Bệnh độc tính thận của thuốc ức chế miễn dịch và thuốc chống ung thư

　　Nguyên nhân gây bệnh

　　Thận là cơ quan chính trong cơ thể để chuyển hóa và bài tiết thuốc và độc chất, trong quá trình chuyển hóa và bài tiết của nó, có thể gây ra tác dụng độc hại đối với thận thông qua nhiều cách, gây tổn thương thận và gây ra bệnh thận độc tính (toxicnephropathy). Trong những năm gần đây, do việc sử dụng rộng rãi hoặc lạm dụng các loại thuốc khác nhau trong lâm sàng, số lượng suy thận cấp và mãn tính do thuốc gây ra ngày càng增多, đặc biệt là ở người cao tuổi và người bệnh thận sẵn có.

　　1Cần gây ra tác dụng độc hại trực tiếp đối với thận, lưu lượng máu của thận bình thường chiếm25％, trong khi trọng lượng của thận chỉ chiếm 0. của trọng lượng cơ thể.4％ ~ 0.5％, vì vậy thận là cơ quan có lưu lượng máu phong phú nhất trong cơ thể, một lượng lớn thuốc và sản phẩm chuyển hóa của thuốc theo dòng máu đến thận, dễ gây ra tác dụng độc hại trực tiếp đối với thận.

　　2Cần tiếp xúc rộng rãi với glomerulo và tubulo thận, thuốc thông qua tiếp xúc rộng rãi với tế bào màng内皮 của mao mạch glomerulo và tế bào biểu mô của tubulo thận, tăng cơ hội gây tổn thương độc hại.

　　3Cơ quan thận cần oxy nhiều, hoạt tính chuyển hóa của tổ chức thận cao, cần có dòng máu và oxy cung cấp đầy đủ, lượng tiêu thụ oxy cũng lớn. Khi thiếu máu, thiếu oxy, thận trở nên nhạy cảm hơn với thuốc, dễ gây ra tác dụng độc hại.

　　4、Mekhânisme lặp lại ngược dòng của ống thận (hiệu ứng cô đặc đối lưu): do sự hấp thu nước của ống thận, thuốc được cô đặc trong ống thận, nồng độ thuốc trong ống thận tăng lên, thuốc tích tụ và gây ra bệnh thận độc tính, đặc biệt là tổn thương ống thận.

　　5、Thiếu máu白蛋白 và suy thận: bệnh nhân có bệnh thận hoặc bệnh gan do thiếu máu白蛋白, làm giảm tỷ lệ kết hợp của thuốc với protein máu, phần tự do của thuốc tăng lên, do đó, sự bài tiết của thuốc từ thận tăng lên, làm tăng cơ hội gây tổn thương thận. Khi suy thận, một số thuốc không thể bài tiết qua thận một cách bình thường, thời gian bán th的生命 kéo dài, thuốc tích tụ trong cơ thể trong thời gian dài gây tăng độc tính của thuốc.

　　6、Các yếu tố lão hóa: bệnh nhân cao tuổi có khả năng dự trữ thận giảm sút, và thường có bệnh lý thận tiềm ẩn (như xơ vữa động mạch cao huyết áp, bệnh lý mạch máu nhỏ đái tháo đường, v.v.) và hệ miễn dịch cơ thể giảm sút dễ bị nhiễm trùng, nếu sử dụng thuốc không cẩn thận, rất dễ xảy ra bệnh lý độc tính thận. Ví dụ, các yếu tố làm nặng thêm chảy máu bàng quang do cyclophosphamide (CTX) và ifosfamide (IFO) gây tổn thương thận phổ biến bao gồm liều lượng lớn, điều trị bức xạ vùng chậu đồng thời, có bệnh lý bàng quang khác hoặc ít nước tiểu, sử dụng cùng với benzoxy mustard, v.v.

　　II. Mekhânisme gây bệnh

　　Có thể có một số phương diện sau: tác động trực tiếp đến mạch máu thận, làm giảm lưu lượng máu thận; ngăn cản hoặc ức chế sự sản xuất và giải phóng yếu tố kích thích tố prostacyclin, có lợi cho sự tập trung và lắng đọng血小板, gây tổn thương nội mạc động mạch; tổn thương trực tiếp tế bào ống thận, tương tự như tổn thương tế bào ống thận độc tính do thuốc khác; kích hoạt kênh钙, dẫn đến tăng độc tính của ion canxi phụ thuộc vào canxi.

　　Các biến chứng ngoài thận主要包括 ức chế tủy xương, rụng tóc, tổn thương gan, ức chế buồng trứng, phản ứng tiêu hóa, nhiễm trùng thứ phát và gây ra ung thư thứ phát; các biến chứng trong thận主要包括 suy thận cấp tính, hội chứng hội chứng urê máu nhiễm trùng và sự hoại tử tế bào ống thận cấp tính.

　　Các biểu hiện chính của tổn thương thận do thuốc ức chế miễn dịch và thuốc chống ung thư gây ra khác nhau tùy thuộc vào loại thuốc, các biểu hiện chính bao gồm rậm lông, mọc gai lợi, tăng huyết áp, tổn thương gan, v.v.; các bệnh lý thận biểu hiện nhẹ và trung bình có protein niệu, nước tiểu hình thành, ít nước tiểu, acid中毒 thận ống,血症 azota, rối loạn điện giải, tăng kali máu, tăng huyết áp và suy thận cấp và mạn tính, dưới đây là các biểu hiện của tổn thương thận do một số loại thuốc phổ biến gây ra.

　　Sự tổn thương thận do cyclosporine gây ra

　　1、Sự hoại tử tế bào ống thận cấp tính:Sự hoại tử tế bào ống thận cấp tính do cyclosporine gây ra thường xảy ra trong giai đoạn đầu sau khi ghép, các nghiên cứu báo cáo, tỷ lệ xuất hiện không có nước tiểu sau khi điều trị cyclosporine ở bệnh nhân ghép sau khi ghép cao, ít nước tiểu-Thời gian không có nước tiểu kéo dài, bệnh nhân ghép thận đồng loại đang điều trị cyclosporine gặp phải sự hoại tử tế bào ống thận cấp tính, sự thay đổi giải phẫu học không đặc hiệu, trong khi ít nước tiểu-Các trường hợp thời gian không có nước tiểu kéo dài, có thể thấy sự phát triển nhẹ của sự纤维 hóa间质弥漫, sau khi chức năng thận được phục hồi, một số trường hợp sự纤维 hóa间质 có thể hoàn toàn biến mất, một số trường hợp có thể duy trì sự phát triển của sự纤维 hóa间质性 hoặc弥漫 tính, kèm theo tổn thương chức năng thận kéo dài, về việc có nên ngừng sử dụng cyclosporine đối với bệnh nhân thời gian không có nước tiểu kéo dài vẫn còn tranh chấp.

　　2、bệnh lý độc tính ống thận：Bệnh lý độc tính ống thận của cyclosporin là bệnh lý tổn thương ống thận do điều trị cyclosporin ngắn hạn gây ra, khác biệt với bệnh thận mạn tính do cyclosporin do sử dụng cyclosporin dài hạn gây ra, trong bệnh nhân ghép thận đồng loại điều trị cyclosporin, sinh thiết bằng kim nhỏ hoặc sinh thiết thường quy đều có thể thấy những thay đổi hình thái học của tế bào ống thận, bao gồm mitochondria lớn, hình thành bong bóng của tế bào ống thận và sự microcalcification�特征性变化,但这些病变非环孢素毒性所特有，环孢素小管毒性的临床表现与功能性肾毒性相似，但小球滤过率下降更显著，奇怪的是无近端小管功能损害的表现，尿中溶酶体，N-Excretion của acetylglucosaminidase trong mức độ bình thường, không có báo cáo về hội chứng Fanconi, sự xuất hiện của độc tính ống thận là một biểu hiện của độc tính tổng thể của cyclosporin, do đó có thể dẫn dắt bác sĩ lâm sàng điều chỉnh liều cyclosporin hoặc ngừng sử dụng các thuốc độc tính thận khác cùng với cyclosporin.

　　Trong thực tế lâm sàng, điều rất quan trọng là phân biệt chẩn đoán sớm giữa độc tính cyclosporin cấp tính và phản ứng từ chối cấp tính, nhưng đôi khi lại khó khăn, trong lâm sàng, phản ứng từ chối cấp tính thường có hiện tượng giảm lượng nước tiểu, sốt, siêu âm cho thấy thận ghép bị phù, bệnh nhân có phản ứng từ chối cấp tính tăng creatinin máu nhanh hơn so với phản ứng độc tính cyclosporin, giảm lượng natri bài tiết và tăng lượng protein bài tiết trong phản ứng từ chối cấp tính虽然是 hiếm gặp, nhưng rất gợi ý phản ứng từ chối, bệnh lý sinh thiết thận cho thấy có sự xâm nhập tế bào lan tỏa trong thời gian phản ứng từ chối cấp tính, trong khi phản ứng độc tính cyclosporin có thể kèm theo bệnh lý mao mạch nhỏ, nhưng ở bệnh nhân không có phản ứng từ chối, đang điều trị cyclosporin, sự xâm nhập viêm không hiếm gặp, mặt khác, sự hình thành mitochondria lớn, hình thành bong bóng của tế bào ống thận và sự microcalcification cũng có thể thấy ở bệnh nhân có phản ứng từ chối.

　　3、bệnh thận mạn tính do cyclosporin (CsA--associated chronic nephropathy):Bệnh lý khó khăn nhất trong điều trị mạn tính là sự suy giảm chức năng thận tiến triển mạn tính, bệnh lý này của cyclosporin được gọi là bệnh thận mạn tính do cyclosporin, nguyên nhân gây bệnh là độc tính giữa kẽ mạn tính của cyclosporin (chronic tubulo-Tính độc hại giữa kẽ, khó phân biệt với phản ứng từ chối mạn tính, đặc điểm bệnh lý và biểu hiện lâm sàng của bệnh thận mạn tính do cyclosporin là những thay đổi bệnh lý đặc trưng của bệnh thận mạn tính do cyclosporin là bệnh lý của mao mạch (arteriole) và sự sự hình thành sợi liên kẽ, ba thay đổi bệnh lý chính của phản ứng từ chối mạn tính là màng trong mao mạch lớn trong thận bị dày lên, sự xâm nhập và sự hình thành sợi liên kẽ, sự cứng hóa của thể cầu thận, bệnh lý mạch máu của bệnh thận mạn tính do cyclosporin chủ yếu xảy ra ở mao mạch (arteriole), bao gồm mao mạch giữa lobe và mao mạch hình cung, gần đây có báo cáo bệnh thận mạn tính do cyclosporin có thể ảnh hưởng đến mao mạch lớn, bệnh lý mao mạch nhỏ do cyclosporin gây ra có hai hình thức, một là protein vòng trong thành mao mạch nhỏ tích tụ, gây hẹp hoặc tắc lòng mao mạch, hai là màng trong dày lên, gây hẹp lòng mao mạch, những bệnh lý này tiếp tục gây sẹo hóa, suy giãn và thiếu máu dẫn đến sự sụp đổ của ống thận và sự hình thành sợi liên kẽ, trong mô da thận có sự hình thành sợi liên kẽ và sự co lại của ống thận không đều hoặc dạng đai.

　　Các đặc điểm lâm sàng của bệnh thận mạn tính cyclosporin là suy chức năng thận tiến triển và tăng huyết áp động mạch, protein niệu có thể nhẹ hoặc không có protein niệu, mặc dù bệnh thận mạn tính cyclosporin và phản ứng đào thải mạn tính có sự thay đổi lâm sàng và bệnh lý rất giống nhau, nhưng bệnh lý mạch máu của phản ứng đào thải mạn tính chủ yếu ở động mạch lớn (Artery), bệnh lý mạch máu nhỏ (Arteriole) thường tương ứng với vị trí bệnh lý của động mạch lớn, trong khi bệnh thận mạn tính cyclosporin chủ yếu ở mạch máu nhỏ, từ đó có thể phân biệt bệnh thận mạn tính cyclosporin và phản ứng đào thải mạn tính.

　　Quá trình tự nhiên của bệnh thận mạn tính cyclosporin vẫn chưa rõ ràng, gần đây2Trong năm, tỷ lệ lọc cầu thận duy trì ổn định, những bệnh nhân nhận điều trị bằng cyclosporin, Myers và đồng nghiệp phát hiện có tổn thương nghiêm trọng ở tổ chức thận, và nhắc nhở bệnh nhân sẽ xảy ra tổn thương chức năng thận tiến triển không thể đảo ngược, những bệnh nhân có viêm mạc mắt tự miễn trước đây có chức năng thận bình thường cũng có thể thấy sự thay đổi mô học tương tự, những báo cáo này cho thấy điều trị cyclosporin dài hạn có thể gây suy thận không thể đảo ngược, hầu hết bệnh nhân mạn tính về thận cyclosporin trên lâm sàng có thể duy trì chức năng thận ổn định sau khi giảm liều cyclosporin, nhưng trong một số trường hợp, giảm liều cyclosporin không cải thiện chức năng thận, về vấn đề có nên thay cyclosporin bằng azathioprine ở những bệnh nhân bị bệnh thận mạn tính cyclosporin hay không, vẫn chưa có ý kiến thống nhất, có báo cáo sau5Sau một năm theo dõi, ở những bệnh nhân tiếp tục sử dụng cyclosporin và những trường hợp chuyển sang azathioprine, đều thấy mức creatinin máu nhẹ nhàng tăng lên, về một mặt, những bệnh nhân chuyển sang azathioprine đối mặt với nguy cơ xảy ra phản ứng đào thải cấp tính, nhưng do cyclosporin không thể giảm tỷ lệ发病率 của phản ứng đào thải mạn tính, không phân biệt những bệnh nhân tiếp tục sử dụng cyclosporin và những trường hợp chuyển sang azathioprine, đều đối mặt với nguy cơ xảy ra phản ứng đào thải mạn tính dẫn đến suy thận器官 cấy ghép.

　　4Tổn thương thận do cyclophosphamide (CTX) và ifosfamide (IFO) gây ra:CTX và IFO đều được chuyển hóa qua thận thành dạng độc tính tế bào hoạt tính, các hợp chất丙烯醛 và axit cloroacetic gây viêm bàng quang, biểu hiện là xuất huyết bàng quang cấp tính và sợi hóa mạn tính, viêm bàng quang xuất huyết cấp tính thường gặp ở trẻ em, biểu hiện là màng bàng quang đỏ và loét, trên lâm sàng có hiện tượng tiểu ra máu nhẹ hoặc nặng40% trường hợp xuất huyết nghiêm trọng, hiếm khi xuất huyết không ngừng dẫn đến tử vong, bệnh lý có tính ngược lại, hầu hết đều trong thời gian sau khi ngừng thuốc2～3Trong tuần phục hồi, bệnh lý mạn tính chuyển thành sợi hóa bàng quang, một số bệnh nhân xuất hiện co thắt bàng quang, trong trường hợp nghiêm trọng có thể gây tắc đường tiểu và tích nước thận mạn tính tiến triển chậm, thường gặp ở giai đoạn sau hóa trị hoặc sau khi hóa trị ngừng lại, độc tính bàng quang của IFO lớn hơn CTX, CTX có thể gây ung thư bàng quang và ung thư thận màng, IFO có thể gây tổn thương nhẹ ở ống thận, xuất hiện protein niệu tạm thời và tăng men niệu, có thể xảy ra hội chứng Fanconi, giảm kali máu nghiêm trọng và suy thận, hầu hết chức năng ống thận có thể phục hồi sau khi ngừng thuốc, ngoài ra còn có biểu hiện suy tủy xương, rụng tóc, tổn thương gan, ức chế buồng trứng, phản ứng tiêu hóa, nhiễm trùng thứ phát và gây ra ung thư thứ phát.

　　5、streptozotocin（thận là con đường thải trừ chính của streptozotocin, sau khi dùng thuốc73％ thuốc và các chất chuyển hóa thải ra qua nước tiểu, thay đổi bệnh lý độc tính thận chủ yếu là gần ống thận bị ảnh hưởng, teo ống thận, xâm nhập của tế bào viêm, biểu hiện lâm sàng khác nhau, suy chức năng ống thận kèm theo mất phosphat hoặc biểu hiện hội chứng Fanconi kèm theo suy chức năng cầu thận phát triển thành suy thận, nếu xuất hiện triệu chứng độc tính thận nên ngừng thuốc ngay lập tức, các thay đổi này có thể được đảo ngược, nếu tiếp tục dùng thuốc có thể xuất hiện tổn thương thận không thể đảo ngược.

　　6、fluorouracil（5-Fu）：tác hại của thận của nó biểu hiện临床上 dưới hai hội chứng, hội chứng溶血尿毒증 và suy thận cấp tính kèm theo thiếu máu mạch microvascular và giảm bạch cầu, nội soi thận cho thấy mạch thận nhỏ có梗死 sợi, sự hình thành sợi kẽ, teo ống thận và hardening cầu thận, các hội chứng trên đều có thể gây tử vong, bệnh tình của前者 thường3～4tuần, sau đó3～8tháng.

　　7、5-azacytidine（5-Azacytidine）：là thuốc điều trị ung thư bạch cầu không lympho dòng thứ hai, khi sử dụng kết hợp với các thuốc chống ung thư khác có thể xảy ra khuyết điểm chuyển vận ống thận, như đối với glucose, bicarbonate, photphat hoặc natri chuyển vận, khuyết điểm chuyển vận ống thận sau khi ngừng điều trị có thể được đảo ngược, nhưng khi sử dụng riêng lẻ thì độc tính thận rất nhỏ.

　　8、thiourea (6-FG）：chất tương tự purine, chỉ xảy ra nhẹ và có thể đảo ngược khi dùng liều cao, không có tác dụng độc cho thận khi dùng liều tiêu chuẩn bằng miệng.

　　9、kháng sinh chống ung thư

　　（1）Mitomycin C (tự lực霉素 C)：tác dụng độc cho thận biểu hiện là protein niệu, niệu máu, azotaemia, kèm theo hoặc không kèm theo thiếu máu mạch microvascular và giảm bạch cầu, độc tính thận thường xuất hiện sau nhiều liệu trình, liên quan đến liều lượng, liều lượng tích lũy nhỏ hơn50mg/m2hoặc liều cách nhau mỗi tuần một lần10～15mg/m2，tiếp tục6～8tuần vẫn có thể chịu đựng được.

　　（2）Mithramycin：tác dụng độc cho thận biểu hiện là protein niệu và giảm khả năng thải trừ creatinin, nội soi thận cho thấy gần ống thận trương, ống thận xa hoại tử, có khi xảy ra hội chứng溶血尿毒증.

　　（3）Doxorubicin：tác dụng độc cho thận biểu hiện là bệnh thận trước tính azotaemia và suy thận cấp tính, xuất hiện sau khi dùng thuốc1～6tháng, thường2tháng xảy ra, liều lượng thuốc tốt nhất nên thấp hơn mỗi tuần20mg/m2。

　　10、dược phẩm sinh học

　　（1）Interferon：α-Tác dụng phụ của interferon gây độc cho thận chủ yếu biểu hiện là suy thận cấp tính có thể đảo ngược và hội chứng bệnh thận màng, biểu hiện lâm sàng và bệnh lý học là viêm kẽ thận cấp tính và bệnh thận nhỏ biến chứng, điện kính thấy thay đổi ở gian tubulo, thận cầu biểu mô có sự kết hợp màng足 phì diffusing, màng cơ bản của thận cầu không có vật chất electron dày đặc, protein niệu bệnh thận nhưng không có kháng thể复合 vật tuần hoàn, cho thấy kháng thể composite không phải là cơ chế gây tổn thương thận.

　　Theo báo cáo, sử dụng α-治療干扰素1năm có bệnh nhân bị hội chứng bệnh thận, là viêm màng đệm bệnh cầu thận, lâm sàng xuất hiện protein niệu.1g/d đến2g/d, sau khi ngừng thuốc10ngày protein niệu biến mất.

　　（2Lymphokine-2（Interleukin)-2IL-2): độc tính thận表现为 tiền cấp tính suy thận cấp tính, do sử dụng IL-2sau đó xảy ra hội chứng rò rỉ mao mạch mà gây giảm thể tích máu, giảm tưới máu thận, lâm sàng xuất hiện hạ huyết áp, thiếu尿 hoặc giảm rõ ràng tỷ lệ lọc nước tiểu, tăng nồng độ尿素氮, Creatinin, theo quan sát lâm sàng phát hiện, sử dụng IL-2Đồng thời, mặc dù bổ sung chất lỏng để duy trì thể tích máu và áp suất tĩnh mạch phổi nhỏ, nhưng5ngày tỷ lệ xảy ra suy thận cấp tính vẫn cao, trong đó một số bệnh nhân xảy ra hoại tử tế bào thận cấp tính, bệnh nhân bị độc tính thận, nếu giá trị cơ bản của Creatinin trong máu thấp hơn132.6μmol/L(1.5mg/dl), thường xuất hiện sau khi ngừng thuốc vào ngày1tuần chức năng thận có thể phục hồi, ngược lại则需要 thời gian dài mới có thể phục hồi.

　　1Lưu ý chặt chẽ chỉ định dùng thuốc, liều lượng và liệu trình dùng thuốc, trong thời gian dùng thuốc cần chú ý theo dõi cẩn thận các chỉ số nước tiểu, enzym nước tiểu, chức năng thận để phát hiện sớm độc tính thận và ngừng thuốc kịp thời.

　　2Lưu ý chặt chẽ chỉ định dùng thuốc, liều lượng và liệu trình dùng thuốc, thường liều lượng là4～6mg/(kg·d). Khi dùng thuốc cần chú ý theo dõi nồng độ CsA trong máu, nếu nồng độ máu lớn hơn250ng/ml có thể gây độc tính thận, lớn hơn400ng/ml thì độc tính thận rất rõ ràng, nếu sử dụng cùng với chất ức chế ion calci có thể giảm độc tính của nó.

　　3Lưu ý bổ sung chất lỏng khi sử dụng thuốc chống độc tính của cyclophosphamide (CTX) và ifosfamide (IFO), duy trì lượng nước tiểu2～3L/24h, và làm sạch nước tiểu, thường không cần sử dụng thuốc lợi tiểu; chích thuốc vào nước muối sinh lý là được. Gần đây có báo cáo sử dụng thuốc chặn kênh calci và ức chế men chuyển hóa, có thể giảm độc tính thận của chúng. Đối với bệnh viêm bàng quang xuất huyết, cần kiểm tra kịp thời bằng cystoscopy, nếu phát hiện扩张 mao mạch则需要 ngừng thuốc ngay lập tức, để tránh bệnh biến chứng thành sẹo bàng quang và co rút.

　　I. Kiểm tra thông thường

　　1do độc tính của thuốc gây suy thận cấp tính, thường biểu hiện không phải là thể thiếu尿, thường mỗi ngày có lượng nước tiểu600ml trở lên là nước tiểu ngang bằng, Creatinin máu, Nito urê có thể tăng đột ngột và nhanh chóng, nhưng nhẹ hơn so với thể thiếu尿 thông thường, nồng độ Na trong nước tiểu cũng thấp hơn, tốc độ thanh thải Creatinin nội sinh giảm, áp suất渗透 và mật độ nước tiểu giảm, một số trường hợp重症, tình trạng phức tạp và bệnh nhân cao tuổi có thể dần phát triển thành suy thận mạn tính xuất hiện hạ hoặc cao kali máu nghiêm trọng, tăng enzym nước tiểu, đôi khi có thể xảy ra thay đổi lâm sàng của hội chứng Fanconi.

　　2Bệnh lý thực nghiệm của viêm thận gian dịch cấp tính do thuốc gây ra biểu hiện là lượng protein niệu ít, tiểu ra máu dưới kính hiển vi, niệu dịch无菌 bạch cầu, thấy tế bào嗜酸性 chiếm1/3Trên đây, có thể ảnh hưởng đến chức năng thận, biểu hiện bằng nitruơtơ máu, creatinin tăng, tốc độ thanh thải creatinin trong cơ thể giảm, có khi IgE trong máu tăng, số lượng bạch cầu嗜酸性 tăng.

　　3Những người bị viêm thận综合征 hoặc hội chứng bệnh thận, đa số có thể có protein niệu, tiểu ra máu, một số ít bệnh nhân vì có nhiều protein niệu, thiếu máu trắng, tăng mỡ máu mà có biểu hiện hội chứng bệnh thận, bệnh nhân nặng có thể có suy chức năng thận, nitruơtơ máu, creatinin tăng rõ ràng.

　　4Kiểm tra bệnh thận tắc nghẽn cấp tính có thể thấy tiểu ra máu, nitruơtơ máu, creatinin tăng rõ ràng.

　　Hai, kiểm tra bệnh lý nội soi thận　　

　　1、bệnh thận mạn tính do cyclosporin chủ yếu xảy ra ở động mạch nhỏ, bao gồm động mạch giữa leaf và động mạch hình cung, gần đây có báo cáo bệnh thận mạn tính do cyclosporin có thể ảnh hưởng đến động mạch lớn, bệnh động mạch nhỏ do cyclosporin xảy ra trong hai hình thức, một là protein tuần hoàn tích tụ ở thành động mạch nhỏ, gây hẹp hoặc tắc động mạch腔, hai là niêm mạc dày lên, gây hẹp động mạch腔, những thay đổi này tiếp tục gây sẹo hóa,继发性 co thắt động mạch và thiếu máu dẫn đến co thắt ống thận và sợi hóa gian dịch, ở da thận có thể thấy các vết sợi hóa gian dịch không đều hoặc vệt.

　　2、α-Toxic tính của interferon chủ yếu表现为 suy thận cấp tính có thể ngược lại và hội chứng bệnh thận, tổ chức học cho thấy động mạch thận có cục梗死 sợi, sợi hóa gian dịch, co thắt ống thận và cứng cầu thận, lâm sàng và tổ chức học có biểu hiện viêm thận gian dịch cấp tính và bệnh thận biến đổi nhỏ, điện kính cho thấy sự thay đổi gian ống thận, cầu thận biểu mô phì đại toàn phần và融合 chân mũi, cầu thận base膜 không có vật đậm đặc điện tử, tức là bệnh lý tuần hoàn kháng nguyên复合 negativity.

　　3Khi có bệnh nhân viêm thận tubulo-nephritis cấp tính, bệnh lý cho thấy tế bào biểu mô thận gần bị biến đổi, chết, rách thành dưới biểu mô và phù gian dịch, khi nặng thì ống thận xa cũng bị ảnh hưởng, thậm chí ảnh hưởng đến cầu thận.

　　4Bệnh nhân viêm thận间质性 cấp tính, kính hiển vi cho thấy thận gian dịch phù nghiêm trọng, gian dịch có nhiều tế bào嗜酸性, bạch cầu và tế bào bào tiết, cũng có thể thấy sự phát triển nhẹ của sự sợi hóa gian dịch tràn lan, một số trường hợp có thể tồn tại sự sợi hóa gian dịch cục bộ hoặc tràn lan trong một số ít trường hợp, đồng thời có thể thấy sự biến đổi và chết của tế bào biểu mô ống thận, phát hiện IgG theo hình trục ở thành dưới biểu mô ống thận, kèm theo C3tích tụ

　　Ba, các kiểm tra khác

　　Hình ảnh肾 đồ nuclide hiển thị hình ảnh tắc nghẽn; siêu âm thấy nước ứ đọng ở thận; đối với bệnh nhân viêm bàng quang tiết dịch, thực hiện kiểm tra cystoscopy, có thể phát hiện mạch máu nhỏ phì đại hoặc khi bệnh tình nặng hơn phát triển thành sẹo hóa bàng quang và co thắt.

　　1Nên ăn thực phẩm nhẹ dễ tiêu hóa, kiêng ăn hải sản, bò, dê, thực phẩm cay nóng và có tính kích thích, rượu và tất cả các thực phẩm gây bệnh như: ngũ vị tử, cà phê, rau mùi tây v.v.; đặc biệt là bệnh nhân suy âm như: lưỡi đỏ, mạch huyền đại, ra mồ hôi trộm, phân khô, tiểu ra máu v.v.; nhưng bệnh nhân suy dương như: lưỡi nhạt, bì trắng, mạch trầm, người lạnh chân lạnh, phân nhày, có thể ăn thực phẩm tính ấm.

　　2Nên ăn rau tươi và trái cây适量, uống nước适量; tránh ăn tất cả các loại thực phẩm bồi bổ, thuốc bồi bổ và thực phẩm dễ nóng như ớt, long nhãn, sô-cô-la; đặc biệt là người có hỏa nội âm như lưỡi tím, mạch trệ, ngực đầy, bụng trướng có bệnh tích có thể.

　　3Tất cả bệnh nhân thận bị cấm sử dụng neomycin, streptomycin, gentamicin, rhizoma stephaniae và tiêm chủng tự động miễn dịch.

　　4Người suy thận cần duy trì tiêu hóa dễ dàng, mỗi ngày nên đi cầu.2∽3lần là tốt, không thức khuya, tiết chế tình dục, chú ý nghỉ ngơi, tránh bị lạnh.

　　5Người đã sử dụng corticosteroid, nên giảm liều và tần suất theo hướng dẫn của bác sĩ.

　　6Người có phù nặng nên tránh ăn muối, hạn chế lượng protein, uống ít nước. Nếu phù nhẹ, có thể ăn chế độ ăn ít muối; không hạn chế uống nước và lượng protein nếu không có phù; bệnh nhân có máu tiểu dưới kính và người dễ bị nóng trong người nên uống nhiều nước, ăn nhiều quả táo, đường, hạt黑白 hắc, mộc nhĩ v.v. để养阴降火.

　　7Người suy thận uraemia có tăng kali máu nên tránh ăn thực phẩm giàu kali như chuối, cam quýt, khoai tây, cà chua, đậu bắp, trà, mù tạt; người có kali máu thấp ngược lại.

　　8Người có huyết uric cao nên tránh ăn nội tạng động vật, cá, tôm cua ghè, bia, nấm, đậu, rau bina.

　　1. Điều trị

　　Hiện nay không có phương pháp điều trị đặc hiệu cho bệnh nhân viêm thận độc tính do thuốc ức chế miễn dịch và thuốc chống ung thư, phương pháp điều trị tương tự như các bệnh liên quan khác.

　　1Ngừng sử dụng thuốc ức chế miễn dịch và thuốc chống ung thư:Với các trường hợp nhẹ, sau khi ngừng sử dụng nhóm thuốc này, bệnh viêm thận độc tính sẽ giảm bớt tương đối. Nếu vẫn cần sử dụng nhóm thuốc này, nên giảm liều hoặc chọn thay thế bằng các loại thuốc khác.

　　2Sử dụng corticosteroid của thận肾上腺:Liệu pháp corticosteroid thường đạt được hiệu quả lợi niệu, cải thiện chức năng thận và giảm creatinin huyết thanh trở về mức bình thường. Liều lượng dùng thông thường là prednisone30～60mg/d, liều dùng1tháng, liều lượng không nên quá lớn, thời gian điều trị không nên quá dài. Có một số báo cáo sử dụng liều lớn methylprednisolone để cải thiện suy thận cấp tính. Do đa số thuốc gây viêm thận cấp tính không cần dùng corticosteroid, chỉ cần ngừng thuốc là có thể phục hồi nhanh chóng, vì vậy cần cân nhắc lợi ích và rủi ro khi sử dụng corticosteroid.

　　3Cải thiện điều trị hỗ trợ theo triệu chứng:Chủ yếu điều trị theo triệu chứng, bao gồm điều trị tích cực bệnh lý cơ bản, kiểm soát nhiễm trùng, bổ sung thể tích máu, chống sốc, điều chỉnh cân bằng điện giải và nước, theo dõi chặt chẽ huyết áp, lượng nước tiểu, chức năng phổi và thận thay đổi. Khi bệnh nhân xuất hiện giảm nước tiểu, điều trị lợi niệu kịp thời, có thể cho sử dụng mannitol (25g) hoặc25％sorbitol125～250ml truyền tĩnh mạch nhanh. Khi sử dụng đồng thời furosemide và mannitol, có thể đạt được hiệu quả lợi niệu và lợi钠 tốt. Với những bệnh nhân phản ứng với furosemide, có thể xem xét cho liều nhỏ dopamine hoặc atropine để tăng cường hiệu quả lợi niệu.

　　Dùng đồng thời natriuretic peptide của tâm房 với mannitol trong mô hình động vật ARF đã được chứng minh có tác dụng cải thiện chức năng thận; thường sử dụng bù nước, mannitol và furosemide như ba bước trong việc phòng ngừa và điều trị sớm ATN.

　　Ngăn chặn menangon enzim chuyển đổi angiotensin như captopril (methylproprionamide), enalapril, benazepril, perindopril v.v., có thể ức chế sự tạo ra angiotensin II, chặn ống...-phản hồi, tăng cường men giải phóng kinin, cải thiện lưu lượng máu thận, biện pháp này cũng có thể được sử dụng trong lâm sàng.

　　Ngoài ra, sử dụng thuốc thảo dược hoạt hóa máu và hóa ứ, cho川芎,丹参v.v. Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng Cordyceps có thể明显 thúc đẩy sự phát triển của tế bào biểu mô thận tube ngoài cơ thể, có tác dụng bảo vệ tốt đối với độc tính của thuốc trong lâm sàng, có thể có tác dụng điều trị bệnh thận màng

　　4、 điều trị kết hợp suy thận cấp tính:Khi ARF đã hình thành, nên điều trị nghiêm ngặt theo suy thận cấp tính, nếu cần thiết, nên lọc máu ngay lập tức. Chỉ tiêu lọc máu suy thận cấp tính là: không tiểu hoặc tiểu ít hơn2ngày; creatinin huyết thanh (Scr)442mol/L; BUN>21mmol/L; lực kết hợp CO2 (CO2CP)"13mmoll=""}6.5mmol/L; có dấu hiệu phù phổi hoặc phù não. Bằng cách lọc máu có thể duy trì sự sống, từ đó赢得治疗 time. Do việc điều trị lọc máu có thể thay thế chức năng thải trừ của thận và cũng có thể lọc ra một phần thuốc tích tụ trong血浆, giúp bệnh nhân vượt qua thời kỳ ít nước tiểu, giảm tỷ lệ tử vong và rút ngắn病程. Do đó, nhiều học giả ủng hộ việc lọc máu sớm. Cách lọc máu có thể là lọc máu và lọc máu peritoneal. Lọc máu là cách thường dùng, ngoài ra, CAVH (lọc máu động - tĩnh liên tục), CAVHD (lọc máu động - tĩnh liên tục và lọc), CVVH (lọc máu tĩnh - tĩnh liên tục) và HDF (lọc máu và lọc) do chúng có nhiều ưu điểm mà đơn thuần lọc máu không thể thay thế, đã được sử dụng ngày càng nhiều trong việc điều trị ARF; nhưng đối với một số bệnh nhân có huyết áp thấp, chảy máu, tình trạng mạch máu kém, phù hợp với lọc máu peritoneal, phương pháp này đơn giản, an toàn, kinh tế, có thể được triển khai rộng rãi.

　　II. Tiền vận

　　Nhiều biến chứng là có thể đảo ngược, khi ngừng sử dụng thuốc gây hại, nếu được điều trị kịp thời, tiên lượng vẫn tốt, một số hội chứng lâm sàng có thể tự缓解, chức năng cầu thận (Scr và BUN) sẽ恢复正常 trước, trong khi chức năng thận管 (như chức năng cô đặc thận管 xa) có thể hoàn toàn phục hồi sau vài tháng. Nhưng nếu không xác định kịp thời thuốc gây hại và ngừng sử dụng thuốc kịp thời, việc điều trị không kịp thời có thể dẫn đến sự suy giảm liên tục của chức năng thận, một số bệnh nhân có thể bị tổn thương vĩnh viễn và tiến triển thành suy thận cuối cùng.