Nefrite tossica da immunosoppressori e farmaci antitumorali

　　一、Causa dell'insorgenza

　　Il rene è l'organo principale per il metabolismo e l'escrezione di farmaci e tossine nel corpo, nel processo di metabolismo e escrezione, può produrre tossicità in vari modi, causare danni renali e sviluppare la nefrite tossica (toxicnephropathy). Negli ultimi anni, a causa dell'ampia applicazione o abuso clinico di vari farmaci, la frequenza di insufficienza renale acuta e cronica causata dai farmaci è aumentata sempre di più, in particolare è più evidente nei pazienti anziani e nei pazienti con malattie renali preesistenti. Le cause del danno renale causato da immunosoppressori e farmaci antitumorali sono:

　　1、L'effetto tossico diretto sul rene è che il flusso sanguigno renale normale rappresenta il25％, mentre il peso del rene è solo lo 0.4％～0.5％, quindi il rene è l'organo più ricco di flusso sanguigno nel corpo, una grande quantità di farmaci e dei loro prodotti di metabolismo vengono trasportati al rene con il flusso sanguigno, è facile produrre un effetto tossico diretto sul rene.

　　2、Contatto ampio tra farmaci e glomeruli renali, tubuli renali I farmaci attraverso il contatto ampio con le cellule epiteliali dell'endotelio capillare dei glomeruli renali e delle cellule epiteliali dei tubuli renali, l'opportunità di danni tossici aumenta.

　　3、Il bisogno di ossigeno renale è alto a causa dell'alta attività metabolica del tessuto renale, è necessario avere un flusso sanguigno e fornitura di ossigeno sufficienti, e la quantità di ossigeno consumata è anche grande. Quando ci sono ischemia e ipossia, la sensibilità del rene ai farmaci aumenta, è facile produrre effetti tossici.

　　4、Il meccanismo di raddoppio del reflusso tubulare inverso (effetto di concentrazione del reflusso) Poiché i tubuli renali riassorbono l'acqua, i farmaci vengono concentrati nel lume tubulare renale, la concentrazione dei farmaci nel lume tubulare aumenta, i farmaci si accumulano e causano nefrite tossica, specialmente nelle lesioni tubulari renali.

　　5、Anemia proteica e insufficienza renale Le persone con malattie renali o epatiche preesistenti, a causa dell'anemia proteica, la percentuale di legame del farmaco con le proteine plasmatiche è ridotta, la parte libera del farmaco aumenta, quindi l'escrezione del farmaco dai reni aumenta, aumentando l'opportunità di danno renale. Quando l'insufficienza renale è presente, alcuni farmaci non possono essere espulsi normalmente dai reni, l'emivita si prolunga, il farmaco si accumula nel corpo per un lungo periodo di tempo, aumentando la tossicità renale.

　　6、Fattori di età I pazienti anziani hanno una capacità di riserva renale ridotta e spesso esistono lesioni renali latenti (come l'arteriosclerosi ipertensiva, le lesioni microvascolari di diabete, ecc.) e una riduzione della risposta immunitaria del corpo che è facile a sviluppare infezioni, come l'uso improprio dei farmaci, è facile sviluppare lesioni renali tossiche. Ad esempio, i fattori che aggravano il sanguinamento vescicale causato da ciclofosfamide (CTX) e ifosfamide (IFO) includono dosi eccessive, radioterapia pelvica contemporanea, altre lesioni vescicali, oliguria, ecc.

　　Secondo, meccanismo di insorgenza

　　Possono esserci diversi aspetti: agire direttamente sui vasi renali, ridurre il flusso sanguigno renale; bloccare o inibire la produzione e la liberazione dei fattori stimolanti la prostaglandina, favorendo l'aggregazione e la deposizione dei trombociti, causando danni all'endotelio vascolare; danneggiare direttamente i tubuli renali, simile alle lesioni tubulari tossiche da farmaci; attivare i canali del calcio, aumentare la tossicità renale dipendente dal calcio.

　　Le complicanze extrarenali principali includono depressione midollare, alopecia, danno epatico, soppressione delle ginecomastie, reazioni gastrointestinali, infezioni secondarie e secondi tumori; le complicanze renali principali includono insufficienza renale acuta, sindrome uremica emolitica e necrosi tubulare renale acuta.

　　I sintomi principali di danno renale causato da immunosoppressori e farmaci antitumorali variano a seconda dei farmaci, i sintomi principali includono ipertricosi, iperplasia delle gengive, aumento della pressione sanguigna, danno epatico, ecc.; le lesioni renali si manifestano con proteinuria lieve e moderata, urina con formazioni, oliguria, acidosi tubulare renale, anemia uremica, disordine elettrolitico, iperkaliemia, ipertensione e insufficienza renale acuta e cronica, di seguito sono riportati i sintomi di danno renale causati da alcuni farmaci comuni.

　　Danno renale causato dal ciclosporina

　　1、Necrosi tubulare acuta:La necrosi tubulare acuta causata dal ciclosporina si verifica spesso nei primi stadi post-trapianto, secondo i rapporti di ricerca, la frequenza di insufficienza renale senza urina nei pazienti trattati con ciclosporina è alta, oliguria-Casi di necrosi tubulare acuta nei pazienti trapiantati renali omologo trattati con ciclosporina con un tempo senza urina prolungato, le modifiche morfologiche sono prive di specificità, in oliguria-Casi di prolungamento del tempo senza urina, si può vedere una leggera fibrosi interstiziale diffusa, dopo il recupero della funzione renale, la fibrosi interstiziale in alcune pazienti può scomparire completamente, in pochi pazienti può persistere la fibrosi interstiziale focale o diffusa, associata a danni renali a lungo termine, ci sono controversie sull'opportunità di interrompere il ciclosporina nei pazienti con prolungamento del tempo senza urina.

　　2、小管毒性病变：La lesione tossica tubulare della ciclosporina si riferisce al danno tubulare causato dalla terapia a breve termine con ciclosporina, che è un concetto diverso dalla nefropatia cronica da ciclosporina causata dall'uso a lungo termine della ciclosporina. Nei pazienti con trapianto renale omologo trattati con ciclosporina, sia la biopsia tradizionale che la biopsia a ago sottile possono mostrare vari cambiamenti morfologici nelle cellule tubulari, inclusi mitocondri giganti, la formazione di vescicole nelle cellule tubulari e la microcalsificazione, ecc. Queste lesioni non sono caratteristiche specifiche della tossicità da ciclosporina, le manifestazioni cliniche della tossicità tubulare da ciclosporina sono simili alla tossicità renale funzionale, ma la riduzione della filtrazione glomerulare è più significativa, è strano che non ci siano segni di danno alla funzione del tubulo renale prossimale.-L'escrezione dell'acilglucosidasi è nel range normale, non ci sono rapporti di sindrome di Fanconi, l'insorgenza della tossicità tubulare è una manifestazione della tossicità complessiva della ciclosporina, quindi può guidare il medico clinico a regolare la dose di ciclosporina o interrompere l'uso di altri farmaci tossici per il rene utilizzati contemporaneamente con la ciclosporina.

　　In pratica clinica, è molto importante la diagnosi differenziale precoce della tossicità acuta da ciclosporina e della reazione di rigetto acuto, ma a volte è difficile. Clinicamente, la reazione di rigetto acuto è spesso accompagnata da riduzione della urina, febbre, e l'ecografia mostra l'edema del rene trapiantato, l'aumento del creatinina sierica nei pazienti con reazione di rigetto acuto è più rapido rispetto alla reazione tossica da ciclosporina, la riduzione della escrezione di sodio urinario e l'aumento della escrezione di proteine urinarie sono rare nella reazione di rigetto acuto, ma fortemente suggeriscono la reazione di rigetto. La biopsia renale mostra un'infiltrazione cellulare diffusa durante il rigetto acuto, mentre la reazione tossica da ciclosporina a volte è accompagnata da lesioni delle arteriole, ma negli pazienti che ricevono la terapia con ciclosporina senza reazione di rigetto, l'infiltrazione infiammatoria non è rara. D'altra parte, le mitochondrie giganti, la formazione di vescicole nelle cellule tubulari e la microcalsificazione sono visibili nei pazienti con reazione di rigetto.

　　3、环孢素慢性肾病（CsA-associatedchronicnephropathy）：La complicanza più difficile da trattare della terapia a lungo termine con ciclosporina è il declino cronico e progressivo della funzione renale, tale danno renale da ciclosporina è noto come nefropatia cronica da ciclosporina, la cui causa è la tossicità cronica tubulo-interstiziale da ciclosporina (chronictubulo)-La tossicità interstiziale (interstitialtoxicity), le cui lesioni patologiche e le manifestazioni cliniche sono difficili da distinguere dalle reazioni di rigetto cronico, rappresenta la principale caratteristica patologica della nefropatia cronica da ciclosporina. Le principali lesioni patologiche delle reazioni di rigetto cronico sono l'ipertrofia della mucosa interna delle grandi arterie renali (artery), l'infiltrazione interstiziale e la fibrosi, la sperimentazione glomerulare e la sperimentazione glomerulare. Le lesioni vascolari della nefropatia cronica da ciclosporina si verificano principalmente nelle arteriole (arteriole), inclusi le arterie interlobulari e le arterie arcuate, recentemente ci sono stati rapporti che la nefropatia cronica da ciclosporina può coinvolgere le grandi arterie. La malattia delle arteriole (arteriolopathy) causata dalla ciclosporina si verifica in due forme, una è la deposizione delle proteine circolanti nelle pareti delle arteriole, che causa lo stenosi o l'obstruzione della cavità vascolare, l'altra è l'ipertrofia della mucosa interna, che causa lo stenosi della cavità vascolare. Queste lesioni causano ulteriormente la cicatrizzazione, la contrattura vascolare secondaria e l'ischemia, che portano alla crollatura dei tubuli e alla fibrosi interstiziale. Nella corteccia renale sono visibili lesioni di fibrosi interstiziale irregolari o striate e lesioni di atrofia tubulare.

　　Le caratteristiche cliniche della malattia renale cronica da ciclosporina sono il declino progressivo della funzione renale e l'ipertensione arteriosa, la proteinuria può essere lieve o assente, nonostante le somiglianze cliniche e patologiche tra la malattia renale cronica da ciclosporina e la reazione di rigetto cronica, le lesioni vascolari della reazione di rigetto cronica sono principalmente grandi arterie (Arterie), le lesioni delle arteriole (Arteriole) spesso corrispondono alla posizione delle lesioni delle grandi arterie, mentre le lesioni vascolari della malattia renale cronica da ciclosporina sono principalmente arteriole, quindi è possibile distinguere la malattia renale cronica da ciclosporina dalla reazione di rigetto cronica.

　　L'evoluzione naturale della malattia renale cronica da ciclosporina non è chiara, negli ultimi2Nel corso dell'anno, la filtrazione glomerulare renale rimane stabile, i ricevitori di trapianto cardiaco trattati con ciclosporina, secondo Myers e colleghi, mostrano lesioni renali gravi, e si suggerisce che i pazienti svilupperanno danni renali progressivi e irreversibili, nei pazienti con uveite autoimmune con funzione renale normale trattati con ciclosporina, si possono osservare cambiamenti istologici simili, queste relazioni suggeriscono che la terapia a lungo termine con ciclosporina può causare insufficienza renale irreversibile, nella maggior parte dei pazienti con malattia renale cronica da ciclosporina, la funzione renale può rimanere stabile dopo la riduzione della dose di ciclosporina, ma in alcuni casi, la riduzione della dose di ciclosporina non migliora la funzione renale, per il problema di passare dalla ciclosporina a azatioprina nei pazienti con malattia renale cronica da ciclosporina, non esiste un consenso unanime, ci sono rapporti che dopo5Osservazione annuale, nei pazienti che continuano a utilizzare ciclosporina e nei casi che passano a azatioprina, entrambi i gruppi mostrano un aumento lieve del livello di creatinina nel siero, dall'altra parte, i pazienti che passano a azatioprina sono a rischio di sviluppare reazioni di rigetto acuto, tuttavia, poiché la ciclosporina non può ridurre l'incidenza della reazione di rigetto cronico, sia nei pazienti che continuano a utilizzare ciclosporina che nei casi che passano a azatioprina, sono a rischio di sviluppare reazioni di rigetto cronico che possono portare alla insufficienza degli organi trapiantati.

　　4Danno renale causato da ciclofosfamide (CTX) e ifosfamide (IFO):Il CTX e l'IFO vengono metabolizzati nel fegato in forma tossica cellulare attiva, i loro prodotti di reazione acroleinica e acido cloracetico possono causare cistite, che si manifesta come emorragia vescicale acuta e fibrosi cronica, la cistite emorragica acuta è più comune nei bambini, che si manifesta come iperemia e ulcere della mucosa vescicale, clinicamente ci sono ematurie di diversa gravità4Nessun caso di emorragia grave, occasionalmente si verifica emorragia persistente che può causare la morte, le lesioni sono reversibili, la maggior parte dei casi si verifica dopo la sospensione del farmaco2～3Ripristino settimanale, le lesioni croniche si trasformano in fibrosi vescicale, in alcuni pazienti si verifica la contrattura vescicale, in casi gravi può causare ostruzione urinaria e progressione lenta dell'ascesso renale pelvico, è più comune durante la fase finale o dopo la sospensione della chemioterapia, la tossicità vescicale dell'IFO è maggiore rispetto al CTX, il CTX può indurre il cancro vescicale e il cancro pelvico renale, l'IFO può causare lievi lesioni tubulari renali, la proteinuria transitoria e l'aumento delle urine enzimatiche, occasionalmente può verificarsi il sindrome di Fanconi, grave ipokaliemia e insufficienza renale, la funzione tubulare renale può essere ripristinata dopo la sospensione del farmaco, le manifestazioni extrarenali includono soppressione midollare ossea, alopecia, danno epatico, soppressione delle ghiandole sessuali, reazioni gastrointestinali, infezioni secondarie e insorgenza di secondi tumori.

　　5、streptozoto (streptozotocin):}}Il rene è la principale via di escrezione dello streptozoto, dopo l'uso del farmaco73％ del farmaco e dei suoi metaboliti vengono escreti nelle urine, le variazioni patologiche tossiche renali sono principalmente coinvolte nel tubulo contorto prossimale, atrofia tubulare, infiltrazione di cellule infiammatorie, i sintomi clinici sono variabili, la disfunzione tubulare può portare a perdita di fosfati o manifestarsi come sindrome di Fanconi con disfunzione glomerulare e svilupparsi in insufficienza renale, una volta comparsi i sintomi tossici renali, è necessario sospendere immediatamente il farmaco, queste variazioni possono essere invertite, altrimenti la malattia può progredire, se si continua a utilizzare il farmaco può verificarsi danni renali irreversibili.

　　6、5-fluorouracile (5-Fu):i danni renali clinici si manifestano in due sindromi, sindrome urica emolitica uremica e insufficienza renale acuta associata a anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia, l'istologia mostra trombosi fibrosa delle arterie renali, fibrosi interstiziale, atrofia tubulare e sferosi glomerulari, tutte queste sindromi possono essere letali, la durata della malattia del primo è generalmente3～4settimane, il secondo3～8mesi.

　　7、5-azacitidina (5-Azacytidine):è un farmaco di seconda linea per il trattamento della leucemia non linfoide, può verificarsi un difetto di trasporto tubulare quando viene utilizzato in combinazione con altri farmaci antitumorali, come difetti di trasporto di glucosio, bicarbonato, fosfati o sodio, il difetto di trasporto tubulare può essere invertito dopo la sospensione del trattamento, ma la tossicità renale è molto bassa quando viene utilizzato singolarmente.

　　8、tioguanina (6-FG):analoga alla purina, si verifica solo a dosi elevate una leggera azotemia reversibile, senza effetti tossici renali a dosi orali standard.

　　9、antibiotici antitumorali

　　（1）Mitomycin C (Mitomycin C): la tossicità renale si manifesta con proteinuria, ematuria, azotemia, con o senza anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia, la tossicità renale spesso si verifica dopo alcune cicli di trattamento, correlata alla dose, la dose cumulativa inferiore a50mg/m2o somministrazione a intervalli di una volta a settimana, ogni volta10～15mg/m2，con somministrazione continua6～8settimane ancora tollerabile.

　　（2）Mithramycin (Mithramycin): la tossicità renale si manifesta con proteinuria e riduzione della clearance della creatinina, la biopsia renale mostra edema del tubulo contorto prossimale, necrosi del tubulo contorto distale, occasionalmente può verificarsi sindrome urica emolitica uremica.

　　（3）Doxorubicin (Doxorubicin): la tossicità renale si manifesta come azotemia pre-renal e insufficienza renale acuta, si verifica dopo l'uso del farmaco1～6mesi, di solito2mesi si verificano, la dose del farmaco dovrebbe essere inferiore a quella settimanale20mg/m2。

　　10、biologici

　　（1）Interferone (Interferon): α-La tossicità renale causata dall'interferone si manifesta principalmente come insufficienza renale acuta reversibile e sindrome nefrosica, clinicamente e istologicamente si manifesta come nefrite interstiziale acuta e nefrosi di tipo micropapillare, l'elettrofotografia mostra cambiamenti interstiziali tubulari, l'epitelio glomerulare mostra fusione diffusa delle papille, la membrana basale glomerulare non presenta depositi di materiali elettronicamente densi, la proteinuria nefrosica ma i complessi immuni circolanti sono negativi, suggerendo che i complessi immuni non sono il meccanismo patogenetico della lesione renale.

　　Secondo i rapporti, l'uso di α-trattamento con interferone1anni possono verificarsi sindromi nefrotiche, sono glomerulonefrite membranosa proliferativa, la clinica si manifesta con proteinuria1g/d a2g/d, dopo l'interruzione del farmaco,10dopo che la proteinuria scompare.

　　（2）Interleuchina-2（Interleukin)-2, IL-2): La tossicità renale si manifesta come insufficienza renale acuta pre-renal, è dovuta all'uso di IL-2possono verificarsi sindromi di permeabilità capillare, causando una riduzione della volume del sangue, una riduzione della perfusione renale, manifestazioni cliniche come ipotensione, oliguria o una riduzione significativa della frazione di filtrazione urinaria, aumento della尿素 nitrogenata e della creatinina nel sangue, durante l'osservazione clinica, l'uso di IL-2d, dopo l'interruzione del farmaco,5dopo che la proteinuria scompare.132.6μmol/L(1.5mg/dl), di solito nel giorno1Settimane la funzione renale può essere ripristinata, altrimenti, è necessario un periodo di tempo più lungo per il recupero.

　　1Attenzione rigorosa all'indicazione di somministrazione, alla dose e alla durata del trattamento, durante il trattamento è necessario monitorare strettamente la urinaria, l'enzima urinario, la funzione renale, per rilevare tempestivamente l'effetto tossico renale e interrompere il farmaco in tempo.

　　2Attenzione rigorosa all'indicazione di somministrazione, alla dose e alla durata del trattamento della tossicità renale da CsA. La dose generale è4～6mg/(kg·d). Durante la somministrazione, monitorare attentamente la concentrazione di CsA nel sangue, la concentrazione nel sangue superiore a250ng/ml può causare tossicità renale, superiore a400ng/ml, la tossicità renale è molto evidente, può essere ridotta la tossicità renale con i bloccanti dei canali del calcio.

　　3Attenzione alla somministrazione di fluidi, mantenere la quantità di urina a2～3L/24h, e alcalinizzare l'urina, generalmente non è necessario aggiungere diuretici; iniettare i farmaci aggiunti in soluzione fisiologica. Negli ultimi anni ci sono stati rapporti che usare i bloccanti dei canali del calcio e gli inibitori della conversione dell'enzima di renina può ridurre la tossicità renale. Per i pazienti con cistite emorragica, eseguire una cistoscopia tempestiva, interrompere immediatamente il farmaco se si verifica dilatazione dei capillari, per prevenire lo sviluppo della fibrosi vescicale e la contrattura.

　　1. Esami di routine

　　1La sindrome acuta renale causata da intossicazione da farmaci, si manifesta spesso come non-oliguria, generalmente la quantità di urina giornaliera è di6Oltre 00ml è considerato urine isotonica, la creatinina sierica e l'azoto ureico possono aumentare rapidamente, ma sono meno gravi rispetto ai tipi di oliguria generali, il contenuto di sodio urinario è anche più basso, la clearance renale endogena di creatinina diminuisce, la pressione osmotica e la densità urinaria diminuiscono, in pochi casi gravi, i pazienti con malattie complesse e anziani possono sviluppare gradualmente insufficienza renale cronica con grave ipo o iperkaliemia, aumento degli enzimi urinari, occasionalmente possono verificarsi cambiamenti clinici della sindrome di Fanconi.

　　2、药物所致急性间质性肾炎实验室表现为少量蛋白尿，镜下血尿，无菌性白细胞尿，尿沉渣见嗜酸性粒细胞占1/3以上，可有肾功能受累，表现为血尿素氮，肌酐升高，内生肌酐清除率下降，偶有血中IgE升高，血嗜酸性粒细胞计数升高。

　　3、临床上为肾炎综合征或肾病综合征者，多数可有蛋白尿，血尿，少数患者因大量蛋白尿，低白蛋白血症，高脂血症而呈肾病综合征表现，严重者可伴有肾功能减退，血尿素氮，肌酐明显升高。

　　4、急性梗阻性肾病检查可见血尿，血尿素氮，肌酐明显升高。

　　二、肾活检病理检查　　

　　1、环孢素慢性肾病的血管病变主要发生在小动脉，包括小叶间动脉和弓形动脉，最近有报道环孢素慢性肾病可累及大动脉，环孢素引起的小动脉病以两种形式发生，其一为循环蛋白在小动脉壁沉积，导致血管腔狭窄或阻塞，其二是内膜增厚，引起血管腔狭窄，这些病变进一步引起瘢痕化，继发血管收缩和缺血导致小管塌陷和间质纤维化，在肾皮质可见不规则的灶状或带状间质纤维化和小管萎缩病变。

　　2、α-干扰素所致的肾毒性主要表现为可逆性急性肾功能不全及肾病综合征，组织学显示肾小动脉有纤维梗死，间质纤维化，小管萎缩和小球硬化，临床和组织学表现为急性间质性肾炎和微小病变性肾病，电镜显示小管间质改变，肾小球上皮呈弥漫性足突融合，肾小球基膜无电子致密物沉着，即肾病性循环免疫复合物阴性。

　　3、临床有急性肾小管坏死时病理可见近端肾小管上皮细胞变性，坏死，基底膜断裂及间质水肿，严重时远端肾小管亦受累，甚至累及肾小球。

　　4、急性间质性肾炎患者，光镜显示肾间质高度水肿，间质有大量嗜酸性细胞，淋巴细胞及单核细胞浸润，也可见轻度弥漫性间质纤维化，少数病例可持续存在局灶性或弥漫性间质纤维化，同时可见肾小管上皮细胞变性及坏死，免疫荧光见IgG沿肾小管基底膜呈线型沉积，伴C3沉积。

　　三、其他检查

　　核素肾图示梗阻图形；B超可见肾盂积水；对出血性膀胱炎者行膀胱镜检查，可发现毛细血管扩张或病情加重时发展为膀胱纤维化和挛缩。

　　1、应食清淡易消化食物，忌海鲜、牛肉、羊肉、辛辣刺激性食物、酒及一切发物如：五香大料、咖啡、香菜等；尤其是阴虚的患者如：舌红、脉洪大，盗汗、大便干、血尿等症；但阳虚的患者如：舌淡苔白、脉沉，身寒肢冷、便稀、可食热性食物。

　　2、宜食新鲜蔬菜和适量水果，适当饮水；忌食一切补品、补药及易上火食品如：辣椒、荔枝、巧克力等。特别是阴虚内热如舌紫、脉滞，胸闷、腹胀等有瘀症的患者。

　　3、所有肾病患者禁用新霉素、链霉素、庆大霉素、关木通及自动免疫的注射。

　　4、尿毒症患者保持大便通畅，每日应排便2∽3次为宜，不熬夜，节制性生活，注意休息、避免受凉。

　　5、已服用激素者，应根据具体情况在医师指导下递减激素用量与次数。

　　6、水肿重者应忌盐，限制蛋白食物的入量，少饮水。水肿不重，可进低钠盐饮食；无浮肿不限制饮水和蛋白食物的入量；镜下血尿者及宜上火者多饮水，多食苹果、白糖、黑芝麻、木耳等养阴降火的食品。

　　7、尿毒症高血钾者忌食高钾食品如：香蕉、柑橘、土豆、西红柿、南瓜、茶叶、酱油、味精；血钾低的患者相反。

　　8、血尿酸高者尤其忌食动物内脏、鱼虾蟹蚌、啤酒、菇类、豆类、菠菜。

　　一、治疗

　　Al momento, non ci sono terapie speciali efficaci per la nefrite tossica da immunosoppressori e farmaci antitumorali, e il metodo di trattamento è lo stesso di altre malattie correlate.

　　1、停用免疫抑制药和抗癌药物：Nei casi lievi, l'interruzione di questo tipo di farmaci può alleviare la nefrite tossica. Se è necessario continuare a utilizzare questo tipo di farmaci, è necessario ridurre la dose o scegliere altri farmaci sostitutivi.

　　2、应用肾上腺皮质激素：Il trattamento con steroidi ormonali spesso ottenere l'effetto di diuresi, miglioramento della funzione renale e il livello di creatinina nel sangue scende alla normalità. La dose di solito utilizzata è la prednisone30～60mg/d, somministrazione1circa mesi, la dose non dovrebbe essere troppo alta e la durata del trattamento non dovrebbe essere troppo lunga. Ci sono alcune segnalazioni che l'uso di dosi elevate di metilprednisolone può alleviare l'insufficienza renale acuta. Poiché la maggior parte dei farmaci causanti la nefrite interstiziale acuta non richiede gli steroidi, la sospensione semplice dei farmaci può essere ripristinata rapidamente, quindi l'uso degli steroidi deve essere bilanciato i pro e i contro.

　　3、加强对症支持治疗：Il trattamento sintomatico generale include la cura attiva della malattia primaria, il controllo dell'infezione, la supplementazione del volume di sangue, la correzione dello shock, l'equilibrio elettrolitico idrico, l'osservazione attiva della pressione sanguigna, della quantità di urina, delle funzioni polmonari e renali. Nei pazienti con oliguria, il trattamento di diuresi deve essere somministrato in tempo, e può essere somministrato mannitolo (25g) o25％sorbitolo125～250ml di infusione endovenosa rapida. L'uso combinato di furosemide e mannitolo può a volte ottenere un effetto di diuresi e diuresi sodica migliore. Nei pazienti con una reazione scarsa a furosemide, si può considerare di somministrare dosi minime di dopamina o atropina per migliorare l'effetto di diuresi.

　　La combinazione di natriuretica atriale e mannitolo nell'animale modello di ARF è stata dimostrata efficace nell' améliorare la funzione renale; solitamente, la somministrazione di fluidi, mannitolo e furosemide viene considerata come una triade preventiva e curativa precoce dell'ATN.

　　I inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina come il captopril (proprionil mercaptomethyl) e enalapril, benazepril, perindopril e altri, possono inibire la formazione dell'angiotensina II, bloccare le pareti-Ritorno di feedback, aumentando l'enzima di rilascio della bradichinina, migliorando il flusso renale, questa misura può anche essere utilizzata clinicamente.

　　Inoltre, l'uso di erbe mediche per attivare la circolazione del sangue e dissolvere i coaguli, come Chuanxiong, Danshen e altri. Alcuni studi hanno dimostrato che il Cordyceps sinensis può promuovere significativamente la crescita delle cellule epiteliali tubulari renali in vitro, ha un'azione protettiva ottima contro la tossicità dei farmaci e potrebbe avere un certo effetto terapeutico anche sulla nefrite interstiziale.

　　4e trattamento concomitante dell'insufficienza renale acuta:Quando l'ARF è già formata, deve essere trattata rigorosamente come insufficienza renale acuta, e se necessario, la dialisi deve essere eseguita immediatamente. I criteri di indicazione per la dialisi dell'insufficienza renale acuta sono: assenza di urina o oliguria superiore a2giorno; Creatinina sierica (Scr)442mol/L; BUN)21mmol/L; Capacità di combinazione del carbonio (CO2CP)13mmoll=""6.5mmol/L; Sintomi precoci di edema polmonare o edema cerebrale. La dialisi può mantenere la vita, guadagnando così tempo per il trattamento. Poiché la dialisi può sia sostituire la funzione di escrezione dei reni che espellere parte dei farmaci accumulati nel plasma, può aiutare i pazienti a superare la fase di oliguria, ridurre la mortalità e abbreviare la durata della malattia. Pertanto, molti studiosi sostengono di iniziare la dialisi il più presto possibile. I metodi di dialisi includono emodialisi e dialisi peritoneale. L'emodialisi è più comune, oltre a CAVH (filtraggio sanguigno arterovenoso continuo), CAVHD (dialisi peritoneale arterovenosa continua), CVVH (filtraggio sanguigno venoso-venoso continuo) e HDF (dialisi filtraggio sanguigno), che, grazie a molti vantaggi che non possono essere sostituiti dalla dialisi semplice, vengono sempre più utilizzati nel trattamento dell'ARF; ma per alcuni pazienti con ipotensione, emorragia, condizioni vascolari peggiori, la dialisi peritoneale è più adatta, questa terapia è semplice, sicura ed economica e può essere diffusa su larga scala.

　　Secondo, prognosi

　　La maggior parte delle lesioni è reversibile. Dopo aver smesso di utilizzare farmaci dannosi, se trattata in tempo, la prognosi è buona, alcune sindromi cliniche possono risolversi spontaneamente, la funzione dei glomeruli renali (Scr e BUN) si ripristina prima, mentre la completa ripresa della funzione dei tubuli renali (ad esempio, la funzione di concentrazione tubulare renale distale) potrebbe richiedere mesi. Ma se non viene identificato in tempo il farmaco patogeno e non viene interrotto in tempo, la funzione renale può peggiorare in modo continuo, alcuni pazienti possono sviluppare danni permanenti che evolvono in insufficienza renale terminale.