellen in einem fortgeschrittenen Stadium führen zu Wassersucht. Letzteres kann besonders bei stark eingeschränkter Urinkonzentration zu Dehydrierung führen, klinisch manifestiert sich dies durch Polyurie und nächtliches Wasserlassen. Die nächtliche Urinbildung liegt daran, dass die im Laufe des Tages aufgenommene Nahrung und Metaboliten sowie die Solen, die tagsüber nicht vollständig ausgeschieden werden können, nachts ausgeschieden werden müssen. Natürlich kann eine verringerte Flüssigkeitsaufnahme oder erhöhte Flüssigkeitsbedürfnisse durch andere akute Erkrankungen oder psychische Störungen, wie Fieber, unsichtbarer Flüssigkeitsverlust und Erbrechen, auch zu Dehydrierung führen, was zu einem Mangel an Blutvolumen, einer verringerten GFR und einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führt. Letzteres fördert wiederum mehr Flüssigkeitsverlust und verschlimmert die Uremie, was zu einem Teufelskreis führt. Wenn jedoch zu viel und zu schnell nachgefüllt wird, kann es auch zu Wassersucht kommen.
2、Natriummetabolismus:Die Nieren halten die Flüssigkeitshomöostase aufrecht, nicht nur durch die Regulation des Wasserhaushalts, sondern auch durch die Regulation der Natriumhomöostase und der Blutvolumenstabilität. Da Natrium hauptsächlich im Extrazellulärraum verteilt ist, beeinflusst es die Extrazellulärvolumen und die Verteilung des Wassers zwischen den Zellen und außerhalb der Zellen. Daher spielt die Natriumhomöostase eine sehr wichtige Rolle während des gesamten Prozesses. Unter normalen Bedingungen bei Salzlast und Stabilität des Herz-Kreislauf-Systems beträgt der Anteil des Natriums im Glomerulärsfilter approximately99％ des Natriums wird durch die Nierenkanäle wiederaufgenommen, darunter50％～60％ im proximalen Nierenkanal auftritt10Prozent bis20％ im Henle-Schleim ausfällt10Prozent bis20％ im distalen Nierenabschnitt auftritt, aber die Mechanismen sind unterschiedlich, das resultierende Natrium, das aus dem Körper ausgeschieden wird, macht weniger als1％, die durch die Dosis an Natrium im Essen variieren kann, bei normalen Nieren kann die Natriumlast durch die Nahrung variieren10～500mmol/im Bereich von d können die Natriumhomöostase aufrechterhalten werden. Bei CRF nimmt die Sensitivität der Nieren zur Regulation der Natriumhomöostase ab, was direkt zu Veränderungen des Extrazellulärraums führt. Obwohl bei einigen Patienten aufgrund verschiedener primärer Erkrankungen Salzverlust auftreten kann, tritt bei CRF hauptsächlich eine Natriumansammlung auf, deren Hauptursache in der verringerten Natriumfiltration durch die Senkung der GFR liegt.
mit der Zerstörung der Nierenzellen nimmt die Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von Natrium ab, was zu einer vorübergehenden Zunahme des Natriumgehaltes im Körper führt und die Extrazelluläre Flüssigkeitsmenge erhöht, was wiederum die Belastung des Herz-Kreislauf-Systems erhöht. Dies führt zu einer Erhöhung des Herzauswurfsvolumens, um die Filtration von Natriumionen kompensatorisch zu erhöhen.
mit der Ansammlung von Natrium im Körper kann das Organismus verschiedene anpassungsfähige Natrium-Wiederaufnahme-Mittel bilden, die die Natrium-Wiederaufnahme in der Basalmembran der Epithelzellen der Nierenkanäle hemmen-K-ATPase-Aktivität, Hemmung der Natrium-Wiederaufnahme, wie Diuretika wie Digoxin, atriale Natriuretische Peptide usw., wobei das Diuretikum wie Digoxin die Natrium-Wiederaufnahme in Zellen verschiedener Gewebe des Körpers verhindern kann-K-ATPase.
Eine unzureichende Produktion von Aldosteron oder eine verringerte Reaktion des Nierenkanals auf Aldosteron bei der CRF kann ebenfalls die Natriumausscheidung fördern, viele vasoreaktive Substanzen bei der CRF haben ein Natriumausscheidungseffekt, z.B. das Nierenderivat von ANP, das Urin-Natriumausscheidungshormon (urodilatin), wirkt auf die Medulla der Niere, um die Resorption von Natrium zu unterdrücken; Prostaglandine insbesondere PGE2Es kann nicht nur durch die Erhöhung des Blutflusses in den Kapsillaren der Glomeruli die Filtration von Natrium fördern, sondern auch die Resorption von Natrium im Nierenkanal direkt unterdrücken; andere vasoreaktive Substanzen wie Kinase werden ebenfalls in die anpassungsfähigen Veränderungen der Natriumretention bei der CRF einbezogen.
In der Klinik werden die verschiedenen Manifestationen der Natriummetabolismusstörung bei der CRF in den frühen Stadien hauptsächlich auf diese anpassungsfähigen Prozesse zurückgeführt, z.B. mit der Zunahme von Natrium und Flüssigkeit in den Zellen neigen die Zellen dazu, einen Depolarisationszustand zu entwickeln, was besonders neuro-muskuläre Funktionsstörungen verursachen kann, wie Krämpfe und Muskelschwäche, eine Zunahme verschiedener Natriumwirkstoffe kann auch Funktionsstörungen der Zellen verursachen, wie zirkulierende Glykoside können auch eine Zunahme des Kalziums in den Zellen verursachen und Bluthochdruck verursachen, daher muss mit fortschreitender Nierenfunktion die Aufnahme von Nahrungsmitteln streng kontrolliert werden, um diese anpassungsfähigen Prozesse zu verringern, da die Sensitivität der Nierenleiden gegenüber einer zu hohen oder zu niedrigen Aufnahme von Natrium abnimmt, die Aufnahme von Natrium muss vorsichtig sein, eine plötzliche Zunahme der Natriumbelastung kann zu einem Übermaß an Flüssigkeit führen, Bluthochdruck und Herzinsuffizienz; im Gegenteil, eine plötzliche Verringerung der Natriumaufnahme kann zu einem Mangel an Natrium führen, insbesondere wenn die Nieren bereits anpassungsfähige Prozesse entwickelt haben.
3、Kaliumausgewogenheit:Kalium ist der zweitwichtigste positive Ion im Körper,99Über 0% verteilt in der Zelle,约占3Über 0mmol, außerhalb der Zellen enthält50～7Über 0mmol, der Kaliumgehalt in einer normalen Ernährung beträgt约50～10Über 0mmol, nach der Aufnahme in den Körper gelangt er hauptsächlich in die Zellen, der Kaliumausgleich im Körper hängt von der großen Menge an Kalium ab, die von innen nach außen in die Zellen fließt, und dann von den verschiedenen Ausscheidungsorganen ausgeschieden wird, die Niere ist das Hauptorgan zur Ausscheidung von Kalium im Körper, aber der Kalium, der von den Glomeruli gefiltert wird, ist fast10Über 0% werden vor dem Henle-Schleim vorresorbiert, der Kalium, der im Urin vorkommt, stammt alle aus dem Sekret des distalen Nierenkanals, und unter normalen Bedingungen kann der Anteil der Kaliumausscheidung durch die Nieren auf10Über 0%, mit dem Rückgang der Nierenfunktion, solange alle adäquaten Funktionen normal sind, steigt der Ausscheidungsanteil ebenfalls erheblich, daher tritt Kaliumretention nur bei schwerer Niereninsuffizienz oder plötzlichem oligurischen Zustand auf.
Die anpassungsfähigen Veränderungen der Nieren bei der CRF sind zunächst die Aktivierung der Renin-Angiotensin-Das Aldosteron-System (RAAS) wirkt auf den distalen Nierenkanal, um die Kaliumausscheidung zu fördern, mit dem Rückgang der Kaliumausscheidung ändern sich die intrinsischen Eigenschaften der Epithelzellen der Nierenkanäle, wie Na-K-Die Aktivität der ATPase erhöht die Ausscheidung von Kalium, der Grund dafür liegt in der Hyperkaliämie und Aldosteron, andere Flüssigkeitsfaktoren wie Dopamin wirken direkt auf den distalen Nierenkanal, um die Kaliumausscheidung zu fördern und sind nicht abhängig von Aldosteron, der Mechanismus ist noch nicht klar, viele nicht-adäquate Veränderungen bei der CRF fördern ebenfalls die Kaliumausscheidung, wie die Erhöhung der Osmolast des überlebenden Nierenparenchyms kann den Durchfluss des Filtrats des distalen Nierenkanals erhöhen und die Kaliumausscheidung erhöhen; bei chronischer metabolischer Azidose, insbesondere bei CRF, kann der Verlust von Bikarbonat im proximalen Nierenkanal zu einem Rückgang der Kaliumresorption führen.
dargestellt werden, dass Patienten mit Teilformen der CRF, selbst wenn die Nierenfunktion nicht stark beeinträchtigt ist, klinisch eine therapieresistente Hyperkaliämie aufweisen können, was als Kaliumsekretionsstörung bezeichnet wird, diese Patienten haben oft ein unzureichendes oder reduziertes Salzglukokortikoid, eine verminderte Sensitivität der Nebennierenrinde gegenüber Renin, wie CRF mit primärer oder sekundärer Nebenniereninsuffizienz sowie medizinische Faktoren, die die Anwendung von nicht-kortikalen Antiphlogistika, ACE-Hemmern und Heparin auf verschiedenen Ebenen die RAAS hemmen, bei einigen Patienten kann klinisch eine Hyperkaliämie mit leichter IV-Typ-Tubulärer Azidose auftreten, andere wie Diabetes-Nephropathie in der frühen Phase unzureichender Insulinspiegel im Blut kann nicht nur die Kaliumausscheidung verringern, sondern auch die Kaliumverteilung zwischen Zellen und Zellzwischenräumen ändern, die Hyperkaliämie fördern, eine normale oder leicht erhöhte Salzglukokortikoidkonzentration im Kreislauf kann auch Kaliumsekretionsstörungen verursachen, dies tritt oft bei obstructiver Nephropathie, interstitieller Nephritis, Lupusnephritis, Sichelzellkrankheit, Amyloidose, Nierentransplantationsabstoßung und erblicher Tubulärfunktionsstörung auf, bei diesen Patienten nimmt der Kaliumausscheidungsanteil nicht aufgrund der anpassenden Veränderungen mit dem Fortschreiten der Niereninsuffizienz zu, was darauf hindeutet, dass die Tubulusfunktion eine innate Defekt aufweist, andere wie Kaliumsparenden Diuretika, einige Antibiotika wie Trimethoprim können auch therapieresistente Hyperkaliämie verursachen, was aufmerksam gemacht werden sollte.
Bei CRF kann neben den anpassenden Veränderungen der Niere, die die Kaliumausscheidung erhöhen, auch viele extrarenale anpassende Veränderungen die Kaliumausscheidung fördern, insbesondere die Intestinalmukosa, insbesondere die Kolonmukosa, kann wie die Epithelzellen der Nierenkanäle Kalium existieren Na-K-ATPase, reagiert auf Aldosteron, Hyperkaliämie kann auch direkt das Na-K-ATPase, bei schwerer CRF kann die Kaliumausscheidung im Darm erhöht werden30％～70％.
Obwohl mit der Fortschreitung der Nierenfunktion die Kaliumausscheidung abnimmt, reichen die verschiedenen anpassenden Veränderungen aus, um den Kaliumausgleich zu erhalten, es sei denn, es tritt eine plötzliche Verschlechterung der Nierenfunktion auf, eine erhebliche Zunahme des Kaliumgehalts in der Ernährung, das Risiko einer Hyperkaliämie bleibt gering, tatsächlich, wenn die GFR10％ über, die tägliche Kaliumausscheidung durch die Nieren kann immer noch50～100mmol, zu diesem Zeitpunkt genügt eine allgemeine Ernährungssteuerung wie1g/(kg·d) eine mittlere Proteinkonzentration und ein niedriger Kaliumgehalt in der Ernährung genügen, um den Kaliumausgleich zu erhalten, jedoch bei bestehender Hypermetabolie wie Fieber, Infektion, Hämolyse, gastrointestinaler Blutung, Organverletzung, Bluterguss, Verbrennung und Operation usw., Abnahme der prärenalen Glomerulären Filtrationsrate wie unzureichendem Blutvolumen oder Herzinsuffizienz, Einnahme verschiedener Arzneimittel, die die Kaliumausscheidung verringern, wie Kaliumsparenden Diuretika, ACE-Hemmern, β-Bei der Anwendung von Adrenergblockern, Heparin, nicht-kortikalen Antiphlogistika und Antibiotika wie Methylenpyrimidin, kann Hyperkaliämie auch bei nicht schwerem Nierenschaden auftreten, natürlich, wenn die Nierenfunktion stark abnimmt10ml/unter min, selbst wenn keine der oben genannten Auslöser vorliegen, kann Hyperkaliämie verursachen.
Patienten mit Teilformen der chronischen Niereninsuffizienz (CRF) können auch einen niedrigen Blutkaliwerts aufweisen, hauptsächlich aufgrund unzureichender Aufnahme, der Verwendung von Diuretika in großen Mengen usw. Bei einigen Patienten mit Tubulärer Azidose kann auch ein niedriger Blutkaliwerts auftreten, aber bei schwerer Niereninsuffizienz, wenn ein niedriger Kaliumspiegel vorliegt, sollte, auch wenn Kalium zugeführt werden sollte, besondere Vorsicht walten gelassen werden, um plötzliche Hyperkaliämie zu vermeiden.
4、Phosphatmetabolismus:CRF im frühen Stadium kann der PTH-Wert erhöht werden, PTH kann die Phosphatreabsorption der Nierenkanäle hemmen und die Freisetzung von Knochenkalzium und die Resorption im Darm fördern, um die Hypokalzämie zu lindern, aber mit der Fortschreitung der Nierenfunktion ist diese Wirkung nicht mehr eine Kompensationsfunktion, zum Beispiel kann der Phosphatgehalt direkt die Wirkung von PTH hemmen und die Anpassung des PTH abmildern, Phosphat kann die Freisetzung von Knochenkalzium durch PTH hemmen, die Resorption im Darm stören und die Kalziumsalze im Knochen neu sedimentieren, Phosphat kann auch die Hydroxylierung von Vitamin D im Nierengewebe hemmen.
Klinisch hervorrufen eine Reihe von Symptomen durch Störung des Phosphatstoffwechsels hauptsächlich durch Hyperphosphatämie und sekundären Hyperparathyreoidismus, Hyperphosphat kann die Metastatische Kalzifikation und Gewebeschäden auslösen, die Metastatische Kalzifikation der Haut und subkutanen Gewebe manifestiert sich als Juckreiz, die Kalzifikation der Hornhaut führt zu einem Keratokornea, die Kalzifikation unter der Bindehaut führt zu akuten Reizsymptomen und "krankes Auge", die Periartikuläre Kalzifikation führt zu Tendinitis und Arthritis, die Kalzifikation der Gefäßwand kann eine dauerhafte Ischämie verursachen, andere wie im Herzen, Lungen, Gehirn Kalzifikation führt zu Herzleitungsstörungen, Mitralstenose, limitierende und fibrotische Lungenerkrankungen sowie "organische Gehirnerkrankung", die Kalzifikation der Nierengewebe kann zu Nierenschäden führen und wird zu einem Mechanismus der Nierenerkrankung, andere seltene Metastatische Kalzifikation manifestiert sich als weiche Gewebe Nekrose, Tumorkalzifikationskrankheit und so weiter, wenn der Calcium-Phosphat-Produkt über60～70 erhöht die Gefahr der Metastatischen Kalzifikation erheblich, aber auch in der CRF kann der Blutcalciumspiegel gut reguliert werden, daher wird er hauptsächlich durch den Phosphatgehalt bestimmt, es wird allgemein angenommen, dass der Blutzuckergehalt über4mmol/L(12mg/dl), zeigt eine erhöhte Phosphatbelastung im Körper, wenn sie über4～5mmol/L(12～15mg/dl) die Gefahr der Metastatischen Kalzifikation erheblich erhöht.
Sekundäre Hyperparathyreoidismus führt hauptsächlich zu Knochendystrophie, klinisch manifestiert sich als Muskelkrankheit in der Nähe des Körpers, Knochenkalzifikation von weichen Geweben, Knochenerkrankungen umfassen die folgenden Symptome:
（1Osteomalazie: Manifestiert sich durch unvollständige Knochenmineralisierung, die Bildung verschiedener Knochenmatrix, der Mechanismus ist niedriger Calcium, hoher Phosphat.1，}}25-(OH)2VD3Aktive Senkung, PTH-Vergroßerung, andere wie Azidose, Niereninsuffizienz Toxine, Aluminiumvergiftung, Mangelernährung haben auch eine gewisse Beziehung.
（2Fibrosklerotische Osteitis: Hauptsächlich durch PTH verursacht, die Aktivität der Osteoklasten nimmt zu, der Knochenmineralgehalt löst sich auf, manifestiert sich als Knochenspongiosa, die Knochenstruktur der Knochenstruktur der Knochenstruktur.
（3Fibrosklerotische Osteitis: Die typischste Läsion der sekundären Hyperparathyreoidismus, hauptsächlich Subperiostale Knochenresorption, kann an den Händen, langen Knochen, dem Brustbein und dem Schädeldach auftreten, klinisch manifestiert sich als Osteopathie, Arthritis oder Periarthritis, Muskel Schwäche in der Nähe des Körpers, bei Kindern als Verzögerung der Entwicklung und des Wachstums, biochemische Untersuchungen zeigen eine Erhöhung der alkalischen Phosphatase und verschiedene Stufen der Calcium-Phosphat-Metabolismusstörung, ein deutliches Ansteigen des PTH-Wertes, in dem Urin können inaktive Carboxyl-Endfragment und aktives Aminoterminalfragment auftreten, eine große Menge an Kalkcarbonat oder Parathyreoiden nach der Operation kann einige Symptome und Anzeichen lindern, darüber hinaus hat der Anstieg des PTH-Wertes auch eine gewisse Beziehung zu der Intelligenzminderung bei Niereninsuffizienz, der Abnahme der Erkennungsfunktion und der Anämie, berichtet wird, dass das PTH die Produktion von Erythropoietin (EPO) hemmen kann.
5, Kalziummetabolismus:wird hauptsächlich durch Phosphatretention, PTH-Wirkung, toxische Wirkung der Niereninsuffizienzgifte, Verringerung des Nierenvolumens und1，}}25-(OH)2VD3nicht ausreichend oder eine Abnahme der Aktivität, bei CRF ist die Störung des Kalziumstoffwechsels hauptsächlich durch einen niedrigen Kalziumspiegel gekennzeichnet, aber der Körper kann verschiedene anpassungsfähige Veränderungen durchführen, um den Kalziumspiegel temporär aufrechtzuerhalten, z.B. kann der Rückgang des Kalziumfiltrates in den frühen Stadien der CRF eine gewisse anpassungsfähige Wirkung haben, aber mit dem Abnehmen der Nierenfunktion kann diese Wirkung allmählich abnehmen.
Klinisch kann Hypokalämie zu einer erhöhten Neuro-muskulären Reizbarkeit führen und ist eine häufige Ursache für Symptome wie Krämpfe in den Händen und Füßen bei CRF-Patienten, jedoch da Calcium in sauren Lösungen eine höhere Löslichkeit hat, obwohl der Gesamtwert des Serumkalziums bei Azidose möglicherweise niedriger ist, bleibt der freie Calciumspiegel normal, und Symptome einer Hypokalämie können nicht auftreten. Allerdings können diese Symptome nach einer schnellen Korrektur der Azidose wieder auftreten und sollten in der Klinik ausreichend Beachtung finden.
Bei einigen Fällen von CRF kann auch Hyperkalämie auftreten, die in den meisten Fällen ein Hauptfaktor für die Progression bestimmter Nierenerkrankungen ist, wie Myelom, primäre Hyperparathyreoiditis, Vitamin D-Intoxikation, PTH-Arten von Metastasen von Tumorzellen, Milchalksyndrom, Sarkoidose usw., andere wie die langfristige Bettlägerigkeit und Alkaliintoxikation bei CRF-Patienten können auch Hyperkalämie verursachen.
6, Magnesiummetabolismus:wird hauptsächlich durch eine Verringerung der Glomerulären Filtrationsrate verursacht, aber wenn die GFR auf30ml/min, können verschiedene anpassungsfähige Veränderungen im Körper und außerhalb der Nieren vorübergehend die Magnesiumbalance aufrechterhalten, die anpassungsfähigen Veränderungen im Körper hauptsächlich die Verringerung der Magnesiumresorption in den Nierenkanälchen, die Erhöhung des Magnesiumauswurfes, außer dass die Erhöhung der Magnesiumbelastung die Resorption des Magnesiums in den Nierenkanälchen direkt hemmen kann, andere wie osmotische Diurese, Azidose, Abnahme der PTH-Reaktivität und Calcitonin usw. können die Resorption des Magnesiums hemmen, die anpassungsfähigen Veränderungen außerhalb der Nieren hauptsächlich die Verringerung der intestinellen Resorption, hauptsächlich in Verbindung mit1，}}25-(OH)2VD3mit einem Rückgang der Aktivität und den Symptomen der Niereninsuffizienz in Verbindung stehen, andere wie ein Anstieg des Serummagnesiums und eine Zunahme der Magnesiumaufnahme durch das Knochengewebe und die Zellen haben auch eine gewisse dämpfende Wirkung.
Bei einigen Fällen von CRF kann auch ein Magnesiummangel auftreten, der hauptsächlich in den Nierenkanälchen beobachtet wird-Interstitielle Erkrankungen, insbesondere die nephrotische Toxizität von Cisplatin, Aminoglykosiden und Pentaminderivaten, sowie die in den letzten Jahren entdeckte reversible übermäßige tubuläre Magnesiumverlust bei langjährigen Alkoholkonsumenten.
wenn die GFR unter30ml/min, sind die verschiedenen anpassungsfähigen Veränderungen nicht ausreichend, um den intrakraniellen Magnesiumüberschuss zu bekämpfen, insbesondere bei der Einnahme von Magnesium-reichen Lebensmitteln, kann Hypermagnesiämie auftreten, aber in der Regel sind klinische Symptome nicht明显, wenn die Serummagnesiumkonzentration >1.64mmol/L(4mg/dl) kann Schläfrigkeit, Sprachstörungen und Appetitlosigkeit verursachen; wenn >2.05mmol/L(5mg/In einer Dosis von 0,1 mg/kg kann eine deutliche Hemmung der neuro-muskulären Funktion auftreten, was zu Schläfrigkeit, Blutdruckabfall, Verminderung der Sehnenreflexe und Muskelschwäche führt; bei weiter steigender Serummagnesiumkonzentration können eine Bradykardie, Vorhof- oder Ventrikusblockade auftreten, bei schweren Fällen kann ein plötzliches Herzstillstand auftreten.
Darüber hinaus hat Magnesium einen bestimmten Einfluss auf den Kalziumausgleich und den Knochenstoffwechsel, hoch dosiertes Magnesium kann die Resorption der Nierenkanälchen direkt unterdrücken und die Urinkonzentration von Kalzium erhöhen, aber hoch dosiertes Magnesium kann auch die Sekretion und Reaktionsfähigkeit von PTH unterdrücken und den Blutkalziumspiegel senken, einige Wissenschaftler berichten auch, dass ein Mangel an Magnesium die Sekretion von PTH unterdrücken kann, daher ist der Einfluss von Magnesium auf den Kalziumgehalt noch nicht endgültig geklärt, der Einfluss von Magnesium auf den Knochen ist hauptsächlich die Störung des normalen Mineralisierungsprozesses und hat mit der Knochenstoffwechselerkrankung bei CRF zu tun.
7、Metabolische Azidose:In den frühen Stadien von CRF ist die Azidose des Körpers nicht明显, hauptsächlich durch eine Reihe von nephro- und nephrovenösen kompensatorischen Veränderungen, um den pH-Wert des Plasmas zu erhalten, nephrovenöse kompensatorische Veränderungen sind:
（1）Teilweise kompensatorische Zunahme der H-Ausscheidung in einigen erhaltenen Nierenzellen: Dies kann in den proximalen Nierenkanälchen, der ascendierenden Ast der Nierenrinne und den kortikalen Sammelkanälen auftreten, wobei der erste hauptsächlich die Zunahme der Na-Permeabilität der Epithelmembran erhöht./Die Aktivität des H-Reversetransporters, letzteres ist die Anzahl der A-Zellen, die die H-Sekretion erhöhen, und die Regulation der H-Sekretion.
（2）Die Zunahme der Produktion von Ammoniak in den verbleibenden Nierenzellen.
（3）Die Verringerung der Ausscheidung von Citrat: Unter normalen Bedingungen kann es frei durch die Glomerula filtriert werden99％ im proximalen Nierenkanal resorbiert wird24h, der Gehalt im Urin8～10mmol, wenn die GFR auf10％, die Ausscheidungsrate von Citrat im Urin nimmt nur leicht ab, approximately contains7mmol/24h, wenn die GFR auf den Normalwert1/10Wenn, die Konzentration von Citrat im Urin kann proportional abnehmen, approximately to1mmol, aber die Konzentration von Citrat im Blut hat nicht明显 erhöht, was darauf hindeutet, dass die meisten im Körper zurückgehaltenen Citrate metabolisiert werden können und die alkalischen Reserven im Körper erhöht werden.
（5）Die Zunahme der Wiederaufnahme von Citrat in den Nierenkanälchen: Citrat wird in den Nierenkanälchen in Form von H-Citrat wiederaufgenommen und wird von Na/Die Regulierung des Citrat-Ko-Transporters, bei CRF wird die Ausscheidung von H und Na durch die erhaltenen Nierenzellen reguliert/Die Aktivität des Citrat-Ko-Transporters nimmt zu, was der Wiederaufnahme von Citrat zugute kommt; Der wiederaufgenommene Citrat kann verwendet werden, um Kohlendioxidwasserstoff zu synthetisieren.
（6）In einigen Fällen kann ein erhöhter Aldosteronspiegel im Blut von CRF direkt oder indirekt durch den Einfluss auf die Ausscheidung von Kalium die Azidosefunktion der distalen Niere und die Produktion von Ammoniak beeinflussen.
Die extrarenale Kompensationsfunktion ist zunächst durch intrazelluläre und extrazelluläre Proteinebuffern während der akuten azidischen Belastung gegeben, während der chronischen azidischen Belastung werden die alkalischen Reserven des Körpers mobilisiert, hauptsächlich das Skelettsystem, das Skelett ist die größte alkalische Reserve des Körpers, approximately99％ des Kalziums und88％ der Carbonatreserve im Knochen gespeichert, nach Studien, wenn die intrazelluläre Retention von H-Ionen über10～15mmol, approximately requires mobilization50％ des Knochenalkalispeichers, einerseits mit den üblichen biochemischen Reaktionen, andererseits mit der Knochenresorption verbunden, die Aktivität der Osteoblasten wird während der Azidose verringert, die Aktivität der Osteoklasten nimmt zu, letztlich die extrarenale Kompensationsfunktion einschließlich der Zunahme der intrazellulären Flüssigkeit von H während der Azidose, hat eine gewisse Wirkung auf die akute azidische Belastung, aber dies geht auf Kosten der Zunahme der Konzentration von Zellkationen.
Klinisch gesehen, aufgrund dieser Reihe von anpassungsfähigen Veränderungen bei CRF, ist Azidose oft nicht schwerwiegend, HCO3-Die Konzentration kann erhalten bleiben, dies geht jedoch auf Kosten einer Reihe von kompensatorischen Funktionen des Körpers, akute Azidose, die Hauptgefährdung ist die Dysfunktion des kardiovaskulären Systems und des zentralen Nervensystems, die tödliche ventrikuläre Arrhythmien, eine verringerte Kontraktilität des Myokards und eine verringerte Reaktionsfähigkeit auf Katecholamine verursachen kann, die Häufigkeit von Arrhythmien ist hauptsächlich mit der durch Azidose verursachten Zunahme des extrazellulären Kations verbunden, natürlich, Azidose beeinflusst die Zellmembran des Myokards von Na-K泵的抑制作用亦是原因之一，虽然酸中毒时肾上腺髓质释放的肾上腺素对心脏具有正性肌力作用，但严重酸中毒又可阻断肾上腺素对心脏的作用而引起心肌收缩力减弱，一般而言，在pH在7.40～7.20时，上述两种相反作用几乎相等，心肌收缩力改变不大；当pH小于7.20时，则由于肾上腺素的作用被阻断而使心肌收缩力减弱。
酸中毒时血管系统对儿茶酚胺的反应性低下主要以毛细血管前括约肌最为明显，而小静脉变化不大，外周血管扩张，血压轻度下降，对中枢神经系统主要是功能抑制，严重者可致嗜睡，昏迷，与酸中毒引起的脑组织内γ-氨基丁酸水平增加，氧化磷酸化过程减弱，ATP供应不足有关，酸中毒时在呼吸系统主要引起呼吸贮备不足，临床表现为呼吸加深加快，此外，酸中毒可致组织氧离曲线左移，而组织氧供下降，其原因是由于酸中毒可抑制红细胞内2，}}3-DPG产生，当严重酸中毒如pH
二、糖，脂肪，蛋白质和氨基酸代谢障碍
1、糖代谢障碍：CRF糖代谢紊乱机制是多方面，几乎牵涉到糖代谢的每一方面，但主要包括：胰岛素抵抗；肝脏葡萄糖输出增加；胰岛素分泌异常；肾脏对胰岛素清除率下降。
胰岛素抵抗即胰岛素敏感性下降可发生在CRF早期，在GFR下降到25ml/min之前，主要发生在外周组织，特别是肌肉组织，因为肌肉几乎代谢体内糖负荷的90％以上，葡萄糖钳铗试验表明CRF时肌肉组织的葡萄糖利用率下降56％以上，其机制主要有：
（1）胰岛素对外周组织扩血管效应下降至葡萄糖，胰岛素向外周组织输送障碍。
（2）胰岛素受体后信号传导障碍，致胰岛素刺激的葡萄糖转运子4(glucosetransporter4，GluT4)由细胞内向细胞表面转位(translocation)异常。
（3）胰岛素调节的细胞内糖代谢关键酶活性下降致葡萄糖有氧或无氧代谢异常和糖原合成下降，如丙酮酸脱氢酶，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，糖原合成酶在CRF时活性均明显下降。
（4）循环中存在许多拮抗胰岛素活性的物质，如游离脂肪酸，生长激素，胰高血糖素，ET-1及尿毒症毒素如假尿苷等。
（5）高蛋白饮食和贫血均能导致胰岛素敏感性下降，随着给予低蛋白饮食加α-酮酸及纠正贫血等胰岛素敏感性亦随之改善。
（6）酸中毒是CRF常有的异常，可导致胰岛素敏感性下降，机制尚不明。
（7）CRF时各种细胞介质增多特别肿瘤坏死因子-α(TNF-α) kann in vielen Geweben die Wirkung von Insulin hemmen.}
Die Erhöhung der Glucoseausgabe der Leber manifestiert sich hauptsächlich durch eine Erhöhung der Glukoneogenese bei CRF, die Pathogenese der gestörten Glucosefreisetzung durch die Bauchspeicheldrüse äußert sich hauptsächlich in zwei Aspekten, einerseits können die β-Zellen der Bauchspeicheldrüse die Insulinausschüttung erhöhen, um die Resistenz der peripheren Gewebe gegen Insulin zu überwinden, kann den oralen Glukosetoleranztest normal machen, andererseits sinkt die Empfindlichkeit der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse gegenüber Glukose, was zu einer verringerten Insulinausschüttung führt, die Hauptursachen sind die Erhöhung des PTH-Spiegels durch sekundäre Hyperparathyreoiditis und1，}}25-(OH)2VD3Aktivitätsabnahme führt zu einem Anstieg des Calciumspiegels in den β-Zellen der Bauchspeicheldrüse, was die Insulinausschüttung hemmt.
mit der Abnahme der Nierenfunktion sinkt auch die Clearance von Insulin durch die Nieren, wenn die GFR40％ vor, können die tubulären Perizellulären Zellen die Aufnahme und Degradation von Insulin erhöhen, um die Insulinspiegel im Blut zu erhalten, jedoch sinkt die GFR, wenn sie15～20ml/min, führt letztlich zu einer verringerten Clearance des Insulins.
Darüber hinaus kann es bei CRF auch zu spontanem Hypoglykämie kommen, Diabetespatienten haben eine verringerte Insulinnachfrage, dies tritt hauptsächlich bei Fällen auf, bei denen die Insulinresistenz der peripheren Gewebe nicht sehr ausgeprägt ist, während die Clearance des Insulins durch die Nieren bereits erheblich abgenommen hat, natürlich kann Hypoglykämie auch bei langfristig unzureichender Ernährung und schwerer Malnutrition auftreten.
2、蛋白质和氨基酸代谢障碍：CRF-Patienten zeigen oft eine verringerte Proteinsynthese, erhöhte Spaltung des Stoffwechsels und negative Stickstoffbilanz, wenn dies nicht rechtzeitig korrigiert wird, können bei Kindern Wachstumsverzögerungen auftreten, bei Erwachsenen kann es zu einer Proteinkachexie kommen, was die Rehabilitation der Patienten stark beeinträchtigt, die Wundheilung verzögert und die Infektionsgefahr erhöht, ist ein wichtiger Faktor für die Erhöhung der Inzidenz und Mortalität von CRF-Patienten, außer dass Appetitlosigkeit und eine lange Zeit eine niedrige Proteinaufnahme die Störung des Proteinstoffwechsels verursachen können, sind die pathophysiologischen Veränderungen im Krankheitsverlauf der CRF selbst ebenfalls wichtige Faktoren, die die Störung oder das Verschlimmern des Proteinstoffwechsels verursachen oder verschlimmern, darunter metabolische Azidose, Insulinresistenz, sekundäre Hyperparathyreoiditis, erhöhte Cortisolspiegel, Niereninsuffizienzgifte und IGF-1und einige Zellmediatoren.
Metabolische Azidose kann während des gesamten Verlaufs der CRF auftreten, einerseits kann sie die Aktivität der β-Ketosäure-Dehydrogenase (BCKAD) erhöhen, die Spaltung der verzweigten Aminosäuren (BCAA) fördern, andererseits kann sie verschiedene Enzymsysteme aktivieren, die die Proteolyse fördern, insbesondere Ubiquitin, sowie Resistenz und verschiedene Zellmediatoren.-Proteasom-Pathway (ubiquitin-proteasomepathway, UPP), fördert weiterhin die Zunahme der Proteolyse.
三、各系统功能障碍
1、消化系统：Symptome des Verdauungstrakts sind die frühesten und auffälligsten Manifestationen der chronischen Niereninsuffizienz (CRF), sind oft ein diagnostischer Hinweis für CRF, zeigen sich in der frühen Phase durch Appetitlosigkeit, ein Gefühl von Völlegefühl im Verdauungstrakt nach dem Essen, mit der Fortschreitung der Nierenfunktion, insbesondere während der Niereninsuffizienzperiode können Übelkeit, Erbrechen, Durchfall auftreten, bei schweren Fällen kann es zu Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen sowie Säurebase-Störungen kommen-Störungen des Säurebase-Gleichgewichts verschlimmern die Symptome der Niereninsuffizienz, bilden einen schädlichen Kreislauf, Mundgeschwüre und Ulzera der Mundschleimhaut sind bei Niereninsuffizienz auch nicht selten, Patienten können Mundgeruch haben, einen ammoniakähnlichen Geruch, die Parotis ist oft geschwollen, die Schleimhaut des Ösophagus kann fokusartige Blutungen aufweisen, bei den meisten Patienten können auch Symptome von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren auftreten, die Häufigkeit der Ulkuskrankheit kann durch Endoskopie bestätigt werden.6Über 50% der Patienten haben eine Gastritis und Duodenitis, die Symptome sind oft mit Ulzera verwechselt.
Darüber hinaus ist das Oberbauchbluten bei Patienten mit Nierenversagen sehr häufig, es kann zu Erbrechen von Blut, schwarzen Stuhlgang kommen, und bei schweren Fällen kann es zu schweren Blutungen kommen, die etwa 10% der Sterblichkeitsrate bei Nierenversagen ausmachen.5Über 50% der Patienten haben Symptome, die mit Oberflächenerkrankungen des gastrointestinalen Epithels, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, mangelnder Entwicklung der Gefäße im Magen und Zwölffingerdarm zusammenhängen, sowie Funktionsstörungen der Thrombozyten, Verhärtung der Gefäßwand und Anomalien der Koagulationsmechanismen im CRF, die zu einem gewissen Grad und in einem gewissen Maße die Tendenz zur oberen gastrointestinalen Blutung verursachen und verschlimmern können.
2, kardiovaskuläres System:Kardiovaskuläre Erkrankungen sind häufige Komplikationen des CRF, auch die首要Todesursache für die Progression zum Nierenversagen, und sie haben sich mit der Verbreitung und Entwicklung der Nierenersatztherapie verringert, eine Studie zeigt, dass klinisch3Über 50% der CRF-Patienten können Symptome einer Herzinsuffizienz haben, aber die Echokardiographie bestätigt fast85Über 50% der Patienten zeigen Veränderungen der Herzstruktur, eine andere Studie zeigt, dass der Sterblichkeitsrate von kardiovaskulären Erkrankungen bei Patienten mit Nierenversagen und Dialyse im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung2Mal, der Sterblichkeitsrate von zerebrovaskulären Erkrankungen beträgt10Mal, die kardiovaskulären Komplikationen bei CRF umfassen Atherosklerose, Hypertonie, Myokarditis, Perikarditis und Herzinsuffizienz, deren Ursachen hauptsächlich aus der metabolischen Störung während der Entwicklung des CRF selbst stammen, sowie den Begleiterscheinungen der Nierenersatztherapie und den vorausgegangenen kardiovaskulären Erkrankungen, die den CRY verursachen.
（1）Atherosklerose: Atherosklerose ist eine der wichtigsten Manifestationen des CRF, die mit einem erhöhten Risiko für koronare Herzkrankheiten und zerebrovaskuläre Ereignisse korreliert ist.
Die Ursachen für die Kombination von CRF und Atherosklerose umfassen:
A, mechanische Faktoren: Dazu gehören hauptsächlich Hypertonie und Veränderungen der Scherkräfte, die Inzidenz der Hypertonie bei CRF-Patienten ist hoch80%, kann die Spannung der Blutgefäßwand erhöhen, die Migration von Makrophagen zur Endothelschicht der Blutgefäße fördern und direkt die Spannungsabhängigkeit von Ionenkanälen aktivieren, kann auch eine Ischämie und Hämarthrose der Blutgefäße verursachen.
B, metabolische und fluide Faktoren: Dazu gehören Störungen des Fett- und Zuckergehaltsstoffwechsels, Hyperhomocysteinämie und Rauchen usw., die Störung des Fettstoffwechsels kann nicht nur die Atherosklerose fördern, sondern auch modifizierte Lipoproteine wie oxidierte, carbamoylierte und nicht-enzymatisch glykierte Lipoproteine, insbesondere oxidierte LDL, und späte nicht-enzymatische Glykierungsprodukte wie oxidierte LDL-AGE hat nicht nur eine Lipoproteinwirkung, sondern kann auch mit dem AGE-Rezeptor (RAGE) auf den Endothelzellen der Blutgefäße binden und die Bindungsfaktoren für die Blutgefäße induzieren-1(VCAM-1Darstellung und Förderung der Anhäufung von Monozyten in der Endothelschicht der Blutgefäße, Hyperglykämie und Hyperinsulinämie können nicht nur die Störung des Fettstoffwechsels verursachen, sondern auch durch nicht-enzymatische Glykierung von Proteinen und Autioxidation freie Radikale erzeugen und Schäden verursachen. Hyperhomocysteinämie ist mit einem Mangel an Folsäure verbunden, die die Selbstoxidation von LDL fördern, Thrombosen in den Blutgefäßen bilden kann und auch die Expression des Zellzyklusproteins A (cyclin A) in den Endothelzellen der Blutgefäße erhöhen kann, was die Proliferation der Endothelzellen der Blutgefäße stimuliert.
C, andere Faktoren, die die Atherosklerose fördern: wie Kalzium und Phosphatmetabolismus Störungen können nicht nur die Kalzifikation der Atherosklerose Plaques verursachen, sondern auch die Kalzifikation der Aortenklappe induzieren, Vitamin E Mangel kann LDL selbstoxidieren fördern, die Thrombozyten und Monozyten im Endothel der Blutgefäße Anhaftung und Aggregation erhöhen, sowie die Proliferation der glatten Muskelzellen der Gefäße fördern und die Produktion von Sauerstofffreien Radikalen und IL durch Monozyten hemmen-1β, vasoconstrictive Substanzen und vasodilatatorische Substanzen wie ET durch die Endothelzellen der Gefäße und Thrombozyten erzeugte-1/NO, TXB2/PGI2Ungleichgewicht kann auch die Entwicklung von Atherosklerose fördern.
die resultierenden Atherosklerose kann einerseits zur Umgestaltung der Arterienstruktur führen, einschließlich diffuser Expansion, Hypertrophie und Verhärtung der großen, mittleren und kleinen Arterien, andererseits kann sie Veränderungen der Herzstruktur und eine unzureichende Blutversorgung des Myokards verursachen, wie Hypertrophie des linken Ventrikels und Abnahme des Endokardmyokardblutflusses.
（2）Hypertonie: Die Inzidenz von Hypertonie bei CRF-Patienten beträgt80%, die Patienten, die eine Nierenersatztherapie benötigen, haben fast alle Hypertonie, darunter3/4der mit einer niedrigeren Salzdiät und Dialyse den Überschuss an extrazellulärer Flüssigkeit im Körper beseitigt, kann den Hypertonie kontrollieren,另外l/4der mit Dialyse den Überschuss an Natrium und Wasser im Körper beseitigt, der Blutdruck nimmt jedoch反而 erhöht, darüber hinaus haben die Hypertonie bei CRF ihre eigenen Merkmale, darunter der Verlust des physiologischen nächtlichen Blutdrucksabfalls, einige können einfache systolische Hypertonie sein.
Die Pathogenese der Hypertonie bei CRF umfasst hauptsächlich:
A, Störung des Salzgehalts, führt zu Flüssigkeits- und Natriumretention, Zunahme des Gesamtvolumens des extrazellulären Flüssigkeit, die die Herzleistung erhöht, gefolgt von einer Zunahme des peripheren Widerstands, ist der Hauptfaktor für Hypertonie bei CRF, durch Kontrolle von Wasser und Natriumaufnahme, Diurese und Dialyse kann es zu einer Verbesserung kommen.
B, die Zunahme endogener Digitalis-Faktoren ist eine kompensatorische Reaktion des Körpers auf Natriumretention, die die Natriumresorption der Epithelzellen der Nierenkanäle hemmen kann-K-ATPase, Verringerung der Natriumresorption der Niere, jedoch hemmt dieses Material auch die Natriumresorption der glatten Muskelzellen der Gefäße-KATPase-Aktivität, Zunahme des intrazellulären Natriumspiegels, Inhibition von Na-Ca2Austausch, Verringerung der Kalziumausflüsse aus den Zellen, Zunahme des Kalziumspiegels in den glatten Muskelzellen der Gefäße, was zu einer Zunahme der Spannung der glatten Muskelzellen der Gefäße führt und die Sensitivität der glatten Muskelzellen der Gefäße für vasoconstrictive Substanzen erhöht.
C、Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) Regulation gestört, nur bei einer geringen Anzahl von Nierenversagenpatienten5Prozent bis10%，mit der Verwendung von ACEI oder doppeltem Nierenentfernung kann der Blutdruck kontrolliert werden.
D、verringerte Antihypertensiva von Nieren wie PGE2，PGl2, Kinasen und renale Medullarhypotonische Lipide usw. können nicht nur die Gefäße erweitern, Natrium- und Wasserentwässerung fördern, sondern auch die Wirkung des RAAS widerstehen. Langfristige Hypertonie kann nicht nur die Arteriosklerose fördern und das Herz schädigen, sondern ist auch ein wichtiger Faktor für zerebrovaskuläre Insuffizienzen bei CRF-Patienten.
（3Herzkrankheit: Auch als Nierenversagen-assoziierte Herzkrankheit bekannt, bezieht sich auf eine spezifische Myokarddysfunktion, die durch Nierenversagen Toxine verursacht wird. Pathologisch ist die charakteristische Veränderung die Fibrose des Myokardinterstitiums. Die Ursachen sind Nierenversagen Toxine, Störungen des Fettstoffwechsels und Cholinmangel, lokale Ang II-Aktions und Dialyse-assoziierte Amyloidose. In den letzten Jahren wird PTH als wichtiger Faktor für die Nierenversagen-assoziierte Herzkrankheit angesehen. PTH kann nicht nur Myokardmetastasierungskalzifikation verursachen, sondern auch die Membran der Myozyten inhibieren, Ca2-ATPase, Na-Ca2-ATPase und Na-K-ATPase-Aktivität, fördert die Zunahme der Zellcalciumbelastung, die Forschung hat auch gezeigt, dass PTH eine Hypertrophie des linken Ventrikels verursachen kann, möglicherweise durch die Zunahme oder Aktivierung von PKC, die Oncogene wie c-fos, c-jun et al. haben Ausdruck gebracht, dass eine Parathyreoidenresektion gegeben wird1，}}25-(OH)2VD3und Calciumkanalblockern, die Nephrotische Myokardopathie lindern. Die klinisch auffälligste Manifestation der Nephrotischen Myokardopathie ist die Hypertrophie des linken Ventrikels und die verringerte Relaxationsfunktion des linken Ventrikels, einschließlich Herzinsuffizienz, Arrhythmien und ischämische Herzkrankheit.
（4）Perikarditis: Die Inzidenz von Perikarditis beträgt etwa15.3Prozent, die sich in nephrotische Perikarditis und dialyseassoziierte Perikarditis unterteilen lassen. Die erste tritt hauptsächlich vor oder in den frühen Stadien der Dialyse auf und wird durch metabolische Anomalien der Niereninsuffizienz selbst verursacht, einschließlich Nephrotоксinen, Störungen des Wasser- und Elektrolytstoffwechsels, sekundäre Hyperparathyreoidismus, Infektionen usw.; Die Letzte könnte mit unzureichender Dialyse, die zu einem Anstieg des Flüssigkeits- und某些Toxinen, insbesondere Molekülsubstanzen und PTH usw. beiträgt, zusammenhängen. Andere Faktoren wie Infektionen oder Viren während der Dialyse, Heparinbehandlung und niedriger Thrombozytenfunktion sind ebenfalls relevant. Pathologisch sind beide Arten von Perikarditis ähnlich und zeigen eine fibrinöse Perikarditis mit Exsudat, Blutung, die zu einer wachsartigen Fibrose, subakuten oder chronischen strukturellen Perikarditis führen kann. Die Patienten haben oft Brustschmerzen, die sich bei Liegen und tiefem Atmen verschlimmern, Fieber ist in der 'dialyseassoziierten Perikarditis' häufiger, im Brustbeispiel können rauhe Perikardreibgeräusche gehört oder ein Reibungsempfinden gefühlt werden, und es können Zeichen von不同 Grades von Perikarderguss auftreten. Schwere Fälle können Perikardtamponade entwickeln, was in der 'dialyseassoziierten Perikarditis' häufiger vorkommt und mit einer Überdosierung von Heparin zusammenhängt. Dies führt oft zum Tod durch akute zirkulatorische Störungen. Die Patienten können auch verschiedene Grade von Vorhofflimmern haben, die EKG und Röntgenuntersuchungen können charakteristische Veränderungen zeigen, ein plötzlicher Blutdruckabfall oder Hypotonie während der Dialyse ist ein sehr wichtiger diagnostischer Hinweis. Die nephrotische Perikarditis reagiert gut auf eine verstärkte Dialysebehandlung, bei schlechter Dialyse-Reaktion sollten Infektionen, Entzündungen und immunologische Faktoren in Betracht gezogen werden. Bei der dialyseassoziierten Perikarditis muss die Dialysebehandlung geändert werden, z.B. Hämodialysefilterung, Peritonealdialyse usw.
（5）Herzinsuffizienz: Wird im Verlauf der CRF beobachtet und ist ein wichtiger Todursacher bei CRF-Patienten. Die Herzinsuffizienz äußert sich oft durch Palpitationen, Atemnot, sitzende Atmung, Erweiterung der Jugularknoten, Lebervergrößerung und Ödeme. Bei schweren Fällen kann akutes Lungenödem auftreten. Dialysebehandlung hat in der Regel einen guten Effekt, aber positive Myokard-Stimulanzien wie Digitalis und andere stark wirksame Herzstärkungsmittel zeigen oft eine schlechte Reaktion und sind leicht im Körper anzusammeln und zu toxisch zu werden. Um die Vorder- und Hinterlast des Herzens zu verbessern, können Dopamin, Natriumnitrosulfat und Phentolamin (Lisinopril) und andere gelegentlich eine symptomatische Linderung bewirken.
3、Respirationstrakt：In den frühen Stadien der CRF kann eine Verringerung der Lungenkapazität, eine restriktive Ventilationsschädigung und eine verringerte Diffusionsfähigkeit des Sauerstoffs auftreten. Bei metabolischem Azidose können Atemnot und sogar Kussmaul-Atem auftreten. Wenn die Niereninsuffizienz fortgeschritten ist, können Niereninsuffizienz-Pneumonie, Niereninsuffizienz-Thoraxphthise und Pneumokalzifikation auftreten, und die Inzidenz von Lungeninfektionen nimmt erheblich zu.
尿毒症性肺是指尿毒症时胸部X片上呈现以肺门为中心向两侧放射的对称型蝴蝶状阴影，病理上主要是以肺水肿为主，肺泡上有富含纤维蛋白的透明质膜形成，主要是由于CRF时体液过多，低蛋白血症，充血性心功能不全和尿毒症毒素潴留引起，特别是一些尿毒症毒素可明显引起肺毛细血管通透性增加，一般多见于尿毒症晚期，临床上常表现为咳嗽，血痰，呼吸困难。
尿毒症性胸膜炎发生率可达15Prozent bis20％，严重者可出现胸腔积液，积液可呈漏出液或血性，单侧或双侧可同时发生，可为多因素综合引起，如尿毒症毒素可使胸膜毛细血管通透性增加，充血性心力衰竭可致胸腔积液，血小板功能障碍致胸腔内出血以及血液透析时应用肝素致凝血机制障碍等等。
肺钙化是继发性甲状旁腺引起的转移性钙化在肺部的表现，近年日益引起人们的注意，病理上可见肺泡间隔钙质沉着，肺组织变硬，重量增加，肺泡间隔增宽进而纤维化，钙化亦可见于支气管壁和小动脉壁，致肺的弥散能力降低，换气障碍及肺活量下降，临床上主要表现干咳，气短，血气分析PaO2及动脉氧含量下降，其下降程度与肺钙化范围或程度呈线性相关，单纯胸部X线常不能清楚地显示转移钙化，但亦可呈现弥漫性浸润，常与肺水肿，感染相混淆，若进行99mTc-Diphoaphate扫描有助于鉴别诊断。
CRF多伴有免疫功能降低，再加上贫血，营养不良，代谢性酸中毒等使机体防御机制障碍，致CRF患者可出现各种感染，尤其是在糖尿病，胶原病，高龄和使用激素者更易发生，特别值得重视的是，近年来CRF患者肺结核发生率比一般人群增高，常伴有肺外结核如淋巴结，肝脏，骨骼及血行播散性粟粒性肺结核，若不及时治疗易招致死亡，肾衰晚期接受透析后2～3月是结核病好发时期，陈旧性肺结核复发亦常见，临床上常缺乏典型结核症状，可出现对一般抗生素无反应的高热，体重减轻，食欲不振等，外周血白细胞可增加，血沉可达100mm/h以上，CRF合并肺结核时X线胸片上常无典型结核征象，痰涂片或培养检出率亦不高，由于免疫功能低下，结核菌素试验常呈假阴性，因而，临床上常难以诊断，据中国学者报道应用痰结核菌PCR检查和测定血结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)可明显提高诊断率。
4、神经系统：CRF神经系统异常可分为中枢神经系统病变和周围神经系统病变，进入尿毒症期发生率高达86％。
Das zentrale Nervensystem kann sich in einem frühen Stadium durch eine Funktionsbeeinträchtigung äußern, wie Trägheit, Müdigkeit, Gedächtnisverlust, und bei schwereren Fällen können Gedächtnis, Urteilskraft, Orientierung und Rechenleistung beeinträchtigt sein, und es können euphorische oder depressive Störungen, Delirien und Halluzinationen auftreten, und es können flügelschlagartige Tremoren auftreten, die letztlich zu Schläfrigkeit und Koma führen können. Pathologische Veränderungen umfassen intrakranielle Blutungen, Ödeme oder punktförmige Blutungen, Degeneration oder Hyperplasie der Gliazellen, und die EEG-Untersuchung zeigt oft erhebliche Abweichungen, eine Zunahme der langsamen Wellen.
periphere Nervenschäden sind häufig mit Schmerzen, brennenden Schmerzen und Hyperalgesie in den Beinen verbunden, die nach der Bewegung verschwinden, daher bewegen sich die Patienten oft die Beine, was jetzt als Syndrom der unruhigen Beine (restless legs syndrome) bezeichnet wird-legsyndrome), die Häufigkeit erreicht45%, weiterentwickelt haben können, um Muskel Schwäche, Instabilität des Gangs, verringerte Tiefenreflexe und schließlich Bewegungsstörungen zu verursachen. Ein Teil der Patienten hat auch autonome Nervensystemstörungen, die sich in orthostatischer Hypotonie, Schwitzenstörungen, neurogene Blasenentleerung und Prämaturität äußern. Pathologisch kann es sich um eine Desmyelinisierung der Nervenfaser handeln, die durch eine erhöhte Konzentration von Guanidinsäure oder PTH im Blut der Niereninsuffizienz und die Hemmung der intrazellulären Transketolase der Nervenzellen verursacht wird. Kürzlich gibt es Berichte, dass eine verringerte Kalziumkonzentration in den Nervenfasern die Übertragung der Nervenfaser übermäßige reduzieren kann.
5、Hämatologisches System:Die hämatologischen Anomalien bei CRF können sich als Anämie, Blutungsneigung und Thromboserneigung äußern.
Anämie kann bei allen CRF-Patienten auftreten, aber die Ursachen sind unterschiedlich. Die Anämie durch Polyzystische Nieren, Hypertonie und Nephrosklerose ist relativ leicht, während die Anämie durch nephrotisches Syndrom, Parathyreophysiose und Hyperparathyreoidismus relativ schwer ist.
Die Symptome der Anämie im klinischen Bereich hängen von der Schwere und Geschwindigkeit der Anämie ab. In der Regel sind es eine Reihe von Manifestationen einer Hyperdynamischen Störung, die durch eine übertriebene Kompensation verursacht werden, wie ein schnellerer Herzschlag, erhöhte Herzauswurfmenge und ventrikuläre Kontraktion, erhöhte Vorlast und Kontraktionskraft des Myokards, die langfristig zu einer Verdickung des Myokards und einer Vasodilatation führen kann. Die Laboruntersuchungen sind oft normal, die Anzahl der Retikulozyten kann leicht verringert sein, und es können gelegentlich unregelmäßige Erythrozyten im umgebenden Blutbild zu sehen sein. Die Anämie sollte nicht zu schnell korrigiert werden, da der Körper lange Zeit in einem Zustand der Anämie ist, und verschiedene intrazelluläre Enzyme sind adaptiv auf den anaeroben Stoffwechsel angewiesen. Eine schnelle Korrektur der Anämie wird nicht dazu beitragen, den Körper sofort vom anaeroben Stoffwechsel in den aeroben Stoffwechsel umzustellen, sondern wird viele ungünstige Nebenwirkungen verursachen.
Die Blutungsneigung ist eine häufige Komplikation bei CRF-Patienten, die in der Regel milde Blutungen sind, die hauptsächlich durch Unterhautblutungen, Petechien, Nasenbluten und Gingivaverblutungen auftreten. Bei schweren Fällen können auch hämorrhagische Perikarditis, retroperitoneale, gastrointestinale und intrakranielle Blutungen auftreten, und Blutungen nach chirurgischen Eingriffen oder Verletzungen sind häufiger. Die Blutungsmechanismen bei CRF-Patienten sind noch nicht vollständig geklärt, hauptsächlich durch Funktionsstörungen der Thrombozyten wie eine verringerte Aktivität des Thrombozytenfaktors III und des Thrombozytenmembran-Glykoproteins GPⅡb/IIa-Komplexaktivität beeinträchtigt, einen Mangel an Thrombozytenreserven und die Produktion von TXA2Verringert, was möglicherweise mit einer verringerten Aktivität der Cyclooxygenase zusammenhängt, sowie durch abnorme Wände wie PGl2Insuffizienz kann auch durch eine verringerte Aktivität des vWF-Faktors (Vasoproliferatives (falsches) Hämophiliefaktor) und eine Störung des Koagulationsmechanismus, wie eine erhöhte Konzentration von Antiphospholipidantikörpern und Lupusantikoagulans, zur Blutung führen. Allerdings haben Patienten mit CRF auch eine Thromboserneigung, die sich durch eine Thrombose bei Dialysepatienten äußert.-im Inneren, der externen Fistel leicht zu verstopfen, die Ursachen sind mit der überaktiven Thrombozytenfunktion bestimmter Patienten zusammenhängend, andere wie die Abnahme der Aktivität von Antikoagulans III und Protein C sowie die unzureichende Fibrinolyse können auch die Thrombose fördern, Studien zeigen, dass die Aktivität des tissue-typischen Plasminogensaktivators (tPA) bei einigen Dialysepatienten im Kreislauf abnimmt und die Inhibitoren des Plasminogensaktivators-1(PAI-1) Aktivität erhöht, bekannt tPA/PAI-1ist das wichtigste Material im Fibrinolyseprozess.
6、 Bewegungssystem:In fortgeschrittener Niereninsuffizienz ist Myopathie häufig, die durch schwere Muskelschwäche gekennzeichnet ist, die hauptsächlich die Muskeln in der Nähe des Herzens betrifft, kann es zu Schwierigkeiten bei der Erhebung der Arme oder dem Aufstehen kommen, es kann zu einem Pinguin-Gang come, elektrophysiologische Entdeckungen zeigen, dass die Ruhepotential der Muskelfasern verringert ist, die Dauer der Aktionspotenzial verkürzt wird, was mit den Veränderungen der Ionenkonzentration im Zellinneren zusammenhängt, die Hauptursachen sind1，}}25-(OH)2VD3Mangel, erhöhte PTH-Spiegel, übermäßige Aluminiumberlast und Mangelernährung usw., können die Patienten Knochenschmerzen, spontane Frakturen, Arthritis und Periarthritis sowie Sehnenrupturen usw. haben, Kinder haben oft Verzögerungen im Wachstum und Entwicklung sowie Mangelerscheinungen von Vitamin C, Erwachsene können auch Kyphose oder Lordose der Wirbelsäule haben, die renale Osteodystrophie ist sehr häufig, neben Störungen des Kalzium-Phosphat-Stoffwechsels, ist die sekundäre Hyperparathyreoiditis der Hauptfaktor, auch mit übermäßigem Aluminiumberlast und chronischer metabolischer Azidose zusammenhängend.
7、 Hautveränderungen:Patienten mit Niereninsuffizienz können aufgrund von Anämie blass oder gelblich aussehen, diese Hautveränderung wurde früher als Zunahme der Harnpigmente angesehen, wurde jedoch nachgewiesen, dass sie hauptsächlich durch Melanin verursacht wird und die spezifische Erscheinung von Patienten mit Niereninsuffizienz ist, da die sekundäre Hyperparathyreoiditis zu Juckreiz, Ulzera und nekrotischer Weichteil führt, kann die prävalente prävalente Nierenische Osteodystrophie, neben Störungen des Kalzium-Phosphat-Stoffwechsels, auch mit übermäßigem Aluminiumberlast und chronischer metabolischer Azidose zusammenhängen.
8、 Immunsystem:CRF-Patienten mit Infektionen, die schweren Infektionen machen den Tod von Niereninsuffizienz ausmachen13.1Prozent bis35.7Prozent, was darauf hindeutet, dass die Immunfunktion des Körpers abnorm ist, die Abwehrmechanismen sind niedrig, die Ursachen dafür sind neben der Dysfunktion von Leukozyten, insbesondere von polymorphkernigen Leukozyten (PMN), auch Funktionsdefekte von Lymphozyten und Monozyten, die sich in der verlängerten Überlebensdauer von Hauttransplantaten bei Patienten mit Niereninsuffizienz, der Verringerung der späten Allergischen Reaktion, der geringen Antikörperproduktion nach der Impfung mit mehreren Impfstoffen (wie Hepatitis B, Influenza, Streptokokken usw.) und der hohen Infektionsrate von Tuberkulose im Vergleich zur Normalbevölkerung zeigen.6～16Mal, die Chance auf Virusinfektionen (wie Hepatitis B, Cytomegalovirus-Infektionen usw.) nimmt ebenfalls erheblich zu und nach der Infektion ist es dem Körper schwer, sie zu beseitigen, sie können Virusträger sein.
PMN sind die wichtigsten Substanzen zur Infektionsabwehr des Körpers, die durch Anheftung, Verdauung, Oxidationsausbruch und Freisetzung mehrerer Proteasen Bakterien abtöten können. Die meisten Studien zeigen, dass die Chemotaxis, Phagozytose und Bakterizidität von PMN abnehmen, die Ursachen dafür sind:
（1Übermäßige Eisenlast kann die Phagozytosefunktion von PMN erheblich hemmen, wenn der Serum Eisenwert über650μg/Bei einer Abnahme des Eisensättigungsgrades des Transferrins kann dies die Bakterizidität und Oxidationsreaktion von PMN明显抑制, dies kann mit der EPO-Behandlung verbessert werden.
（2Zelluläre Calciumsteigerung, sekundäre Hyperparathyreoiditis, bestimmte Dialysmembranen usw. können die Phagozytose- und Glykolysefähigkeit von PMN hemmen und behandeln.1，}}25-(OH)2VD3und Calciumkanalblockern hoffen, zu verbessern.
（3）Mangelernährung.
（4）Die Anwendung von biologisch inkompatiblen Membranen während der Dialyse kann eine Aktivierung des Komplementsystems zur Akkumulation von PMN in der Lunge und zur Entstehung von Hypoplasia führen, andererseits können aktivierte PMN Adhäsionsmoleküle wie Mac-l(CDllb/CDl8) erhöht die Adhäsion des Organismus an die Alveolarepithelzellen, aber niedrige Expression von S-Selectin, das resultiert in einer verringerten Fähigkeit der PMN, sich an dieendotheliale Membran zu heften, während die Fähigkeit der PMN, sich an die endotheliale Membran zu heften, das erste Schritt ihrer Bakterizidität ist, sowie, dass die kontinuierliche Aktivierung der PMN auch die Phagozytosefunktion verringern kann.
（5）Uratoxine, in letzter Zeit gibt es häufige Berichte darüber, dass in der Uratemilz Granulozyteninhibitoren I, II (GIP-I, II) große Mengen an Immunglobulin-Light-Ketten, PMN-Zellgránula-Inhibitoren (DIPI), Angiogenin, Ubiquitin und P-Methylphenol können die Funktion von PMN unterdrücken.
Lymphozyten sind hauptsächlich für die Immunreaktion des Körpers verantwortlich, die Zellimmunität wird von T-Zellen vermittelt, die Flüssigkeitsimmunität wird hauptsächlich von B-Zellen vermittelt, bei CRF ist die Anzahl der Lymphozyten im Blut oft verringert, aber CD4und CD8T-Zellen und CD4/CD8Verhältnis ist normal, die Störung der T-Zellen manifestiert sich hauptsächlich in dem Defekt der proliferativen Reaktion der T-Zellen auf Antigenreize, IL-2und der Abnahme der Interferonproduktion, was sich auch in der Abnahme der T-Zellrezeptoren TCR/CD3Komplexe heruntergesetzt, die Störung der T-Zellen ist oft mit den Toxinen der Nierenversagen wie PTH, Guanid Derivate insbesondere Methylguanid, LDL, PGE2Mit erhöhter Eisenlast verbunden, obwohl die IgG, IgM und IgA-Werte im Serum bei Nierenversagen normal sind, ist die Antikörperreaktion der B-Zellen auf die Stimulation durch T-Zellen明显低下, hauptsächlich mit Hyperparathyreoidismus, übermäßiger Eisenlast, erhöhtem Spiegel löslicher Antigene und Fc-Rezeptoren im Blut verbunden.
9., endokrines System:Neben der Störung der von der Niere produzierten endokrinen Hormone sind auch sexuelle Hormone oft gestört, sexuelle Funktion oft gestört, bei weiblichen Patienten können Amenorrhö und Unfruchtbarkeit auftreten; bei Männern sind oft Impotenz, reduzierte Spermienproduktion oder reduzierte Vitalität zu beobachten, die Plasmaspiegel von Testosteron, Östrogen und Gestagen sind oft niedrig, das Prolaktin und das Luteinizing Hormon sind oft erhöht, die Schilddrüsenfunktion kann niedrig sein, was zu einem Rückgang des Grundumsatzes führen kann, sowie, dass CRF-Patienten oft Störungen der Thermoregulation haben, die mit dem Nervensystem Na-K-Aktivität sinkt, die Patienten zeigen eine Normalisierung der Körpertemperaturkurve auf35.536,6 °C, daher wenn die Körpertemperatur von CRF-Patienten klinisch höher ist37.5Über 36,6 °C deutet auf eine schwere Infektion hin, die积极治疗 ist erforderlich.
